Anagrelida (Agrylin/Xagrid, Shire and Thromboreductin, AOP Orphan Pharmaceuticals AG) es un fármaco utilizado para el tratamiento de la trombocitosis esencial (también conocida como trombocitemia esencial) o sobreproducción de plaquetas sanguíneas. También se ha utilizado en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica . [2]
Anagrelida de liberación controlada (GALE-401) se encuentra en ensayos clínicos de fase III realizados por Galena Biopharma para el tratamiento de la trombocitosis esencial. [3]
Anagrelida se utiliza para tratar la trombocitosis esencial , especialmente cuando el tratamiento actual del paciente es insuficiente. [4] Los pacientes con trombocitosis esencial que son adecuados para el tratamiento con anagrelida a menudo cumplen con uno o más de los siguientes factores: [5] [6]
Según un ensayo aleatorizado del Medical Research Council de 2005, la combinación de hidroxiurea con aspirina es superior a la combinación de anagrelida y aspirina para el tratamiento inicial de la trombocitosis esencial. El grupo de hidroxiurea tuvo una menor probabilidad de mielofibrosis , trombosis arterial y hemorragia , pero tuvo una tasa ligeramente mayor de trombosis venosa . [4] La anagrelida puede ser útil en momentos en que la hidroxiurea resulta ineficaz.
Los efectos secundarios comunes son dolor de cabeza, diarrea, debilidad/fatiga inusual, caída del cabello y náuseas.
El mismo ensayo MRC mencionado anteriormente también analizó los efectos de la anagrelida sobre la fibrosis de la médula ósea, una característica común en pacientes con mielofibrosis. El uso de anagrelida se asoció con un rápido aumento en el grado de depósito de reticulina (el mecanismo por el cual se produce la fibrosis), en comparación con aquellos en quienes se usó hidroxiurea. Se sabe que los pacientes con enfermedades mieloproliferativas tienen un curso muy lento y algo variable de aumento de la fibrosis medular. Esta tendencia puede verse acelerada por anagrelida. Este aumento de la fibrosis parecía estar relacionado con una caída de la hemoglobina a medida que avanzaba. Suspender el tratamiento con anagrelida (y cambiar a los pacientes a hidroxiurea) pareció revertir el grado de fibrosis de la médula ósea. Por lo tanto, es posible que sea necesario controlar periódicamente a los pacientes que toman anagrelida para determinar las puntuaciones de reticulina en la médula ósea, especialmente si se desarrolla anemia o se vuelve más pronunciada si está presente inicialmente. [7]
Los efectos secundarios menos comunes incluyen: insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, miocardiopatía, cardiomegalia, bloqueo cardíaco completo, fibrilación auricular, accidente cerebrovascular, pericarditis, infiltrados pulmonares, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar, pancreatitis, ulceración gástrica/duodenal, insuficiencia/insuficiencia renal y convulsión.
Debido a estos problemas, generalmente no se debe considerar la anagrelida como tratamiento de primera línea para la trombocitosis esencial.
Anagrelida actúa inhibiendo la maduración de las plaquetas de los megacariocitos . [8] El mecanismo de acción exacto no está claro, aunque se sabe que es un inhibidor de la fosfodiesterasa . [9] Es un potente inhibidor ( IC 50 = 36 nM) de la fosfodiesterasa -II. [ cita necesaria ] Inhibe la PDE-3 y la fosfolipasa A2. [10]
La condensación de cloruro de bencilo 1 con éster etílico de glicina da el producto alquilado 2 . La reducción del grupo nitro conduce a la anilina y la reacción de esta con bromuro de cianógeno posiblemente da cianamida 3 como intermediario inicial. La adición del alifático conduciría a la formación del anillo de quinazolina ( 4 ). La formación de amida entre la imida recién formada y el éster serviría entonces para formar el anillo de imidazolona, cualesquiera que sean los detalles de la secuencia, se obtiene anagrelida ( 5 ).