No existe cura y las opciones de tratamiento son limitadas. [1] El tratamiento está dirigido a mejorar los síntomas y puede incluir oxigenoterapia y rehabilitación pulmonar . [1] [4] Ciertos medicamentos pueden retrasar la cicatrización. [4] El trasplante de pulmón puede ser una opción. [3] Al menos 5 millones de personas se ven afectadas en todo el mundo. [5] La esperanza de vida es generalmente inferior a cinco años. [3]
La fibrosis pulmonar puede ser un efecto secundario de otras enfermedades. La mayoría de ellas se clasifican como enfermedades pulmonares intersticiales . Los ejemplos incluyen trastornos autoinmunes , infecciones virales e infecciones bacterianas como la tuberculosis que pueden causar cambios fibróticos en los lóbulos superiores o inferiores de los pulmones y otras lesiones pulmonares microscópicas. Pero la fibrosis pulmonar también puede aparecer sin ninguna causa conocida. En ese caso, se denomina "idiopática". [7] La mayoría de los casos idiopáticos se diagnostican como fibrosis pulmonar idiopática . Este es un diagnóstico de exclusión de un conjunto característico de características histológicas/patológicas conocidas como neumonía intersticial usual (UIP). En cualquier caso, un creciente cuerpo de evidencia apunta a una predisposición genética en un subconjunto de pacientes. Por ejemplo, se ha encontrado una mutación en la proteína surfactante C (SP-C) en algunas familias con antecedentes de fibrosis pulmonar. [8] Se han identificado mutaciones autosómicas dominantes en los genes TERC o TERT , que codifican la telomerasa , en aproximadamente el 15% de los pacientes con fibrosis pulmonar. [9]
Las enfermedades y afecciones que pueden causar fibrosis pulmonar como efecto secundario incluyen: [3] [8]
Neumonitis por hipersensibilidad , que suele ser consecuencia de la inhalación de polvo contaminado con productos bacterianos, fúngicos o animales.
Fumar cigarrillos puede aumentar el riesgo o empeorar la enfermedad. [7] Fumar es una causa conocida de algunos tipos de fibrosis pulmonar, como la fibrosis intersticial relacionada con el tabaquismo (SRIF). [11]
El TGF-β es una citocina que desempeña un papel fundamental en la regulación de la producción de la matriz extracelular (ECM) y la diferenciación celular. [26] Es un potente estimulador de la fibrosis, y el aumento de la señalización del TGF-β está asociado con el desarrollo de la fibrosis en varios órganos.
El CTGF es una proteína matricelular involucrada en la producción y remodelación de la matriz extracelular. [26] Se regula positivamente en respuesta al TGF-β y se la ha implicado en el desarrollo de la fibrosis pulmonar. [18]
El EGFR es un receptor transmembrana que desempeña un papel en la proliferación, diferenciación y supervivencia celular. La señalización desregulada del EGFR se ha relacionado con el desarrollo de la fibrosis pulmonar, y se ha demostrado que los fármacos dirigidos al EGFR tienen potencial terapéutico en el tratamiento de la enfermedad. [20]
La IL-13 es una citocina implicada en la regulación de las respuestas inmunitarias. [21] Se ha demostrado que promueve la fibrosis en los pulmones al estimular la producción de proteínas ECM y el reclutamiento de fibroblastos a sitios de lesión tisular.
El PDGF es una citocina que desempeña un papel clave en la regulación de la proliferación y migración celular. [22] Participa en el reclutamiento de fibroblastos a sitios de lesión tisular en los pulmones, y el aumento de la señalización del PDGF está asociado con el desarrollo y la progresión de la fibrosis pulmonar.
La señalización Wnt/β-catenina desempeña un papel fundamental en la reparación y regeneración de tejidos, y la señalización Wnt/β-catenina desregulada se ha relacionado con el desarrollo de la fibrosis pulmonar. [23]
Diagnóstico
TCAR de pulmón que muestra fibrosis extensa, posiblemente debida a neumonitis intersticial habitual. También hay una gran bulla .
El diagnóstico se puede confirmar mediante una biopsia pulmonar . [3] Puede ser necesaria una cirugía toracoscópica asistida por video (VATS) bajo anestesia general para obtener suficiente tejido para hacer un diagnóstico preciso. Este tipo de biopsia implica la colocación de varios tubos a través de la pared torácica, uno de los cuales se utiliza para cortar un trozo de pulmón para su evaluación. El tejido extirpado se examina histopatológicamente mediante microscopía para confirmar la presencia y el patrón de fibrosis, así como otras características que pueden indicar una causa específica, como tipos específicos de polvo mineral o una posible respuesta a la terapia, por ejemplo, un patrón de la llamada fibrosis intersticial no específica.
El diagnóstico erróneo es frecuente porque, si bien la fibrosis pulmonar no es rara, cada tipo es poco común y la evaluación de los pacientes con estas enfermedades es compleja y requiere un enfoque multidisciplinario. La terminología se ha estandarizado, pero aún existen dificultades en su aplicación. Incluso los expertos pueden estar en desacuerdo sobre la clasificación de algunos casos. [27]
En la espirometría , al tratarse de una enfermedad pulmonar restrictiva, tanto el FEV1 (volumen espiratorio forzado en el primer segundo) como la FVC ( capacidad vital forzada ) están reducidos, por lo que el cociente FEV1/FVC es normal o incluso está aumentado, a diferencia de la enfermedad pulmonar obstructiva, donde este cociente está reducido. Los valores de volumen residual y capacidad pulmonar total están generalmente disminuidos en la enfermedad pulmonar restrictiva. [28]
Tratamiento
La fibrosis pulmonar genera tejido cicatricial. Una vez que se ha formado, la cicatrización es permanente. [29] La desaceleración de la progresión y la prevención dependen de la causa subyacente:
Las opciones de tratamiento para la fibrosis pulmonar idiopática son muy limitadas, ya que ningún tratamiento actual ha detenido la progresión de la enfermedad. Debido a esto, no hay evidencia de que algún medicamento pueda ayudar significativamente en esta condición, a pesar de los ensayos de investigación en curso. El trasplante de pulmón es la única opción terapéutica disponible en casos graves. Un trasplante de pulmón puede mejorar la calidad de vida del paciente. [30]
La oxigenoterapia también es una opción. El paciente puede elegir la cantidad de oxígeno que desea utilizar. El uso de oxígeno no repara el daño pulmonar, pero puede:
facilitar la respiración y el ejercicio;
prevenir o disminuir las complicaciones derivadas de los bajos niveles de oxígeno en la sangre;
reducir la presión arterial; y
mejorar el sueño y la sensación de bienestar. [30]
Se cree que el sistema inmunitario desempeña un papel central en el desarrollo de muchas formas de fibrosis pulmonar. El objetivo del tratamiento con agentes inmunosupresores, como los corticosteroides, es disminuir la inflamación pulmonar y la cicatrización posterior. Las respuestas al tratamiento varían. Aquellos cuyas condiciones mejoran con el tratamiento inmunosupresor probablemente no tengan fibrosis pulmonar idiopática, ya que esta enfermedad no tiene un tratamiento o cura significativos. [30]
Dos agentes farmacológicos destinados a prevenir la cicatrización en la fibrosis idiopática leve son la pirfenidona , que redujo las reducciones en la tasa de disminución de 1 año en FVC y redujo la disminución de las distancias en la prueba de caminata de 6 minutos, pero no tuvo efecto sobre los síntomas respiratorios, [31] y es nintedanib , que actúa como un antifibrótico, mediado a través de la inhibición de una variedad de receptores de tirosina quinasa (incluido el factor de crecimiento derivado de plaquetas, el factor de crecimiento de fibroblastos y el factor de crecimiento endotelial vascular). [32] Un ensayo clínico aleatorizado mostró que redujo el deterioro de la función pulmonar y las exacerbaciones agudas. [33]
A nivel mundial, se ha estudiado la prevalencia e incidencia de la fibrosis pulmonar en Estados Unidos, Noruega, República Checa, Grecia, Reino Unido, Finlandia y Turquía, y solo se han realizado dos estudios en Japón y Taiwán. Sin embargo, la mayoría de estos estudios se realizaron en personas que ya habían sido diagnosticadas con fibrosis pulmonar, lo que reduce la sensibilidad del diagnóstico, de modo que la prevalencia e incidencia han oscilado entre 0,7 por 100.000 en Taiwán y 63,0 por 100.000 en Estados Unidos, y la incidencia publicada ha oscilado entre 0,6 por 100.000 personas-año y 17,4 por 100.000 personas-año. [34]
La edad media de todos los pacientes con fibrosis pulmonar se sitúa entre los 65 y los 70 años, lo que convierte a la edad en un criterio en sí mismo. Los sistemas respiratorios envejecidos son mucho más vulnerables a la fibrosis y al agotamiento de las células madre.
Según estas cifras, la prevalencia de la fibrosis pulmonar en los EE. UU. podría oscilar entre más de 29.000 y casi 132.000, si se toma como base la población de 2000 que tenía 18 años o más. La cifra real puede ser significativamente mayor debido a un diagnóstico erróneo. Por lo general, los pacientes tienen entre 40 y 50 años cuando se les diagnostica la enfermedad, mientras que la incidencia de la fibrosis pulmonar idiopática aumenta drásticamente después de los 50 años. Pero la pérdida de la función pulmonar se suele atribuir a la vejez, a enfermedades cardíacas o a enfermedades pulmonares más comunes. [39]
Desde la pandemia de COVID-19 , las muertes de personas con fibrosis pulmonar aumentaron debido a la rápida pérdida de la función pulmonar. Las consecuencias de la COVID-19 incluyen una gran cohorte de pacientes con fibrosis y deterioro progresivo de la función pulmonar. Los estudios de seguimiento a largo plazo muestran un deterioro a largo plazo de la función pulmonar y anomalías radiográficas sugestivas de fibrosis pulmonar en pacientes con comorbilidades pulmonares. [40]
La consecuencia a largo plazo más común en pacientes con COVID-19 es la fibrosis pulmonar. Se espera que las mayores preocupaciones sobre la fibrosis pulmonar y el aumento del seguimiento respiratorio después de COVID-19 se resuelvan en un futuro cercano. La edad avanzada con una función pulmonar disminuida y/o comorbilidades preexistentes, como diabetes, enfermedad cardiovascular, hipertensión y obesidad, aumentan el riesgo de desarrollar alteraciones pulmonares fibróticas en sobrevivientes de COVID-19 con menor tolerancia al ejercicio. Según un estudio, el 40% de los pacientes con COVID-19 desarrollan una forma de fibrosis de los pulmones y el 20% de ellas son graves. [41]
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