El olodaterol (nombre comercial Striverdi Respimat ) es un agonista de los receptores adrenérgicos β2 de acción ultra prolongada (ultra-LABA) que se utiliza en forma de inhalación para tratar a personas con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Es fabricado por Boehringer Ingelheim . [2]
El olodaterol es un tratamiento broncodilatador de mantenimiento que se toma una vez al día para la obstrucción del flujo aéreo en personas con EPOC. [3] Si bien parece reducir las exacerbaciones de la EPOC, no parece alterar la velocidad a la que empeoran los pulmones de una persona ni su expectativa de vida. [3]
A partir de diciembre de 2013 [actualizar], el olodaterol no está aprobado como tratamiento para el asma . Se administra en un inhalador llamado Respimat Soft Mist Inhaler.
Los efectos adversos fueron generalmente raros y leves en los estudios clínicos. Los más comunes, pero que aún no afectaron a más del 1% de los pacientes, fueron nasofaringitis (secreción nasal) , mareos y sarpullido . A juzgar por el mecanismo de acción del fármaco y por las experiencias con fármacos relacionados, en algunos pacientes puede ocurrir hipertensión (presión arterial alta), taquicardia (ritmo cardíaco acelerado), hipocalemia (niveles bajos de potasio en sangre ), temblores , etc., pero estos efectos rara vez se han observado en los estudios. [2]
Con base en consideraciones teóricas, la coaplicación de otros agonistas de los receptores beta-adrenérgicos , fármacos reductores de potasio (p. ej. , corticosteroides , muchos diuréticos y teofilina ), antidepresivos tricíclicos e inhibidores de la monoaminooxidasa podrían aumentar la probabilidad de que se produzcan efectos adversos. Los betabloqueantes , un grupo de fármacos para el tratamiento de la hipertensión (presión arterial alta) y varias afecciones del corazón, podrían reducir la eficacia del olodaterol. [2] Los datos clínicos sobre la relevancia de tales interacciones son muy limitados.
Al igual que todos los agonistas de los receptores adrenérgicos β2 , el olodaterol imita el efecto de la epinefrina en los receptores β2 del pulmón, lo que hace que los bronquios se relajen y reduce su resistencia al flujo de aire. [4]
El olodaterol es un agonista β 2 casi completo, con una actividad intrínseca del 88% en comparación con el estándar de oro isoprenalina /isoproterenol). Su concentración efectiva máxima media (CE 50 ) es 0,1 nM . Tiene una selectividad in vitro más alta para los receptores β 2 que los fármacos relacionados formoterol y salmeterol : 241 veces frente a los receptores adrenérgicos β 1 y 2299 veces frente a los receptores β 3 . [5] La alta selectividad β 2 /β 1 puede explicar la aparente falta de taquicardia en los ensayos clínicos, que está mediada por los receptores β 1 en el corazón.
El olodaterol se metaboliza sustancialmente por glucuronidación ( UGT2B7 , UGT1A1 , UGT1A9 ) y O -desmetilación ( CYP2C8 , CYP2C9 ). [1]
Una vez unida a un receptor β 2 , una molécula de olodaterol permanece allí durante horas (su vida media de disociación es de 17,8 horas), lo que permite la aplicación del fármaco una vez al día [4] como con el indacaterol . Otros compuestos relacionados generalmente tienen una duración de acción más corta y deben aplicarse dos veces al día (p. ej., formoterol, salmeterol). Otros (p. ej., salbutamol/albuterol , fenoterol ) deben aplicarse tres o cuatro veces al día para una acción continua, lo que también puede ser una ventaja para los pacientes que necesitan aplicar agonistas β 2 solo ocasionalmente; por ejemplo, en un ataque de asma . [6]
El 29 de enero de 2013, el Comité Asesor de Medicamentos para Alergias Pulmonares (PADAC) de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) recomendó que los datos clínicos incluidos en la solicitud de nuevo fármaco (NDA) para olodaterol brinden evidencia sustancial de seguridad y eficacia para respaldar la aprobación de olodaterol como tratamiento broncodilatador de mantenimiento una vez al día para la obstrucción del flujo aéreo en pacientes con EPOC. [7]
El 18 de octubre de 2013, el fabricante anunció la aprobación del olodaterol en los primeros tres países europeos: el Reino Unido, Dinamarca e Islandia. [8]
El 31 de julio de 2014, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. aprobó Striverdi Respimat (spray de inhalación de olodaterol) para tratar a pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), incluida la bronquitis crónica y/o enfisema que experimentan obstrucción del flujo de aire. [9]