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Fenoterol

El fenoterol es un agonista de los receptores adrenérgicos β2 . Se clasifica como un agonista simpaticomimético β2 y un medicamento broncodilatador inhalado para el asma .

El fenoterol es producido y vendido por Boehringer Ingelheim como Berotec N y en combinación con ipratropio como Berodual N.

Fue patentado en 1962 y entró en uso médico en 1971 [5] pero, en la década de 1980, surgieron preocupaciones sobre su seguridad y su uso se asociaba con un mayor riesgo de muerte (ver más abajo).

Efectos adversos y toxicidad

Fenoterol con la marca Berotec

El fenoterol es un agonista β 2 de acción corta que también estimula los receptores β 1 . El fenoterol tiene más toxicidad cardiovascular que la isoprenalina o el salbutamol. [6] [7] El fenoterol se usó ampliamente en Nueva Zelanda a fines de la década de 1970 y la década de 1980 hasta que se eliminó de la tarifa de medicamentos de Nueva Zelanda en 1989 porque su introducción y uso generalizado se asoció con una epidemia de muertes por asma. [8] Una serie de estudios de casos y controles demostró que los asmáticos que usaban fenoterol tenían más probabilidades de morir de asma en comparación con los controles tratados con agonistas beta alternativos; este riesgo de muertes por asma fue particularmente alto en asmáticos graves. [9] [10] La tasa de mortalidad disminuyó después de la retirada del fenoterol [11] sin evidencia que respalde una explicación alternativa para el aumento y la caída abruptos en las muertes por asma. [12] Los datos no respaldaron la confusión por gravedad como explicación del exceso de mortalidad . [13] Existen agonistas beta alternativos de acción corta que no se han asociado con un aumento de la mortalidad, por ejemplo, el salbutamol .

Estereoisómeros

El 5-(1-hidroxi-2-{[2-(4-hidroxifenil)-1-metiletil]amino}etil)benceno-1,3-diol es una molécula con dos centros estereogénicos diferentes. Por lo tanto, pueden existir cuatro estereoisómeros , los estereoisómeros ( R , R )-, ( R , S )-, ( S , R )- y ( S , S )- (véase la figura siguiente). El fenoterol es un racemato de los enantiómeros ( R , R )- y ( S , S )- . Este racemato es de 9 a 20 veces más eficaz, en comparación con el racemato de los enantiómeros ( R , S )- y ( S , R )-. [14]

Cuatro estereoisómeros de 5-(1-hidroxi-2-{[2-(4-hidroxifenil)-1-metiletil]amino}etil)benceno-1,3-diol

Referencias

  1. ^ "Información sobre el medicamento bromhidrato de fenoterol, profesional". Drugs.com . 1996-01-01. Archivado desde el original el 2019-08-25 . Consultado el 2018-06-11 .
  2. ^ "Fenoterol - Monografía del fármaco". DrugInfoSys.com . 2016-10-27 . Consultado el 2018-06-11 .
  3. ^ "Solución para inhalación Berotec (Fenoterol HBr)". RxMed.com . Consultado el 11 de junio de 2018 .
  4. ^ Svedmyr N (6 de mayo de 1985). "Fenoterol: un agonista beta2-adrenérgico para uso en asma; farmacología, farmacocinética, eficacia clínica y efectos adversos". Farmacoterapia . 5 (3). Wiley: 109–126. doi :10.1002/j.1875-9114.1985.tb03409.x. ISSN  0277-0008. PMID  2991865. S2CID  189746.
  5. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 542. ISBN 9783527607495.
  6. ^ Crane J, Burgess C, Beasley R (febrero de 1989). "Efectos cardiovasculares e hipocalémicos del salbutamol, el fenoterol y la isoprenalina inhalados". Thorax . 44 (2): 136–40. doi :10.1136/thx.44.2.136. PMC 461717 . PMID  2928998. 
  7. ^ Burgess CD, Windom HH, Pearce N, Marshall S, Beasley R, Siebers RW, Crane J (febrero de 1991). "Falta de evidencia de selectividad del receptor beta-2: un estudio de metaproterenol, fenoterol, isoproterenol y epinefrina en pacientes con asma". The American Review of Respiratory Disease . 143 (2): 444–6. doi :10.1164/ajrccm/143.2.444. PMID  1671326.
  8. ^ Beasley R, Pearce N, Crane J, Burgess C (1995). "Retirada del fenoterol y fin de la epidemia de mortalidad por asma en Nueva Zelanda". Archivos internacionales de alergia e inmunología . 107 (1–3): 325–7. doi :10.1159/000237016. PMID  7613161.
  9. ^ Crane J, Pearce N, Flatt A, Burgess C, Jackson R, Kwong T, Ball M, Beasley R (abril de 1989). "Fenoterol prescrito y muerte por asma en Nueva Zelanda, 1981-83: estudio de casos y controles". Lancet . 1 (8644): 917–22. doi :10.1016/s0140-6736(89)92505-1. PMID  2565417. S2CID  22765551.
  10. ^ Pearce N, Grainger J, Atkinson M, Crane J, Burgess C, Culling C, Windom H, Beasley R (marzo de 1990). "Estudio de casos y controles sobre la prescripción de fenoterol y la muerte por asma en Nueva Zelanda, 1977-81". Thorax . 45 (3): 170–5. doi :10.1136/thx.45.3.170. PMC 462377 . PMID  2330548. 
  11. ^ Beasley R, Pearce N, Crane J, Burgess C (1995). "Retirada del fenoterol y fin de la epidemia de mortalidad por asma en Nueva Zelanda". Archivos internacionales de alergia e inmunología . 107 (1–3): 325–7. doi :10.1159/000237016. PMID  7613161.
  12. ^ Pearce N, Beasley R, Crane J, Burgess C, Jackson R (enero de 1995). "Fin de la epidemia de mortalidad por asma en Nueva Zelanda". Lancet . 345 (8941): 41–4. doi :10.1016/s0140-6736(95)91159-6. PMID  7799709. S2CID  13287788.
  13. ^ Beasley R, Burgess C, Pearce N, Woodman K, Crane J (julio de 1994). "La confusión por gravedad no explica la asociación entre fenoterol y muerte por asma". Alergia clínica y experimental . 24 (7): 660–8. doi :10.1111/j.1365-2222.1994.tb00970.x. PMID  7953948. S2CID  24043007.
  14. ^ Beale JP, Stephenson NC (abril de 1972). "Análisis de rayos X de Th 1165a* y salbutamol". Revista de farmacia y farmacología . 24 (4): 277–280. doi :10.1111/j.2042-7158.1972.tb08986.x. PMID  4402834. S2CID  42668199.