Elvitegravir ( EVG ) es un inhibidor de la integrasa utilizado para tratar la infección por VIH . Fue desarrollado [1] por la compañía farmacéutica Gilead Sciences , que obtuvo la licencia de EVG de Japan Tobacco en marzo de 2008. [2] [3] [4] El fármaco obtuvo la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. el 27 de agosto de 2012, para su uso en pacientes adultos que inician el tratamiento contra el VIH por primera vez como parte de la combinación de dosis fija conocida como Stribild . [5] El 24 de septiembre de 2014, la FDA aprobó Elvitegravir como una formulación de píldora única bajo el nombre comercial Vitekta . [6] El 5 de noviembre de 2015, la FDA aprobó el fármaco para su uso en pacientes afectados por VIH-1 como parte de una segunda píldora de combinación de dosis fija conocida como Genvoya . [7]
Según los resultados del ensayo clínico de fase II, los pacientes que tomaron elvitegravir una vez al día potenciado con ritonavir tuvieron mayores reducciones en la carga viral después de 24 semanas en comparación con los individuos aleatorizados para recibir un inhibidor de la proteasa potenciado con ritonavir . [8]
En los Estados Unidos, elvitegravir se puede obtener como parte de las píldoras combinadas Stribild o Genvoya , o como la formulación de píldora única Vitekta. [9]
Vitekta está aprobado por la FDA para su uso en el tratamiento de la infección por VIH-1 en adultos que hayan recibido tratamiento antirretroviral previamente . Debe utilizarse en combinación con un inhibidor de la proteasa que se administra junto con ritonavir , así como con otros fármacos antirretrovirales. [10]
Los efectos secundarios más comunes de tomar elvitegravir son diarrea (en el 7% de los pacientes) y náuseas (4%). Otros efectos secundarios que se presentaron en más del 1% de las personas fueron dolor de cabeza , cansancio , erupciones cutáneas y vómitos . [10] [11]
Elvitegravir se metaboliza a través de la enzima hepática CYP3A . Las sustancias que inducen esta enzima pueden reducir las concentraciones de elvitegravir en el organismo, lo que podría desencadenar el desarrollo de cepas resistentes del virus. En consecuencia, la administración conjunta de inductores potentes de CYP3A está contraindicada; por ejemplo , rifampicina , los anticonvulsivos carbamazepina , fenobarbital y fenitoína , así como la hierba de San Juan . [11]
La glucuronidación de elvitegravir es facilitada por las enzimas UGT1A1 y 3 , lo que resulta en un aumento de los niveles plasmáticos cuando se toma junto con inhibidores potentes de UGT1A como ritonavir y otros inhibidores de la proteasa del VIH . [11] [12] (Pero ritonavir también aumenta los niveles de elvitegravir al inhibir CYP3A).
Además, elvitegravir es un inductor débil a medio de CYP1A2 , CYP2C19 , CYP2C9 , CYP3A y una serie de UGT ; sin embargo, la relevancia clínica de estos hallazgos no está clara. [11]
El elvitegravir inhibe la enzima integrasa del VIH-1 y, en menor medida, del VIH-2. El virus necesita esta enzima para integrar su código genético en el ADN del huésped . [11]
El fármaco se toma por vía oral. Cuando se toma junto con ritonavir y una comida, alcanza las concentraciones plasmáticas más altas después de cuatro horas. La biodisponibilidad es mejor con comidas grasas. En el torrente sanguíneo, el 98-99% de la sustancia se une a las proteínas plasmáticas . Se metaboliza principalmente por oxidación de CYP3A y, en segundo lugar, por glucuronidación de UGT1A1 y 3. Casi el 95% se excreta por las heces y el resto por la orina. La semivida plasmática cuando se combina con ritonavir es de 8,7 a 13,7 horas. [11]
