El primer caso fue identificado en junio de 2012 por el médico egipcio Ali Mohamed Zaki en el Hospital Dr. Soliman Fakeeh en Yeddah , Arabia Saudita, y la mayoría de los casos han ocurrido en la Península Arábiga . [1] [6] Se han notificado más de 2600 casos hasta enero de 2021, incluidos 45 casos en el año 2020. [3] Aproximadamente el 35% de las personas a las que se les diagnostica la enfermedad mueren a causa de ella. [1] Se han producido brotes más grandes en Corea del Sur en 2015 y en Arabia Saudita en 2018. [ 7] [1]
El MERS-CoV es un virus de la familia de los coronavirus que se cree que es originario de los murciélagos. [1] Sin embargo, los humanos suelen infectarse a través de los camellos , ya sea durante el contacto directo o indirectamente a través de gotitas respiratorias. [1] La propagación entre humanos generalmente requiere un contacto cercano con una persona infectada. [1] Su propagación es poco común fuera de los hospitales. [6] Por lo tanto, actualmente se considera que su riesgo para la población mundial es significativamente bajo. [6] El diagnóstico se realiza mediante pruebas rRT-PCR de muestras de sangre y respiratorias. [4]
En 2021 [actualizar], no existe una vacuna o tratamiento específico para la enfermedad, [2] pero se están desarrollando varios. [1] La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda que quienes entren en contacto con camellos se laven las manos y no toquen a los camellos enfermos. [1] También recomiendan que los productos alimenticios a base de camellos se cocinen adecuadamente. [1] Se pueden utilizar tratamientos que ayuden con los síntomas y favorezcan el funcionamiento del cuerpo. [1]
El síndrome respiratorio del Oriente Medio es causado por el coronavirus MERS (MERS-CoV), una especie con ARN monocatenario que pertenece al género betacoronavirus que es distinto del coronavirus del SARS y del coronavirus del resfriado común. [15] Sus genomas se clasifican filogenéticamente en dos clados , los clados A y B. Los primeros casos de MERS fueron de grupos del clado A (EMC/2012 y Jordan-N3/2012), mientras que los casos nuevos son genéticamente diferentes en general (clado B). [16] El virus crece fácilmente en células Vero y células LLC-MK2. [17] En noviembre de 2012, el virólogo egipcio Dr. Ali Zaki envió una muestra de virus del primer caso confirmado en Arabia Saudita al virólogo Ron Fouchier , un destacado investigador de coronavirus en el Centro Médico Erasmus (EMC) en Rotterdam , Países Bajos. [18] El segundo caso comprobado en laboratorio fue en Londres, confirmado por la Agencia de Protección de la Salud del Reino Unido (HPA). [19] [20] La HPA denominó al virus London1_novel CoV 2012. [21]
Transmisión
Camellos
Un estudio realizado entre 2010 y 2013, en el que se evaluó la incidencia de MERS en 310 camellos dromedarios , reveló altos títulos de anticuerpos neutralizantes contra MERS-CoV en el suero sanguíneo de estos animales. [22] Un estudio adicional secuenció MERS-CoV a partir de hisopos nasales de camellos dromedarios en Arabia Saudita y encontró que tenían secuencias idénticas a los aislados humanos secuenciados previamente. También se encontró que algunos camellos individuales tenían más de una variante genómica en su nasofaringe . [23] También hay un informe de 2014 de un hombre de Arabia Saudita que enfermó siete días después de aplicar un medicamento tópico en las narices de varios camellos enfermos y más tarde se descubrió que él y uno de los camellos tenían cepas idénticas de MERS-CoV. [24] [25] Todavía no está claro cómo se transmite el virus de los camellos a los humanos. En 2014, el Ministerio de Agricultura de Arabia Saudita recomendó a las personas evitar el contacto con camellos o usar máscaras respiratorias cuando estuvieran cerca de ellos. [26] En respuesta, "algunas personas se han negado a escuchar el consejo del gobierno" [27] y besan a sus camellos desafiando el consejo de su gobierno. En 2020, la Organización Mundial de la Salud recomendó evitar el contacto con camellos y comer solo carne de camello completamente cocida, leche de camello pasteurizada y evitar beber orina de camello . [28]
Entre personas
Se ha observado una propagación limitada, pero no sostenida, del MERS-CoV de persona a persona, tanto en hogares como en entornos de atención de la salud, como los hospitales. [13] [29] La mayor parte de la transmisión se ha producido "en circunstancias de contacto cercano con personas gravemente enfermas en entornos de atención de la salud o domésticos" y no hay evidencia de transmisión a partir de casos asintomáticos. [30] El tamaño de los grupos ha oscilado entre 1 y 26 personas, con un promedio de 2,7. [31]
Diagnóstico
Según la Organización Mundial de la Salud , la definición provisional de caso es que un caso confirmado se identifica en una persona con una prueba de laboratorio positiva mediante "diagnósticos moleculares que incluyen una PCR positiva en al menos dos objetivos genómicos específicos o un único objetivo positivo con secuenciación en un segundo". [32]
Organización Mundial de la Salud
Según la OMS un caso probable es: [32]
Una persona con fiebre, infección respiratoria y evidencia de neumonía o síndrome de dificultad respiratoria aguda, donde la prueba de MERS-CoV no está disponible o es negativa en una sola muestra inadecuada, y la persona tiene un vínculo directo con un caso confirmado
Una persona con una enfermedad respiratoria febril aguda de cualquier gravedad, una prueba de laboratorio de MERS-CoV no concluyente (es decir, una prueba de detección positiva sin confirmación) y un vínculo epidemiológico directo con un caso confirmado de MERS-CoV
Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades
Fiebre y neumonía o síndrome de dificultad respiratoria aguda (según evidencia clínica o radiológica) y:
antecedentes de viaje a países de la Península Arábiga o cercanos a ella dentro de los 14 días anteriores a la aparición de los síntomas, o
contacto cercano con un viajero sintomático que desarrolló fiebre y enfermedad respiratoria aguda (no necesariamente neumonía) dentro de los 14 días posteriores a viajar desde países de la Península Arábiga o cerca de ella o
un miembro de un grupo de personas con enfermedad respiratoria aguda grave (por ejemplo, fiebre y neumonía que requieren hospitalización) de causa desconocida en el que se está evaluando MERS-CoV, en consulta con los departamentos de salud estatales y locales.
Fiebre y síntomas de enfermedad respiratoria (no necesariamente neumonía; por ejemplo, tos, dificultad para respirar) y haber estado en un centro de atención médica (como paciente, trabajador o visitante) dentro de los 14 días anteriores al inicio de los síntomas en un país o territorio en o cerca de la Península Arábiga en el que se han identificado casos recientes de MERS asociados a la atención médica.
Fiebre o síntomas de enfermedad respiratoria (no necesariamente neumonía; por ejemplo, tos, dificultad para respirar) y contacto cercano con un caso confirmado de MERS mientras el caso estaba enfermo.
Existen varios ensayos de RT-PCR en tiempo real de confirmación altamente sensibles para la identificación rápida del MERS-CoV a partir de muestras derivadas de pacientes. Estos ensayos intentan amplificar upE (se dirige a elementos aguas arriba del gen E), [36] el marco de lectura abierto 1B (se dirige al gen ORF1b) [36] y el marco de lectura abierto 1A (se dirige al gen ORF1a). [37] La OMS recomienda el objetivo upE para ensayos de detección, ya que es altamente sensible. [35] Además, se pueden generar amplicones de secuenciación hemi-anidada dirigidos a fragmentos del gen RdRp (presente en todos los coronavirus ) y del gen de la nucleocápside (N) [38] (específico del MERS-CoV) para confirmación mediante secuenciación. Los informes de posibles polimorfismos en el gen N entre aislamientos resaltan la necesidad de una caracterización basada en secuencias. [ cita requerida ]
El algoritmo de prueba recomendado por la OMS es comenzar con una RT-PCR upE y, si es positiva, confirmar con un ensayo ORF 1A o un ensayo de secuenciación del gen RdRp o N para confirmación. Si tanto el upE como el ensayo secundario son positivos, se considera un caso confirmado. [35]
También se han desarrollado protocolos para ensayos de inmunofluorescencia biológicamente seguros (IFA); sin embargo, se sabe que los anticuerpos contra los betacoronavirus reaccionan de forma cruzada dentro del género. Esto limita efectivamente su uso a aplicaciones confirmatorias. [37] También se ha desarrollado un ensayo basado en microarrays de proteínas más específico que no mostró ninguna reactividad cruzada contra muestras de población y suero que se sabe que son positivos para otros betacoronavirus. [39] Debido a la validación limitada realizada hasta ahora con ensayos serológicos, la orientación de la OMS es que "los casos en los que el laboratorio de pruebas ha informado resultados positivos de pruebas serológicas en ausencia de pruebas de PCR o secuenciación, se consideran casos probables de infección por MERS-CoV, si cumplen las demás condiciones de esa definición de caso". [35]
Prevención
Si bien actualmente no se conoce el mecanismo de propagación del MERS-CoV, basándose en la experiencia con coronavirus anteriores, como el SARS, la OMS actualmente recomienda que todas las personas que entren en contacto con sospechosos de MERS deben (además de las precauciones estándar): [ cita requerida ]
Use una mascarilla médica
Use protección para los ojos (es decir, gafas protectoras o un protector facial)
Use una bata limpia, no esterilizada, de manga larga y guantes (algunos procedimientos pueden requerir guantes esterilizados)
Realizar higiene de manos antes y después del contacto con la persona y su entorno e inmediatamente después de retirar el equipo de protección personal (EPP) [40]
En el caso de los procedimientos que conllevan riesgo de aerosolización, como la intubación, la OMS recomienda que los proveedores de atención médica también: [ cita requerida ]
Use un respirador de partículas y, cuando se ponga un respirador de partículas desechable, verifique siempre el sello.
Use protección para los ojos (es decir, gafas protectoras o un protector facial)
Use una bata limpia, no esterilizada, de manga larga y guantes (algunos de estos procedimientos requieren guantes esterilizados)
Use un delantal impermeable para algunos procedimientos en los que se esperan grandes volúmenes de líquido que puedan penetrar la bata.
Realizar procedimientos en una habitación adecuadamente ventilada, es decir, mínimo de 6 a 12 cambios de aire por hora en instalaciones con habitación ventilada mecánicamente y al menos 60 litros/segundo/paciente en instalaciones con ventilación natural.
Limitar el número de personas presentes en la habitación al mínimo absoluto necesario para el cuidado y apoyo de la persona.
Realizar higiene de manos antes y después del contacto con la persona y su entorno y después de retirar el EPP . [40]
También se desconoce la duración de la infectividad, por lo que no está claro cuánto tiempo deben permanecer aisladas las personas, pero las recomendaciones actuales son de 24 horas después de la resolución de los síntomas. En el brote de SARS, no se cultivó el virus de las personas después de la resolución de sus síntomas. [41]
Se cree que la investigación existente sobre el SARS puede proporcionar una plantilla útil para desarrollar vacunas y terapias contra una infección por MERS-CoV. [42] [43] En marzo de 2020, había una vacuna MERS ( basada en ADN ) que completó los ensayos clínicos de fase I en humanos, [44] y otras tres en curso, todas las cuales son vacunas con vectores virales, dos con vectores adenovirales ( ChAdOx1 -MERS, [45] [46] BVRS-GamVac [47] ) y una con vectores MVA (MVA-MERS-S [48] ). [49]
Tratamiento
Hasta el año 2020, no existe una vacuna o tratamiento específico para la enfermedad. [2] El uso de oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) parece mejorar significativamente los resultados. [50]
El MERS ha tenido un número de reproducción poblacional relativamente bajo en brotes anteriores, pero dichos brotes han ocurrido debido a eventos de superpropagación. [62] El total de casos de MERS confirmados por laboratorio en todo el mundo por año ha sido el siguiente: [63] [64]
Arabia Saudita
El MERS también estuvo implicado en un brote en abril de 2014 en Arabia Saudita , donde el MERS ha infectado a 688 personas y se han reportado 282 muertes relacionadas con el MERS desde 2012. [66] En respuesta a los nuevos casos y muertes reportados, y la renuncia de cuatro médicos en el Hospital Rey Fahd de Yeddah que se negaron a tratar a pacientes con MERS por temor a la infección, el gobierno destituyó al Ministro de Salud y estableció tres centros de tratamiento del MERS. [67] [68] Se reportaron dieciocho casos más a principios de mayo. [69] En junio de 2014, Arabia Saudita anunció 113 casos de MERS no reportados previamente, revisando el número de muertos a 282. [ cita requerida ]
En el verano de 2015, un brote en un hospital de Riad aumentó los temores de que se produjera una epidemia durante la peregrinación anual del Hajj , que debía comenzar a fines de septiembre. Después de un período de pocos casos, los casos comenzaron a aumentar a mediados del verano. [70] Los CDC colocaron la alerta sanitaria para viajeros en el nivel 2, lo que exige tomar precauciones adicionales. [71]
En mayo de 2019, las autoridades saudíes notificaron a la Organización Mundial de la Salud (OMS) 14 casos de MERS, de los cuales cinco fueron mortales. Todos los que murieron tenían comorbilidades y otros problemas de salud relativamente graves que iban desde solo diabetes mellitus en una persona (de 35 años) hasta combinaciones complicadas de diabetes mellitus, hipertensión y cardiopatía isquémica en dos (de 65 y 80 años) y diabetes mellitus, hipertensión y nefropatía en otra de 73 años. Otro paciente que murió y tenía 64 años tenía diabetes mellitus e hipertensión. Todos los que murieron eran hombres y se informó que tres de ellos habían tenido contacto y exposición a camellos. Entre las nueve personas que sobrevivieron había dos mujeres que se creía que habían tenido contacto con una persona infectada con MERS, una de ellas era un trabajador de la salud de 23 años. De los 14 casos en total, cuatro eran mujeres y 10 eran hombres. Todas las mujeres sobrevivieron. Se han notificado casos mortales en Riad, Yeda, Medina y Najran. La OMS no recomienda realizar pruebas de detección a los viajeros a su llegada ni imponer restricciones de viaje. [72] [73]
Estados Unidos
El 2 de mayo de 2014, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) confirmaron el primer diagnóstico de MERS en los Estados Unidos en el Community Hospital de Munster, Indiana . El hombre diagnosticado era un trabajador de la salud que había estado en Arabia Saudita una semana antes y se informó que se encontraba en buenas condiciones. [74] [75] Un segundo paciente que también viajó desde Arabia Saudita fue reportado en Orlando, Florida, el 12 de mayo de 2014. [76] [77]
Países Bajos
El 14 de mayo de 2014, funcionarios de los Países Bajos informaron que había aparecido el primer caso. [78]
Corea del Sur
Brote de MERS en Corea del Sur en 2015
En mayo de 2015, se confirmó el primer caso en Corea del Sur en un hombre que había visitado Arabia Saudita, los Emiratos Árabes Unidos y Bahréin. [79] Otro hombre de Corea del Sur, que estaba viajando a China, fue diagnosticado como el primer caso en China. Hasta el momento, no se ha encontrado ningún ciudadano chino infectado. [80]
Hasta el 27 de junio de 2015, 19 personas en Corea del Sur han muerto a causa de este brote , con 184 casos confirmados de infección. [81] Ha habido al menos 6508 personas en cuarentena. [82] [83] [84] [85] [86] [87] [ citas excesivas ]
En 2018 se encontró un caso en Corea del Sur; el paciente había regresado recientemente de Kuwait (vía Dubai). [88]
Un estudio encontró que los casos graves de enfermedad tenían cargas virales más altas que los casos más leves y que las concentraciones alcanzaban su punto máximo en la segunda semana de la enfermedad. [89]
Filipinas
En abril de 2014, el MERS surgió en Filipinas con un caso sospechoso de un trabajador filipino en el extranjero que se encontraba en su país. Se están rastreando varios casos sospechosos que involucraban a personas que estaban en el mismo vuelo que el caso sospechoso inicial, pero se cree que se han dispersado por todo el país. Otra muerte sospechosa relacionada con el MERS en la provincia de Sultan Kudarat hizo que el Departamento de Salud (DOH) emitiera una alerta. [90] [91] [92] [93]
El 6 de julio de 2015, el DOH confirmó el segundo caso de MERS en Filipinas. Un extranjero de 36 años de Oriente Medio dio positivo. [94]
Reino Unido
El 27 de julio de 2015, el servicio de urgencias del hospital Manchester Royal Infirmary cerró después de que dos pacientes fueran tratados por sospecha de infección por MERS. [95] La instalación fue reabierta más tarde esa noche, y más tarde Public Health England confirmó que los dos pacientes habían dado negativo en la prueba de la enfermedad. [96]
Kenia
En enero de 2016, se informó de un brote más grande de MERS entre camellos en Kenia. [97] Para el 5 de febrero de 2016, más de 500 camellos habían muerto a causa de la enfermedad. [98] El 12 de febrero de 2016, se informó que la enfermedad era MERS. [99] No se identificaron casos humanos, aunque un estudio encontró anticuerpos en humanos sanos en Kenia. [100]
Comparaciones
La tabla anterior proporciona una comparación entre el brote de 2014 en Arabia Saudita y el brote de 2015 en Corea del Sur de la infección por el coronavirus del síndrome respiratorio del Oriente Medio (MERS-CoV). [101]
Historia
Se utilizaron esfuerzos colaborativos en la identificación del MERS-CoV. [102] El virólogo egipcio Dr. Ali Mohamed Zaki aisló e identificó un coronavirus previamente desconocido de los pulmones de un hombre de Arabia Saudita de 60 años con neumonía y lesión renal aguda . [10] Después de que los diagnósticos de rutina no lograron identificar el agente causal, Zaki se puso en contacto con Ron Fouchier, un virólogo líder en el Centro Médico Erasmus (EMC) en Rotterdam, Países Bajos, para solicitar asesoramiento. [103] Fouchier secuenció el virus a partir de una muestra enviada por Zaki.
El 15 de septiembre de 2012, los hallazgos del Dr. Zaki se publicaron en ProMED-mail , el Programa de Monitoreo de Enfermedades Emergentes, un foro en línea de salud pública. [15]
La Agencia de Protección de la Salud del Reino Unido (HPA) confirmó el diagnóstico de enfermedad respiratoria grave asociada a un nuevo tipo de coronavirus en un segundo paciente, un hombre qatarí de 49 años que había llegado recientemente al Reino Unido en avión. Murió a causa de una enfermedad respiratoria grave y aguda en un hospital de Londres. [102] [20] En septiembre de 2012, la HPA del Reino Unido lo denominó London1 new CoV/2012 y elaboró el árbol filogenético preliminar del virus, la secuencia genética del virus [21] basada en el ARN del virus obtenido del caso qatarí. [11] [104]
El 25 de septiembre de 2012, la OMS anunció que estaba "comprometida a caracterizar más a fondo el nuevo coronavirus" y que había "alertado inmediatamente a todos sus Estados miembros sobre el virus y había estado liderando la coordinación y proporcionando orientación a las autoridades sanitarias y a los organismos sanitarios técnicos". [105] El Centro Médico Erasmus (EMC) de Róterdam "analizó, secuenció e identificó" una muestra proporcionada al virólogo del EMC Ron Fouchier por Ali Mohamed Zaki en noviembre de 2012. [18]
El 8 de noviembre de 2012, en un artículo publicado en el New England Journal of Medicine , el Dr. Zaki y coautores del Centro Médico Erasmus publicaron más detalles, incluido un nombre tentativo, Coronavirus humano-Centro Médico Erasmus (HCoV-EMC), la composición genética del virus y sus parientes más cercanos (incluido el SARS). [10]
En mayo de 2013, el Grupo de Estudio sobre Coronavirus del Comité Internacional de Taxonomía de Virus adoptó la designación oficial, Coronavirus del Síndrome Respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV), que fue adoptada por la OMS para "proporcionar uniformidad y facilitar la comunicación sobre la enfermedad". [106] Antes de la designación, la OMS había utilizado la designación no específica "Nuevo coronavirus 2012" o simplemente "el nuevo coronavirus". [107]
Investigación
Cuando se administró interferón-α2b y ribavirina a macacos rhesus y se expuso al MERS, desarrollaron menos neumonía que los animales de control. [108] A cinco personas gravemente enfermas con MERS en Arabia Saudita con síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) y con respiradores se les administró interferón-α2b y ribavirina, pero todas terminaron muriendo de la enfermedad. El tratamiento se inició en una etapa tardía de su enfermedad (una media de 19 días después del ingreso hospitalario) y ya habían fracasado en los ensayos con esteroides, por lo que queda por ver si puede tener beneficios en una etapa más temprana del curso de la enfermedad. [109] [110] Otra terapia propuesta es la inhibición de las enzimas proteasas virales [111] o quinasas . [112]
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