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Olanzapina

La olanzapina , que se comercializa bajo la marca Zyprexa , entre otras, es un antipsicótico atípico que se utiliza principalmente para tratar la esquizofrenia y el trastorno bipolar . [11] También se utiliza a veces fuera de indicación para el tratamiento de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia [12] y como estimulante del apetito . [13] En el caso de la esquizofrenia, se puede utilizar tanto para la enfermedad de nueva aparición como para el mantenimiento a largo plazo. [11] Se toma por vía oral o mediante inyección en un músculo . [11]

Los efectos secundarios comunes incluyen aumento de peso , trastornos del movimiento , mareos , sensación de cansancio , estreñimiento y sequedad de boca . [11] Otros efectos secundarios incluyen presión arterial baja al estar de pie , reacciones alérgicas , síndrome neuroléptico maligno , niveles altos de azúcar en sangre , convulsiones y discinesia tardía . [11] En personas mayores con demencia , su uso aumenta el riesgo de muerte. [11] El uso en la última parte del embarazo puede resultar en un trastorno del movimiento en el bebé durante algún tiempo después del nacimiento. [11] Aunque no está del todo claro cómo funciona, bloquea los receptores de dopamina y serotonina . [11]

La olanzapina fue patentada en 1991 y aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1996. [11] [14] Está disponible como medicamento genérico . [11] En 2021, fue el medicamento número 164 más recetado en los Estados Unidos, con más de 3  millones de recetas. [15] [16] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [17]

Eli Lilly también comercializa olanzapina en una combinación de dosis fija con fluoxetina como olanzapina/fluoxetina (Symbyax), que fue aprobada por la FDA de EE. UU. para el tratamiento de episodios depresivos del trastorno bipolar I en 2003 y para la depresión resistente al tratamiento en 2009. [18] [19]

Alkermes también comercializa olanzapina en una combinación de dosis fija con samidorfano como olanzapina/samidorfano (Lybalvi), que fue aprobado por la FDA de EE. UU. para el tratamiento de la esquizofrenia y el trastorno bipolar I en mayo de 2021. [20] [21]

Usos médicos

Está aprobado por la FDA para las siguientes indicaciones:

En el Reino Unido y Australia, está aprobado para la esquizofrenia, episodios maníacos moderados a graves, solo o en combinación con litio o valproato y el tratamiento a corto plazo de episodios maníacos agudos asociados con el trastorno bipolar I. [25] [26]

La olanzapina también se utiliza fuera de indicación para el tratamiento de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia. [12]

Esquizofrenia

El tratamiento psiquiátrico de primera línea para la esquizofrenia es la medicación antipsicótica. [27] La ​​olanzapina parece ser eficaz para reducir los síntomas de la esquizofrenia, tratar las exacerbaciones agudas y tratar la esquizofrenia de aparición temprana. [28] [29] [30] [31] Sin embargo, la utilidad de la terapia de mantenimiento es difícil de determinar, ya que más de la mitad de las personas en los ensayos abandonaron antes de la fecha de finalización de 6 semanas. [32] El tratamiento con olanzapina (como la clozapina ) puede resultar en un aumento de peso y niveles de glucosa y colesterol en comparación con la mayoría de los otros fármacos antipsicóticos de segunda generación utilizados para tratar la esquizofrenia. [29] [33]

Trastorno bipolar

El Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención recomienda la olanzapina como terapia de primera línea para el tratamiento de la manía aguda en el trastorno bipolar. [34] Otros tratamientos de primera línea recomendados son aripiprazol , haloperidol , quetiapina y risperidona . [35] Se recomienda en combinación con fluoxetina como terapia de primera línea para la depresión bipolar aguda y como tratamiento de segunda línea por sí solo para el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar. [34]

La Red para el Tratamiento del Estado de Ánimo y la Ansiedad recomienda la olanzapina como tratamiento de mantenimiento de primera línea en el trastorno bipolar y la combinación de olanzapina con fluoxetina como tratamiento de segunda línea para la depresión bipolar. [36]

En 2006 se publicó una revisión sobre la eficacia de la olanzapina como terapia de mantenimiento en personas con trastorno bipolar. [37] Un metanálisis de 2014 concluyó que la olanzapina con fluoxetina era el más eficaz entre los nueve tratamientos para la depresión bipolar incluidos en el análisis. [38]

Poblaciones específicas

Embarazo y lactancia

La olanzapina se asocia con la exposición placentaria más alta de cualquier antipsicótico atípico. [39] A pesar de esto, la evidencia disponible sugiere que es segura durante el embarazo, aunque la evidencia no es lo suficientemente sólida como para decir algo con un alto grado de confianza. [39] La olanzapina se asocia con el aumento de peso, que según estudios recientes, puede poner a la descendencia de los pacientes tratados con olanzapina en un mayor riesgo de defectos del tubo neural (por ejemplo, espina bífida ). [40] [41] Se recomienda no amamantar en mujeres que toman olanzapina porque la olanzapina se secreta en la leche materna, y un estudio encontró que la exposición del bebé es aproximadamente el 1,8% de la de la madre. [9]

Anciano

En 2004, el Comité de Seguridad de Medicamentos del Reino Unido emitió una advertencia sobre el aumento del riesgo de accidente cerebrovascular , en la que se afirmaba que la olanzapina y la risperidona, ambos medicamentos antipsicóticos atípicos, no debían administrarse a pacientes de edad avanzada con demencia. En los EE. UU., la olanzapina viene con una advertencia de recuadro negro por el aumento del riesgo de muerte en pacientes de edad avanzada. No está aprobada para su uso en pacientes con psicosis relacionada con la demencia. [42] Una investigación de la BBC en junio de 2008 descubrió que los médicos británicos estaban ignorando ampliamente este consejo. [43] La evidencia sugería que los ancianos tienen más probabilidades de experimentar un aumento de peso con olanzapina en comparación con aripiprazol y risperidona . [44]

Efectos adversos

El principal efecto secundario de la olanzapina es el aumento de peso , que puede ser profundo en algunos casos y/o estar asociado con alteraciones en los perfiles de lípidos y azúcar en sangre (ver sección efectos metabólicos). Un metaanálisis de 2013 de la eficacia y tolerancia de 15 fármacos antipsicóticos (APD) encontró que tenía la mayor propensión a causar aumento de peso de los 15 APD en comparación con una SMD de 0,74. [28] Los efectos secundarios extrapiramidales, aunque potencialmente graves, son poco frecuentes o raros de la olanzapina, [45] pero pueden incluir temblores y rigidez muscular.

El aripiprazol , la asenapina , la clozapina , la quetiapina y la olanzapina, en comparación con otros fármacos antipsicóticos , se asocian con menor frecuencia a hiperprolactinemia . Aunque estos fármacos pueden causar hiperprolactinemia transitoria o sostenida, el riesgo es mucho menor. Debido a su efecto agonista dopaminérgico parcial, es probable que el aripiprazol reduzca los niveles de prolactina y, en algunos pacientes, puede causar hipoprolactinemia. [46] Aunque la olanzapina causa un aumento temprano relacionado con la dosis de la prolactina, esto es menos frecuente y menos marcado que el observado con el haloperidol, y generalmente es transitorio. Se observa un aumento de la prolactina en aproximadamente la mitad de los pacientes que toman olanzapina en comparación con más del 90% de los que toman risperidona , y los aumentos duraderos fueron menos frecuentes en los que tomaron olanzapina. [47]

No se recomienda su uso mediante inyección IM en infarto agudo de miocardio, bradicardia, cirugía cardíaca reciente, hipotensión grave, síndrome del seno enfermo y angina inestable. [48]

Varios grupos de pacientes tienen un riesgo elevado de sufrir efectos secundarios de la olanzapina y de los antipsicóticos en general. La olanzapina puede producir niveles elevados de azúcar en sangre no triviales en personas con diabetes mellitus . Asimismo, los ancianos tienen un mayor riesgo de caídas y lesiones accidentales. Los varones jóvenes parecen tener un mayor riesgo de reacciones distónicas , aunque estas son relativamente raras con la olanzapina. La mayoría de los antipsicóticos, incluida la olanzapina, pueden alterar los sistemas termorreguladores naturales del cuerpo, lo que permite que se produzcan excursiones a niveles peligrosos cuando se producen situaciones (exposición al calor, ejercicio extenuante). [9] [10] [49] [50] [51]

Otros posibles efectos secundarios incluyen galactorrea , amenorrea , ginecomastia y disfunción eréctil (impotencia). [52]

TOC inducido por fármacos

Existen muchos tipos distintos de medicamentos que pueden crear o inducir un trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) puro en pacientes que nunca antes habían tenido síntomas. Un nuevo capítulo sobre el TOC en el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales , quinta edición (2013) ahora incluye específicamente el TOC inducido por fármacos.

Efectos metabólicos

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) requiere que todos los antipsicóticos atípicos incluyan una advertencia sobre el riesgo de desarrollar hiperglucemia y diabetes , ambos factores en el síndrome metabólico . Estos efectos pueden estar relacionados con la capacidad de los medicamentos para inducir aumento de peso, aunque se han realizado algunos informes de cambios metabólicos en ausencia de aumento de peso. [53] [54] Los estudios han indicado que la olanzapina conlleva un mayor riesgo de causar y exacerbar la diabetes que otro antipsicótico atípico comúnmente recetado, la risperidona. De todos los antipsicóticos atípicos, la olanzapina es uno de los que tiene más probabilidades de inducir aumento de peso según varias medidas. [55] [56] [57] [58] [59] El efecto depende de la dosis en humanos [60] y modelos animales de efectos secundarios metabólicos inducidos por olanzapina. Hay algunos informes de casos de cetoacidosis diabética inducida por olanzapina . [61] La olanzapina puede disminuir la sensibilidad a la insulina , [62] [63] aunque un estudio de 3 semanas parece refutarlo. [64] También puede aumentar los niveles de triglicéridos . [56]

A pesar del aumento de peso, un estudio multicéntrico aleatorizado a gran escala del Instituto Nacional de Salud Mental determinó que la olanzapina era mejor para controlar los síntomas porque los pacientes tenían más probabilidades de seguir tomando olanzapina que los otros medicamentos. [65] Un estudio pequeño, abierto y no aleatorizado sugiere que tomar olanzapina en comprimidos que se disuelven por vía oral puede inducir un menor aumento de peso, [66] pero esto no se ha comprobado en un entorno experimental ciego.

Síndrome de delirio/sedación postinyección

El síndrome de delirio/sedación postinyección (PDSS) es un síndrome raro que es específico de la formulación inyectable de acción prolongada de olanzapina, pamoato de olanzapina . [67] La ​​incidencia de PDSS con pamoato de olanzapina se estima en 0,07% de las administraciones, y es única entre otros antipsicóticos de segunda generación de acción prolongada (p. ej. palmitato de paliperidona ), que no parecen conllevar el mismo riesgo. [67] El PDSS se caracteriza por síntomas de delirio (p. ej. confusión, dificultad para hablar y movimientos descoordinados ) y sedación. [67] La ​​mayoría de las personas con PDSS presentan tanto delirio como sedación (83%). [67] Aunque menos específico de PDSS, la mayoría de los casos (67%) implicaron una sensación de malestar general . [67] El PDSS puede ocurrir debido a la inyección accidental y la absorción de pamoato de olanzapina en el torrente sanguíneo, donde puede actuar más rápidamente, en lugar de distribuirse lentamente desde el tejido muscular. [67] El uso de la técnica adecuada de inyección intramuscular de pamoato de olanzapina ayuda a disminuir el riesgo de PDSS, aunque no lo elimina por completo. [67] Es por esto que la FDA recomienda que las personas a las que se les inyecta pamoato de olanzapina sean vigiladas durante 3 horas después de la administración, en caso de que se presente PDSS. [67]

Toxicología animal

La olanzapina ha demostrado tener efectos cancerígenos en múltiples estudios cuando se expuso crónicamente a ratones y ratas hembra, pero no a ratones y ratas macho. Los tumores encontrados se encontraban en el hígado o en las glándulas mamarias de los animales. [68]

Discontinuación

El Formulario Nacional Británico recomienda una retirada gradual al interrumpir el tratamiento con antipsicóticos para evitar el síndrome de abstinencia aguda o una recaída rápida. [69] Los síntomas de abstinencia comúnmente incluyen náuseas, vómitos y pérdida de apetito. [70] Otros síntomas pueden incluir inquietud, aumento de la sudoración y dificultad para dormir. [70] Con menor frecuencia, pueden aparecer vértigo , entumecimiento o dolores musculares. [70] Los síntomas generalmente se resuelven después de un corto tiempo. [70]

La evidencia provisional indica que la interrupción de los antipsicóticos puede provocar psicosis, como un síntoma de abstinencia temporal. [71] También puede provocar la reaparición de la afección que se está tratando. [72] En raras ocasiones, puede producirse discinesia tardía cuando se suspende la medicación. [70]

Sobredosis

Los síntomas de una sobredosis incluyen taquicardia , agitación , disartria , disminución de la conciencia y coma. Se ha informado de la muerte después de una sobredosis aguda de 450 mg, pero también de la supervivencia después de una sobredosis aguda de 2000 mg. [73] Las muertes generalmente han ocurrido con concentraciones plasmáticas de olanzapina superiores a 1000 ng/mL post mortem , con concentraciones registradas de hasta 5200 ng/mL (aunque esto podría representar una confusión por el tejido muerto, que puede liberar olanzapina en la sangre tras la muerte). [74] No se conoce ningún antídoto específico para la sobredosis de olanzapina, e incluso se recomienda a los médicos que llamen a un centro de control de intoxicaciones certificado para obtener información sobre el tratamiento de un caso de este tipo. [73] La olanzapina se considera moderadamente tóxica en caso de sobredosis, más tóxica que la quetiapina, el aripiprazol y los ISRS , y menos tóxica que los inhibidores de la monoaminooxidasa y los antidepresivos tricíclicos . [39]

Interacciones

Los fármacos o agentes que aumentan la actividad de la enzima CYP1A2 , en particular el humo del tabaco, pueden aumentar significativamente el aclaramiento hepático de primer paso de la olanzapina; por el contrario, los fármacos que inhiben la actividad de CYP1A2 (ejemplos: ciprofloxacino , fluvoxamina ) pueden reducir el aclaramiento de olanzapina. [75] La carbamazepina , un inductor enzimático conocido, ha disminuido la relación concentración/dosis de olanzapina en un 33% en comparación con la olanzapina sola. [74] También se ha demostrado que otro inductor enzimático, el ritonavir , disminuye la exposición del cuerpo a la olanzapina, debido a su inducción de las enzimas CYP1A2 y uridina 5'-difosfo-glucuronosiltransferasa (UGT). [74] El probenecid aumenta la exposición total ( área bajo la curva ) y la concentración plasmática máxima de olanzapina. [74] Aunque el metabolismo de la olanzapina incluye la vía metabólica menor del CYP2D6 , la presencia del inhibidor del CYP2D6 fluoxetina no tiene un efecto clínicamente significativo en el aclaramiento de la olanzapina. [74]

La olanzapina se ha utilizado como antídoto alucinógeno para bloquear los efectos de los psicodélicos serotoninérgicos como la psilocibina y la dietilamida del ácido lisérgico (LSD). [76] [77]

Farmacología

Farmacodinamia

La olanzapina se descubrió por primera vez durante la búsqueda de un análogo químico de la clozapina que no requiriera control hematológico. Mediante la investigación de una serie de isósteros de tiofeno en uno de los anillos de fenilo de la clozapina, se descubrió un análogo de la tienobenzodiazepina (olanzapina). [96]

La olanzapina tiene una mayor afinidad por los receptores de serotonina 5-HT 2A que por los receptores de dopamina D 2 , lo que es una propiedad común de la mayoría de los antipsicóticos atípicos, aparte de los antipsicóticos benzamida como la amisulprida junto con los no benzamidas aripiprazol , brexpiprazol , blonanserina , cariprazina , melperona y perospirona .

En un estudio, la ocupación del receptor D2 fue del 60% con olanzapina en dosis bajas (5 mg/día) y del 83% con dosis altas (20 mg/día). [97] En el rango de dosis clínica habitual de 10 a 20 mg/día, la ocupación del receptor D2 varió del 71% al 80%. [98]

La ocupación del receptor 5-HT 2A por olanzapina es alta en todas las dosis (5 mg a 20 mg). Se ha informado que una dosis de 5 mg de olanzapina produjo una ocupación media del 85 % con una dosis de 5 mg, del 88 % con una dosis de 10 mg y del 93 % con una dosis de 20 mg. [99]

La olanzapina tuvo la mayor afinidad de cualquier antipsicótico de segunda generación hacia la glicoproteína P en un estudio in vitro . [100] La glicoproteína P transporta una gran cantidad de fármacos a través de varias membranas biológicas diferentes (que se encuentran en numerosos sistemas corporales), incluida la barrera hematoencefálica (una membrana semipermeable que filtra el contenido de la sangre antes de que llegue al cerebro); la inhibición de P-GP podría significar que una menor exposición cerebral a la olanzapina resulta de esta interacción con la glicoproteína P. [101] Una cantidad relativamente grande de alimentos y medicamentos que se encuentran comúnmente inhiben la P-GP, y los productos farmacéuticos con bastante frecuencia son sustratos de P-GP o inhiben su acción; tanto los sustratos como los inhibidores de P-GP aumentan eficazmente la permeabilidad de la barrera hematoencefálica a los sustratos de P-GP y, posteriormente, aumentan la actividad central del sustrato, al tiempo que reducen los efectos locales en el tracto gastrointestinal. La mediación de la olanzapina en el sistema nervioso central por P-GP significa que cualquier otra sustancia o fármaco que interactúe con P-GP aumenta el riesgo de acumulaciones tóxicas tanto de olanzapina como del otro fármaco. [102]

La olanzapina es un potente antagonista del receptor muscarínico M3 , [ 103] lo que puede ser la causa de sus efectos secundarios diabetogénicos. [104] [105] Además, también muestra una afinidad relativamente baja por los receptores de serotonina 5-HT1 , GABA A , β-adrenérgicos y sitios de unión de benzodiazepinas . [45] [106]

Aunque los efectos antagónicos de la olanzapina en 5-HT 2C por sí solos no están asociados con el aumento de peso, el antagonismo de la olanzapina en los receptores histaminérgicos H 1 y muscarínicos M 3 se ha implicado en el aumento de peso. [96] [107] [108]

Se desconoce el modo de acción de la actividad antipsicótica de la olanzapina. Puede implicar el antagonismo de los receptores de dopamina y serotonina . El antagonismo de los receptores de dopamina se asocia con efectos extrapiramidales como la discinesia tardía (DT) y con efectos terapéuticos. El antagonismo de los receptores muscarínicos de acetilcolina se asocia con efectos secundarios anticolinérgicos como sequedad de boca y estreñimiento; además, puede suprimir o reducir la aparición de efectos extrapiramidales durante el tratamiento, pero no ofrece protección contra el desarrollo de DT. Al igual que otros antipsicóticos de segunda generación (atípicos), la olanzapina plantea un riesgo relativamente bajo de efectos secundarios extrapiramidales, incluida la DT, debido a su mayor afinidad por el receptor 5HT 2A que por el receptor D 2. [109]

La antagonización de los receptores de histamina H 1 causa sedación y puede causar aumento de peso, aunque las acciones antagónicas en los receptores de serotonina 5-HT 2C y dopamina D 2 también se han asociado con el aumento de peso y la estimulación del apetito. [110]

Farmacocinética

Metabolismo

La olanzapina se metaboliza por el sistema del citocromo P450 (CYP); principalmente por la isoenzima 1A2 (CYP1A2) y en menor medida por CYP2D6. Por estos mecanismos, más del 40% de la dosis oral, en promedio, se elimina por el efecto de primer paso hepático . [45] El aclaramiento de la olanzapina parece variar según el sexo; las mujeres tienen un aclaramiento aproximadamente un 25% menor que los hombres. [74] El aclaramiento de la olanzapina también varía según la raza; en los afroamericanos o negros autoidentificados, el aclaramiento de la olanzapina fue un 26% mayor. [74] No es evidente una diferencia en el aclaramiento entre individuos que se identifican como caucásicos, chinos o japoneses. [74] El monitoreo farmacocinético rutinario de los niveles plasmáticos de olanzapina generalmente no está justificado, aunque circunstancias inusuales (por ejemplo, la presencia de interacciones farmacológicas) o el deseo de determinar si los pacientes están tomando su medicamento pueden impulsar su uso. [74]

Química

La olanzapina es inusual porque tiene cuatro polimorfos cristalinos bien caracterizados y muchas formas hidratadas. [111]

Síntesis química

La preparación de olanzapina se divulgó por primera vez en una serie de patentes de Eli Lilly & Co. en la década de 1990. En los dos pasos finales, el 5-metil-2-[(2-nitrofenil)amino]-3-tiofenocarbonitrilo se redujo con cloruro estannoso en etanol para dar el sistema de anillo de tienobenzodiazepina sustituido , y este se trató con metilpiperazina en una mezcla de dimetilsulfóxido y tolueno como disolvente para producir el fármaco. [112]

Sociedad y cultura

Comprimidos de Zyprexa (olanzapina) 10 mg ( AU )

Estatus legal

La olanzapina está aprobada por la FDA de EE. UU. para:

El medicamento se volvió genérico en 2011. Las ventas de Zyprexa en 2008 fueron de 2.200 millones de dólares en los EE. UU. y 4.700 millones de dólares en todo el mundo. [120]

Controversia y litigios

Eli Lilly ha enfrentado muchas demandas de personas que afirmaron haber desarrollado diabetes u otras enfermedades después de tomar Zyprexa, así como de varias entidades gubernamentales, compañías de seguros y otros. Lilly presentó una gran cantidad de documentos como parte de la fase de descubrimiento de este litigio, que comenzó en 2004; un juez declaró que los documentos eran confidenciales y se colocaron bajo secreto , y luego se convirtieron en objeto de litigio. [121]

En 2006, Lilly pagó 700 millones de dólares para resolver alrededor de 8.000 de estas demandas, [122] y a principios de 2007, Lilly resolvió alrededor de 18.000 demandas por 500 millones de dólares, lo que elevó el total que Lilly había pagado para resolver demandas relacionadas con el medicamento a 1.200 millones de dólares. [123] [124]

Un artículo del New York Times de diciembre de 2006 basado en documentos filtrados de la compañía concluyó que la compañía había participado en un esfuerzo deliberado para restar importancia a los efectos secundarios de la olanzapina. [123] [125] La compañía negó estas acusaciones y declaró que el artículo se había basado en documentos cuidadosamente seleccionados. [123] [124] Los documentos fueron proporcionados al Times por Jim Gottstein , un abogado que representaba a pacientes con enfermedades mentales, quien los obtuvo de un médico, David Egilman, quien se desempeñaba como consultor experto en el caso. [121] Después de que los documentos se filtraran a redes de intercambio de archivos peer-to-peer en línea por Will Hall y otros en el movimiento de sobrevivientes psiquiátricos , quienes obtuvieron copias, [126] en 2007 Lilly presentó una orden de protección para detener la difusión de algunos de los documentos, que el juez Jack B. Weinstein del Tribunal Federal de Distrito de Brooklyn concedió. El juez Weinstein también criticó al periodista del New York Times , Gottstein y Egilman en el fallo. [121] El Times de Londres también recibió los documentos e informó que ya en 1998, Lilly consideraba que el riesgo de obesidad inducida por fármacos era una "amenaza máxima" para las ventas de Zyprexa. [124] El 9 de octubre de 2000, el médico investigador principal de Lilly, Robert Baker, señaló que un consejo asesor académico al que pertenecía estaba "bastante impresionado por la magnitud del aumento de peso con olanzapina y las implicaciones para la glucosa". [124]

Lilly había amenazado a Egilman con cargos criminales de desacato por los documentos que tomó y proporcionó a los periodistas; en septiembre de 2007, aceptó pagarle a Lilly 100.000 dólares a cambio de que la compañía aceptara retirar la amenaza de cargos. [127]

En septiembre de 2008, el juez Weinstein emitió una orden para hacer públicos los documentos internos de Lilly sobre el medicamento en una demanda diferente presentada por compañías de seguros, fondos de pensiones y otros pagadores. [121]

En marzo de 2008, Lilly resolvió una demanda con el estado de Alaska, [128] y en octubre de 2008, Lilly acordó pagar 62 millones de dólares a 32 estados y al Distrito de Columbia para resolver demandas presentadas bajo las leyes estatales de protección al consumidor . [127]

En 2009, Eli Lilly se declaró culpable de un delito menor federal en Estados Unidos por comercializar ilegalmente Zyprexa para usos no aprobados y aceptó pagar 1.400 millones de dólares. El anuncio del acuerdo decía: "Eli Lilly admite que entre septiembre de 1999 y el 31 de marzo de 2001, la empresa promocionó Zyprexa en poblaciones de edad avanzada como tratamiento para la demencia, incluida la demencia de Alzheimer. Eli Lilly aceptó pagar una multa penal de 515 millones de dólares y renunciar a otros 100 millones de dólares en activos". [129] [130]

Los resultados descritos aquí, y sus ramificaciones legales, fueron impulsados ​​por mociones y apelaciones que no se resolvieron hasta 2010. [131] En 2021, Gottstein resumió esta maraña de actividades legales y su impacto en el panorama político de la psiquiatría y la antipsiquiatría en los EE. UU., en The Zyprexa Papers . [132]

Nombres de marca

La olanzapina es genérica y está disponible bajo muchas marcas en todo el mundo. [1]

Formas de dosificación

La olanzapina se comercializa en varios países en comprimidos que van de 2,5 a 20 mg. Zyprexa (y la olanzapina genérica) está disponible en forma de "oblea" que se desintegra por vía oral y se disuelve rápidamente en la saliva. También está disponible en viales de 10 mg para inyección intramuscular. [75]

Investigación

La olanzapina puede ser útil para promover el aumento de peso en pacientes ambulatorios adultos con bajo peso y anorexia nerviosa . Sin embargo, no se observó ninguna mejora de los síntomas psicológicos. [133] También se ha demostrado que es útil en el tratamiento de la anorexia relacionada con el cáncer. [134]

Se ha demostrado que la olanzapina es útil para tratar una variedad de síntomas de ansiedad y depresión en personas con esquizofrenia y trastornos esquizoafectivos, y desde entonces se ha utilizado en el tratamiento de una variedad de trastornos del estado de ánimo y de ansiedad. [135] La olanzapina no es menos eficaz que el litio o el valproato y más eficaz que el placebo en el tratamiento del trastorno bipolar. [136] También se ha utilizado para el síndrome de Tourette y la tartamudez . [137]

La olanzapina se ha estudiado para el tratamiento de la hiperactividad, el comportamiento agresivo y los comportamientos repetitivos en el autismo . [138]

La olanzapina se prescribe frecuentemente fuera de indicación para el tratamiento del insomnio, incluida la dificultad para conciliar el sueño y permanecer dormido, aunque dicho uso no se recomienda. [139] La sedación diurna experimentada con olanzapina es generalmente comparable a la quetiapina y la lurasidona , que es una queja frecuente en los ensayos clínicos. En algunos casos, la sedación debida a la olanzapina afectó la capacidad de las personas para despertarse a una hora constante todos los días. Se observa cierta evidencia de eficacia para tratar el insomnio; sin embargo, los efectos secundarios como la dislipidemia y la neutropenia , que posiblemente se observen incluso en dosis bajas, superan cualquier beneficio potencial para el insomnio que no se debe a una condición de salud mental subyacente. [140] [141] [142] [143]

Se ha recomendado el uso de olanzapina en regímenes antieméticos en personas que reciben quimioterapia que tiene un alto riesgo de vómitos. [144]

La olanzapina se ha estudiado como antiemético , en particular para el control de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia (NVIQ). [145]

En general, la olanzapina parece ser tan eficaz como el aprepitant para la prevención de las náuseas y vómitos por incontinencia urinaria, aunque persisten algunas dudas sobre su uso en esta población. Por ejemplo, el uso concomitante de metoclopramida o haloperidol aumenta el riesgo de síntomas extrapiramidales. Por lo demás, la olanzapina parece ser bastante bien tolerada para esta indicación, siendo la somnolencia el efecto secundario más frecuente. [146] La olanzapina es más eficaz que la metoclopramida para las náuseas y vómitos por incontinencia urinaria. [147] También es más eficaz que el placebo cuando se añade a una combinación de palonosetrón, dexametasona y aprepitant. [148]

La olanzapina se ha considerado como parte de un enfoque de psicosis temprana para la esquizofrenia. El estudio Prevention through Risk Identification, Management, and Education, financiado por el Instituto Nacional de Salud Mental y Eli Lilly, probó la hipótesis de que la olanzapina podría prevenir la aparición de psicosis en personas con un riesgo muy alto de esquizofrenia. El estudio examinó a 60 pacientes con esquizofrenia prodrómica , que tenían un riesgo estimado de 36-54% de desarrollar esquizofrenia en un año, y trataron a la mitad con olanzapina y la otra mitad con placebo. [149] En este estudio, los pacientes que recibieron olanzapina no tuvieron un riesgo significativamente menor de progresar a psicosis (16,1% frente a 37,9%). La olanzapina fue eficaz para tratar los síntomas prodrómicos, pero se asoció con un aumento de peso significativo. [150]

Referencias

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  3. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
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