Las pruebas de función hepática ( LFT o LF ), también conocidas como panel hepático, son grupos de análisis de sangre que proporcionan información sobre el estado del hígado de un paciente . [1] Estas pruebas incluyen el tiempo de protrombina (PT/INR), el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT), la albúmina , la bilirrubina (directa e indirecta) y otras. Las transaminasas hepáticas aspartato transaminasa (AST o SGOT) y alanina transaminasa (ALT o SGPT) son biomarcadores útiles de lesión hepática en un paciente con cierto grado de función hepática intacta. [2] [3] [4]
La mayoría de las enfermedades hepáticas inicialmente causan sólo síntomas leves, pero estas enfermedades deben detectarse temprano. La afectación hepática (hígado) en algunas enfermedades puede ser de crucial importancia. Esta prueba se realiza en una muestra de sangre de un paciente. Algunas pruebas están asociadas con la funcionalidad (p. ej., albúmina), algunas con la integridad celular (p. ej., transaminasa ) y algunas con afecciones relacionadas con el tracto biliar ( gamma-glutamil transferasa y fosfatasa alcalina ). Debido a que algunas de estas pruebas no miden la función, es más exacto llamarlas químicas hepáticas o pruebas hepáticas en lugar de pruebas de función hepática. [5]
Varias pruebas bioquímicas son útiles en la evaluación y tratamiento de pacientes con disfunción hepática. Estas pruebas se pueden utilizar para detectar la presencia de enfermedad hepática. Pueden ayudar a distinguir entre diferentes tipos de trastornos hepáticos, evaluar el alcance del daño hepático conocido y controlar la respuesta al tratamiento. Algunas o todas estas mediciones también se llevan a cabo (generalmente aproximadamente dos veces al año para casos de rutina) en personas que toman ciertos medicamentos, como anticonvulsivos, para garantizar que estos medicamentos no afecten negativamente al hígado de la persona. [ cita necesaria ]
Las pruebas hepáticas estándar para evaluar el daño hepático incluyen alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasas alcalinas (AP). La bilirrubina se puede utilizar para estimar la función excretora del hígado y las pruebas de coagulación y la albúmina se pueden utilizar para evaluar la actividad metabólica del hígado. [6]
Aunque se dan ejemplos de rangos de referencia, estos variarán según el método de análisis utilizado en el laboratorio administrador, así como la edad, el sexo, el origen étnico y factores de salud potencialmente no relacionados. Los resultados individuales siempre deben interpretarse utilizando el rango de referencia proporcionado por el laboratorio que realizó la prueba. [ cita necesaria ]
La medición de la bilirrubina total incluye tanto la bilirrubina no conjugada (indirecta) como la conjugada (directa). La bilirrubina no conjugada es un producto de degradación del hemo (una parte de la hemoglobina en los glóbulos rojos). El hígado es responsable de limpiar la sangre de bilirrubina no conjugada, 'conjugandola' (modificada para hacerla soluble en agua) a través de una enzima llamada UDP-glucuronil-transferasa . Cuando el nivel de bilirrubina total excede los 17 μmol/L, indica enfermedad hepática. Cuando los niveles totales de bilirrubina superan los 40 μmol/L, el depósito de bilirrubina en la esclerótica, la piel y las membranas mucosas dará a estas áreas un color amarillo, por lo que se denomina ictericia . [6]
El aumento de la bilirrubina predominantemente no conjugada se debe a la sobreproducción, a la reducción de la captación hepática de la bilirrubina no conjugada y a la reducción de la conjugación de la bilirrubina. La sobreproducción puede deberse a la reabsorción de un hematoma y a una eritropoyesis ineficaz que conduce a una mayor destrucción de glóbulos rojos. El síndrome de Gilbert y el síndrome de Crigler-Najjar tienen defectos en la enzima UDP-glucuronil-transferasa , lo que afecta la conjugación de bilirrubina. [6]
El grado de aumento de la bilirrubina conjugada es directamente proporcional al grado de lesión de los hepatocitos. La hepatitis viral también puede provocar un aumento de la bilirrubina conjugada. En la enfermedad hepática parenquimatosa y la obstrucción extrahepática incompleta, el aumento de la bilirrubina conjugada es menor que la obstrucción completa del conducto biliar común debida a causas malignas. En el síndrome de Dubin-Johnson , una mutación en la proteína 2 de resistencia a múltiples fármacos (MRP2) provoca un aumento de la bilirrubina conjugada. [6]
En la apendicitis aguda , la bilirrubina total puede aumentar de 20,52 μmol/L a 143 μmol/L. En las mujeres embarazadas, el nivel total de bilirrubina es bajo en los tres trimestres. [6]
La medición de los niveles de bilirrubina en los recién nacidos se realiza mediante el uso de un bilirímetro o bilirrubinómetro transcutáneo en lugar de realizar LFT. Cuando la bilirrubina sérica total aumenta por encima del percentil 95 para la edad durante la primera semana de vida en bebés de alto riesgo, se conoce como hiperbilirrubinemia del recién nacido ( ictericia neonatal ) y requiere fototerapia para reducir la cantidad de bilirrubina en la sangre. Se debe sospechar ictericia patológica en recién nacidos cuando el nivel de bilirrubina sérica aumenta más de 5 mg/dl por día, la bilirrubina sérica supera el rango fisiológico, la ictericia clínica dura más de 2 semanas y la bilirrubina conjugada (ropa que mancha la orina oscura). La ictericia hemolítica es la causa más común de ictericia patológica. Aquellos bebés con enfermedad hemolítica Rh, incompatibilidad ABO con la madre, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-PD) e incompatibilidad menor de grupo sanguíneo tienen un mayor riesgo de sufrir ictericia hemolítica. [8]
Además de encontrarse en altas concentraciones en el hígado, la ALT se encuentra en los riñones, el corazón y los músculos. Cataliza la reacción de transaminación y solo existe en forma citoplasmática. Cualquier tipo de lesión hepática puede provocar un aumento de ALT. Un aumento de hasta 300 UI/L no es específico del hígado, sino que puede deberse al daño de otros órganos como los riñones o los músculos. Cuando la ALT aumenta a más de 500 UI/L, las causas suelen ser del hígado. Puede deberse a hepatitis, lesión hepática isquémica y toxinas que causan daño hepático. Los niveles de ALT en la hepatitis C aumentan más que en la hepatitis A y B. La elevación persistente de ALT durante más de 6 meses se conoce como hepatitis crónica . La enfermedad hepática alcohólica , la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), la acumulación de grasa en el hígado durante la obesidad infantil y la esteatohepatitis (inflamación de la enfermedad del hígado graso) se asocian con un aumento de ALT. El aumento de ALT también se asocia con una respuesta reducida de la insulina, una tolerancia reducida a la glucosa y un aumento de los ácidos grasos libres y los triglicéridos . El síndrome del hígado brillante (hígado brillante en la ecografía que sugiere hígado graso) con ALT elevada sugiere síndrome metabólico . [6]
En el embarazo, los niveles de ALT aumentarían durante el segundo trimestre. En uno de los estudios, los niveles medidos de ALT en afecciones relacionadas con el embarazo, como la hiperemesis gravídica, fueron 103,5 UI/L, la preeclampsia fue 115 y el síndrome HELLP fue 149. Los niveles de ALT se reducirían en más del 50 % en tres días después del parto. . Otro estudio también muestra que el consumo de cafeína puede reducir el riesgo de elevación de ALT en quienes consumen alcohol, personas con sobrepeso, alteración del metabolismo de la glucosa y hepatitis viral. [6]
La AST existe en dos isoenzimas : la forma mitocondrial y la forma citoplasmática. Se encuentra en mayor concentración en el hígado, seguido del corazón, los músculos, los riñones, el cerebro, el páncreas y los pulmones. [9] Esta amplia gama de órganos que contienen AST lo convierte en un indicador relativamente menos específico de daño hepático en comparación con ALT. Un aumento de AST mitocondrial en la sangre es muy sugestivo de necrosis tisular en el infarto de miocardio y la enfermedad hepática crónica. Más del 80% de la actividad de AST en el hígado es aportada por la forma mitocondrial de las isoenzimas, mientras que la AST circulante en la sangre es aportada por la forma citoplasmática de AST. La AST está especialmente elevada en personas con cirrosis hepática . [6] La AST se puede liberar de una variedad de otros tejidos y si la elevación es inferior a dos veces la AST normal, no es necesario realizar más estudios si el paciente va a someterse a una cirugía. [ cita necesaria ]
En ciertas condiciones relacionadas con el embarazo, como la hiperemesis gravídica, la AST puede alcanzar hasta 73 UI/L, 66 UI/L en la preeclampsia y 81 UI/L en el síndrome HELLP. [6]
La relación AST/ALT aumenta en caso de deterioro funcional del hígado. En la enfermedad hepática alcohólica, la proporción media es de 1,45 y la proporción media es de 1,33 en la cirrosis hepática posnecrótica. La proporción es superior a 1,17 en la cirrosis viral, superior a 2,0 en la hepatitis alcohólica y 0,9 en la hepatitis no alcohólica. La proporción es superior a 4,5 en la enfermedad de Wilson o el hipertiroidismo . [6]
La fosfatasa alcalina (ALP) es una enzima que se encuentra en las células que recubren los conductos biliares del hígado. También se puede encontrar en el epitelio mucoso del intestino delgado, el túbulo contorneado proximal de los riñones, los huesos, el hígado y la placenta. Desempeña un papel importante en la transposición de lípidos en el intestino delgado y la calcificación de los huesos. El 50% de todas las actividades séricas de ALP en la sangre provienen del hueso. La hepatitis viral aguda generalmente tiene ALP normal o aumentada. Por ejemplo, la hepatitis A tiene un aumento de la FA debido a la colestasis (alteración de la formación de bilis u obstrucción del flujo de bilis) y tendría la característica de picazón prolongada. Otras causas incluyen: enfermedades hepáticas infiltrativas, enfermedad hepática granulomatosa, abscesos, amiloidosis del hígado y enfermedad arterial periférica . Se puede observar una elevación leve de ALP en cirrosis hepática, hepatitis e insuficiencia cardíaca congestiva . La hiperfosfatemia transitoria es una afección benigna en los bebés y puede alcanzar un nivel normal en 4 meses. Por el contrario, los niveles bajos de ALP se encuentran en el hipotiroidismo , la anemia perniciosa , la deficiencia de zinc y la hipofosfatasia . [6]
La actividad de ALP aumenta significativamente en el tercer trimestre del embarazo . [10] Esto se debe al aumento de la síntesis en la placenta , así como al aumento de la síntesis en el hígado inducido por grandes cantidades de estrógenos. [10] [11] [12] Los niveles en el tercer trimestre pueden ser hasta 2 veces mayores que en mujeres no embarazadas. [10] Como resultado, la FA no es un marcador confiable de la función hepática en mujeres embarazadas. [10] A diferencia de la ALP, los niveles de ALT, AST, GGT y lactato deshidrogenasa cambian sólo ligeramente o prácticamente no cambian durante el embarazo. [10] Los niveles de bilirrubina disminuyen significativamente durante el embarazo. [10]
En condiciones del embarazo como la hiperemesis gravdirum, los niveles de ALP pueden alcanzar 215 UI/L, mientras tanto, en la preeclampsia, la ALP puede alcanzar 14 UI/L y en el síndrome HELLP los niveles de ALP pueden alcanzar 15 UI/L. [6]
La GGT es una enzima microsomal que se encuentra en los hepatocitos, las células epiteliales biliares, los túbulos renales, el páncreas y los intestinos. Ayuda en el metabolismo del glutatión transportando péptidos a través de la membrana celular. Al igual que la FA, las mediciones de GGT suelen estar elevadas si hay colestasis. [9] En la hepatitis viral aguda, los niveles de GGT pueden alcanzar su punto máximo en la segunda y tercera semana de la enfermedad y permanecen elevados a las 6 semanas de la enfermedad. La GGT también está elevada en el 30% de los pacientes con hepatitis C. La GGT puede aumentar 10 veces en el alcoholismo. La GGT puede aumentar de 2 a 3 veces en el 50% de los pacientes con enfermedad hepática no alcohólica. Cuando los niveles de GGT están elevados, el nivel de triglicéridos también está elevado. Con el tratamiento con insulina, el nivel de GGT puede reducirse. Otras causas de GGT elevada son: diabetes mellitus, pancreatitis aguda , infarto de miocardio, anorexia nerviosa , síndrome de Guillain-Barré , hipertiroidismo, obesidad y distrofia miotónica . [6]
En condiciones de embarazo, la actividad de GGT se reduce en el segundo y tercer trimestre. En la hiperemesis gravídica, el valor del nivel de GGT puede alcanzar 45 UI/L, 17 UI/L en la preeclampsia y 35 UI/L en el síndrome HELPP. [6]
La albúmina es una proteína producida específicamente por el hígado y se puede medir de forma económica y sencilla. Es el principal constituyente de las proteínas totales (los constituyentes restantes son principalmente globulinas ). Los niveles de albúmina disminuyen en las enfermedades hepáticas crónicas, como la cirrosis . También disminuye en el síndrome nefrótico , donde se pierde a través de la orina. La consecuencia de un nivel bajo de albúmina puede ser el edema, ya que la presión oncótica intravascular es menor que la del espacio extravascular. Una alternativa a la medición de la albúmina es la prealbúmina, que es mejor para detectar cambios agudos (la vida media de la albúmina y la prealbúmina es de aproximadamente 2 semanas y aproximadamente 2 días, respectivamente). [13] [14]
Se solicitan otras pruebas junto con la LFT para descartar causas específicas.
La 5'nucleotidasa ( 5NT) es una glicoproteína que se encuentra en todo el cuerpo, en la membrana citoplasmática, y que cataliza la conversión en fosfatos inorgánicos a partir del nucleósido-5-fosfato. Su nivel aumenta en afecciones como ictericia obstructiva, enfermedad hepática parenquimatosa, metástasis hepáticas y enfermedades óseas. [6]
Los niveles séricos de NT son más altos durante el segundo y tercer trimestre del embarazo. [6]
La ceruloplasmina es una proteína de fase aguda sintetizada en el hígado. Es el portador del ion cobre. Su nivel aumenta en infecciones, artritis reumatoide , embarazo, enfermedad hepática no Wilson e ictericia obstructiva. En la enfermedad de Wilson, el nivel de ceruloplasmina disminuye, lo que provoca la acumulación de cobre en los tejidos del cuerpo. [6]
La alfafetoproteína (AFP) se expresa significativamente en el hígado fetal. Sin embargo, no se conoce completamente el mecanismo que conduce a la supresión de la síntesis de AFP en adultos. La exposición del hígado a agentes cancerígenos y la detención de la maduración del hígado en la infancia pueden provocar un aumento de la AFP. La AFP puede alcanzar hasta 400-500 μg/L en el carcinoma hepatocelular . Una concentración de AFP superior a 400 μg/l se asocia con un mayor tamaño del tumor, afectación de ambos lóbulos del hígado, invasión de la vena porta y una tasa media de supervivencia más baja. [6]
El hígado es responsable de la producción de la gran mayoría de factores de coagulación . En pacientes con enfermedad hepática, el índice internacional normalizado (INR) se puede utilizar como marcador de la función sintética del hígado, ya que incluye el factor VII , que tiene la vida media más corta (2 a 6 horas) de todos los factores de coagulación medidos en INR. Sin embargo, un INR elevado en pacientes con enfermedad hepática no significa necesariamente que el paciente tenga tendencia a sangrar, ya que solo mide procoagulantes y no anticoagulantes. En la enfermedad hepática, la síntesis de ambos disminuye e incluso se encuentra que algunos pacientes son hipercoagulables (mayor tendencia a coagular) a pesar de un INR elevado. En pacientes hepáticos, la coagulación se determina mejor mediante pruebas más modernas como el tromboelastograma (TEG) o la tromboelastrometría (ROTEM). [ cita necesaria ]
El tiempo de protrombina (PT) y sus medidas derivadas del índice de protrombina (PR) y el INR son medidas de la vía extrínseca de la coagulación . Esta prueba también se llama "ProTime INR" e "INR PT". Se utilizan para determinar la tendencia a la coagulación de la sangre, en función de la dosis de warfarina , el daño hepático y el nivel de vitamina K. [15]
La prueba de glucosa sérica, abreviada como "BG" o "Glu", mide la capacidad del hígado para producir glucosa ( gluconeogénesis ); suele ser la última función que se pierde en el contexto de insuficiencia hepática fulminante . [dieciséis]
La lactato deshidrogenasa (LDH) se encuentra en muchos tejidos del cuerpo, incluido el hígado. Los niveles elevados de LDH pueden indicar daño hepático. [17] El isotipo 1 de LDH (o cardíaco) se utiliza para estimar el daño al tejido cardíaco, aunque se prefieren las pruebas de troponina y creatina quinasa. [18]
