No existe cura y las opciones de tratamiento son limitadas. [1] El tratamiento está dirigido a mejorar los síntomas y puede incluir oxigenoterapia y rehabilitación pulmonar . [1] [4] Ciertos medicamentos pueden retrasar la cicatrización. [4] El trasplante de pulmón puede ser una opción. [3] Al menos 5 millones de personas se ven afectadas en todo el mundo. [5] La esperanza de vida es generalmente inferior a cinco años. [3]
La fibrosis pulmonar puede ser un efecto secundario de otras enfermedades. La mayoría de ellas se clasifican como enfermedades pulmonares intersticiales . Los ejemplos incluyen trastornos autoinmunes , infecciones virales e infecciones bacterianas como la tuberculosis que pueden causar cambios fibróticos en los lóbulos superiores o inferiores de los pulmones y otras lesiones pulmonares microscópicas. Pero la fibrosis pulmonar también puede aparecer sin ninguna causa conocida. En ese caso, se denomina "idiopática". [7] La mayoría de los casos idiopáticos se diagnostican como fibrosis pulmonar idiopática . Este es un diagnóstico de exclusión de un conjunto característico de características histológicas/patológicas conocidas como neumonía intersticial usual (UIP). En cualquier caso, un creciente cuerpo de evidencia apunta a una predisposición genética en un subconjunto de pacientes. Por ejemplo, se ha encontrado una mutación en la proteína surfactante C (SP-C) en algunas familias con antecedentes de fibrosis pulmonar. [8] Se han identificado mutaciones autosómicas dominantes en los genes TERC o TERT , que codifican la telomerasa , en aproximadamente el 15% de los pacientes con fibrosis pulmonar. [9]
Las enfermedades y afecciones que pueden causar fibrosis pulmonar como efecto secundario incluyen: [3] [8]
Neumonitis por hipersensibilidad , que suele ser consecuencia de la inhalación de polvo contaminado con productos bacterianos, fúngicos o animales.
Fumar cigarrillos puede aumentar el riesgo o empeorar la enfermedad. [7] Fumar es una causa conocida de algunos tipos de fibrosis pulmonar, como la fibrosis intersticial relacionada con el tabaquismo (SRIF). [11]
El TGF-β es una citocina que desempeña un papel fundamental en la regulación de la producción de la matriz extracelular (ECM) y la diferenciación celular. [26] Es un potente estimulador de la fibrosis, y el aumento de la señalización del TGF-β está asociado con el desarrollo de la fibrosis en varios órganos.
El CTGF es una proteína matricelular que participa en la producción y remodelación de la matriz extracelular. [26] Se regula positivamente en respuesta al TGF-β y se la ha implicado en el desarrollo de la fibrosis pulmonar. [18]
El EGFR es un receptor transmembrana que desempeña un papel en la proliferación, diferenciación y supervivencia celular. La señalización desregulada del EGFR se ha relacionado con el desarrollo de la fibrosis pulmonar, y se ha demostrado que los fármacos dirigidos al EGFR tienen potencial terapéutico en el tratamiento de la enfermedad. [20]
La IL-13 es una citocina implicada en la regulación de las respuestas inmunitarias. [21] Se ha demostrado que promueve la fibrosis en los pulmones al estimular la producción de proteínas ECM y el reclutamiento de fibroblastos a sitios de lesión tisular.
El PDGF es una citocina que desempeña un papel clave en la regulación de la proliferación y migración celular. [22] Participa en el reclutamiento de fibroblastos a sitios de lesión tisular en los pulmones, y el aumento de la señalización del PDGF está asociado con el desarrollo y la progresión de la fibrosis pulmonar.
La señalización Wnt/β-catenina desempeña un papel fundamental en la reparación y regeneración de tejidos, y la señalización Wnt/β-catenina desregulada se ha relacionado con el desarrollo de la fibrosis pulmonar. [23]
Diagnóstico
TCAR de pulmón que muestra fibrosis extensa, posiblemente debida a neumonitis intersticial habitual. También hay una gran bulla .
El diagnóstico se puede confirmar mediante una biopsia pulmonar . [3] Puede ser necesaria una cirugía toracoscópica asistida por video (VATS) bajo anestesia general para obtener suficiente tejido para hacer un diagnóstico preciso. Este tipo de biopsia implica la colocación de varios tubos a través de la pared torácica, uno de los cuales se utiliza para cortar un trozo de pulmón para su evaluación. El tejido extirpado se examina histopatológicamente mediante microscopía para confirmar la presencia y el patrón de fibrosis, así como otras características que pueden indicar una causa específica, como tipos específicos de polvo mineral o una posible respuesta a la terapia, por ejemplo, un patrón de la llamada fibrosis intersticial no específica.
El diagnóstico erróneo es frecuente porque, si bien la fibrosis pulmonar no es rara, cada tipo es poco común y la evaluación de los pacientes con estas enfermedades es compleja y requiere un enfoque multidisciplinario. La terminología se ha estandarizado, pero aún existen dificultades en su aplicación. Incluso los expertos pueden estar en desacuerdo sobre la clasificación de algunos casos. [27]
En la espirometría , al tratarse de una enfermedad pulmonar restrictiva, tanto el FEV1 (volumen espiratorio forzado en el primer segundo) como la FVC ( capacidad vital forzada ) están reducidos, por lo que el cociente FEV1/FVC es normal o incluso está aumentado, a diferencia de la enfermedad pulmonar obstructiva, donde este cociente está reducido. Los valores de volumen residual y capacidad pulmonar total están generalmente disminuidos en la enfermedad pulmonar restrictiva. [28]
Tratamiento
La fibrosis pulmonar genera tejido cicatricial. Una vez que se ha formado, la cicatrización es permanente. [29] La desaceleración de la progresión y la prevención dependen de la causa subyacente:
Las opciones de tratamiento para la fibrosis pulmonar idiopática son muy limitadas, ya que ningún tratamiento actual ha detenido la progresión de la enfermedad. Debido a esto, no hay evidencia de que algún medicamento pueda ayudar significativamente en esta condición, a pesar de los ensayos de investigación en curso. El trasplante de pulmón es la única opción terapéutica disponible en casos graves. Un trasplante de pulmón puede mejorar la calidad de vida del paciente. [30]
La oxigenoterapia también es una opción. El paciente puede elegir la cantidad de oxígeno que desea utilizar. El uso de oxígeno no repara el daño pulmonar, pero puede:
facilitar la respiración y el ejercicio;
prevenir o disminuir las complicaciones derivadas de los bajos niveles de oxígeno en la sangre;
reducir la presión arterial; y
mejorar el sueño y la sensación de bienestar. [30]
Se cree que el sistema inmunitario desempeña un papel central en el desarrollo de muchas formas de fibrosis pulmonar. El objetivo del tratamiento con agentes inmunosupresores, como los corticosteroides, es disminuir la inflamación pulmonar y la cicatrización posterior. Las respuestas al tratamiento varían. Aquellos cuyas condiciones mejoran con el tratamiento inmunosupresor probablemente no tengan fibrosis pulmonar idiopática, ya que esta enfermedad no tiene un tratamiento o cura significativos. [30]
Dos agentes farmacológicos destinados a prevenir la cicatrización en la fibrosis idiopática leve son la pirfenidona , que redujo las reducciones en la tasa de disminución de 1 año en FVC y redujo la disminución de las distancias en la prueba de caminata de 6 minutos, pero no tuvo efecto sobre los síntomas respiratorios, [31] y es nintedanib , que actúa como un antifibrótico, mediado a través de la inhibición de una variedad de receptores de tirosina quinasa (incluido el factor de crecimiento derivado de plaquetas, el factor de crecimiento de fibroblastos y el factor de crecimiento endotelial vascular). [32] Un ensayo clínico aleatorizado mostró que redujo el deterioro de la función pulmonar y las exacerbaciones agudas. [33]
A nivel mundial, se ha estudiado la prevalencia e incidencia de la fibrosis pulmonar en Estados Unidos, Noruega, República Checa, Grecia, Reino Unido, Finlandia y Turquía, y solo se han realizado dos estudios en Japón y Taiwán. Sin embargo, la mayoría de estos estudios se realizaron en personas que ya habían sido diagnosticadas con fibrosis pulmonar, lo que reduce la sensibilidad del diagnóstico, de modo que la prevalencia e incidencia han oscilado entre 0,7 por 100.000 en Taiwán y 63,0 por 100.000 en Estados Unidos, y la incidencia publicada ha oscilado entre 0,6 por 100.000 personas-año y 17,4 por 100.000 personas-año. [34]
La edad media de todos los pacientes con fibrosis pulmonar se sitúa entre los 65 y los 70 años, lo que convierte a la edad en un criterio en sí mismo. Los sistemas respiratorios envejecidos son mucho más vulnerables a la fibrosis y al agotamiento de las células madre.
Según estas cifras, la prevalencia de la fibrosis pulmonar en los EE. UU. podría oscilar entre más de 29.000 y casi 132.000, si se toma como base la población de 2000 que tenía 18 años o más. La cifra real puede ser significativamente mayor debido a un diagnóstico erróneo. Por lo general, los pacientes tienen entre 40 y 50 años cuando se les diagnostica, mientras que la incidencia de la fibrosis pulmonar idiopática aumenta drásticamente después de los 50 años. Pero la pérdida de la función pulmonar se suele atribuir a la vejez, a enfermedades cardíacas o a enfermedades pulmonares más comunes. [39]
Desde la pandemia de COVID-19 , las muertes de personas con fibrosis pulmonar aumentaron debido a la rápida pérdida de la función pulmonar. Las consecuencias de la COVID-19 incluyen una gran cohorte de pacientes con fibrosis y deterioro progresivo de la función pulmonar. Los estudios de seguimiento a largo plazo muestran un deterioro a largo plazo de la función pulmonar y anomalías radiográficas sugestivas de fibrosis pulmonar en pacientes con comorbilidades pulmonares. [40]
La consecuencia a largo plazo más común en pacientes con COVID-19 es la fibrosis pulmonar. Se espera que las mayores preocupaciones sobre la fibrosis pulmonar y el aumento del seguimiento respiratorio después de COVID-19 se resuelvan en un futuro cercano. La edad avanzada con una función pulmonar disminuida y/o comorbilidades preexistentes, como diabetes, enfermedad cardiovascular, hipertensión y obesidad, aumentan el riesgo de desarrollar alteraciones pulmonares fibróticas en sobrevivientes de COVID-19 con menor tolerancia al ejercicio. Según un estudio, el 40% de los pacientes con COVID-19 desarrollan una forma de fibrosis de los pulmones y el 20% de ellas son graves. [41]
Referencias
^ abcdefghij «Fibrosis pulmonar». medlineplus.gov . Consultado el 20 de diciembre de 2019 .
^ ab «Fibrosis pulmonar: síntomas y causas». Mayo Clinic . Consultado el 20 de diciembre de 2019 .
^ abcdefghijkl «Fibrosis pulmonar». MedicineNet, Inc. Archivado desde el original el 19 de julio de 2014. Consultado el 26 de julio de 2014 .
^ abcd «Fibrosis pulmonar: diagnóstico y tratamiento – Mayo Clinic». mayoclinic.org . Consultado el 20 de diciembre de 2019 .
^ ab "American Thoracic Society – Información general sobre la fibrosis pulmonar". thoracic.org . Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2019 . Consultado el 20 de diciembre de 2019 .
^ Ahmad Alhiyari M, Ata F, Islam Alghizzawi M, Bint I Bilal A, Salih Abdulhadi A, Yousaf Z (31 de diciembre de 2020). "Fibrosis post COVID-19, una complicación emergente de la infección por SARS-CoV-2". IDCases . 23 : e01041. doi :10.1016/j.idcr.2020.e01041. ISSN 2214-2509. PMC 7785952 . PMID 33425682.
^ abcd MedlinePlus > Fibrosis pulmonar Archivado el 5 de julio de 2016 en Wayback Machine Fecha de última actualización: 9 de febrero de 2010
^ ab "Causas". Mayo Foundation for Medical Education and Research. Archivado desde el original el 1 de octubre de 2014 . Consultado el 26 de julio de 2014 .
^ Hubbard R, Cooper M, Antoniak M, et al. (2000). "Riesgo de alveolitis fibrosante criptogénica en trabajadores del metal". Lancet . 355 (9202): 466–467. doi :10.1016/S0140-6736(00)82017-6. PMID 10841131. S2CID 10418808.
^ Vehar SJ, Yadav R, Mukhopadhyay S, Nathani A, Tolle LB (diciembre de 2022). "Fibrosis intersticial relacionada con el tabaquismo (SRIF) en pacientes que presentan enfermedad pulmonar parenquimatosa difusa". Am J Clin Pathol . 159 (2): 146–157. doi :10.1093/ajcp/aqac144. PMC 9891418 . PMID 36495281.
^ "No encontrado – BIDMC". bidmc.org . Archivado desde el original el 16 de marzo de 2014 . Consultado el 29 de abril de 2018 .
^ Goemaere NN, Grijm K, van Hal PT, den Bakker MA (2008). "Fibrosis pulmonar inducida por nitrofurantoína: informe de un caso". J Med Case Rep . 2 : 169. doi : 10.1186/1752-1947-2-169 . PMC 2408600. PMID 18495029 .
^ "Complicaciones". Mayo Foundation for Medical Education and Research. Archivado desde el original el 4 de julio de 2014 . Consultado el 26 de julio de 2014 .
^ Gross TJ, Hunninghake GW (2001). "Fibrosis pulmonar idiopática". N Engl J Med . 345 (7): 517–525. doi :10.1056/NEJMra003200. PMC 2231521 . PMID 16928146.
^ Walker J, Cooney M, Norton S (agosto de 1989). "Mejora de la función pulmonar en cuadripléjicos crónicos después de terapia pulmonar y ergometría de brazos". Paraplejia . 27 (4): 278–83. doi : 10.1038/sc.1989.42 . PMID 2780083.
^ Especialidades de eMedicine > Neumología > Enfermedades pulmonares intersticiales > Enfermedad pulmonar restrictiva Archivado el 5 de marzo de 2010 en Wayback Machine Autor: Lalit K Kanaparthi, MD, Klaus-Dieter Lessnau, MD, Sat Sharma, MD. Actualizado: 27 de julio de 2009
^ ab Saito A, Horie M, Nagase T (agosto de 2018). "Señalización de TGF-β en la salud y enfermedad pulmonar". Revista internacional de ciencias moleculares . 19 (8): 2460. doi : 10.3390/ijms19082460 . ISSN 1422-0067. PMC 6121238 . PMID 30127261.
^ Yang J, Velikoff M, Canalis E, Horowitz JC, Kim KK (15 de abril de 2014). "Las células epiteliales alveolares activadas inician la fibrosis a través de la secreción autocrina y paracrina del factor de crecimiento del tejido conectivo". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología molecular y celular pulmonar . 306 (8): L786–L796. doi :10.1152/ajplung.00243.2013. ISSN 1040-0605. PMC 3989723. PMID 24508728 .
^ ab Schramm F, Schaefer L, Wygrecka M (enero de 2022). "Señalización del EGFR en la fibrosis pulmonar". Cells . 11 (6): 986. doi : 10.3390/cells11060986 . ISSN 2073-4409. PMC 8947373 . PMID 35326439.
^ ab Lee CG, Homer RJ, Zhu Z, Lanone S, Wang X, Koteliansky V, Shipley JM, Gotwals P, Noble P, Chen Q, Senior RM, Elias JA (17 de septiembre de 2001). "La interleucina-13 induce fibrosis tisular estimulando y activando selectivamente el factor de crecimiento transformante β1". Revista de medicina experimental . 194 (6): 809–822. doi :10.1084/jem.194.6.809. ISSN 0022-1007. PMC 2195954 . PMID 11560996.
^ ab Andrae J, Gallini R, Betsholtz C (15 de mayo de 2008). "El papel de los factores de crecimiento derivados de plaquetas en la fisiología y la medicina". Genes & Development . 22 (10): 1276–1312. doi :10.1101/gad.1653708. ISSN 0890-9369. PMC 2732412 . PMID 18483217.
^ ab Liu J, Xiao Q, Xiao J, Niu C, Li Y, Zhang X, Zhou Z, Shu G, Yin G (3 de enero de 2022). "Señalización Wnt/β-catenina: función, mecanismos biológicos y oportunidades terapéuticas". Transducción de señales y terapia dirigida . 7 (1): 3. doi :10.1038/s41392-021-00762-6. ISSN 2059-3635. PMC 8724284. PMID 34980884 .
^ Ren F, Aliper A, Chen J, Zhao H, Rao S, Kuppe C, Ozerov IV, Zhang M, Witte K, Kruse C, Aladinskiy V, Ivanenkov Y, Polykovskiy D, Fu Y, Babin E (8 de marzo de 2024). "Un inhibidor de TNIK de molécula pequeña ataca la fibrosis en modelos preclínicos y clínicos". Nature Biotechnology : 1–13. doi : 10.1038/s41587-024-02143-0 . ISSN 1546-1696. PMID 38459338.
^ Trejo-Villegas OA, Heijink IH, Ávila-Moreno F (22 de junio de 2024). "Evidencia preclínica en el ensamblaje de complejos SWI/SNF en mamíferos: perspectivas epigenéticas y clínicas en la terapia de enfermedades pulmonares humanas". Terapia molecular . doi :10.1016/j.ymthe.2024.06.026. ISSN 1525-0016.
^ ab Todd NW, Luzina IG, Atamas SP (23 de julio de 2012). "Mecanismos moleculares y celulares de la fibrosis pulmonar". Fibrogenesis & Tissue Repair . 5 (1): 11. doi : 10.1186/1755-1536-5-11 . ISSN 1755-1536. PMC 3443459 . PMID 22824096.
^ "Pruebas y diagnóstico". Mayo Foundation for Medical Education and Research. Archivado desde el original el 4 de julio de 2014. Consultado el 26 de julio de 2014 .
^ "spirXpert.com". Archivado desde el original el 28 de enero de 2010.
^ ab "Fibrosis pulmonar". MedicineNet, Inc. Archivado desde el original el 19 de julio de 2014 . Consultado el 26 de julio de 2014 .
^ abc «Fibrosis pulmonar: diagnóstico y tratamiento – Mayo Clinic». mayoclinic.org . Consultado el 20 de diciembre de 2019 .
^ King TE Jr, Bradford WZ, Castro-Bernardini S, et al. (mayo de 2014). "Un ensayo de fase 3 de pirfenidona en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática" (PDF) . NEJM . 370 (22): 2083–2092. doi :10.1056/NEJMoa1402582. PMID 24836312.
^ Richeldi L, Costabel U, Selman M, et al. (2011). "Eficacia de un inhibidor de la tirosina quinasa en la fibrosis pulmonar idiopática". N Engl J Med . 365 (12): 1079–1087. doi : 10.1056/nejmoa1103690 . PMID 21992121.
^ Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, et al. (mayo de 2014). "Eficacia y seguridad de nintedanib en la fibrosis pulmonar idiopática" (PDF) . N Engl J Med . 370 (22): 2071–2082. doi :10.1056/NEJMoa1402584. hdl : 11365/974374 . PMID 24836310.
^ Ley B (2013). "Epidemiología de la fibrosis pulmonar idiopática". Clinical Epidemiology . 5 : 483–492. doi : 10.2147/CLEP.S54815 . PMC 3848422 . PMID 24348069.
^ Vasarmidi E, Tsitoura E, Spandidos DA, Tzanakis N, Antoniou KM (septiembre de 2020). "Fibrosis pulmonar tras la era de la COVID-19 (revisión)". Medicina experimental y terapéutica . 20 (3): 2557–2560. doi :10.3892/etm.2020.8980. ISSN 1792-0981. PMC 7401793 . PMID 32765748.
^ Raghu G, Weycker D, Edelsberg J, Bradford WZ, Oster G. Incidencia y prevalencia de la fibrosis pulmonar idiopática. Am J Respir Crit Care Med. 2006;174:810-6.
^ Fernandez Perez ER, Daniels CE, Schroeder DR, St Sauver J, Hartman TE, Bartholmai BJ, Yi ES, Ryu JH. Incidencia, prevalencia y evolución clínica de la fibrosis pulmonar idiopática: un estudio poblacional. Chest. Enero de 2010;137:129-37.
^ Coultas DB, Zumwalt RE, Black WC, Sobonya RE. Epidemiología de las enfermedades pulmonares intersticiales. Am J Respir Crit Care Med. Oct 1994;150(4):967-72. citado por Michaelson JE, Aguayo SM, Roman J. Fibrosis pulmonar idiopática: un enfoque práctico para el diagnóstico y el tratamiento. Chest. Sept 2000;118:788-94.
