Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas , sabor metálico , pérdida de apetito y dolores de cabeza. [9] Ocasionalmente pueden ocurrir convulsiones o alergias al medicamento. [9] Algunos afirman que el metronidazol no debe usarse al comienzo del embarazo , mientras que otros afirman que las dosis para la tricomoniasis son seguras. [1] [ palabras de comadreja ] El metronidazol generalmente se considera compatible con la lactancia materna . [1] [11]
El metronidazol comenzó a utilizarse comercialmente en 1960 en Francia. [12] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [13] Está disponible en la mayor parte del mundo. [14] En 2021, fue el medicamento número 194 más recetado en los Estados Unidos, con más de 2 millones de recetas. [15] [16]
El metronidazol es amargo, por lo que la suspensión líquida contiene benzoato de metronidazol. Esto puede requerir hidrólisis en el tracto gastrointestinal y algunas fuentes especulan que puede ser inadecuado en personas con diarrea o sondas de alimentación en el duodeno o el yeyuno. [20] [21]
Vaginosis bacteriana
Los fármacos de elección para el tratamiento de la vaginosis bacteriana incluyen metronidazol y clindamicina . [22]
Una opción de tratamiento eficaz para la vaginitis infecciosa mixta es una combinación de clotrimazol y metronidazol. [23]
tricomoniasis
Los fármacos 5-nitroimidazol (metronidazol y tinidazol ) son la base del tratamiento de la infección por Trichomonas vaginalis . Se recomienda el tratamiento tanto para el paciente infectado como para su pareja sexual, incluso si es asintomático. Otra opción es otra terapia distinta a la de 5-nitroimidazol, pero las tasas de curación son mucho más bajas. [24]
giardiasis
El metronidazol oral es una opción de tratamiento para la giardiasis ; sin embargo, la creciente incidencia de resistencia al nitroimidazol está llevando a un mayor uso de otras clases de compuestos. [25]
dracunculo
En el caso de Dracunculus medinensis (gusano de Guinea), el metronidazol simplemente facilita la extracción del gusano en lugar de matarlo. [9]
La amebiasis invasiva por Entamoeba histolytica se trata con metronidazol para su erradicación, en combinación con diloxanida para prevenir la recurrencia. [27] Aunque generalmente es un tratamiento estándar, se asocia con algunos efectos secundarios. [28]
Nacimientos prematuros
El metronidazol también se ha utilizado en mujeres para prevenir el parto prematuro asociado con la vaginosis bacteriana, entre otros factores de riesgo, incluida la presencia de fibronectina fetal cervicovaginal (fFN). El metronidazol fue ineficaz para prevenir el parto prematuro en mujeres embarazadas de alto riesgo (seleccionadas por antecedentes y una prueba de fFN positiva) y, a la inversa, se encontró que la incidencia de parto prematuro era mayor en mujeres tratadas con metronidazol. [29]
Radiosensibilizador hipóxico
Además de sus propiedades antibióticas, también se intentó utilizar un posible efecto de sensibilización a la radiación del metronidazol en el contexto de la radioterapia contra tumores hipóxicos . [30] Sin embargo, los efectos secundarios neurotóxicos que ocurren en las dosis requeridas han impedido el uso generalizado de metronidazol como agente adyuvante en la radioterapia. [31] Sin embargo, otros nitroimidazoles derivados del metronidazol, como el nimorazol con afinidad electrónica reducida, mostraron efectos secundarios neuronales menos graves y se han introducido en la práctica radioonológica para los tumores de cabeza y cuello en algunos países. [32]
Las reacciones adversas comunes (≥1% de los tratados con el medicamento) asociadas con la terapia con metronidazol sistémico incluyen: náuseas , diarrea , pérdida de peso, dolor abdominal, vómitos, dolor de cabeza, mareos y sabor metálico en la boca. La administración intravenosa se asocia comúnmente con tromboflebitis . Los efectos adversos poco frecuentes incluyen: reacciones de hipersensibilidad (erupción cutánea, picazón, enrojecimiento, fiebre), dolor de cabeza, mareos, vómitos , glositis , estomatitis , orina oscura y parestesia . [19] Las dosis altas y el tratamiento sistémico a largo plazo con metronidazol se asocian con el desarrollo de leucopenia , neutropenia , mayor riesgo de neuropatía periférica y toxicidad del sistema nervioso central . [19] Las reacciones adversas comunes a los medicamentos asociadas con la terapia con metronidazol tópico incluyen enrojecimiento local, sequedad e irritación de la piel; y lagrimeo (si se aplica cerca de los ojos). [19] [34] El metronidazol se ha asociado con el cáncer en estudios con animales. [35] [ verificación fallida ] En casos raros, también puede causar una pérdida auditiva temporal que se revierte después de suspender el tratamiento. [36] [37]
Alguna evidencia de estudios en ratas indica la posibilidad de que pueda contribuir al síndrome serotoninérgico , aunque hasta la fecha no se han publicado informes de casos que documenten esto. [38] [39]
Mutagénesis y carcinogénesis.
En 2016, el Programa Nacional de Toxicología (NTP) de EE. UU. incluyó al metronidazol como un carcinógeno humano razonablemente previsto . [40] Aunque algunos de los métodos de prueba han sido cuestionados, se ha demostrado que la exposición oral causa cáncer en animales de experimentación y también ha demostrado algunos efectos mutagénicos en cultivos bacterianos. [40] [41] La relación entre la exposición al metronidazol y el cáncer humano no está clara. [40] [42] Un estudio [43] encontró un exceso de cáncer de pulmón entre las mujeres (incluso después de ajustar por tabaquismo), mientras que otros estudios [44] [45] [46] no encontraron un mayor riesgo o un riesgo estadísticamente insignificante. . [40] [47]
El metronidazol figura como posible carcinógeno según la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) de la Organización Mundial de la Salud (OMS ). [48] Un estudio en personas con enfermedad de Crohn también encontró anomalías cromosómicas en los linfocitos circulantes en personas tratadas con metronidazol. [41]
En informes de casos se sospecha que el consumo de alcohol mientras se toma metronidazol causa una reacción similar al disulfiram con efectos que pueden incluir náuseas , vómitos , enrojecimiento de la piel, taquicardia y dificultad para respirar . [50] A menudo se recomienda a las personas que no beban alcohol durante el tratamiento con metronidazol sistémico y durante al menos 48 horas después de finalizar el tratamiento. [19] Sin embargo, algunos estudios cuestionan el mecanismo de interacción del alcohol y el metronidazol, [51] [52] [53]
y se sugiere una posible reacción tóxica central de serotonina para la intolerancia al alcohol. [38] También se cree generalmente que el metronidazol inhibe el metabolismo hepático del propilenglicol (que se encuentra en algunos alimentos, medicamentos y en muchos líquidos para cigarrillos electrónicos ), por lo que el propilenglicol puede tener potencialmente efectos de interacción similares con el metronidazol. [ cita médica necesaria ]
Otras interacciones medicamentosas
El metronidazol es un inhibidor moderado de CYP2C9 . CYP2C9 es una enzima de la familia del citocromo P450 . Por tanto, el metronidazol puede interactuar con medicamentos metabolizados por esta enzima. [54] [55] [56] Ejemplos de tales medicamentos son lomitapida , warfarina , etc. [6]
Farmacología
Mecanismo de acción
El metronidazol pertenece a la clase de nitroimidazol . Inhibe la síntesis de ácidos nucleicos formando radicales nitrosos , que alteran el ADN de las células microbianas. [6] [57] Esta función solo ocurre cuando el metronidazol se reduce parcialmente, y debido a que esta reducción generalmente ocurre solo en bacterias anaeróbicas y protozoos, tiene relativamente poco efecto sobre las células humanas o las bacterias aeróbicas . [58]
El metronidazol oral tiene aproximadamente un 80% de biodisponibilidad a través del intestino y las concentraciones máximas en plasma sanguíneo se producen después de una o dos horas. Los alimentos pueden ralentizar la absorción pero no disminuirla. De la sustancia circulante, alrededor del 20% está unida a las proteínas plasmáticas . Penetra bien en los tejidos, el líquido cefalorraquídeo , el líquido amniótico y la leche materna, así como en las cavidades de los abscesos . [57]
Aproximadamente el 60% del metronidazol se metaboliza por oxidación al metabolito principal hidroximetronidazol y un derivado del ácido carboxílico , y por glucuronidación . Los metabolitos muestran actividad antibiótica y antiprotozoaria in vitro . [57] El metronidazol y sus metabolitos se excretan principalmente a través de los riñones (77%) y, en menor medida, a través de las heces (14%). [6] [7] La vida media biológica del metronidazol en adultos sanos es de ocho horas, en bebés durante los dos primeros meses de vida de aproximadamente 23 horas y en bebés prematuros de hasta 100 horas. [57]
La actividad biológica del hidroximetronidazol es del 30% al 65% y la vida media de eliminación es más larga que la del compuesto original. [59] La vida media sérica del hidroximetronidazol después del supositorio fue de 10 horas, 19 horas después de la infusión intravenosa y 11 horas después de una tableta. [60]
Resistencia bacteriana
Es posible que las bacterias hayan desarrollado una resistencia inesperadamente mayor al metronidazol. [61] [62] [63] [ se necesita aclaración ]
Historia
El fármaco fue desarrollado inicialmente por Rhône-Poulenc en la década de 1950 [64] y autorizado a GD Searle . [65] Searle fue adquirida por Pfizer en 2003. [66] La patente original expiró en 1982, pero posteriormente se produjo una reformulación permanente . [67]
Nombre de la marca
En India, se vende bajo las marcas Metrogyl y Flagyl. [68] En Bangladesh, está disponible como Amodis, Amotrex, Dirozyl, Filmet, Flagyl, Flamyd, Metra, Metrodol, Metryl, etc. [69] En Pakistán, se vende bajo las marcas Flagyl y Metrozine. [ cita necesaria ] En los Estados Unidos se vende bajo la marca Noritate. [70]
El metronidazol se investiga por sus propiedades antiinflamatorias e inmunomoduladoras. Los estudios han demostrado que el metronidazol puede disminuir la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y óxido nítrico por parte de las células inmunes activadas, como los macrófagos y los neutrófilos . Se cree que las propiedades inmunomoduladoras del metronidazol están relacionadas con su capacidad para disminuir la activación del factor nuclear kappa B (NF-κB), un factor de transcripción que regula la expresión de citocinas proinflamatorias , incluidas quimiocinas , y moléculas de adhesión . Las citocinas son pequeñas proteínas secretadas por las células inmunitarias y desempeñan un papel clave en la respuesta inmunitaria. [74] Las quimiocinas son un tipo de citocinas que actúan como quimioatrayentes, lo que significa que atraen y guían las células inmunitarias a sitios específicos del cuerpo donde son necesarias. [75] Las moléculas de adhesión celular desempeñan un papel importante en la respuesta inmune al facilitar la interacción entre las células inmunes y otras células del cuerpo, como las células endoteliales, que forman el revestimiento de los vasos sanguíneos. [76] Al inhibir la activación de NF-κB, el metronidazol puede reducir la producción de citocinas proinflamatorias, como TNF-alfa , IL-6 e IL-1β . [77] El metronidazol se ha estudiado en diversos trastornos inmunológicos, incluida la enfermedad inflamatoria intestinal , la periodontitis y la rosácea . En estas condiciones, se sospecha que el metronidazol tiene efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores que podrían ser beneficiosos en el tratamiento de estas condiciones. [78] A pesar del éxito en el tratamiento de la rosácea con metronidazol, [79] [80] [81] [82] [83] no se conoce con precisión el mecanismo exacto de por qué el metronidazol en la rosácea es eficaz, es decir, qué propiedades del metronidazol ayudan a tratar Rosácea: antibacteriana o inmunomoduladora o ambas, u otro mecanismo involucrado. [84] [85] Se cree que el aumento de la producción de ROS en la rosácea contribuye al proceso inflamatorio y al daño de la piel, por lo que la capacidad del metronidazol para disminuir las ROS puede explicar el mecanismo de acción en esta enfermedad, pero esto sigue siendo una especulación. [86] [87]
Uso veterinario
El metronidazol se usa para tratar infecciones por Giardia en perros, gatos y otros animales de compañía, pero no elimina de manera confiable la infección por este organismo y está siendo reemplazado por fenbendazol para este propósito en perros y gatos. [88] También se utiliza para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal crónica en perros y gatos. [89] Otro uso común es el tratamiento de infecciones clostridiales sistémicas y/o gastrointestinales en caballos. El metronidazol se utiliza en acuariofilia para tratar peces ornamentales y como tratamiento de amplio espectro para infecciones bacterianas y protozoarias en reptiles y anfibios. En general, la comunidad veterinaria puede utilizar metronidazol para cualquier infección anaeróbica potencialmente susceptible. La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . (FDA) sugiere que solo se use cuando sea necesario porque se ha demostrado que es cancerígeno en ratones y ratas, además de prevenir la resistencia a los antimicrobianos. [90] [91]
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