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Los medicamentos antivirales son una clase de medicamento que se usa para tratar infecciones virales . [1] La mayoría de los antivirales se dirigen a virus específicos , mientras que un antiviral de amplio espectro es eficaz contra una amplia gama de virus. [2] Los medicamentos antivirales son una clase de antimicrobianos , un grupo más grande que también incluye antibióticos (también denominados antibacterianos), antifúngicos y antiparasitarios , [3] o medicamentos antivirales basados en anticuerpos monoclonales . [4] La mayoría de los antivirales se consideran relativamente inofensivos para el huésped y, por lo tanto, pueden usarse para tratar infecciones . Hay que distinguirlos de los virucidas , que no son medicamentos sino que desactivan o destruyen las partículas del virus, ya sea dentro o fuera del organismo. Algunas plantas como el eucalipto y los árboles de té australianos producen virucidas naturales . [5]
La mayoría de los medicamentos antivirales disponibles actualmente están diseñados para ayudar a combatir el VIH , los virus del herpes , los virus de la hepatitis B y C y los virus de la influenza A y B. [6]
Los virus utilizan las células del huésped para replicarse y esto dificulta encontrar objetivos para el fármaco que puedan interferir con el virus sin dañar también las células del organismo huésped. Además, la principal dificultad para desarrollar vacunas y fármacos antivirales se debe a la variación viral. [7]
La aparición de los antivirales es producto de un conocimiento enormemente ampliado de la función genética y molecular de los organismos, que permite a los investigadores biomédicos comprender la estructura y función de los virus, de los importantes avances en las técnicas para encontrar nuevos fármacos y de la presión ejercida sobre el sector médico. profesión para hacer frente al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), causante del síndrome de inmunodeficiencia adquirida ( SIDA ). [8]
Los primeros antivirales experimentales se desarrollaron en la década de 1960, principalmente para combatir los virus del herpes , y se descubrieron mediante métodos tradicionales de descubrimiento de fármacos de prueba y error . [9] Los investigadores cultivaron cultivos de células y las infectaron con el virus objetivo. Luego introdujeron en los cultivos sustancias químicas que pensaban que podrían inhibir la actividad viral y observaron si el nivel de virus en los cultivos aumentaba o disminuía. Se seleccionaron sustancias químicas que parecían tener algún efecto para un estudio más detallado. [10] [11]
Se trataba de un procedimiento que requería mucho tiempo y que, a falta de un buen conocimiento de cómo funcionaba el virus objetivo, no era eficaz para descubrir antivirales eficaces que tuvieran pocos efectos secundarios . Sólo en la década de 1980, cuando comenzaron a desentrañarse las secuencias genéticas completas de los virus, los investigadores comenzaron a aprender en detalle cómo funcionaban los virus y exactamente qué sustancias químicas se necesitaban para frustrar su ciclo reproductivo. [12]
La idea general detrás del diseño de fármacos antivirales modernos es identificar proteínas virales, o partes de proteínas, que puedan desactivarse. [11] [13] Estos "objetivos" generalmente deben ser lo más diferentes posible a cualquier proteína o parte de proteína en humanos, para reducir la probabilidad de efectos secundarios y toxicidad. [8] Los objetivos también deben ser comunes entre muchas cepas de un virus, o incluso entre diferentes especies de virus de la misma familia, de modo que un solo fármaco tenga una amplia eficacia. Por ejemplo, un investigador podría centrarse en una enzima crítica sintetizada por el virus, pero no por el paciente, que es común en todas las cepas, y ver qué se puede hacer para interferir con su funcionamiento.
Una vez que se identifican los objetivos, se pueden seleccionar los medicamentos candidatos, ya sea entre medicamentos que ya se sabe que tienen efectos apropiados o diseñando el candidato a nivel molecular con un programa de diseño asistido por computadora .
Las proteínas diana se pueden fabricar en el laboratorio para probarlas con tratamientos candidatos insertando el gen que sintetiza la proteína diana en bacterias u otros tipos de células. Luego, las células se cultivan para la producción en masa de la proteína, que luego puede exponerse a varios candidatos a tratamiento y evaluarse con tecnologías de "detección rápida".
Los virus constan de un genoma y, a veces, de algunas enzimas almacenadas en una cápsula hecha de proteínas (llamada cápside ) y, a veces, cubierta por una capa lipídica (a veces llamada "envoltura"). Los virus no pueden reproducirse por sí solos y, en cambio, se propagan subyugando una célula huésped para que produzca copias de sí mismos, produciendo así la siguiente generación.
Los investigadores que trabajan en estrategias de " diseño racional de fármacos " para desarrollar antivirales han intentado atacar a los virus en cada etapa de su ciclo de vida. Se ha descubierto que algunas especies de hongos contienen múltiples sustancias químicas antivirales con efectos sinérgicos similares. [14] Los compuestos aislados de cuerpos fructíferos y filtrados de varios hongos tienen actividades antivirales de amplio espectro, pero la producción y disponibilidad exitosas de compuestos como antivirales de primera línea están muy lejos. [15]
Los ciclos de vida viral varían en sus detalles precisos según el tipo de virus, pero todos comparten un patrón general:
Una estrategia antiviral es interferir con la capacidad de un virus para infiltrarse en una célula diana. El virus debe pasar por una secuencia de pasos para lograr esto, comenzando con la unión a una molécula " receptora " específica en la superficie de la célula huésped y terminando con el virus "descubriendo" el interior de la célula y liberando su contenido. Los virus que tienen una envoltura lipídica también deben fusionar su envoltura con la célula diana o con una vesícula que los transporte al interior de la célula antes de que puedan desprenderse.
Esta etapa de replicación viral se puede inhibir de dos formas:
Esta estrategia de diseño de fármacos puede resultar muy costosa y, dado que el proceso de generación de anticuerpos antiidiotípicos es en parte prueba y error, puede ser un proceso relativamente lento hasta que se produzca una molécula adecuada.
Una etapa muy temprana de la infección viral es la entrada viral , cuando el virus se adhiere y ingresa a la célula huésped. Se están desarrollando varios medicamentos "inhibidores o bloqueadores de la entrada" para combatir el VIH. El VIH se dirige principalmente a un tipo específico de linfocito conocido como "células T auxiliares" e identifica estas células diana a través de receptores de superficie de células T denominados " CD4 " y " CCR5 ". Los intentos de interferir con la unión del VIH con el receptor CD4 no han logrado evitar que el VIH infecte las células T auxiliares, pero continúan las investigaciones para tratar de interferir con la unión del VIH con el receptor CCR5 con la esperanza de que sea más eficaz.
El VIH infecta una célula mediante la fusión con la membrana celular, lo que requiere dos participantes moleculares celulares diferentes, CD4 y un receptor de quimiocina (que difieren según el tipo de célula). Los enfoques para bloquear esta fusión virus/célula se han mostrado prometedores a la hora de prevenir la entrada del virus en una célula. Al menos uno de estos inhibidores de la entrada (un péptido biomimético llamado Enfuvirtida , o la marca Fuzeon) ha recibido la aprobación de la FDA y ha estado en uso durante algún tiempo. Potencialmente, uno de los beneficios del uso de un agente bloqueador o inhibidor de la entrada eficaz es que potencialmente no sólo puede prevenir la propagación del virus dentro de un individuo infectado, sino también la propagación de un individuo infectado a uno no infectado.
Una posible ventaja del enfoque terapéutico de bloquear la entrada viral (a diferencia del enfoque actualmente dominante de inhibición de enzimas virales) es que puede resultar más difícil para el virus desarrollar resistencia a esta terapia que para el virus mutar o desarrollar sus enzimas. protocolos.
También se han investigado inhibidores del desrecubrimiento. [16] [17]
Se han introducido amantadina y rimantadina para combatir la influenza. Estos agentes actúan sobre la penetración y el decapado. [18]
Pleconaril actúa contra los rinovirus , que causan el resfriado común , al bloquear una bolsa en la superficie del virus que controla el proceso de eliminación de la capa. Esta bolsa es similar en la mayoría de las cepas de rinovirus y enterovirus , que pueden causar diarrea, meningitis , conjuntivitis y encefalitis . [19]
Algunos científicos defienden que es posible lograr una vacuna contra los rinovirus, la causa predominante del resfriado común. Las vacunas que combinan docenas de variedades de rinovirus a la vez son efectivas para estimular anticuerpos antivirales en ratones y monos, informaron investigadores en Nature Communications en 2016. [20]
Los rinovirus son la causa más común del resfriado común; Otros virus como el virus respiratorio sincitial , el virus de la parainfluenza y los adenovirus también pueden causarlos. [21] Los rinovirus también exacerban los ataques de asma. Aunque los rinovirus existen en muchas variedades, no se desplazan en el mismo grado que los virus de la influenza. Una mezcla de 50 tipos de rinovirus inactivados debería poder estimular anticuerpos neutralizantes contra todos ellos hasta cierto punto. [22]
Un segundo enfoque es apuntar a los procesos que sintetizan los componentes del virus después de que un virus invade una célula.
Una forma de hacerlo es desarrollar análogos de nucleótidos o nucleósidos que se parezcan a los componentes básicos del ARN o el ADN , pero que desactiven las enzimas que sintetizan el ARN o el ADN una vez que se incorpora el análogo. Este enfoque se asocia más comúnmente con la inhibición de la transcriptasa inversa (ARN a ADN) que con la transcriptasa "normal" (ADN a ARN).
El primer antiviral exitoso, el aciclovir , es un análogo de nucleósido y es eficaz contra las infecciones por herpesvirus. El primer fármaco antiviral aprobado para el tratamiento del VIH, la zidovudina (AZT), también es un análogo de nucleósido.
Un mejor conocimiento de la acción de la transcriptasa inversa ha llevado a mejores análogos de nucleósidos para tratar las infecciones por VIH. Uno de estos medicamentos, lamivudina , ha sido aprobado para tratar la hepatitis B, que utiliza la transcriptasa inversa como parte de su proceso de replicación. Los investigadores han ido más allá y han desarrollado inhibidores que no parecen nucleósidos, pero que aún pueden bloquear la transcriptasa inversa.
Otro objetivo que se está considerando para los antivirales contra el VIH es la RNasa H , que es un componente de la transcriptasa inversa que divide el ADN sintetizado del ARN viral original.
Otro objetivo es la integrasa , que integra el ADN sintetizado en el genoma de la célula huésped. Ejemplos de inhibidores de la integrasa incluyen raltegravir , elvitegravir y dolutegravir .
Una vez que el genoma de un virus entra en funcionamiento en una célula huésped, genera moléculas de ARN mensajero (ARNm) que dirigen la síntesis de proteínas virales. La producción de ARNm se inicia mediante proteínas conocidas como factores de transcripción . Actualmente se están diseñando varios antivirales para bloquear la unión de factores de transcripción al ADN viral.
La genómica no sólo ha ayudado a encontrar objetivos para muchos antivirales, sino que también ha proporcionado la base para un tipo de fármaco completamente nuevo, basado en moléculas "antisentido". Estos son segmentos de ADN o ARN que están diseñados como molécula complementaria a secciones críticas de genomas virales, y la unión de estos segmentos antisentido a estas secciones objetivo bloquea el funcionamiento de esos genomas. Se ha introducido un fármaco antisentido de fosforotioato llamado fomivirsen , que se utiliza para tratar infecciones oculares oportunistas en pacientes con SIDA causadas por citomegalovirus , y se están desarrollando otros antivirales antisentido. Un tipo estructural antisentido que ha demostrado ser especialmente valioso en la investigación es el morfolino antisentido.
Los morfolino oligos se han utilizado para suprimir experimentalmente muchos tipos virales:
Otra técnica antiviral inspirada en la genómica es un conjunto de fármacos basados en ribozimas , que son enzimas que cortan el ARN o el ADN viral en sitios seleccionados. En su curso natural, las ribozimas se utilizan como parte de la secuencia de fabricación viral, pero estas ribozimas sintéticas están diseñadas para cortar el ARN y el ADN en sitios que los desactivarán.
Se ha sugerido un antiviral de ribozima para tratar la hepatitis C , [28] y se están desarrollando antivirales de ribozima para tratar el VIH. [29] Una variación interesante de esta idea es el uso de células genéticamente modificadas que pueden producir ribozimas personalizadas. Esto es parte de un esfuerzo más amplio para crear células genéticamente modificadas que puedan inyectarse en un huésped para atacar a los patógenos generando proteínas especializadas que bloqueen la replicación viral en varias fases del ciclo de vida viral.
También es posible la interferencia con modificaciones postraduccionales o con el direccionamiento de proteínas virales en la célula. [30]
Algunos virus incluyen una enzima conocida como proteasa que corta las cadenas de proteínas virales para que puedan ensamblarse en su configuración final. El VIH incluye una proteasa, por lo que se han realizado considerables investigaciones para encontrar " inhibidores de proteasa " que ataquen al VIH en esa fase de su ciclo de vida. [31] Los inhibidores de proteasa estuvieron disponibles en la década de 1990 y han demostrado ser efectivos, aunque pueden tener efectos secundarios inusuales, por ejemplo, hacer que la grasa se acumule en lugares inusuales. [32] Actualmente se están desarrollando inhibidores de proteasa mejorados.
También se han observado inhibidores de proteasa en la naturaleza. Se aisló un inhibidor de la proteasa del hongo shiitake ( Lentinus edodes ). [33] La presencia de esto puede explicar la notable actividad antiviral de los hongos Shiitake in vitro . [34]
La mayoría de los virus producen largas hélices de ARNbc durante la transcripción y replicación. Por el contrario, las células de mamíferos no infectadas generalmente producen hélices de ARNbc de menos de 24 pares de bases durante la transcripción. DRACO ( oligomerizador de caspasas activadas por ARN bicatenario ) es un grupo de fármacos antivirales experimentales desarrollados inicialmente en el Instituto Tecnológico de Massachusetts . En cultivos celulares, se informó que DRACO tenía una eficacia de amplio espectro contra muchos virus infecciosos, incluidos el flavivirus del dengue , los arenavirus Amapari y Tacaribe , el bunyavirus Guama , la influenza H1N1 y el rinovirus , y además se encontró que era eficaz contra la influenza in vivo en ratones destetados. Se informó que inducía una apoptosis rápida de forma selectiva en células de mamíferos infectadas por virus, dejando ilesas las células no infectadas. [35] DRACO efectúa la muerte celular a través de uno de los últimos pasos en la vía de la apoptosis en el que complejos que contienen moléculas de señalización de apoptosis intracelular se unen simultáneamente a múltiples procaspasas . Las procaspasas se transactivan mediante escisión, activan caspasas adicionales en la cascada y escinden una variedad de proteínas celulares, matando así la célula. [ cita necesaria ]
La rifampicina actúa en la fase de montaje. [36]
La etapa final en el ciclo de vida de un virus es la liberación de virus completos de la célula huésped, y este paso también ha sido el objetivo de los desarrolladores de fármacos antivirales. Dos medicamentos llamados zanamivir (Relenza) y oseltamivir (Tamiflu) que se han introducido recientemente para tratar la influenza previenen la liberación de partículas virales al bloquear una molécula llamada neuraminidasa que se encuentra en la superficie de los virus de la influenza y que también parece ser constante en todo el mundo. amplia gama de cepas de gripe.
En lugar de atacar los virus directamente, una segunda categoría de tácticas para combatirlos implica alentar al sistema inmunológico del cuerpo a atacarlos. Algunos antivirales de este tipo no se centran en un patógeno específico, sino que estimulan el sistema inmunológico para que ataque una variedad de patógenos.
Uno de los fármacos más conocidos de esta clase son los interferones , que inhiben la síntesis viral en las células infectadas. [37] Una forma de interferón humano llamada "interferón alfa" está bien establecida como parte del tratamiento estándar para la hepatitis B y C, [38] y también se están investigando otros interferones como tratamientos para diversas enfermedades.
Un enfoque más específico consiste en sintetizar anticuerpos , moléculas de proteínas que pueden unirse a un patógeno y marcarlo para el ataque de otros elementos del sistema inmunológico. Una vez que los investigadores identifican un objetivo particular en el patógeno, pueden sintetizar cantidades de anticuerpos "monoclonales" idénticos para unir ese objetivo. Actualmente se vende un fármaco monoclonal para ayudar a combatir el virus sincitial respiratorio en los bebés, [39] y los anticuerpos purificados de personas infectadas también se utilizan como tratamiento para la hepatitis B. [40]
La resistencia a los antivirales se puede definir como una susceptibilidad disminuida a un fármaco causada por cambios en los genotipos virales. En casos de resistencia a los antivirales, los medicamentos tienen una eficacia reducida o nula contra el virus objetivo. [41] La cuestión sigue siendo inevitablemente un obstáculo importante para la terapia antiviral, ya que se ha desarrollado para casi todos los antimicrobianos específicos y eficaces , incluidos los agentes antivirales. [42]
Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) incluso recomiendan que cualquier persona de seis meses o más se vacune anualmente para protegerse de los virus de la influenza A (H1N1) y (H3N2) y hasta dos virus de la influenza B (dependiendo de la vacunación). [41] La protección integral comienza garantizando que las vacunas estén actualizadas y completas. Sin embargo, las vacunas son preventivas y generalmente no se usan una vez que un paciente ha sido infectado con un virus. Además, la disponibilidad de estas vacunas puede verse limitada por razones financieras o de ubicación que pueden impedir la eficacia de la inmunidad colectiva, lo que hace que los antivirales eficaces sean una necesidad. [41]
Los tres medicamentos antivirales contra la gripe neuraminidasa aprobados por la FDA disponibles en los Estados Unidos, recomendados por los CDC, incluyen: oseltamivir (Tamiflu), zanamivir (Relenza) y peramivir (Rapivab). [41] La resistencia a los antivirales de la influenza a menudo resulta de cambios que ocurren en las proteínas neuraminidasa y hemaglutinina en la superficie viral. Actualmente, los inhibidores de la neuraminidasa (NAI) son los antivirales recetados con más frecuencia porque son eficaces contra la influenza A y B. Sin embargo, se sabe que se desarrolla resistencia a los antivirales si las mutaciones en las proteínas de la neuraminidasa impiden la unión de la NAI. [43] Esto se observó en la mutación H257Y, que fue responsable de la resistencia del oseltamivir a las cepas H1N1 en 2009. [41] La incapacidad de los inhibidores de NA para unirse al virus permitió que esta cepa de virus con la mutación de resistencia se propagara debido a enfermedades naturales. selección. Además, un estudio publicado en 2009 en Nature Biotechnology enfatizó la urgente necesidad de aumentar las reservas de oseltamivir con medicamentos antivirales adicionales, incluido zanamivir. Este hallazgo se basó en una evaluación del rendimiento de estos medicamentos suponiendo que la neuraminidasa (NA) de la 'gripe porcina' H1N1 de 2009 adquiriera la mutación de resistencia al oseltamivir (His274Tyr), que actualmente está muy extendida en las cepas H1N1 estacionales. [44]
La composición genética de los virus cambia constantemente, lo que puede hacer que un virus se vuelva resistente a los tratamientos disponibles actualmente. [45] Los virus pueden volverse resistentes a través de mecanismos espontáneos o intermitentes durante el transcurso de un tratamiento antiviral. [41] Los pacientes inmunocomprometidos, más a menudo que los pacientes inmunocompetentes, hospitalizados con neumonía tienen el mayor riesgo de desarrollar resistencia al oseltamivir durante el tratamiento. [41] Después de la exposición a otra persona con gripe, aquellos que recibieron oseltamivir como "profilaxis post-exposición" también tienen un mayor riesgo de resistencia. [46]
Los mecanismos para el desarrollo de resistencia a los antivirales dependen del tipo de virus en cuestión. Los virus de ARN como el de la hepatitis C y el de la gripe A tienen altas tasas de error durante la replicación del genoma porque las ARN polimerasas carecen de actividad correctora. [47] Los virus de ARN también tienen tamaños de genoma pequeños que generalmente son inferiores a 30 kb, lo que les permite mantener una alta frecuencia de mutaciones. [48] Los virus de ADN, como el VPH y el herpesvirus, secuestran la maquinaria de replicación de la célula huésped, lo que les otorga capacidades de corrección durante la replicación. Por lo tanto, los virus de ADN son menos propensos a errores, generalmente son menos diversos y evolucionan más lentamente que los virus de ARN. [47] En ambos casos, la probabilidad de mutaciones se ve exacerbada por la velocidad con la que se reproducen los virus, lo que proporciona más oportunidades para que se produzcan mutaciones en replicaciones sucesivas. Cada día se producen miles de millones de virus durante el curso de una infección, y cada replicación brinda otra oportunidad de que se produzcan mutaciones que codifican la resistencia. [49]
Pueden estar presentes en el cuerpo múltiples cepas de un virus al mismo tiempo, y algunas de estas cepas pueden contener mutaciones que causan resistencia a los antivirales. [42] Este efecto, llamado modelo de cuasiespecie , da como resultado una inmensa variación en cualquier muestra dada de virus y brinda la oportunidad a la selección natural de favorecer las cepas virales con mayor aptitud cada vez que el virus se propaga a un nuevo huésped. [50] La recombinación, la unión de dos variantes virales diferentes, y el reordenamiento , el intercambio de segmentos de genes virales entre virus en la misma célula, también desempeñan un papel en la resistencia, especialmente en la influenza. [48]
Se ha informado de resistencia a los antivirales para el herpes, el VIH, la hepatitis B y C y la influenza, pero la resistencia a los antivirales es una posibilidad para todos los virus. [42] Los mecanismos de resistencia antiviral varían entre los tipos de virus. [ cita necesaria ]
Los CDC realizan vigilancia nacional e internacional para determinar la eficacia de los medicamentos antivirales contra la gripe actualmente aprobados por la FDA. [41] Los funcionarios de salud pública utilizan esta información para hacer recomendaciones actuales sobre el uso de medicamentos antivirales contra la gripe. La OMS recomienda además investigaciones epidemiológicas en profundidad para controlar la posible transmisión del virus resistente y prevenir su futura progresión. [51] A medida que se mejoran los nuevos tratamientos y técnicas de detección de la resistencia a los antivirales, también lo hace el establecimiento de estrategias para combatir la inevitable aparición de la resistencia a los antivirales. [52]
Si un virus no se elimina por completo durante un régimen de antivirales, el tratamiento crea un cuello de botella en la población viral que selecciona la resistencia, y existe la posibilidad de que una cepa resistente pueda repoblar el huésped. [53] Por lo tanto, los mecanismos de tratamiento viral deben tener en cuenta la selección de virus resistentes.
El método más utilizado para tratar virus resistentes es la terapia combinada, que utiliza múltiples antivirales en un régimen de tratamiento. Se cree que esto disminuye la probabilidad de que una mutación pueda causar resistencia a los antivirales, ya que los antivirales del cóctel se dirigen a diferentes etapas del ciclo de vida viral. [54] Esto se usa con frecuencia en retrovirus como el VIH, pero varios estudios han demostrado su eficacia también contra la influenza A. [55] También se pueden detectar virus para detectar resistencia a los medicamentos antes de iniciar el tratamiento. Esto minimiza la exposición a antivirales innecesarios y garantiza que se esté utilizando un medicamento eficaz. Esto puede mejorar los resultados de los pacientes y podría ayudar a detectar nuevas mutaciones de resistencia durante la exploración de rutina en busca de mutantes conocidos. [53] Sin embargo, esto no se ha implementado consistentemente en las instalaciones de tratamiento en este momento.
El término antivirales de acción directa (AAD) se ha asociado durante mucho tiempo con la combinación de medicamentos antivirales utilizados para tratar las infecciones por hepatitis C. Estos son más eficaces que los tratamientos más antiguos, como la ribavirina (de acción parcialmente indirecta) y el interferón (de acción indirecta). Los medicamentos DAA contra la hepatitis C se toman por vía oral, en forma de tabletas, durante 8 a 12 semanas. [56] El tratamiento depende del tipo o tipos ( genotipos ) del virus de la hepatitis C que están causando la infección. [57] Tanto durante como al final del tratamiento, se utilizan análisis de sangre para controlar la eficacia del tratamiento y la curación posterior. [56]
Los medicamentos combinados DAA utilizados incluyen: [58]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aprobó los AAD sobre la base de un criterio de valoración sustituto llamado respuesta virológica sostenida (RVS). [59] La RVS se logra en un paciente cuando el ARN del virus de la hepatitis C permanece indetectable 12 a 24 semanas después de finalizar el tratamiento. [60] [61] Ya sea a través de AAD o de regímenes más antiguos basados en interferón, la RVS se asocia con mejores resultados de salud y una mortalidad significativamente menor. [62] [63] [64] Sin embargo, para aquellos que ya tienen enfermedad hepática avanzada (incluido el carcinoma hepatocelular ), los beneficios de lograr una RVS pueden ser menos pronunciados, aunque aún sustanciales. [64]
A pesar de sus raíces históricas en la investigación de la hepatitis C, el término "antivirales de acción directa" se está utilizando cada vez más ampliamente para incluir también otros medicamentos antivirales con un objetivo viral directo como aciclovir (contra el virus del herpes simple ), letermovir (contra el citomegalovirus ). , o AZT (contra el virus de la inmunodeficiencia humana ). En este contexto, sirve para distinguir estos fármacos de aquellos con un mecanismo de acción indirecto, como los inmunomoduladores como el interferón alfa . Esta diferencia es de particular relevancia para el posible desarrollo de mutaciones de resistencia a los medicamentos. [sesenta y cinco]
Las pautas sobre diagnósticos y tratamientos virales cambian con frecuencia y limitan la atención de calidad. [66] Incluso cuando los médicos diagnostican influenza a pacientes mayores, el uso de tratamiento antiviral puede ser bajo. [67] El conocimiento de los proveedores sobre las terapias antivirales puede mejorar la atención al paciente, especialmente en la medicina geriátrica. Además, en los departamentos de salud locales (LHD) con acceso a antivirales, las pautas pueden no ser claras, lo que provoca retrasos en el tratamiento. [68] Con las terapias urgentes, los retrasos podrían conducir a la falta de tratamiento. En general, las directrices nacionales sobre control y gestión de infecciones estandarizan la atención y mejoran la seguridad de los trabajadores sanitarios y de los pacientes. Las pautas, como las proporcionadas por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) durante la pandemia de gripe de 2009 causada por el virus H1N1 , recomiendan, entre otras cosas, regímenes de tratamiento antiviral, algoritmos de evaluación clínica para la coordinación de la atención y pautas de quimioprofilaxis antiviral. para personas expuestas. [69] Las funciones de los farmacéuticos y las farmacias también se han ampliado para satisfacer las necesidades del público durante las emergencias de salud pública. [70]
Las iniciativas de preparación para emergencias de salud pública son administradas por los CDC a través de la Oficina de Preparación y Respuesta de Salud Pública. [71] Los fondos tienen como objetivo ayudar a las comunidades a prepararse para emergencias de salud pública, incluida la influenza pandémica . También gestionada por los CDC, la Reserva Nacional Estratégica (SNS) consta de grandes cantidades de medicamentos y suministros para su uso durante este tipo de emergencias. [72] Las reservas de antivirales se preparan para la escasez de medicamentos antivirales en casos de emergencias de salud pública. Durante la pandemia H1N1 de 2009-2010, las directrices para el uso de las redes sociales por parte de los departamentos de salud locales no estaban claras, lo que reveló lagunas en la planificación antiviral. [68] Por ejemplo, los departamentos de salud locales que recibieron antivirales del SNS no tenían una guía transparente sobre el uso de los tratamientos. La brecha dificultó la creación de planes y políticas para su uso y disponibilidad futura, provocando retrasos en el tratamiento.
