Sobreproducción de plaquetas en la médula ósea.
Condición médica
En hematología , la trombocitemia esencial ( TE ) es un cáncer sanguíneo crónico poco frecuente ( neoplasia mieloproliferativa ) caracterizado por la sobreproducción de plaquetas (trombocitos) por parte de los megacariocitos de la médula ósea . [3] Aunque en raras ocasiones, puede convertirse en leucemia mieloide aguda o mielofibrosis . [3] Es uno de los cánceres de la sangre en los que la médula ósea produce demasiados glóbulos blancos o rojos , o plaquetas. [3]
Signos y síntomas
La mayoría de las personas con trombocitemia esencial no presentan síntomas en el momento del diagnóstico, que generalmente se realiza después de observar un nivel elevado de plaquetas en un hemograma completo (CBC) de rutina. [4] Los síntomas más comunes son sangrado (debido a plaquetas disfuncionales), coágulos de sangre (p. ej., trombosis venosa profunda o embolia pulmonar ), fatiga, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor abdominal, alteraciones visuales, mareos, desmayos y entumecimiento en las extremidades; los signos más comunes son aumento del recuento de glóbulos blancos , reducción del recuento de glóbulos rojos y agrandamiento del bazo . [4] [5] [6]
Causa
En la ET, los megacariocitos son más sensibles a los factores de crecimiento . [7] Las plaquetas derivadas de los megacariocitos anormales se activan, lo que, junto con el recuento elevado de plaquetas, contribuye a la probabilidad de que se formen coágulos sanguíneos. [8] La mayor posibilidad de hemorragia cuando el recuento de plaquetas es superior a 1 millón se debe al secuestro del factor von Willebrand (vWF) por el aumento de la masa de plaquetas, lo que deja insuficiente vWF para la adhesión de las plaquetas . [8] Una mutación en la quinasa JAK2 (V617F) está presente en 40 a 50 % de los casos y es diagnóstica si está presente. [3] [8] JAK2 es un miembro de la familia Janus quinasa . [3] [8]
En 2013, dos grupos detectaron mutaciones de calreticulina en la mayoría de pacientes JAK2 negativos/ MPL negativos con trombocitemia esencial y mielofibrosis primaria , lo que convierte a las mutaciones CALR en las segundas más comunes en las neoplasias mieloproliferativas . Todas las mutaciones (inserciones o deleciones) afectaron al último exón, generando un cambio del marco de lectura de la proteína resultante, que crea un nuevo péptido terminal y provoca una pérdida de la señal de retención KDEL del retículo endoplásmico . [9] [10]
Diagnóstico
En 2005 se propusieron los siguientes criterios de diagnóstico revisados para la trombocitemia esencial. [11] El diagnóstico requiere la presencia de ambos criterios A junto con B3 a B6, o del criterio A1 junto con B1 a B6. [12] Los criterios son los siguientes: [12]
- A1. Recuento de plaquetas > 400 × 10 3 /μL durante al menos 2 meses.
- A2. Mutación adquirida V617F JAK2 presente
- B1. No hay causa para una trombocitosis reactiva.
- índices inflamatorios normales
- B2. No hay evidencia de deficiencia de hierro.
- hierro teñible en la médula ósea o volumen corpuscular medio de glóbulos rojos normales
- B3. No hay evidencia de policitemia vera.
- hematocrito <punto medio del rango normal o masa normal de glóbulos rojos en presencia de reservas normales de hierro
- B4. No hay evidencia de leucemia mieloide crónica
- B5. No hay evidencia de mielofibrosis
- sin fibrosis de colágeno y fibrosis de reticulina ≤ grado 2 (usando una escala de 0 a 4)
- B6. No hay evidencia de un síndrome mielodisplásico.
- sin displasia significativa
- sin anomalías citogenéticas sugestivas de mielodisplasia
Tratamiento
Indicaciones
No todos los afectados requerirán tratamiento en el momento de la presentación. [13] [14] [15] Generalmente se designa a los pacientes como de riesgo bajo o alto de sangrado o desarrollo de coágulos sanguíneos según su edad, historial médico, recuentos sanguíneos y estilos de vida. Las personas de bajo riesgo suelen ser tratadas con aspirina , mientras que las de alto riesgo se tratan con hidroxicarbamida , interferón-α o anagrelida ). [3] [13] [14] [15] Actualmente no están aprobados, pero se encuentran en ensayos clínicos en etapa avanzada (NCT04254978) son agentes que reducen las plaquetas, como bomedemstat .
Agentes
La hidroxicarbamida , el interferón-α y la anagrelida pueden reducir el recuento de plaquetas. La aspirina en dosis bajas se utiliza para reducir el riesgo de formación de coágulos sanguíneos, a menos que el recuento de plaquetas sea muy alto, lo que supone un riesgo de hemorragia debido a la enfermedad y, por lo tanto, esta medida sería contraproducente ya que el uso de aspirina aumenta el riesgo de sangrado. [3] [13] [14] [15]
El estudio PT1 comparó hidroxiurea más aspirina con anagrelida más aspirina como tratamiento inicial para la ET. Los pacientes tratados con hidroxiurea tuvieron una menor incidencia de trombosis arterial, una menor incidencia de hemorragia grave y una menor incidencia de transformación a mielofibrosis, pero el riesgo de trombosis venosa fue mayor con hidroxicarbamida que con anagrelida. Se desconoce si los resultados son aplicables a todos los pacientes con ET. [3] [13] [14] [15] En personas con ET sintomática y recuentos de plaquetas extremadamente altos (superiores a 1 millón), la plaquetoféresis se puede utilizar para eliminar las plaquetas de la sangre y reducir el riesgo de trombosis. [dieciséis]
Pronóstico
La trombocitemia esencial a veces se describe como un trastorno de progresión lenta con largos períodos asintomáticos interrumpidos por eventos trombóticos o hemorrágicos. [13] Sin embargo, regímenes médicos bien documentados pueden reducir y controlar la cantidad de plaquetas, lo que reduce el riesgo de estos eventos trombóticos o hemorrágicos. La esperanza de vida de una persona con ET bien controlada está dentro del rango esperado para una persona de edad similar pero sin ET. [13] La ET es la neoplasia mieloproliferativa con menor probabilidad de progresar a leucemia mieloide aguda. [17]
Epidemiología
La incidencia de TE es de 0,6-2,5/100.000 por año, la edad media de inicio es de 65 a 70 años y es más frecuente en mujeres que en hombres. [2] La incidencia en niños es de 0,09/100.000 por año. [2]
El embarazo
La hidroxicarbamida y la anagrelida están contraindicadas durante el embarazo y la lactancia . [18] La trombocitemia esencial puede estar relacionada con un aumento tres veces mayor del riesgo de aborto espontáneo . [2] Durante todo el embarazo, se recomienda una estrecha vigilancia de la madre y el feto . [18] Se puede utilizar heparina de bajo peso molecular en dosis bajas (por ejemplo, enoxaparina ). [18] Para complicaciones potencialmente mortales, el recuento de plaquetas se puede reducir rápidamente mediante plaquetoféresis , un procedimiento que elimina las plaquetas de la sangre y devuelve el resto al paciente. [18]
En la cultura popular
A Jill Kaplan, la protagonista femenina de la tira cómica The Pyjama Diaries, le diagnosticaron trombocitemia esencial. [19]
Referencias
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enlaces externos