Un granuloma es una agregación de macrófagos (junto con otras células) que se forma en respuesta a una inflamación crónica . Esto ocurre cuando el sistema inmunológico intenta aislar sustancias extrañas que de otra manera no podría eliminar. [1] Dichas sustancias incluyen organismos infecciosos , incluidas bacterias y hongos , así como otros materiales como objetos extraños , queratina y fragmentos de sutura . [2] [3] [4] [5]
En patología , un granuloma es una colección organizada de macrófagos. [1] [6]
En la práctica médica, los médicos utilizan ocasionalmente el término granuloma en su significado más literal: "un nódulo pequeño". Dado que un nódulo pequeño puede representar cualquier tejido, desde un nevo inofensivo hasta un tumor maligno , este uso del término no es muy específico. Ejemplos de este uso del término granuloma son las lesiones conocidas como granuloma de las cuerdas vocales (conocido como granuloma de contacto ), granuloma piógeno y granuloma por intubación , todos los cuales son ejemplos de tejido de granulación , no granulomas. El "granuloma hialinizante pulmonar" es una lesión caracterizada por fibrosis similar a un queloide en el pulmón y no es granulomatosa. De manera similar, los radiólogos a menudo usan el término granuloma cuando ven un nódulo calcificado en una radiografía o una tomografía computarizada del tórax. Hacen esta suposición ya que los granulomas generalmente contienen calcio, aunque las células que forman un granuloma son demasiado pequeñas para ser vistas por un radiólogo. El uso más preciso del término granuloma requiere que un patólogo examine bajo un microscopio un tejido extirpado quirúrgicamente y teñido de forma especial.
Los macrófagos (específicamente los histiocitos ) son las células que definen un granuloma. A menudo se fusionan para formar células gigantes multinucleadas ( células gigantes de Langhans ). [7] Los macrófagos en los granulomas a menudo se denominan " epitelioides ". Este término se refiere a la vaga semejanza de estos macrófagos con las células epiteliales . Los macrófagos epitelioides se diferencian de los macrófagos ordinarios en que tienen núcleos alargados que a menudo se parecen a la suela de una zapatilla o un zapato. También tienen núcleos más grandes que los macrófagos ordinarios, y su citoplasma es típicamente más rosado cuando se tiñe con eosina . Se cree que estos cambios son una consecuencia de la "activación" del macrófago por el antígeno ofensivo . [ cita requerida ]
El otro término clave en la definición anterior es la palabra "organizado", que se refiere a una formación compacta, similar a una bola. Los macrófagos en estas formaciones suelen estar tan agrupados que es difícil apreciar los bordes de las células individuales. Los macrófagos que se encuentran dispersos de forma laxa no se consideran granulomas.
Todos los granulomas, independientemente de la causa, pueden contener células y matriz adicionales . Estas incluyen linfocitos , neutrófilos , eosinófilos , células gigantes multinucleadas , fibroblastos y colágeno ( fibrosis ). Las células adicionales a veces son una pista sobre la causa del granuloma. Por ejemplo, los granulomas con numerosos eosinófilos pueden ser una pista de coccidioidomicosis o enfermedad fúngica broncopulmonar alérgica , y los granulomas con numerosos neutrófilos sugieren blastomicosis , granulomatosis con poliangeítis , neumonía por aspiración o enfermedad por arañazo de gato .
En cuanto a la causa subyacente, la diferencia entre los granulomas y otros tipos de inflamación es que los primeros se forman en respuesta a antígenos que son resistentes a las células inflamatorias de "primera respuesta", como los neutrófilos y los eosinófilos . El antígeno que causa la formación de un granuloma suele ser un patógeno infeccioso o una sustancia extraña al cuerpo, pero a veces el antígeno causante es desconocido (como en la sarcoidosis ). [ cita requerida ]
Los granulomas se observan en una amplia variedad de enfermedades, tanto infecciosas como no infecciosas. [2] [3] Las infecciones caracterizadas por granulomas incluyen tuberculosis , lepra , histoplasmosis , criptococosis , coccidioidomicosis , blastomicosis y enfermedad por arañazo de gato. Ejemplos de enfermedades granulomatosas no infecciosas son la sarcoidosis, la enfermedad de Crohn , la beriliosis , la granulomatosis con poliangeítis , la granulomatosis eosinofílica con poliangeítis , los nódulos reumatoides pulmonares y la aspiración de alimentos y otras partículas en el pulmón. [ cita requerida ]
Una característica importante de los granulomas es si contienen o no necrosis , que se refiere a células muertas que, bajo el microscopio, aparecen como una masa de restos informes sin núcleos presentes. Un término relacionado, caseificación (literalmente: convertirse en queso ), se refiere a una forma de necrosis que, a simple vista, parece similar al queso ("caseosa"), y es típicamente una característica de los granulomas de la tuberculosis. La identificación de la necrosis en los granulomas es importante porque los granulomas con necrosis tienden a tener causas infecciosas. [2] Existen varias excepciones a esta regla general, pero no obstante sigue siendo útil en la patología diagnóstica del día a día.
Mycobacterium tuberculosis puede causar granulomas de tuberculosis que tienden a contener necrosis ("tubérculos caseosos"), pero también pueden estar presentes granulomas no necrosantes. [8] Las células gigantes multinucleadas con núcleos dispuestos en herradura (células gigantes de Langhans) y las células gigantes de cuerpo extraño [9] suelen estar presentes, pero no son específicas de la tuberculosis. Un diagnóstico definitivo de tuberculosis requiere la identificación del organismo causante mediante cultivos microbiológicos. [10]
En la lepra , los granulomas se encuentran en la piel y tienden a afectar los nervios. La apariencia de los granulomas difiere según el tipo específico de lepra.
La otra especie de Mycobacterium , Mycobacterium marinum , puede causar una infección rara conocida como " granuloma de acuario ". [11]
Algunos óvulos de esquistosomas depositados en las vénulas intestinales y urinarias retroceden al hígado a través de la vena porta, lo que provoca la formación de granulomas en el hígado.
Los granulomas se observan en la mayoría de las formas de histoplasmosis (histoplasmosis aguda, histoplasmoma, histoplasmosis crónica). A veces, los organismos de histoplasma pueden detectarse dentro de los granulomas mediante biopsia o cultivos microbiológicos. [2]
Cuando la infección por Cryptococcus se produce en personas con sistemas inmunológicos intactos, se suele encontrar una inflamación granulomatosa. Los granulomas pueden ser necrosantes o no necrosantes. Con un microscopio y tinciones adecuadas, se pueden ver los organismos dentro de los granulomas. [10]
La enfermedad por arañazo de gato es una infección causada por el organismo bacteriano Bartonella henselae , que se adquiere normalmente a través del arañazo de un gatito infectado con el organismo. Los granulomas de esta enfermedad se encuentran en los ganglios linfáticos que drenan el lugar del arañazo. Se caracterizan por ser "supurativos", es decir, que forman pus y contienen una gran cantidad de neutrófilos. Los organismos suelen ser difíciles de encontrar dentro de los granulomas utilizando los métodos que se utilizan habitualmente en los laboratorios de patología.
La fiebre reumática es una enfermedad sistémica que afecta el tejido conectivo periarteriolar y puede presentarse después de una infección faríngea por estreptococo beta-hemolítico del grupo A no tratada . Se cree que es causada por reactividad cruzada de anticuerpos.
La sarcoidosis es una enfermedad de causa desconocida que se caracteriza por la aparición de granulomas no necrotizantes ("no caseosos") en múltiples órganos y sitios del cuerpo, [12] más comúnmente en los pulmones y los ganglios linfáticos dentro de la cavidad torácica. Otros sitios comunes de afectación incluyen el hígado, el bazo, la piel y los ojos. Los granulomas de la sarcoidosis son similares a los de la tuberculosis y otras enfermedades granulomatosas infecciosas. Sin embargo, en la mayoría de los casos de sarcoidosis, los granulomas no contienen necrosis y están rodeados de tejido cicatricial concéntrico ( fibrosis ). Los granulomas sarcoides a menudo contienen estructuras en forma de estrella llamadas cuerpos asteroides o estructuras lamelares denominadas cuerpos de Schaumann , pero estas estructuras no son específicas de la sarcoidosis. [10] Los granulomas sarcoides pueden resolverse espontáneamente sin complicaciones o sanar con cicatrices residuales. En los pulmones, estas cicatrices pueden causar una afección conocida como fibrosis pulmonar que afecta la respiración. En el corazón, puede provocar alteraciones del ritmo, insuficiencia cardíaca e incluso la muerte.
La enfermedad de Crohn es una afección inflamatoria de causa incierta que se caracteriza por una inflamación grave de la pared intestinal y otras partes del abdomen. Dentro de la inflamación de la pared intestinal, a menudo se encuentran granulomas que son una pista para el diagnóstico. [13]
La infección por Listeria monocytogenes en bebés puede causar granulomas diseminados potencialmente fatales, llamados granulomatosis infantiseptica , después de una infección en el útero .
Las leishmaniasis son un grupo de enfermedades humanas causadas por el género Leishmania y transmitidas por la picadura de un flebótomo , que pueden provocar una inflamación granulomatosa [14] en la piel ( forma cutánea de la enfermedad ) y el hígado ( forma visceral ), y las investigaciones sugieren que la formación efectiva de granulomas es deseable para la resolución de la enfermedad. [15]
La infección por Pneumocystis en los pulmones no suele estar asociada a granulomas, pero hay casos raros que pueden causar inflamación granulomatosa. El diagnóstico se establece al encontrarlevaduras de Pneumocystis dentro de los granulomas en las biopsias pulmonares. [16]
La neumonía por aspiración es causada típicamente por la aspiración de bacterias de la cavidad oral hacia los pulmones y no produce la formación de granulomas. Sin embargo, pueden formarse granulomas cuando partículas de alimentos u otras sustancias particuladas, como fragmentos de píldoras, se aspiran hacia los pulmones. Los pacientes generalmente aspiran alimentos porque tienen problemas esofágicos, gástricos o neurológicos. La ingesta de medicamentos que deprimen la función neurológica también puede provocar aspiración. Los granulomas resultantes se encuentran típicamente alrededor de las vías respiratorias (bronquiolos) y a menudo están acompañados de células gigantes multinucleadas de tipo cuerpo extraño, inflamación aguda o neumonía organizada. El hallazgo de partículas de alimentos en biopsias pulmonares es diagnóstico. [17]
Los granulomas necrotizantes pueden desarrollarse en pacientes con artritis reumatoide , y generalmente se manifiestan como protuberancias en los tejidos blandos alrededor de las articulaciones (los llamados nódulos reumatoides) o en los pulmones. [10]
El granuloma anular es una enfermedad cutánea de causa desconocida en la que se encuentran granulomas en la dermis de la piel, pero no es un granuloma verdadero. Por lo general, se observa una zona central de generación necrobiótica de colágeno, con inflamación circundante y depósito de mucina en la patología.
Un granuloma por cuerpo extraño se produce cuando un cuerpo extraño (como una astilla de madera, un trozo de metal, un vidrio, etc.) penetra el tejido blando del cuerpo, seguido de una inflamación aguda y la formación de un granuloma. [18] En algunos casos, el cuerpo extraño se puede encontrar y eliminar incluso años después del evento desencadenante. [19]
La dermatitis periorificial granulomatosa infantil es un trastorno cutáneo granulomatoso poco frecuente de causa desconocida. Es temporal y tiende a afectar a niños, generalmente de ascendencia africana.
Algunas enfermedades inflamatorias se caracterizan por una combinación de inflamación granulomatosa y vasculitis (inflamación de los vasos sanguíneos). Tanto los granulomas como la vasculitis tienden a presentarse en asociación con necrosis . Ejemplos clásicos de tales enfermedades incluyen la granulomatosis con poliangeítis y la granulomatosis eosinofílica con poliangeítis .
El término proviene del latín grānulum, "grano pequeño", y -oma , sufijo que se utiliza para indicar tumores o masas. El plural es granulomas o granulomas. El adjetivo granulomatoso significa "caracterizado por granulomas".
