La minociclina , que se vende bajo la marca Minocin , entre otras, es un antibiótico tetraciclínico que se utiliza para tratar una serie de infecciones bacterianas, como algunas de las que se producen en determinadas formas de neumonía . [2] [4] [7] Generalmente (pero no siempre) es menos preferida que la tetraciclina doxiciclina . [4] [7] La minociclina también se utiliza para el tratamiento del acné y la artritis reumatoide . [7] [3] Se toma por vía oral o se aplica sobre la piel . [4] [3]
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, diarrea, mareos, reacciones alérgicas y problemas renales. [4] Los efectos secundarios graves pueden incluir anafilaxia , un síndrome similar al lupus y quemaduras solares fáciles . [4] El uso en la última parte del embarazo puede dañar al bebé y no está clara su seguridad durante la lactancia . [8] Funciona disminuyendo la capacidad de una bacteria para producir proteínas, deteniendo así su crecimiento . [4]
La minociclina fue patentada en 1961 y entró en uso comercial en 1971. [9] Está disponible como medicamento genérico . [7] [10] En 2021, fue el medicamento número 229 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1 millón de recetas. [11] [12]
Usos médicos
Cápsulas de minociclina de 100 mg fabricadas por Ranbaxy Pharmaceuticals
Acné
La minociclina está indicada para tratar lesiones inflamatorias del acné vulgar no nodular de moderado a severo en personas de nueve años de edad o más. [13] [3]
La minociclina y la doxiciclina se utilizan con frecuencia para el tratamiento del acné vulgar . [14] [15] Ambos antibióticos estrechamente relacionados tienen niveles similares de eficacia, aunque la doxiciclina tiene un riesgo ligeramente menor de efectos secundarios adversos. [16] Históricamente, la minociclina ha sido un tratamiento eficaz para el acné vulgar. [17] Sin embargo, el acné causado por bacterias resistentes a los antibióticos es un problema creciente en muchos países. [18] En Europa y América del Norte, varias personas con acné ya no responden bien al tratamiento con antibióticos de la familia de las tetraciclinas porque sus síntomas de acné son causados por bacterias (principalmente Cutibacterium acnes ) que son resistentes a estos antibióticos. Para reducir las tasas de resistencia y aumentar la eficacia del tratamiento, los antibióticos orales generalmente deben combinarse con cremas tópicas para el acné, como peróxido de benzoilo o un retinoide ( tretinoína , adapaleno , etc.). [19]
Aunque el espectro de actividad más amplio de la minociclina, comparado con otros miembros del grupo, incluye actividad contra Neisseria meningitidis , [21] su uso para profilaxis ya no se recomienda debido a los efectos secundarios (mareos y vértigo).
Se puede utilizar para tratar ciertas cepas de infección por S. aureus resistente a la meticilina y una enfermedad causada por Acinetobacter spp. resistente a fármacos . [22]
Tanto la minociclina como la doxiciclina han demostrado ser eficaces en el asma debido a sus efectos inmunosupresores. [26] La minociclina y la doxiciclina tienen una eficacia modesta en el tratamiento de la artritis reumatoide. [27] Sin embargo, la guía de 2015 del Colegio Americano de Reumatología para el tratamiento de la artritis reumatoide no incluye la minociclina. [28]
Investigaciones recientes indican que la minociclina infundida centralmente atenúa la activación microglial cerebral, la neuroinflamación y la activación simpática durante la hipertensión pulmonar. [29]
Contraindicaciones
El fármaco está contraindicado en personas con hipersensibilidad conocida a los antibióticos de tetraciclina, ya que existe una sensibilidad cruzada completa en este grupo. También está contraindicado en personas con insuficiencia hepática grave y después de la semana 16 de embarazo. [5]
Efectos secundarios
La minociclina puede causar malestar estomacal , diarrea , mareos , inestabilidad, somnolencia , llagas en la boca , migrañas y vómitos . Aumenta la sensibilidad a la luz solar y puede afectar la calidad del sueño y rara vez causa trastornos del sueño. [30] También se ha relacionado con casos de lupus. [31] El uso prolongado de minociclina puede provocar manchas azul grisáceas en la piel, las uñas y el tejido cicatricial. Estas manchas no son permanentes, pero el color de la piel puede tardar mucho tiempo en volver a la normalidad; sin embargo, un color marrón turbio de la piel en las zonas expuestas al sol suele ser permanente. [32] También puede producirse una decoloración azul permanente de las encías o de los dientes. Los efectos secundarios raros pero graves incluyen fiebre , coloración amarillenta de los ojos o la piel , dolor de estómago, dolor de garganta, cambios en la visión y cambios mentales, incluida la despersonalización . [33] [34]
En ocasiones, la terapia con minociclina puede provocar trastornos autoinmunes, como lupus relacionado con fármacos y hepatitis autoinmune, que suele presentarse en hombres que también desarrollaron lupus inducido por minociclina; sin embargo, las mujeres tienen más probabilidades de desarrollar lupus inducido por minociclina. La mayoría de las personas que desarrollan problemas autoinmunes inducidos por minociclina logran una recuperación significativa o completa en un período de unas pocas semanas a un año después de interrumpir la terapia con minociclina. Los problemas autoinmunes surgen durante la terapia crónica, pero a veces pueden ocurrir después de solo cursos cortos de un par de semanas de terapia. [35] [36] La reacción al fármaco con eosinofilia y síndrome de síntomas sistémicos puede ocurrir durante las primeras semanas de terapia con minociclina. [36]
La minociclina, pero no otras tetraciclinas, puede causar trastornos vestibulares con mareos, ataxia , vértigo y tinnitus . Se cree que estos efectos están relacionados con la mayor penetración de la minociclina en el sistema nervioso central. Los efectos secundarios vestibulares son mucho más comunes en mujeres que en hombres, y ocurren en el 50 al 70% de las mujeres que reciben minociclina. Como resultado de la frecuencia de este molesto efecto secundario, la minociclina rara vez se usa en pacientes femeninas. [37] Los efectos secundarios vestibulares de la minociclina generalmente se resuelven después de la interrupción del fármaco. [38] [39] [40] [41]
Los síntomas de una reacción alérgica incluyen sarpullido , picazón, hinchazón, mareos intensos y dificultad para respirar. [33] También se ha informado que la minociclina causa muy raramente hipertensión intracraneal idiopática (pseudotumor cerebral), [42] un efecto secundario también más común en pacientes femeninas, que puede provocar daño permanente a la visión si no se reconoce a tiempo y se trata. [43]
A diferencia de la mayoría de los demás antibióticos de tetraciclina ( excluida la doxiciclina ), la minociclina puede utilizarse en pacientes con enfermedad renal, pero puede agravar el lupus eritematoso sistémico . [44] También puede desencadenar o desenmascarar la hepatitis autoinmune . [45]
La minociclina puede causar una afección poco común, la hipertensión intracraneal secundaria , cuyos síntomas iniciales son dolor de cabeza, alteraciones visuales, mareos, vómitos y confusión. [46] La hinchazón cerebral y la artritis reumatoide son efectos secundarios poco frecuentes de la minociclina en algunas personas. [47]
La minociclina, como la mayoría de las tetraciclinas, se vuelve peligrosa después de su fecha de vencimiento. [48] Si bien la mayoría de los medicamentos recetados pierden potencia después de su fecha de vencimiento, se sabe que las tetraciclinas se vuelven tóxicas con el tiempo. Las tetraciclinas vencidas pueden causar daños graves al riñón debido a la formación de un producto de degradación, la anhidro-4-epitetraciclina. [48] La absorción de la minociclina se ve afectada si se toma a la misma hora del día que suplementos de calcio o hierro. A diferencia de algunos de los otros antibióticos del grupo de las tetraciclinas, se puede tomar con alimentos ricos en calcio como la leche, aunque esto reduce ligeramente la absorción. [49]
La minociclina, al igual que otras tetraciclinas, se asocia con irritación y ulceración esofágica si no se toman suficientes líquidos con el medicamento antes de dormir. [50]
Un estudio de 2007 sugirió que la minociclina daña a los pacientes con esclerosis lateral amiotrófica . Los pacientes que tomaban minociclina empeoraron más rápidamente que los que tomaban placebo. Se desconoce el mecanismo de este efecto secundario, aunque una hipótesis es que el fármaco exacerbó un componente autoinmune de la enfermedad primaria. El efecto no parece depender de la dosis porque los pacientes que tomaban dosis altas no tuvieron peores resultados que los que tomaban dosis bajas. [51]
La combinación de minociclina con productos lácteos, antiácidos, suplementos de calcio y magnesio, productos de hierro, laxantes que contienen magnesio o secuestradores de ácidos biliares puede disminuir la eficacia de la minociclina al formar quelatos . Combinarla con isotretinoína , acitretina u otros retinoides puede aumentar el riesgo de hipertensión intracraneal. La minociclina reduce significativamente las concentraciones del fármaco anti-VIH atazanavir en el cuerpo. [5] [53]
Farmacología
Mecanismo de acción
Farmacocinética
La minociclina se absorbe rápidamente y casi por completo en la parte superior del intestino delgado . Su administración junto con alimentos, incluida la leche, no tiene una influencia relevante en la reabsorción. Alcanza las concentraciones plasmáticas más altas después de una o dos horas y su unión a las proteínas plasmáticas es del 70-75%. La sustancia penetra en casi todos los tejidos; se encuentran concentraciones muy altas en la vesícula biliar y el hígado. Atraviesa la barrera hematoencefálica mejor que la doxiciclina y otras tetraciclinas, alcanzando concentraciones terapéuticamente relevantes en el líquido cefalorraquídeo y también en las meninges inflamadas . [5] [54]
La minociclina se inactiva por metabolización en el hígado hasta aproximadamente el 50%. El resto se excreta predominantemente en el intestino (en parte a través de la vesícula biliar, en parte directamente desde los vasos sanguíneos) y se elimina a través de las heces. Alrededor del 10-15% se elimina a través de los riñones. La vida media biológica es de 14-22 (11-26 [4] ) horas en personas sanas, hasta 30 horas en aquellos con insuficiencia renal [4] y significativamente más larga en aquellos con enfermedad hepática [5] [54]
Química
El fármaco se utiliza en forma de clorhidrato de minociclina dihidrato , [54] que es poco soluble en agua y ligeramente soluble en etanol . La minociclina reacciona de forma ácida en solución acuosa. [5]
Historia
La minociclina fue patentada en 1961 y comenzó a utilizarse comercialmente en 1971. [9] En 2019 se aprobó una espuma tópica para el tratamiento del acné. [3]
Sociedad y cultura
Nombres de marca
Minomicina
Minostad (en Europa, para el tratamiento del acné )
Las primeras investigaciones han encontrado un beneficio tentativo de la minociclina en la esquizofrenia, [56] y hay varios ensayos en curso. [57] Un metanálisis de 2014 encontró que la minociclina puede reducir las puntuaciones de los síntomas negativos y totales y fue bien tolerada. [58]
También se sabe que la minociclina inhibe indirectamente la óxido nítrico sintasa inducible . [63]
Un ensayo no encontró diferencias entre la minociclina y el placebo en personas con enfermedad de Alzheimer. [64] La minociclina también se ha utilizado como un tratamiento de "último recurso" para la toxoplasmosis en pacientes con SIDA. [65] La minociclina es algo neuroprotectora en modelos de ratones con enfermedad de Huntington. [66]
Un estudio de 2007 informó el impacto del antibiótico minociclina en los resultados clínicos y de resonancia magnética (MRI) y en las moléculas inmunes séricas en 40 pacientes con EM durante 24 meses de tratamiento abierto con minociclina. A pesar de una tasa de recaídas moderadamente alta antes del tratamiento en el grupo de pacientes antes del tratamiento (1,3/año antes de la inscripción; 1,2/año durante un período de referencia de tres meses), no se produjeron recaídas entre los meses 6 y 24 con minociclina. Además, a pesar de la actividad significativa de la enfermedad en la MRI antes del tratamiento (19/40 exploraciones mostraron actividad potenciadora de gadolinio durante un período de preinclusión de tres meses), el único paciente con lesiones potenciadoras de gadolinio en la MRI a los 12 y 24 meses estaba tomando minociclina a la mitad de la dosis. Los niveles de interleucina-12 (IL-12), que en niveles altos podría antagonizar el receptor proinflamatorio de IL-12, aumentaron durante 18 meses de tratamiento, al igual que los niveles de la molécula soluble de adhesión celular vascular -1 ( VCAM-1 ). La actividad de la metaloproteinasa de matriz-9 disminuyó con el tratamiento. Los resultados clínicos y de resonancia magnética en este estudio fueron respaldados por cambios inmunológicos sistémicos y requieren una mayor investigación de la minociclina en la EM. [67] [68] [69]
La minociclina se ha estudiado para la depresión resistente al tratamiento . Según una revisión sistemática basada en cuatro ensayos clínicos, "no hay una diferencia significativa entre la minociclina y el placebo para la depresión que no responde a la terapia antidepresiva de primera línea". [70]
En estudios y ensayos en curso, la minociclina demostró eficacia y parece ser un agente neuroprotector prometedor en pacientes con accidente cerebrovascular agudo, especialmente en el subgrupo de ictus isquémico agudo. Se necesitan más ECA para evaluar la eficacia y seguridad de la minociclina entre los pacientes con ictus isquémico agudo. [71]
Varios estudios preclínicos (cultivos celulares in vitro y modelos animales) sugieren que la minociclina puede tener beneficios otoprotectores. Los modelos animales indican que podría reducir potencialmente la pérdida auditiva inducida por ruido y explosiones, posiblemente protegiendo las células ciliadas y mitigando la inflamación. [72] [73] Los estudios in vitro y en animales también muestran que la minociclina puede ayudar a disminuir la ototoxicidad de ciertos medicamentos como la gentamicina , [74] la neomicina , [75] y el cisplatino . [76] [77]
Algunos estudios preliminares sugieren que la minociclina puede ser beneficiosa como tratamiento complementario para el trastorno obsesivo compulsivo (TOC) moderado a severo cuando se usa con un ISRS . [78] [79]
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