La xilazina es un análogo estructural de la clonidina y un agonista del receptor adrenérgico alfa-2 , [1] vendido bajo muchos nombres comerciales en todo el mundo, sobre todo la marca Bayer Rompun , [2] así como Anased , Sedazine y Chanazine . [3]
La xilazina es un fármaco veterinario común que se utiliza para sedación , anestesia , relajación muscular y analgesia en animales como caballos, ganado vacuno y otros mamíferos. [2] En anestesia veterinaria , a menudo se utiliza en combinación con ketamina . Los veterinarios también utilizan la xilazina como emético , especialmente en gatos. [4] Las interacciones farmacológicas varían según los diferentes animales. [5] [6] [7]
La xilazina se ha convertido en una droga callejera de la que se abusa comúnmente en los Estados Unidos, donde se la conoce con el nombre callejero de " tranq ", particularmente en Puerto Rico. [8] La droga se está desviando de las reservas para veterinarios equinos y se está utilizando como agente cortante para la heroína y el fentanilo , causando llagas en la piel e infecciones en los lugares de inyección, así como otros problemas de salud. [9] El fentanilo mezclado con xilazina se conoce con los nombres callejeros de "sleep-cut", "zombie drug", "Iso" y "tranq dope". [10] [11] [12] [13]
La xilazina fue descubierta como agente antihipertensivo en 1962 por Farbenfabriken Bayer en Leverkusen, Alemania . [1] Ya a finales de los años 1960 y principios de los años 1970 se informaron relatos de las acciones y usos de la xilazina en animales. [1] Los resultados de los primeros estudios clínicos en humanos confirmaron que la xilazina tiene varios efectos depresores del sistema nervioso central . [1] La administración de xilacina se utiliza para sedación, anestesia, relajación muscular y analgesia. [2] Provoca una reducción significativa de la presión arterial y la frecuencia cardíaca en voluntarios sanos. [ verificación fallida ] [14] La xilacina también se estudió para su uso en seres humanos, pero debido a efectos secundarios peligrosos, como hipotensión y bradicardia , no fue aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para uso humano. [9]
En los Estados Unidos, la xilazina fue aprobada por la FDA únicamente para uso veterinario como sedante, analgésico y relajante muscular en perros, gatos, caballos, alces, gamos, venados bura , venados sika y venados de cola blanca . [1] [3] Los efectos sedantes y analgésicos de la xilazina están relacionados con la depresión del sistema nervioso central. El efecto relajante muscular de la xilacina inhibe la transmisión de impulsos neuronales en el sistema nervioso central. [15]
En la investigación científica, la xilazina es un componente del anestésico más común, la ketamina-xilazina (ver cóctel para roedores ), que se usa en ratas, ratones, hámsteres y cobayas. [dieciséis]
La xilacina se utiliza ampliamente en medicina veterinaria como sedante, relajante muscular y analgésico. Se utiliza frecuentemente en el tratamiento del tétanos . [1] No se utiliza en tratamientos médicos humanos. La xilacina es similar a fármacos como las fenotiazinas , los antidepresivos tricíclicos y la clonidina. [3] Como anestésico, normalmente se usa junto con ketamina. [14] En animales, la xilazina se puede administrar por vía intramuscular o intravenosa . [3] Como anestésico veterinario, la xilazina generalmente solo se administra una vez para lograr el efecto deseado antes o durante los procedimientos quirúrgicos. [1] Los antagonistas alfa-2 como el atipamezol y la yohimbina se pueden usar para revertir los efectos de la xilazina en animales. [17] [18] [19]
Los efectos secundarios en animales incluyen hipertensión transitoria, hipotensión y depresión respiratoria. [3] Además, la disminución de la sensibilidad del tejido a la insulina conduce a una hiperglucemia inducida por xilazina y a una reducción de la captación y utilización de glucosa en el tejido. [14] Los efectos en animales duran hasta 4 horas. [3]
En perros, ovejas, caballos y ganado vacuno, la vida media es muy corta: sólo 1,21 a 5,97 minutos. La eliminación completa del fármaco puede tardar hasta 23 minutos en ovejas y hasta 49 minutos en caballos. [1] [3] En ratas jóvenes la vida media es de una hora. [16] La xilazina tiene un gran volumen de distribución ( V d ). [3] El V d = 1,9–2,5 para caballos, vacas, ovejas y perros. [3] Aunque las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en 12 a 14 minutos en todas las especies, la biodisponibilidad varía entre especies. [3] La vida media depende de la edad del animal, ya que la edad está relacionada con la duración prolongada de la anestesia y el tiempo de recuperación. [16] La toxicidad ocurre con la administración repetida, dado que la eliminación metabólica del fármaco generalmente se calcula como 7 a 9 veces la vida media, que es de 4 a 5 días para la eliminación de xilazina. [dieciséis]
La xilazina es un potente agonista adrenérgico α 2 . [21] [3] Cuando se administran xilazina y otros agonistas de los receptores adrenérgicos alfa-2 , se distribuyen por todo el cuerpo en 30 a 40 minutos. [15] Debido a la naturaleza altamente lipófila de la xilazina , la xilazina estimula directamente los receptores α 2 centrales , así como los receptores adrenérgicos α periféricos en una variedad de tejidos. [1] [3] Como agonista, la xilacina conduce a una disminución de la neurotransmisión de norepinefrina y dopamina en el sistema nervioso central. [3] Lo hace imitando la unión de la norepinefrina a los autorreceptores de superficie presinápticos , lo que conduce a la inhibición por retroalimentación de la norepinefrina. [22]
La xilacina también actúa como inhibidor del transporte al suprimir la función de transporte de noradrenalina mediante la inhibición competitiva del transporte de sustrato. En consecuencia, la xilazina aumenta significativamente la K m y no afecta la V máx . [22] Esto probablemente ocurre por interacción directa en un área que se superpone con el sitio de unión del antidepresivo. [22] Por ejemplo, la xilazina y la clonidina suprimen la absorción de MIBG , un análogo de la norepinefrina, en las células del neuroblastoma . [22] La estructura química de la xilazina se parece mucho a la clonidina .
La xilazina se absorbe, metaboliza y elimina rápidamente. La xilacina se puede inhalar o administrar por vía intravenosa, intramuscular, subcutánea u oral, sola o junto con otros anestésicos, como ketamina, barbitúricos , hidrato de cloral y halotano , para proporcionar efectos anestésicos confiables. [9] [14] La vía de administración más común es la inyección . [9]
La acción de la xilazina suele observarse entre 15 y 30 minutos después de la administración y el efecto sedante puede continuar durante 1 a 2 horas y durar hasta 4 horas. [3] Una vez que la xilazina accede al sistema vascular, se distribuye en la sangre, lo que permite que la xilazina ingrese al corazón, los pulmones, el hígado y los riñones. [23] En casos no mortales, las concentraciones en plasma sanguíneo oscilan entre 0,03 y 4,6 mg/l. [3] La xilazina se difunde ampliamente y penetra la barrera hematoencefálica , como podría esperarse debido a la naturaleza lipófila y sin carga del compuesto. [3]
La xilazina es metabolizada por las enzimas hepáticas del citocromo P450 . [16] Cuando llega al hígado, la xilazina se metaboliza y pasa a los riñones para ser excretada en la orina. [24] Alrededor del 70% de una dosis se excreta por la orina. [16] Por lo tanto, la orina se puede utilizar para detectar la administración de xilazina porque contiene muchos metabolitos , que son los principales objetivos y productos en la orina. [1] [25] En unas pocas horas, la xilazina disminuye a niveles indetectables. [3] Otros factores también pueden afectar significativamente la farmacocinética de la xilazina, como el sexo, la nutrición, las condiciones ambientales y las enfermedades previas. [dieciséis]
En 1979, se informó el primer caso de toxicidad por xilazina en un hombre de 34 años que se había automedicado para el insomnio con una inyección de 1 gramo (0,035 oz) de xilazina. [26] Desde entonces se ha informado de intoxicación intencional por ingestión, inhalación o inyección de xilazina. La inyección intravenosa es la vía de administración más común para quienes consumen heroína con xilazina de forma recreativa.
Desde principios de la década de 2000, la xilazina se ha vuelto popular como droga en los Estados Unidos. [ se necesita aclaración ] . [25] El nombre de la calle de xilazina en Puerto Rico es anestesia de caballo , que se traduce como "anestésico para caballos". [3] [8] De 2002 a 2008, su uso se asoció con un alto número de muertes de reclusos en la Institución Correccional de Guerrero en Aguadilla, Puerto Rico . [27]
El nombre callejero de la xilazina en los Estados Unidos, particularmente cuando se mezcla con fentanilo , es "tranq", "tranq dope" y "zombie drug". [28] De 2010 a 2019, la proporción de muertes por heroína y/o fentanilo en Filadelfia , donde se detectó xilazina, aumentó del 3 al 28 %. [29] [30]
A partir de 2012, los usuarios de xilazina en Puerto Rico tenían más probabilidades de ser hombres, menores de 30 años, vivir en una zona rural y inyectarse xilazina en lugar de inhalarla. Debido a que la xilazina y la heroína desencadenan resultados conductuales similares, la primera a menudo se mezcla en secreto con dosis ilegales de heroína. La combinación de heroína y xilazina produce un efecto potencialmente más letal que la administración de heroína sola. La xilazina también se encuentra frecuentemente en la " speedball ", una mezcla de una droga estimulante como la cocaína con una droga depresora como la heroína , la morfina y/o el fentanilo . [9] En 2012, aún se desconocían los factores causales que subyacen a la creciente popularidad de la xilazina. [8]
A partir de 2022 se conocía más información sobre la distribución de la xilazina en el organismo, los síntomas físicos y los factores predictivos de su consumo crónico: cuando se usaba, la frecuencia de su uso dependía de factores sociales o económicos, así como de la respuesta subjetiva de cada usuario a la droga. propiedades adictivas. [31] Desde noviembre de 2021 hasta agosto de 2022, el 80% de la parafernalia de drogas que dio positivo por fentanilo en los programas de intercambio de agujas en Maryland también contenía xilazina. [32] A partir de 2022, la xilazina se combinaba casi invariablemente con opioides cuando se usaba de forma recreativa, y la droga producía un síndrome de abstinencia característico que complica el tratamiento de los usuarios adictos. [33] [34]
En abril de 2023, la administración Biden declaró que el fentanilo con xilacina era una droga emergente oficial que amenaza a la nación, la primera vez que se otorga tal etiqueta. Rahul Gupta , director de la Oficina de Política Nacional de Control de Drogas (ONDCP), dijo que estaba preocupado por lo que aprendió "sobre el impacto devastador de la combinación fentanilo-xilazina, que está aumentando entre los jóvenes de todo el país". [35] Según Gupta, la xilazina es la amenaza de droga más mortal que Estados Unidos haya enfrentado jamás. La Agencia Antidrogas (DEA) ha incautado mezclas de xilazina y fentanilo en la mayoría de los estados, encontrando que el 23% del fentanilo en polvo incautado y el 7% de las pastillas de fentanilo estaban adulterados con xilazina. [12]
En julio de 2023, se informó que la primera muerte después del uso de xilazina fuera de América del Norte tuvo lugar en Solihull , Inglaterra, el 22 de mayo. Un hombre de 43 años fue encontrado muerto en su casa y la toxicología post mortem detectó heroína, cocaína, fentanilo y xilazina. [36] Se prevé que la xilacina avance en el mercado europeo de drogas ilícitas una vez que se haya producido y entregado la cosecha más reciente de adormidera en Afganistán, ya que los talibanes prohibieron el cultivo de adormidera en 2023. [37]
En abril de 2024, se informó de la presencia de xilazina en cigarrillos electrónicos ilícitos con THC en el Reino Unido. [38] [39]
La sobredosis de xilazina suele ser mortal en humanos. [1] Debido a que se usa como droga adulterante , los síntomas causados por las drogas que acompañan a la administración de xilazina varían entre individuos. [9]
Los efectos secundarios más comunes en humanos asociados con la administración de xilazina incluyen bradicardia , depresión respiratoria , hipotensión , hipertensión transitoria secundaria a la estimulación alfa-1 y otros cambios centrales y hemodinámicos . [1] [9] [40] La xilazina disminuye significativamente la frecuencia cardíaca en animales que no están premedicados con medicamentos que tienen efectos anticolinérgicos . [1]
La administración de xilazina puede provocar diabetes mellitus e hiperglucemia . [14] Otros posibles efectos secundarios son arreflexia , astenia , ataxia , visión borrosa , desorientación , mareos, somnolencia, disartria , dismetría , desmayos, hiporreflexia , dificultad para hablar , somnolencia , tambaleo, coma , apnea , respiración superficial, somnolencia, ventricular prematuro. contracción , taquicardia , miosis y sequedad de boca . [3] En raras ocasiones, se producen hipotonía , incontinencia urinaria y cambios electrocardiográficos inespecíficos en el segmento ST . [3] Después de una sobredosis en humanos, los síntomas pueden durar de 8 a 72 horas, y varían según el uso combinado de xilazina con otros medicamentos. [1] [3]
Se informa que el uso intravenoso crónico de xilazina en combinación con opioides está asociado con deterioro físico, dependencia, abscesos y ulceración de la piel , que a veces progresa a necrosis con formación de escaras , que pueden ser físicamente debilitantes y dolorosas. [3] [14] [30] La hipertensión seguida de hipotensión, bradicardia y depresión respiratoria reduce la oxigenación de los tejidos de la piel. [9] Por lo tanto, el uso crónico de xilazina puede empeorar el déficit de oxigenación de la piel y provocar ulceraciones cutáneas graves. [9] La menor oxigenación de la piel se asocia con una cicatrización deficiente de las heridas y una mayor probabilidad de infección. [9] Las úlceras pueden supurar pus y tener un olor característico. [8] En casos graves, se deben realizar amputaciones quirúrgicas en las extremidades afectadas. [8]
Dado que la xilazina no es un opioide, no puede neutralizarse con naloxona (Narcan). Sin embargo, los expertos aún recomiendan administrar naloxona durante una sospecha de sobredosis de xilazina porque el medicamento se mezcla muy frecuentemente con opioides como el fentanilo. [12]
La tolerancia humana a la xilazina varía ampliamente y la toxicidad y la muerte ocurren entre dosis de 40 a 2400 mg (0,62 a 37,04 gr). [3] La concentración no mortal en sangre o plasma oscila entre 0,03 y 4,6 mg/l. [23] En las muertes, la concentración sanguínea de xilazina varía desde trazas hasta 16 mg/L. [23] Se informa que no existe una concentración definida segura o fatal de xilazina debido a la superposición significativa entre las concentraciones sanguíneas no fatales y post mortem de xilazina. [3]
A partir de 2014, no existe un antídoto específico para tratar a los humanos con una sobredosis de xilazina. Se ha sugerido la hemodiálisis como forma de tratamiento, pero suele ser desfavorable debido al gran volumen de distribución de la xilazina. [3]
No existen exámenes de detección estandarizados para determinar si se ha producido una sobredosis. La detección de xilazina en humanos implica varios métodos de detección, como análisis de orina, cromatografía de capa fina (TLC), cromatografía de gases-espectrometría de masas (GC-MS) y cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS). [25] [23] A partir de noviembre de 2022, la detección de xilazina en una muestra de fármaco requiere espectrofotometría . [41]
A partir de 1998, el antagonista alfa-2 atipamezol se utilizó para revertir los efectos de la xilazina o el fármaco relacionado dexmedetomidina en medicina veterinaria, [42] pero este no es un tratamiento médico aprobado para humanos, a pesar de los ensayos clínicos de fase I realizados en 2005. [ 43]
A partir de 2001, los efectos de la xilazina en animales también fueron revertidos por los analépticos 4-aminopiridina , doxapram y cafeína , que son antagonistas fisiológicos de los depresores del sistema nervioso central . [44] Se necesitan más investigaciones para identificar con precisión el uso crónico de xilazina y estandarizar tratamientos efectivos. [1] A partir de 2014, se han utilizado múltiples medicamentos para la intervención terapéutica, incluidos lidocaína , naloxona , tiamina , lorazepam , vecuronio , etomidato , propofol , tolazolina , yohimbina , atropina , orciprenalina , metoclopramida , ranitidina , metoprolol , enoxaparina , flucloxacilina , insulina. e irrigación de ambos ojos con solución salina . [3]
El tratamiento después de una sobredosis de xilazina implica principalmente mantener la función respiratoria y la presión arterial. [3] En casos de intoxicación, los médicos recomiendan la infusión de líquidos por vía intravenosa, atropina y observación hospitalaria. [1] Los casos graves pueden requerir intubación traqueal , ventilación mecánica , lavado gástrico , carbón activado , cateterismo vesical , electrocardiografía (ECG) y monitorización de hiperglucemia. [3] Los médicos suelen recomendar qué tratamiento de desintoxicación se debe utilizar para controlar una posible disfunción que afecte a órganos altamente perfundidos , como el hígado y los riñones. [23]
En 2022, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) emitió una alerta a los proveedores de atención médica estadounidenses sobre los riesgos que enfrentan los pacientes si se exponen a la xilazina en drogas ilícitas. [45]
Los informes de las redes sociales y los medios de comunicación sugieren que los productos que contienen xilazina pueden venderse con los nombres callejeros tranq, tranq dope, sleep-cut, Philly dope y zombie drug.
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