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Bambuterol

El bambuterol ( INN ) es un agonista de los receptores adrenérgicos β (LABA) de acción prolongada que se utiliza en el tratamiento del asma ; también es un profármaco de terbutalina . Comercialmente, la farmacéutica AstraZeneca produce y comercializa bambuterol como Bambec y Oxeol . [1]

No está disponible en EE. UU.

Indicaciones

Al igual que otros LABA, el bambuterol se utiliza en el tratamiento a largo plazo del asma persistente . [1] No debe usarse como medicamento de rescate para el alivio a corto plazo de los síntomas del asma.

Contraindicaciones

El bambuterol está contraindicado durante el embarazo y en personas con insuficiencia hepática grave . Puede ser utilizado por personas con insuficiencia renal , pero es necesario ajustar la dosis. [1]

Efectos adversos

El perfil de efectos adversos del bambuterol es similar al del salbutamol y puede incluir fatiga , náuseas , palpitaciones , dolor de cabeza , mareos y temblores . [1]

Interacciones

La administración concomitante de bambuterol con corticosteroides , diuréticos y derivados de xantina (como teofilina ) aumenta el riesgo de hipopotasemia (disminución de los niveles de potasio en sangre). [2]

El bambuterol actúa como inhibidor de la colinesterasa y puede prolongar la duración de la acción del suxametonio (succinilcolina) y otros fármacos cuya degradación en el organismo depende de la función de la colinesterasa. [1] La actividad de la butirilcolinesterasa vuelve a la normalidad aproximadamente dos semanas después de suspender el bambuterol. [3] También puede potenciar los efectos de los bloqueadores neuromusculares no despolarizantes , como el bromuro de vecuronio . [2]

Síntesis

Thieme ChemDrug Síntesis: [4] Patente: [5] Coreano: [6] Sino: [7] Asimétrico: [8] [9]

La reacción entre 3',5'-Dihidroxiacetofenona [51863-60-6] (1) y cloruro de dimetilcarbamoilo [79-44-7] (2) da bis(dimetilcarbamato) de 5-acetil-1,3-fenileno [81732- 48-1] (3). La halogenación con bromo dio lugar a bis(dimetilcarbamato) de 5-(bromoacetil)-1,3-fenileno [81732-49-2] (4). El tratamiento con N-(terc-butil)bencilamina [3378-72-1] (5) proporcionó [81732-47-0] (6). La hidrogenación catalítica completó la síntesis de bambuterol (7).

Referencias

  1. ^ abcde Sweetman SC, ed. (2009). "Broncodilatadores y fármacos antiasmáticos". Martindale: la referencia completa sobre medicamentos (36ª ed.). Londres: Pharmaceutical Press. págs. 1115-16. ISBN 978-0-85369-840-1.
  2. ^ ab Sweetman (2009), págs.
  3. ^ Sitar DS (octubre de 1996). "Farmacocinética clínica del bambuterol". Farmacocinética clínica . 31 (4): 246–56. doi :10.2165/00003088-199631040-00002. PMID  8896942. S2CID  25696134.
  4. ^ Castaer, J.; Prous, J.; Bambuterol. Drogas Fut 1986, 11, 7, 553.
  5. ^ EP0043807 ídem Otto Agne Olsson, et al. patente estadounidense 4.419.364 (1983 de DRACO AB); CA, 96, 199263.
  6. ^ 김신종, et al. KR100803291 (2008).
  7. ^ 唐冬军 & 寇景平, CN104262202 (2016 para Guangdong HEC Pharmaceutical).
  8. ^ Asami, K., Machida, T., Jung, S., Hanaya, K., Shoji, M., Sugai, T. (diciembre de 2013). "Síntesis de (R) -bambuterol basada en la reducción asimétrica de 1- [3,5-bis (dimetilcarbamoiloxi) fenil] -2-cloroetanona con células enteras incubadas de Williopsis californica JCM 3600". Revista de Catálisis Molecular B: Enzimática. 97: 106-109. doi:10.1016/j.molcatb.2013.08.003.
  9. ^ Cao, G., Hu, A., Zou, K., Xu, L., Chen, J., Tan, W. (julio de 2008). "Síntesis altamente enantioselectiva, estructura cristalina y espectroscopia de dicroísmo circular de clorhidrato de ( R ) -bambuterol". Quiralidad. 20 (7): 856–862. doi:10.1002/chir.20558.