La hidroxicarbamida , también conocida como hidroxiurea , es un medicamento utilizado en la anemia de células falciformes , la trombocitemia esencial , la leucemia mielógena crónica , la policitemia vera y el cáncer de cuello uterino . [4] [5] En la anemia falciforme aumenta la hemoglobina fetal y disminuye el número de ataques. [4] Se toma por vía oral. [4]
Los efectos secundarios comunes incluyen supresión de la médula ósea , fiebre, pérdida de apetito, problemas psiquiátricos , dificultad para respirar y dolores de cabeza . [4] [5] También existe la preocupación de que aumente el riesgo de cánceres posteriores . [4] El uso durante el embarazo suele ser perjudicial para el feto. [4] La hidroxicarbamida pertenece a la familia de medicamentos antineoplásicos . Se cree que actúa bloqueando la producción de ADN . [4]
La hidroxicarbamida fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1967. [4] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6] La hidroxicarbamida está disponible como medicamento genérico . [4]
La hidroxicarbamida se utiliza para las siguientes indicaciones :
Los efectos secundarios informados son: reacciones neurológicas (p. ej., dolor de cabeza , mareos , somnolencia , desorientación , alucinaciones y convulsiones ), náuseas , vómitos , diarrea , estreñimiento , mucositis , anorexia , estomatitis , toxicidad en la médula ósea (toxicidad limitante de la dosis; puede tomar 7 –21 días para recuperarse después de suspender el medicamento), anemia megaloblástica , trombocitopenia , sangrado , hemorragia , ulceración y perforación gastrointestinal , inmunosupresión , leucopenia , alopecia (pérdida de cabello), erupciones cutáneas (p. ej., erupción maculopapular ), eritema , prurito , vesicación o irritación de la piel y mucosas , edema pulmonar , enzimas hepáticas anormales , creatinina y nitrógeno ureico en sangre . [12]
Debido a su efecto negativo sobre la médula ósea, es vital la monitorización periódica del hemograma , así como una respuesta temprana ante posibles infecciones. Además, habitualmente se controlan la función renal , el ácido úrico y los electrolitos , así como las enzimas hepáticas . [13] Además, debido a esto, su uso en personas con leucopenia, trombocitopenia o anemia grave está contraindicado. [14]
La hidroxicarbamida se ha utilizado principalmente para el tratamiento de enfermedades mieloproliferativas, que tienen un riesgo inherente de transformarse en leucemia mieloide aguda . Desde hace mucho tiempo existe la preocupación de que la hidroxicarbamida en sí misma conlleve un riesgo de leucemia, pero grandes estudios han demostrado que el riesgo es nulo o muy pequeño. Sin embargo, ha sido una barrera para su uso más amplio en pacientes con anemia falciforme. [15]
La hidroxicarbamida disminuye la producción de desoxirribonucleótidos [16] mediante la inhibición de la enzima ribonucleótido reductasa al eliminar los radicales libres tirosilo, ya que participan en la reducción de los nucleósidos difosfatos (NDP). [15]
En el tratamiento de la anemia falciforme , la hidroxicarbamida aumenta la concentración de hemoglobina fetal . El mecanismo de acción preciso aún no está claro, pero parece que la hidroxicarbamida aumenta los niveles de óxido nítrico , provocando la activación de la guanilil ciclasa soluble con un aumento resultante del GMP cíclico , y la activación de la expresión del gen de la gamma globina y la subsiguiente síntesis de la cadena gamma necesaria para la hemoglobina fetal. (HbF) (que no polimeriza ni deforma los glóbulos rojos como la HbS mutada, responsable de la anemia falciforme). Los glóbulos rojos adultos que contienen más del 1% de HbF se denominan células F. Estas células son descendientes de un pequeño grupo de precursores eritroides comprometidos inmaduros (BFU-e) que conservan la capacidad de producir HbF. La hidroxiurea también suprime la producción de granulocitos en la médula ósea, lo que tiene un efecto inmunosupresor leve, especialmente en los sitios vasculares donde las células falciformes han obstruido el flujo sanguíneo. [15] [17]
Se ha informado que la hidroxiurea es endógena en el plasma sanguíneo humano en concentraciones de aproximadamente 30 a 200 ng/ml. [18]
La hidroxiurea se ha preparado de muchas maneras diferentes desde su síntesis inicial en 1869. [19] La síntesis original de Dresler y Stein se basó en la reacción del clorhidrato de hidroxilamina y cianato de potasio . [19] La hidroxiurea permaneció inactiva durante más de cincuenta años hasta que fue estudiada como parte de una investigación sobre la toxicidad de los metabolitos de las proteínas. [20] Debido a sus propiedades químicas, la hidroxiurea se exploró como agente antifalciforme en el tratamiento de afecciones hematológicas.
Un mecanismo común para sintetizar hidroxiurea es mediante la reacción de cianato de calcio con nitrato de hidroxilamina en etanol absoluto y mediante la reacción de una sal de cianato y clorhidrato de hidroxilamina en solución acuosa. [21] También se ha preparado hidroxiurea convirtiendo una resina de intercambio aniónico de amonio cuaternario de la forma de cloruro a la forma de cianato con cianato de sodio y haciendo reaccionar la resina en forma de cianato con clorhidrato de hidroxilamina. Este método de síntesis de hidroxiurea fue patentado por Hussain et al. (2015). [22]
La hidroxiurea es un antimetabolito de urea (hidroxicarbamato) sustituido con monohidroxilo . Al igual que otros medicamentos anticancerígenos antimetabolitos, actúa interrumpiendo el proceso de replicación del ADN de división de las células cancerosas en el cuerpo. La hidroxiurea inhibe selectivamente la ribonucleósido difosfato reductasa , una enzima necesaria para convertir los ribonucleósido difosfato en desoxirribonucleósido difosfato, evitando así que las células abandonen la fase G1/S del ciclo celular. Este agente también exhibe actividad radiosensibilizante al mantener las células en la fase G1 sensible a la radiación e interferir con la reparación del ADN. [23]
La investigación bioquímica ha explorado su papel como inhibidor de la replicación del ADN [24], lo que provoca el agotamiento de los desoxirribonucleótidos y provoca roturas de la doble cadena del ADN cerca de las horquillas de replicación (consulte Reparación del ADN ). La hidroxiurea también inhibe la reparación del ADN dañado por productos químicos o irradiación, lo que ofrece una sinergia potencial entre la hidroxiurea y la radiación o agentes alquilantes. [25]
La hidroxiurea tiene muchas aplicaciones farmacológicas según el sistema de clasificación de títulos de materias médicas : [23]
Las marcas incluyen: Hydrea, Litalir, Droxia y Siklos. [ cita necesaria ]
