Compuestos que se unen y activan los receptores adrenérgicos beta-2.
Los agonistas beta 2 adrenérgicos , también conocidos como agonistas del receptor β 2 adrenérgico , son una clase de fármacos que actúan sobre el receptor β 2 adrenérgico . Al igual que otros agonistas β adrenérgicos , provocan relajación del músculo liso . Los efectos de los agonistas adrenérgicos β 2 sobre el músculo liso provocan dilatación de los conductos bronquiales , vasodilatación en el músculo y el hígado , relajación del músculo uterino y liberación de insulina . Se utilizan principalmente para tratar el asma y otros trastornos pulmonares . Los broncodilatadores se consideran un régimen de tratamiento importante para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y generalmente se usan en combinación con medicamentos de acción corta y de acción prolongada en un inhalador combinado. [1] [2]
Mecanismo de acción
La activación de los receptores β adrenérgicos conduce a la relajación del músculo liso del pulmón y a la dilatación y apertura de las vías respiratorias. [3]
Los receptores β adrenérgicos están acoplados a una proteína G estimulante de la adenilil ciclasa . Esta enzima produce el segundo mensajero monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). En el pulmón, el AMPc disminuye las concentraciones de calcio dentro de las células y activa la proteína quinasa A. Ambos cambios inactivan la quinasa de cadena ligera de miosina y activan la fosfatasa de cadena ligera de miosina . Además, los agonistas β 2 abren canales de potasio activados por calcio de gran conductancia y, por lo tanto, tienden a hiperpolarizar las células del músculo liso de las vías respiratorias. La combinación de disminución del calcio intracelular, aumento de la conductancia del potasio de la membrana y disminución de la actividad de la quinasa de la cadena ligera de miosina conduce a la relajación del músculo liso y la broncodilatación. [3]
Efectos adversos
Los hallazgos indican que los estimulantes β 2 , especialmente en administración parenteral como inhalación o inyección, pueden inducir efectos adversos:
Taquicardia secundaria a vasodilatación periférica y estimulación cardíaca (dicha taquicardia puede ir acompañada de palpitaciones ) [4]
Los efectos más graves incluyen broncoespasmo paradójico, hipopotasemia y, en casos raros, infarto de miocardio. [4] (Los efectos más graves, como edema pulmonar , isquemia miocárdica y arritmia cardíaca , son excepcionales). [6] [7] [1]
El uso excesivo de agonistas β 2 y el tratamiento del asma sin el uso adecuado de corticosteroides inhalados se ha asociado con un mayor riesgo de exacerbaciones del asma y hospitalizaciones relacionadas con el asma. [8] Los excipientes, en particular el sulfito , podrían contribuir a los efectos adversos.
Entrega
Todos los agonistas β 2 están disponibles en forma de inhalador , ya sea como inhaladores de dosis medidas que dispensan un fármaco en aerosol y contienen propulsores, inhaladores de polvo seco que dispensan un polvo para inhalar o inhaladores de niebla suave que dispensan una niebla sin el uso de propulsores. [9]
El salbutamol ( INN ) o el albuterol ( USAN ) y algunos otros agonistas β 2 , como el formoterol , también se venden en forma de solución para nebulización , que se usa más comúnmente que los inhaladores en las salas de emergencia . [9] Los nebulizadores administran continuamente fármacos en aerosol y se descubrió que el salbutamol administrado a través del nebulizador es más efectivo que la administración intravenosa. [10]
El salbutamol y la terbutalina también están disponibles en forma oral. [11] Además, varios de estos medicamentos están disponibles en forma intravenosa , incluidos salbutamol y terbutalina . Puede usarse de esta forma en casos graves de asma , pero se usa más comúnmente para suprimir el parto prematuro porque también relaja el músculo uterino, inhibiendo así las contracciones . [12]
Un metaanálisis de 2006 encontró que "los agonistas β inhalados regularmente ( orciprenalina /metaproterenol [Alupent], formoterol [Foradil], fluticasona+salmeterol [Serevent, Advair] y salbutamol/albuterol [Proventil, Ventolin, Volmax y otros]) aumentaban "El riesgo de muerte respiratoria es más del doble, en comparación con un placebo ", mientras que [ vago ] se utiliza para tratar la enfermedad pulmonar obstructiva crónica . [13]
El 11 de diciembre de 2008, un panel de expertos convocado por la FDA votó a favor de prohibir el uso de los medicamentos [ vagos ] Serevent y Foradil en el tratamiento del asma. Cuando estos dos medicamentos se usan sin esteroides, aumentan el riesgo de ataques más graves. Dijeron que se deberían seguir utilizando otros dos medicamentos para el asma, mucho más populares, que contienen agonistas β de acción prolongada: Advair y Symbicort . [14]
A partir de 2023 se están desarrollando nuevos fármacos de esta clase con actividad más selectiva o que actúan simultáneamente como antagonistas de los receptores muscarínicos .
sociedad y Cultura
Los atletas y culturistas utilizan los agonistas β 2 como drogas anabólicas para mejorar el rendimiento y su uso ha sido prohibido por la Agencia Mundial Antidopaje, excepto para ciertos medicamentos que pueden usar personas con asma; también se utilizan ilegalmente para intentar promover el crecimiento del ganado. [20] Un metanálisis de 2011 no encontró evidencia de que los agonistas β₂ inhalados mejoren el rendimiento en atletas sanos y encontró que la evidencia era demasiado débil para evaluar si la administración sistémica de agonistas β₂ mejoraba el rendimiento en personas sanas. [21]
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