stringtranslate.com

Olanzapina

La olanzapina , que se comercializa bajo la marca Zyprexa , entre otras, es un antipsicótico atípico que se utiliza principalmente para tratar la esquizofrenia y el trastorno bipolar . [10] También se utiliza habitualmente "fuera de etiqueta" para el tratamiento de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia (CINV) [11] y como estimulante del apetito. [12] En el caso de la esquizofrenia, se puede utilizar tanto para la enfermedad de nueva aparición como para el mantenimiento a largo plazo. [10] Se toma por vía oral o mediante inyección en un músculo . [10]

Los efectos secundarios comunes incluyen aumento de peso , trastornos del movimiento , mareos, sensación de cansancio, estreñimiento y sequedad de boca. [10] Otros efectos secundarios incluyen presión arterial baja al estar de pie , reacciones alérgicas , síndrome neuroléptico maligno , niveles altos de azúcar en sangre , convulsiones y discinesia tardía . [10] En personas mayores con demencia , su uso aumenta el riesgo de muerte. [10] El uso en la última parte del embarazo puede resultar en un trastorno del movimiento en el bebé durante algún tiempo después del nacimiento. [10] Aunque no está del todo claro cómo funciona, bloquea los receptores de dopamina y serotonina . [10]

La olanzapina fue patentada en 1991 y aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1996. [10] [13] Está disponible como medicamento genérico . [10] En 2021, fue el medicamento número 164 más recetado en los Estados Unidos, con más de 3  millones de recetas. [14] [15] Eli Lilly también comercializa olanzapina en una combinación de dosis fija con fluoxetina como olanzapina/fluoxetina (Symbyax). [16] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [17]

Usos médicos

Está aprobado por la FDA para las siguientes indicaciones:

En el Reino Unido y Australia, está aprobado para la esquizofrenia, los episodios maníacos moderados a graves, solo o en combinación con litio o valproato y el tratamiento a corto plazo de los episodios maníacos agudos asociados con el trastorno bipolar I. [21] [22]

La olanzapina también se utiliza fuera de indicación para el tratamiento de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia. [11]

Esquizofrenia

El tratamiento psiquiátrico de primera línea para la esquizofrenia es la medicación antipsicótica. [23] La olanzapina parece ser eficaz para reducir los síntomas de la esquizofrenia, tratar las exacerbaciones agudas y tratar la esquizofrenia de aparición temprana. [24] [25] [26] [27] Sin embargo, la utilidad de la terapia de mantenimiento es difícil de determinar, ya que más de la mitad de las personas en los ensayos abandonaron antes de la fecha de finalización de 6 semanas. [28] El tratamiento con olanzapina (como la clozapina ) puede resultar en un aumento de peso y un aumento de los niveles de glucosa y colesterol en comparación con la mayoría de los otros fármacos antipsicóticos de segunda generación utilizados para tratar la esquizofrenia. [25] [29]

Trastorno bipolar

El Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención recomienda la olanzapina como terapia de primera línea para el tratamiento de la manía aguda en el trastorno bipolar. [30] Otros tratamientos de primera línea recomendados son aripiprazol , haloperidol , quetiapina y risperidona . [31] Se recomienda en combinación con fluoxetina como terapia de primera línea para la depresión bipolar aguda y como tratamiento de segunda línea por sí solo para el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar. [30]

La Red para el Tratamiento del Estado de Ánimo y la Ansiedad recomienda la olanzapina como tratamiento de mantenimiento de primera línea en el trastorno bipolar y la combinación de olanzapina con fluoxetina como tratamiento de segunda línea para la depresión bipolar. [32]

En 2006 se publicó una revisión sobre la eficacia de la olanzapina como terapia de mantenimiento en personas con trastorno bipolar. [33] Un metanálisis de 2014 concluyó que la olanzapina con fluoxetina era el más eficaz entre los nueve tratamientos para la depresión bipolar incluidos en el análisis. [34]

Poblaciones específicas

Embarazo y lactancia

La olanzapina se asocia con la exposición placentaria más alta de cualquier antipsicótico atípico. [35] A pesar de esto, la evidencia disponible sugiere que es segura durante el embarazo, aunque la evidencia no es lo suficientemente sólida como para decir algo con un alto grado de confianza. [35] La olanzapina se asocia con el aumento de peso, que según estudios recientes, puede poner a la descendencia de los pacientes tratados con olanzapina en un mayor riesgo de defectos del tubo neural (por ejemplo, espina bífida ). [36] [37] Se recomienda no amamantar en mujeres que toman olanzapina porque la olanzapina se secreta en la leche materna, y un estudio encontró que la exposición del bebé es aproximadamente el 1,8% de la de la madre. [8]

Anciano

En 2004, el Comité de Seguridad de Medicamentos del Reino Unido emitió una advertencia sobre el aumento del riesgo de accidente cerebrovascular , en la que se afirmaba que la olanzapina y la risperidona, ambos medicamentos antipsicóticos atípicos, no debían administrarse a pacientes de edad avanzada con demencia. En los EE. UU., la olanzapina viene con una advertencia de recuadro negro por el aumento del riesgo de muerte en pacientes de edad avanzada. No está aprobada para su uso en pacientes con psicosis relacionada con la demencia. [38] Una investigación de la BBC en junio de 2008 descubrió que los médicos británicos estaban ignorando ampliamente este consejo. [39] La evidencia sugería que los ancianos tienen más probabilidades de experimentar un aumento de peso con olanzapina en comparación con aripiprazol y risperidona . [40]

Efectos adversos

El principal efecto secundario de la olanzapina es el aumento de peso , que puede ser profundo en algunos casos y/o estar asociado con alteraciones en los perfiles de lípidos y azúcar en sangre (ver sección efectos metabólicos). Un metaanálisis de 2013 de la eficacia y tolerancia de 15 fármacos antipsicóticos (APD) encontró que tenía la mayor propensión a causar aumento de peso de los 15 APD en comparación con una SMD de 0,74. [24] Los efectos secundarios extrapiramidales, aunque potencialmente graves, son poco frecuentes o raros de la olanzapina, [41] pero pueden incluir temblores y rigidez muscular.

El aripiprazol , la asenapina , la clozapina , la quetiapina y la olanzapina, en comparación con otros fármacos antipsicóticos , se asocian con menor frecuencia a hiperprolactinemia . Aunque estos fármacos pueden causar hiperprolactinemia transitoria o sostenida, el riesgo es mucho menor. Debido a su efecto agonista dopaminérgico parcial, es probable que el aripiprazol reduzca los niveles de prolactina y, en algunos pacientes, puede causar hipoprolactinemia. [42] Aunque la olanzapina causa un aumento temprano relacionado con la dosis de la prolactina, esto es menos frecuente y menos marcado que el observado con el haloperidol, y generalmente es transitorio. Se observa un aumento de la prolactina en aproximadamente la mitad de los pacientes que toman olanzapina en comparación con más del 90% de los que toman risperidona , y los aumentos duraderos fueron menos frecuentes en los que tomaron olanzapina. [43]

No se recomienda su uso mediante inyección IM en infarto agudo de miocardio, bradicardia, cirugía cardíaca reciente, hipotensión grave, síndrome del seno enfermo y angina inestable. [44]

Varios grupos de pacientes tienen un riesgo elevado de sufrir efectos secundarios de la olanzapina y de los antipsicóticos en general. La olanzapina puede producir niveles elevados de azúcar en sangre no triviales en personas con diabetes mellitus . Asimismo, los ancianos tienen un mayor riesgo de caídas y lesiones accidentales. Los varones jóvenes parecen tener un mayor riesgo de reacciones distónicas , aunque estas son relativamente raras con la olanzapina. La mayoría de los antipsicóticos, incluida la olanzapina, pueden alterar los sistemas termorreguladores naturales del cuerpo, lo que permite que se produzcan excursiones a niveles peligrosos cuando se producen situaciones (exposición al calor, ejercicio extenuante). [8] [9] [45] [46] [47]

Otros efectos secundarios incluyen galactorrea , amenorrea , ginecomastia y disfunción eréctil (impotencia). [48]

TOC inducido por fármacos

Existen muchos tipos distintos de medicamentos que pueden crear o inducir un trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) puro en pacientes que nunca antes habían tenido síntomas. Un nuevo capítulo sobre el TOC en el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales , quinta edición (2013) ahora incluye específicamente el TOC inducido por fármacos.

Efectos metabólicos

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) requiere que todos los antipsicóticos atípicos incluyan una advertencia sobre el riesgo de desarrollar hiperglucemia y diabetes , ambos factores del síndrome metabólico . Estos efectos pueden estar relacionados con la capacidad de los fármacos para inducir aumento de peso, aunque se han realizado algunos informes de cambios metabólicos en ausencia de aumento de peso. [49] [50] Los estudios han indicado que la olanzapina conlleva un mayor riesgo de causar y exacerbar la diabetes que otro antipsicótico atípico comúnmente recetado, la risperidona. De todos los antipsicóticos atípicos, la olanzapina es uno de los que tiene más probabilidades de inducir aumento de peso según varias medidas. [51] [52] [53] [54] [55] El efecto depende de la dosis en humanos [56] y modelos animales de efectos secundarios metabólicos inducidos por olanzapina. Hay algunos informes de casos de cetoacidosis diabética inducida por olanzapina . [57] La ​​olanzapina puede disminuir la sensibilidad a la insulina , [58] [59] aunque un estudio de 3 semanas parece refutarlo. [60] También puede aumentar los niveles de triglicéridos . [52]

A pesar del aumento de peso, un estudio multicéntrico aleatorizado a gran escala del Instituto Nacional de Salud Mental determinó que la olanzapina era mejor para controlar los síntomas porque los pacientes tenían más probabilidades de seguir tomando olanzapina que los otros medicamentos. [61] Un estudio pequeño, abierto y no aleatorizado sugiere que tomar olanzapina en comprimidos que se disuelven por vía oral puede inducir un menor aumento de peso, [62] pero esto no se ha comprobado en un entorno experimental ciego.

Síndrome de delirio/sedación postinyección

El síndrome de delirio/sedación postinyección (PDSS) es un síndrome raro que es específico de la formulación inyectable de acción prolongada de olanzapina, pamoato de olanzapina . [63] La incidencia de PDSS con pamoato de olanzapina se estima en 0,07% de las administraciones, y es única entre otros antipsicóticos de segunda generación de acción prolongada (p. ej. palmitato de paliperidona ), que no parecen conllevar el mismo riesgo. [63] El PDSS se caracteriza por síntomas de delirio (p. ej. confusión, dificultad para hablar y movimientos descoordinados ) y sedación. [63] La mayoría de las personas con PDSS presentan tanto delirio como sedación (83%). [63] Aunque menos específico de PDSS, la mayoría de los casos (67%) implicaron una sensación de malestar general . [63] El PDSS puede ocurrir debido a la inyección accidental y la absorción de pamoato de olanzapina en el torrente sanguíneo, donde puede actuar más rápidamente, en lugar de distribuirse lentamente desde el tejido muscular. [63] El uso de la técnica adecuada de inyección intramuscular de pamoato de olanzapina ayuda a disminuir el riesgo de PDSS, aunque no lo elimina por completo. [63] Es por esto que la FDA recomienda que las personas a las que se les inyecta pamoato de olanzapina sean vigiladas durante 3 horas después de la administración, en caso de que se presente PDSS. [63]

Toxicología animal

La olanzapina ha demostrado tener efectos cancerígenos en múltiples estudios cuando se expuso crónicamente a ratones y ratas hembra, pero no a ratones y ratas macho. Los tumores encontrados se encontraban en el hígado o en las glándulas mamarias de los animales. [64]

Discontinuación

El Formulario Nacional Británico recomienda una retirada gradual al interrumpir el tratamiento con antipsicóticos para evitar el síndrome de abstinencia aguda o una recaída rápida. [65] Los síntomas de abstinencia comúnmente incluyen náuseas, vómitos y pérdida de apetito. [66] Otros síntomas pueden incluir inquietud, aumento de la sudoración y dificultad para dormir. [66] Con menor frecuencia, pueden aparecer vértigo , entumecimiento o dolores musculares. [66] Los síntomas generalmente se resuelven después de un corto tiempo. [66]

La evidencia provisional indica que la interrupción de los antipsicóticos puede provocar psicosis, como un síntoma de abstinencia temporal. [67] También puede provocar la reaparición de la afección que se está tratando. [68] En raras ocasiones, puede producirse discinesia tardía cuando se suspende la medicación. [66]

Sobredosis

Los síntomas de una sobredosis incluyen taquicardia , agitación , disartria , disminución de la conciencia y coma. Se ha informado de la muerte después de una sobredosis aguda de 450 mg, pero también de la supervivencia después de una sobredosis aguda de 2000 mg. [69] Las muertes generalmente han ocurrido con concentraciones plasmáticas de olanzapina superiores a 1000 ng/mL post mortem , con concentraciones registradas de hasta 5200 ng/mL (aunque esto podría representar una confusión por el tejido muerto, que puede liberar olanzapina en la sangre tras la muerte). [70] No se conoce ningún antídoto específico para la sobredosis de olanzapina, e incluso se recomienda a los médicos que llamen a un centro de control de intoxicaciones certificado para obtener información sobre el tratamiento de un caso de este tipo. [69] La olanzapina se considera moderadamente tóxica en caso de sobredosis, más tóxica que la quetiapina, el aripiprazol y los ISRS , y menos tóxica que los inhibidores de la monoaminooxidasa y los antidepresivos tricíclicos . [35]

Interacciones

Los fármacos o agentes que aumentan la actividad de la enzima CYP1A2 , en particular el humo del tabaco, pueden aumentar significativamente el aclaramiento hepático de primer paso de la olanzapina; por el contrario, los fármacos que inhiben la actividad de CYP1A2 (ejemplos: ciprofloxacino , fluvoxamina ) pueden reducir el aclaramiento de olanzapina. [71] La carbamazepina , un inductor enzimático conocido, ha disminuido la relación concentración/dosis de olanzapina en un 33% en comparación con la olanzapina sola. [70] También se ha demostrado que otro inductor enzimático, el ritonavir , disminuye la exposición del cuerpo a la olanzapina, debido a su inducción de las enzimas CYP1A2 y uridina 5'-difosfo-glucuronosiltransferasa (UGT). [70] El probenecid aumenta la exposición total ( área bajo la curva ) y la concentración plasmática máxima de olanzapina. [70] Aunque el metabolismo de la olanzapina incluye la vía metabólica menor del CYP2D6 , la presencia del inhibidor del CYP2D6 fluoxetina no tiene un efecto clínicamente significativo en el aclaramiento de la olanzapina. [70]

Farmacología

Farmacodinamia

La olanzapina se descubrió por primera vez durante la búsqueda de un análogo químico de la clozapina que no requiriera control hematológico. Mediante la investigación de una serie de isósteros de tiofeno en uno de los anillos de fenilo de la clozapina, se descubrió un análogo de la tienobenzodiazepina (olanzapina). [90]

La olanzapina tiene una mayor afinidad por los receptores de serotonina 5-HT 2A que por los receptores de dopamina D 2 , lo que es una propiedad común de la mayoría de los antipsicóticos atípicos, aparte de los antipsicóticos benzamida como la amisulprida junto con los no benzamidas aripiprazol , brexpiprazol , blonanserina , cariprazina , melperona y perospirona .

En un estudio, la ocupación del receptor D2 fue del 60% con olanzapina en dosis bajas (5 mg/día) y del 83% con dosis altas (20 mg/día). [91] En el rango de dosis clínica habitual de 10 a 20 mg/día, la ocupación del receptor D2 varió del 71% al 80%. [92]

La ocupación del receptor 5-HT 2A por olanzapina es alta en todas las dosis (5 mg a 20 mg). Se ha informado que una dosis de 5 mg de olanzapina produjo una ocupación media del 85 % con una dosis de 5 mg, del 88 % con una dosis de 10 mg y del 93 % con una dosis de 20 mg. [93]

La olanzapina tuvo la mayor afinidad de cualquier antipsicótico de segunda generación hacia la glicoproteína P en un estudio in vitro . [94] La glicoproteína P transporta una gran cantidad de fármacos a través de varias membranas biológicas diferentes (que se encuentran en numerosos sistemas corporales), incluida la barrera hematoencefálica (una membrana semipermeable que filtra el contenido de la sangre antes de que llegue al cerebro); la inhibición de P-GP podría significar que una menor exposición cerebral a la olanzapina resulta de esta interacción con la glicoproteína P. [95] Una cantidad relativamente grande de alimentos y medicamentos de uso común inhiben la P-GP, y los productos farmacéuticos con bastante frecuencia son sustratos de la P-GP o inhiben su acción; tanto los sustratos como los inhibidores de la P-GP aumentan eficazmente la permeabilidad de la barrera hematoencefálica a los sustratos de la P-GP y, posteriormente, aumentan la actividad central del sustrato, al tiempo que reducen los efectos locales en el tracto gastrointestinal. La mediación de la olanzapina en el sistema nervioso central por P-GP significa que cualquier otra sustancia o fármaco que interactúe con P-GP aumenta el riesgo de acumulaciones tóxicas tanto de olanzapina como del otro fármaco. [96]

La olanzapina es un potente antagonista del receptor muscarínico M3, [ 97] lo que puede ser la base de sus efectos secundarios diabetogénicos. [98] [99] Además, también muestra una afinidad relativamente baja por los receptores de serotonina 5-HT1 , GABA A , β-adrenérgicos y sitios de unión de benzodiazepinas . [41] [100]

Aunque los efectos antagónicos de la olanzapina en 5-HT 2C por sí solos no están asociados con el aumento de peso, el antagonismo de la olanzapina en los receptores histaminérgicos H 1 y muscarínicos M 3 se ha implicado en el aumento de peso. [90] [101] [102]

Se desconoce el modo de acción de la actividad antipsicótica de la olanzapina. Puede implicar el antagonismo de los receptores de dopamina y serotonina . El antagonismo de los receptores de dopamina se asocia con efectos extrapiramidales como la discinesia tardía (DT) y con efectos terapéuticos. El antagonismo de los receptores muscarínicos de acetilcolina se asocia con efectos secundarios anticolinérgicos como sequedad de boca y estreñimiento; además, puede suprimir o reducir la aparición de efectos extrapiramidales durante el tratamiento, pero no ofrece protección contra el desarrollo de DT. Al igual que otros antipsicóticos de segunda generación (atípicos), la olanzapina plantea un riesgo relativamente bajo de efectos secundarios extrapiramidales, incluida la DT, debido a su mayor afinidad por el receptor 5HT 2A que por el receptor D 2. [103]

La antagonización de los receptores de histamina H 1 causa sedación y puede causar aumento de peso, aunque las acciones antagónicas en los receptores de serotonina 5-HT 2C y dopamina D 2 también se han asociado con el aumento de peso y la estimulación del apetito. [104]

Farmacocinética

Metabolismo

La olanzapina se metaboliza por el sistema del citocromo P450 (CYP); principalmente por la isoenzima 1A2 (CYP1A2) y en menor medida por CYP2D6. Por estos mecanismos, más del 40% de la dosis oral, en promedio, se elimina por el efecto de primer paso hepático . [41] El aclaramiento de la olanzapina parece variar según el sexo; las mujeres tienen un aclaramiento aproximadamente un 25% menor que los hombres. [70] El aclaramiento de la olanzapina también varía según la raza; en los afroamericanos o negros autoidentificados, el aclaramiento de la olanzapina fue un 26% mayor. [70] No es evidente una diferencia en el aclaramiento entre individuos que se identifican como caucásicos, chinos o japoneses. [70] El monitoreo farmacocinético rutinario de los niveles plasmáticos de olanzapina generalmente no está justificado, aunque circunstancias inusuales (por ejemplo, la presencia de interacciones farmacológicas) o el deseo de determinar si los pacientes están tomando su medicamento pueden impulsar su uso. [70]

Química

La olanzapina es inusual porque tiene cuatro polimorfos cristalinos bien caracterizados y muchas formas hidratadas. [105]

Síntesis química

La preparación de olanzapina se divulgó por primera vez en una serie de patentes de Eli Lilly & Co. en la década de 1990. En los dos pasos finales, el 5-metil-2-[(2-nitrofenil)amino]-3-tiofenocarbonitrilo se redujo con cloruro estannoso en etanol para dar el sistema de anillo de tienobenzodiazepina sustituido , y este se trató con metilpiperazina en una mezcla de dimetilsulfóxido y tolueno como solvente para producir el fármaco. [106]

Sociedad y cultura

Comprimidos de Zyprexa (olanzapina) 10 mg ( AU )

Estatus legal

La olanzapina está aprobada por la FDA de EE. UU. para:

El medicamento se volvió genérico en 2011. Las ventas de Zyprexa en 2008 fueron de 2.200 millones de dólares en los EE. UU. y 4.700 millones de dólares en todo el mundo. [114]

Controversia y litigios

Eli Lilly ha enfrentado muchas demandas de personas que afirmaron haber desarrollado diabetes u otras enfermedades después de tomar Zyprexa, así como de varias entidades gubernamentales, compañías de seguros y otros. Lilly presentó una gran cantidad de documentos como parte de la fase de descubrimiento de este litigio, que comenzó en 2004; un juez declaró que los documentos eran confidenciales y se colocaron bajo secreto , y luego se convirtieron en objeto de litigio. [115]

En 2006, Lilly pagó 700 millones de dólares para resolver alrededor de 8.000 de estas demandas, [116] y a principios de 2007, Lilly resolvió alrededor de 18.000 demandas por 500 millones de dólares, lo que elevó el total que Lilly había pagado para resolver demandas relacionadas con el medicamento a 1.200 millones de dólares. [117] [118]

Un artículo del New York Times de diciembre de 2006 basado en documentos filtrados de la compañía concluyó que la compañía había participado en un esfuerzo deliberado para restar importancia a los efectos secundarios de la olanzapina. [117] [119] La compañía negó estas acusaciones y declaró que el artículo se había basado en documentos cuidadosamente seleccionados. [117] [118] Los documentos fueron proporcionados al Times por Jim Gottstein , un abogado que representaba a pacientes con enfermedades mentales, quien los obtuvo de un médico, David Egilman, quien se desempeñaba como consultor experto en el caso. [115] Después de que los documentos se filtraran a redes de intercambio de archivos peer-to-peer en línea por Will Hall y otros en el movimiento de sobrevivientes psiquiátricos , quienes obtuvieron copias, [120] en 2007 Lilly presentó una orden de protección para detener la difusión de algunos de los documentos, que el juez Jack B. Weinstein del Tribunal Federal de Distrito de Brooklyn concedió. El juez Weinstein también criticó al periodista del New York Times , Gottstein y Egilman en el fallo. [115] El Times de Londres también recibió los documentos e informó que ya en 1998, Lilly consideraba que el riesgo de obesidad inducida por fármacos era una "amenaza máxima" para las ventas de Zyprexa. [118] El 9 de octubre de 2000, el médico investigador principal de Lilly, Robert Baker, señaló que un consejo asesor académico al que pertenecía estaba "bastante impresionado por la magnitud del aumento de peso con olanzapina y las implicaciones para la glucosa". [118]

Lilly había amenazado a Egilman con cargos criminales por desacato a causa de los documentos que tomó y proporcionó a los periodistas; en septiembre de 2007, aceptó pagarle a Lilly 100.000 dólares a cambio de que la empresa aceptara retirar la amenaza de cargos. [121]

En septiembre de 2008, el juez Weinstein emitió una orden para hacer públicos los documentos internos de Lilly sobre el medicamento en una demanda diferente presentada por compañías de seguros, fondos de pensiones y otros pagadores. [115]

En marzo de 2008, Lilly resolvió una demanda con el estado de Alaska, [122] y en octubre de 2008, Lilly acordó pagar 62 millones de dólares a 32 estados y al Distrito de Columbia para resolver demandas presentadas bajo las leyes estatales de protección al consumidor . [121]

En 2009, Eli Lilly se declaró culpable de un delito menor federal en Estados Unidos por comercializar ilegalmente Zyprexa para usos no aprobados y aceptó pagar 1.400 millones de dólares. El anuncio del acuerdo decía: "Eli Lilly admite que entre septiembre de 1999 y el 31 de marzo de 2001, la empresa promocionó Zyprexa en poblaciones de edad avanzada como tratamiento para la demencia, incluida la demencia de Alzheimer. Eli Lilly aceptó pagar una multa penal de 515 millones de dólares y renunciar a otros 100 millones de dólares en activos". [123] [124]

Los resultados descritos aquí, y sus ramificaciones legales, fueron impulsados ​​por mociones y apelaciones que no se resolvieron hasta 2010. [125] En 2021, Gottstein resumió esta maraña de actividades legales y su impacto en el panorama político de la psiquiatría y la antipsiquiatría en los EE. UU., en The Zyprexa Papers . [126]

Nombres de marca

La olanzapina es genérica y está disponible bajo muchas marcas en todo el mundo. [1]

Formas de dosificación

La olanzapina se comercializa en varios países en comprimidos que van de 2,5 a 20 mg. Zyprexa (y la olanzapina genérica) está disponible en forma de "oblea" que se desintegra por vía oral y se disuelve rápidamente en la saliva. También está disponible en viales de 10 mg para inyección intramuscular. [71]

Investigación

La olanzapina puede ser útil para promover el aumento de peso en pacientes ambulatorios adultos con bajo peso y anorexia nerviosa . Sin embargo, no se observó ninguna mejora de los síntomas psicológicos. [127] También se ha demostrado que es útil en el tratamiento de la anorexia relacionada con el cáncer. [128]

Se ha demostrado que la olanzapina es útil para tratar una variedad de síntomas de ansiedad y depresión en personas con esquizofrenia y trastornos esquizoafectivos, y desde entonces se ha utilizado en el tratamiento de una variedad de trastornos del estado de ánimo y de ansiedad. [129] La olanzapina no es menos eficaz que el litio o el valproato y más eficaz que el placebo en el tratamiento del trastorno bipolar. [130] También se ha utilizado para el síndrome de Tourette y la tartamudez . [131]

La olanzapina se ha estudiado para el tratamiento de la hiperactividad, el comportamiento agresivo y las conductas repetitivas en el autismo . [132]

La olanzapina se prescribe frecuentemente fuera de indicación para el tratamiento del insomnio, incluida la dificultad para conciliar el sueño y permanecer dormido, aunque dicho uso no se recomienda. [133] La sedación diurna experimentada con olanzapina es generalmente comparable a la quetiapina y la lurasidona , que es una queja frecuente en los ensayos clínicos. En algunos casos, la sedación debida a la olanzapina afectó la capacidad de las personas para despertarse a una hora constante todos los días. Se observa cierta evidencia de eficacia para tratar el insomnio; sin embargo, los efectos secundarios como la dislipidemia y la neutropenia , que posiblemente se observen incluso en dosis bajas, superan cualquier beneficio potencial para el insomnio que no se debe a una condición de salud mental subyacente. [134] [135] [136] [137]

Se ha recomendado el uso de olanzapina en regímenes antieméticos en personas que reciben quimioterapia que tiene un alto riesgo de vómitos. [138]

La olanzapina se ha estudiado como antiemético , en particular para el control de las náuseas y los vómitos inducidos por quimioterapia (NVIQ). [139]

En general, la olanzapina parece ser tan eficaz como el aprepitant para la prevención de las náuseas y vómitos por incontinencia urinaria, aunque persisten algunas dudas sobre su uso en esta población. Por ejemplo, el uso concomitante de metoclopramida o haloperidol aumenta el riesgo de síntomas extrapiramidales. Por lo demás, la olanzapina parece ser bastante bien tolerada para esta indicación, siendo la somnolencia el efecto secundario más frecuente. [140] La olanzapina es más eficaz que la metoclopramida para las náuseas y vómitos por incontinencia urinaria. [141] También es más eficaz que el placebo cuando se añade a una combinación de palonosetrón, dexametasona y aprepitant. [142]

La olanzapina se ha considerado como parte de un enfoque de psicosis temprana para la esquizofrenia. El estudio Prevention through Risk Identification, Management, and Education, financiado por el Instituto Nacional de Salud Mental y Eli Lilly, probó la hipótesis de que la olanzapina podría prevenir la aparición de psicosis en personas con un riesgo muy alto de esquizofrenia. El estudio examinó a 60 pacientes con esquizofrenia prodrómica , que tenían un riesgo estimado de 36-54% de desarrollar esquizofrenia en un año, y trataron a la mitad con olanzapina y la otra mitad con placebo. [143] En este estudio, los pacientes que recibieron olanzapina no tuvieron un riesgo significativamente menor de progresar a psicosis (16,1% frente a 37,9%). La olanzapina fue eficaz para tratar los síntomas prodrómicos, pero se asoció con un aumento de peso significativo. [144]

Referencias

  1. ^ abc "Listados internacionales de olanzapina en Drugs.com". Drugs.com . Consultado el 4 de agosto de 2015 .
  2. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  3. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  4. ^ «Zyprexa EPAR». Agencia Europea de Medicamentos . 27 de septiembre de 1996. Consultado el 27 de febrero de 2024 .
  5. ^ Kassahun K, Mattiuz E, Nyhart E, Obermeyer B, Gillespie T, Murphy A, et al. (enero de 1997). "Disposición y biotransformación del agente antipsicótico olanzapina en humanos". Metabolismo y disposición de fármacos . 25 (1): 81–93. PMID  9010634.
  6. ^ Callaghan JT, Bergstrom RF, Ptak LR, Beasley CM (septiembre de 1999). "Olanzapina. Perfil farmacocinético y farmacodinámico". Farmacocinética clínica . 37 (3): 177–193. doi :10.2165/00003088-199937030-00001. PMID  10511917.
  7. ^ Mauri MC, Volonteri LS, Colasanti A, Fiorentini A, De Gaspari IF, Bareggi SR (2007). "Farmacocinética clínica de los antipsicóticos atípicos: una revisión crítica de la relación entre las concentraciones plasmáticas y la respuesta clínica". Farmacocinética clínica . 46 (5): 359–388. doi :10.2165/00003088-200746050-00001. PMID  17465637. S2CID  43859718.
  8. ^ abcde "INFORMACIÓN DEL PRODUCTO OLANZAPINA SANDOZ® 2,5 mg/5 mg/7,5 mg/10 mg/15 mg/20 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA" (PDF) . TGA eBusiness Services . Sandoz Pty Ltd. 8 de junio de 2012 . Consultado el 26 de noviembre de 2013 .
  9. ^ ab "Zyprexa, Zyprexa Relprevv (olanzapina): dosificación, indicaciones, interacciones, efectos adversos y más". Referencia de Medscape . WebMD . Consultado el 26 de noviembre de 2013 .
  10. ^ abcdefghij "Monografía sobre la olanzapina y el pamoato de olanzapina para profesionales". Drugs.com . AHFS . Consultado el 24 de diciembre de 2018 .
  11. ^ ab Razvi Y, Chan S, McFarlane T, McKenzie E, Zaki P, DeAngelis C, et al. (enero de 2019). "ASCO, NCCN, MASCC/ESMO: una comparación de las pautas antieméticas para el tratamiento de las náuseas y los vómitos inducidos por quimioterapia en pacientes adultos". Atención de apoyo en el cáncer . 27 (1): 87–95. doi :10.1007/s00520-018-4464-y. PMID  30284039.
  12. ^ Sandhya L, Devi Sreenivasan N, Goenka L, Dubashi B, Kayal S, Solaiappan M, et al. (mayo de 2023). "Estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de olanzapina para la anorexia relacionada con la quimioterapia en pacientes con cáncer gástrico, hepatopancreatobiliar y de pulmón localmente avanzado o metastásico". Journal of Clinical Oncology . 41 (14): 2617–2627. doi :10.1200/JCO.22.01997. PMID  36977285.
  13. ^ Taylor D, Paton C, Kapur S (2015). Pautas de prescripción de Maudsley en psiquiatría (12.ª ed.). Londres, Reino Unido: Wiley-Blackwell. pág. 16. ISBN 978-1-118-75460-3.
  14. ^ "Los 300 mejores de 2021". ClinCalc . Archivado desde el original el 15 de enero de 2024 . Consultado el 14 de enero de 2024 .
  15. ^ "Olanzapina: estadísticas sobre el uso de medicamentos". ClinCalc . Consultado el 14 de enero de 2024 .
  16. ^ "La FDA aprueba Symbyax como primer medicamento para la depresión resistente al tratamiento". Lilly . Eli Lilly . Consultado el 17 de marzo de 2021 .
  17. ^ Organización Mundial de la Salud (2023). Selección y uso de medicamentos esenciales 2023: anexo web A: Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 23.ª lista (2023) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/371090 . OMS/MHP/HPS/EML/2023.02.
  18. ^ Thomas K, Saadabadi A (2022). "Olanzapina". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  30422498 . Consultado el 20 de noviembre de 2022 .
  19. ^ "Indicaciones de la olanzapina: usos aprobados por la FDA". psychopharmacologyinstitute.com . Consultado el 20 de noviembre de 2022 .
  20. ^ "Información destacada sobre prescripción de medicamentos aprobados por la FDA" (PDF) . www.accessdata.fda.gov . Consultado el 20 de noviembre de 2022 .Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  21. ^ "Comprimidos recubiertos con película de olanzapina 10 mg – Resumen de las características del producto (RCP) – (emc)". emc . Archivado desde el original el 20 de noviembre de 2022 . Consultado el 20 de noviembre de 2022 .
  22. ^ "Comprimidos de olanzapina AN". NPS MedicineWise . Mayo de 2018. Consultado el 20 de noviembre de 2022 .
  23. ^ "Descripción general | Psicosis y esquizofrenia en adultos: prevención y tratamiento | Orientación | NICE". www.nice.org.uk . 12 de febrero de 2014 . Consultado el 30 de noviembre de 2022 .
  24. ^ ab Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F, et al. (septiembre de 2013). "Eficacia comparativa y tolerabilidad de 15 fármacos antipsicóticos en la esquizofrenia: un metaanálisis de tratamientos múltiples". Lancet . 382 (9896): 951–962. doi :10.1016/S0140-6736(13)60733-3. PMID  23810019. S2CID  32085212.
  25. ^ ab Harvey RC, James AC, Shields GE (enero de 2016). "Una revisión sistemática y un metaanálisis en red para evaluar la eficacia relativa de los antipsicóticos para el tratamiento de los síntomas positivos y negativos en la esquizofrenia de inicio temprano". CNS Drugs . 30 (1): 27–39. doi :10.1007/s40263-015-0308-1. PMID  26801655. S2CID  35702889.
  26. ^ Pagsberg AK, Tarp S, Glintborg D, Stenstrøm AD, Fink-Jensen A, Correll CU, et al. (marzo de 2017). "Tratamiento antipsicótico agudo de niños y adolescentes con trastornos del espectro esquizofrénico: una revisión sistemática y un metaanálisis en red". Revista de la Academia Estadounidense de Psiquiatría Infantil y Adolescente . 56 (3): 191–202. doi :10.1016/j.jaac.2016.12.013. PMID  28219485.
  27. ^ Osser DN, Roudsari MJ, Manschreck T (2013). "El proyecto de algoritmo de psicofarmacología en el Programa Harvard South Shore: una actualización sobre la esquizofrenia". Harvard Review of Psychiatry . 21 (1): 18–40. doi :10.1097/HRP.0b013e31827fd915. PMID  23656760. S2CID  22523977.
  28. ^ Duggan L, Fenton M, Rathbone J, Dardennes R, El-Dosoky A, Indran S (abril de 2005). "Olanzapina para la esquizofrenia". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (2): CD001359. doi :10.1002/14651858.CD001359.pub2. PMID  15846619.
  29. ^ Komossa K, Rummel-Kluge C, Hunger H, Schmid F, Schwarz S, Duggan L, et al. (marzo de 2010). "Olanzapina frente a otros antipsicóticos atípicos para la esquizofrenia". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (3): CD006654. doi :10.1002/14651858.CD006654.pub2. PMC 4169107. PMID 20238348  . 
  30. ^ ab "Trastorno bipolar: evaluación y tratamiento del trastorno bipolar en adultos, niños y jóvenes en atención primaria y secundaria". NICE. 24 de septiembre de 2014. Consultado el 26 de julio de 2016 .
  31. ^ McKeage K (febrero de 2014). "Aripiprazol: una revisión de su uso en el tratamiento de episodios maníacos en adolescentes con trastorno bipolar I". Fármacos del SNC . 28 (2): 171–183. doi :10.1007/s40263-013-0134-2. PMID  24399490. S2CID  199974.
  32. ^ Yatham LN, Kennedy SH, O'Donovan C, Parikh SV, MacQueen G, McIntyre RS, et al. (diciembre de 2006). "Directrices de la Red Canadiense para el Tratamiento del Estado de Ánimo y la Ansiedad (CANMAT) para el tratamiento de pacientes con trastorno bipolar: actualización de 2007". Trastornos bipolares . 8 (6): 721–739. doi : 10.1111/j.1399-5618.2006.00432.x . PMID  17156158.
  33. ^ Dando S, Tohen M (marzo de 2006). "Olanzapina: prevención de recaídas tras un episodio maníaco". Journal of Psychopharmacology . 20 (2 Suppl): 31–38. doi :10.1177/1359786806063076. PMID  16551670. S2CID  34435730.
  34. ^ Selle V, Schalkwijk S, Vázquez GH, Baldessarini RJ (marzo de 2014). "Tratamientos para la depresión bipolar aguda: metaanálisis de ensayos controlados con placebo y en monoterapia con anticonvulsivos, litio y antipsicóticos". Farmacopsiquiatría . 47 (2): 43–52. doi : 10.1055/s-0033-1363258 . PMID  24549862.
  35. ^ abc Taylor D. Las pautas de prescripción de Maudsley en psiquiatría . Wiley-Blackwell.
  36. ^ Rasmussen SA, Chu SY, Kim SY, Schmid CH, Lau J (junio de 2008). "Obesidad materna y riesgo de defectos del tubo neural: un metaanálisis". American Journal of Obstetrics and Gynecology . 198 (6): 611–619. doi :10.1016/j.ajog.2008.04.021. PMID  18538144.
  37. ^ McMahon DM, Liu J, Zhang H, Torres ME, Best RG (febrero de 2013). "Obesidad materna, ingesta de folato y defectos del tubo neural en la descendencia". Birth Defects Research. Parte A, Clinical and Molecular Teratology . 97 (2): 115–122. doi :10.1002/bdra.23113. PMID  23404872.
  38. ^ "Información importante sobre la seguridad de la olanzapina". Prospecto de Zyprexa . Eli Lilly & Company. 2007. Archivado desde el original el 23 de noviembre de 2007. Consultado el 3 de diciembre de 2007. Los pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia tratados con fármacos antipsicóticos atípicos tienen un mayor riesgo de muerte en comparación con placebo. [...] ZYPREXA (olanzapina) no está aprobado para el tratamiento de pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia.
  39. ^ "Los médicos 'ignoran las advertencias sobre los medicamentos'". BBC News . 17 de junio de 2008 . Consultado el 22 de junio de 2008 .
  40. ^ Yeung EY, Chun S, Douglass A, Lau TE (8 de mayo de 2017). "Efecto de los antipsicóticos atípicos en el peso corporal en pacientes psiquiátricos geriátricos hospitalizados". SAGE Open Medicine . 5 : 2050312117708711. doi :10.1177/2050312117708711. PMC 5431608 . PMID  28540050. 
  41. ^ abc Lexi-Comp Inc. (2010). Manual de información sobre medicamentos Lexi-Comp (19.ª edición norteamericana). Hudson, OH: Lexi-Comp Inc. ISBN 978-1-59195-278-7.
  42. ^ Gupta S, Lakshmanan DA, Khastgir U, Nair R (2017). "Manejo de la hiperprolactinemia inducida por antipsicóticos". BJPsych Advances . 23 (4): 278–286. doi : 10.1192/apt.bp.115.014928 . ISSN  2056-4678. S2CID  80025501.
  43. ^ "Hiperprolactinemia con antipsicóticos". www.medsafe.govt.nz . Consultado el 10 de octubre de 2022 .
  44. ^ Comité Conjunto de Formularios. «Formulario Nacional Británico (en línea)». Londres: BMJ Group and Pharmaceutical . Consultado el 2 de febrero de 2020 .
  45. ^ Stöllberger C, Lutz W, Finsterer J (julio de 2009). "Los efectos secundarios relacionados con el calor de los medicamentos neurológicos y no neurológicos pueden aumentar las muertes por olas de calor". Revista Europea de Neurología . 16 (7): 879–882. ​​doi :10.1111/j.1468-1331.2009.02581.x. PMID  19453697. S2CID  25016607.
  46. ^ "OLANZAPINE (olanzapine) tablet OLANZAPINE (olanzapine) tablet, orally disintegrating [Prasco Laboratories]". DailyMed . Prasco Laboratories. Septiembre de 2013. Archivado desde el original el 5 de julio de 2013 . Consultado el 26 de noviembre de 2013 .
  47. ^ "Comprimidos de olanzapina de 10 mg – Resumen de las características del producto (RCP)". Compendio electrónico de medicamentos . Aurobindo Pharma – Milpharm Ltd. 17 de mayo de 2013 . Consultado el 26 de noviembre de 2013 .
  48. ^ "Monografía sobre olanzapina para profesionales - Drugs.com". Drugs.com . Consultado el 24 de marzo de 2017 .
  49. ^ Ramankutty G (marzo de 2002). "Desestabilización de la diabetes inducida por olanzapina en ausencia de aumento de peso". Acta Psychiatrica Scandinavica . 105 (3): 235–6, discusión 236–7. doi :10.1034/j.1600-0447.2002.2c257a.x. PMID  11939979. S2CID  5965031.
  50. ^ Lambert MT, Copeland LA, Sampson N, Duffy SA (julio de 2006). "Diabetes tipo 2 de nueva aparición asociada a medicamentos antipsicóticos atípicos". Progreso en neuropsicofarmacología y psiquiatría biológica . 30 (5): 919–923. doi :10.1016/j.pnpbp.2006.02.007. PMID  16581171. S2CID  24739534.
  51. ^ Moyer P (25 de octubre de 2005). "Estudio CAFE muestra diversos beneficios entre los antipsicóticos atípicos". Medscape Medical News . WebMD . Consultado el 3 de diciembre de 2007 .
  52. ^ ab AstraZeneca Pharmaceuticals (4 de abril de 2006). "Eficacia y tolerabilidad de la olanzapina, la quetiapina y la risperidona en el tratamiento de la psicosis del primer episodio: una comparación aleatoria doble ciego de 52 semanas". Ensayos clínicos de AstraZeneca . AstraZeneca PLC. Archivado desde el original el 13 de noviembre de 2007 . Consultado el 3 de diciembre de 2007 . En la semana 12, el grupo tratado con olanzapina tuvo un mayor aumento de peso, un mayor aumento del [ índice de masa corporal ] y una mayor proporción de pacientes con un aumento del IMC de al menos 1 unidad en comparación con los grupos de quetiapina y risperidona (p <= 0,01).
  53. ^ Wirshing DA, Wirshing WC, Kysar L, Berisford MA, Goldstein D, Pashdag J, et al. (junio de 1999). "Nuevos antipsicóticos: comparación de los factores de riesgo para el aumento de peso". The Journal of Clinical Psychiatry . 60 (6): 358–363. doi :10.4088/JCP.v60n0602. PMID  10401912.
  54. ^ "Estudio del NIMH para orientar las opciones de tratamiento para la esquizofrenia" (Nota de prensa). Instituto Nacional de Salud Mental . 19 de septiembre de 2005. Consultado el 18 de diciembre de 2006 .
  55. ^ McEvoy JP, Lieberman JA, Perkins DO, Hamer RM, Gu H, Lazarus A, et al. (julio de 2007). "Eficacia y tolerabilidad de la olanzapina, la quetiapina y la risperidona en el tratamiento de la psicosis temprana: una comparación aleatoria, doble ciego, de 52 semanas". The American Journal of Psychiatry . 164 (7): 1050–1060. doi :10.1176/ajp.2007.164.7.1050. PMID  17606657.
  56. ^ Nemeroff CB (1997). "Dosificación del medicamento antipsicótico olanzapina". The Journal of Clinical Psychiatry . 58 (Supl. 10): 45–49. PMID  9265916.
  57. ^ Fulbright AR, Breedlove KT (2006). "Resolución completa de la cetoacidosis diabética inducida por olanzapina". Revista de práctica farmacéutica . 19 (4): 255–8. doi :10.1177/0897190006294180. S2CID  73047103.
  58. ^ Chiu CC, Chen CH, Chen BY, Yu SH, Lu ML (agosto de 2010). "El cambio dependiente del tiempo de la secreción de insulina en pacientes esquizofrénicos tratados con olanzapina". Progreso en neuropsicofarmacología y psiquiatría biológica . 34 (6): 866–870. doi :10.1016/j.pnpbp.2010.04.003. PMID  20394794. S2CID  22445875.
  59. ^ Sacher J, Mossaheb N, Spindelegger C, Klein N, Geiss-Granadia T, Sauermann R, et al. (junio de 2008). "Efectos de la olanzapina y la ziprasidona en la tolerancia a la glucosa en voluntarios sanos". Neuropsicofarmacología . 33 (7): 1633–1641. doi : 10.1038/sj.npp.1301541 . PMID  17712347.
  60. ^ Sowell M, Mukhopadhyay N, Cavazzoni P , Carlson C, Mudaliar S, Chinnapongse S, et al. (diciembre de 2003). "Evaluación de la sensibilidad a la insulina en voluntarios sanos tratados con olanzapina, risperidona o placebo: un estudio prospectivo y aleatorizado utilizando la pinza hiperinsulinémica y euglucémica de dos pasos". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 88 (12): 5875–5880. doi : 10.1210/jc.2002-021884 . PMID  14671184.
  61. ^ Carey B (20 de septiembre de 2005). "Se encontraron pocas diferencias en los medicamentos para la esquizofrenia". The New York Times . Consultado el 3 de diciembre de 2007 .
  62. ^ de Haan L, van Amelsvoort T, Rosien K, Linszen D (septiembre de 2004). "Pérdida de peso tras cambiar de comprimidos de olanzapina convencionales a comprimidos de olanzapina de desintegración oral". Psicofarmacología . 175 (3): 389–390. doi :10.1007/s00213-004-1951-2. PMID  15322727. S2CID  38751442.
  63. ^ abcdefgh Luedecke D, Schöttle D, Karow A, Lambert M, Naber D (enero de 2015). "Síndrome de sedación/delirio posterior a la inyección en pacientes tratados con pamoato de olanzapina: mecanismo, incidencia y manejo". CNS Drugs . 29 (1): 41–46. doi :10.1007/s40263-014-0216-9. PMID  25424243. S2CID  10928442.
  64. ^ Brambilla G, Mattioli F, Martelli A (julio de 2009). "Efectos genotóxicos y carcinógenos de los antipsicóticos y antidepresivos". Toxicología . 261 (3): 77–88. Bibcode :2009Toxgy.261...77B. doi :10.1016/j.tox.2009.04.056. PMID  19410629.
  65. ^ Joint Formulary Committee B, ed. (marzo de 2009). "4.2.1". British National Formulary (57.ª ed.). Reino Unido: Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. pág. 192. ISBN 978-0-85369-845-6La retirada de los fármacos antipsicóticos después de un tratamiento a largo plazo debe ser siempre gradual y vigilada de cerca para evitar el riesgo de síndromes de abstinencia aguda o recaídas rápidas.
  66. ^ abcde Haddad P, Haddad PM, Dursun S, Deakin B (2004). Síndromes adversos y fármacos psiquiátricos: una guía clínica. OUP Oxford. págs. 207–216. ISBN 978-0-19-852748-0.
  67. ^ Moncrieff J (julio de 2006). "¿La retirada de antipsicóticos provoca psicosis? Revisión de la literatura sobre psicosis de inicio rápido (psicosis de hipersensibilidad) y recaídas relacionadas con la retirada". Acta Psychiatrica Scandinavica . 114 (1): 3–13. doi :10.1111/j.1600-0447.2006.00787.x. PMID  16774655. S2CID  6267180.
  68. ^ Sacchetti E, Vita A, Siracusano A, Fleischhacker W (2013). Adherencia a los antipsicóticos en la esquizofrenia. Springer Science & Business Media. pág. 85. ISBN 978-88-470-2679-7.
  69. ^ ab "Información sobre sobredosis y contraindicaciones del fármaco Symbyax (olanzapina y fluoxetina)". RxList: The Internet Drug Index . WebMD . 2007. Archivado desde el original el 14 de diciembre de 2007. Consultado el 3 de diciembre de 2007 .
  70. ^ abcdefghi Schwenger E, Dumontet J, Ensom MH (julio de 2011). "¿La olanzapina justifica la monitorización farmacocinética clínica en la esquizofrenia?". Clinical Pharmacokinetics . 50 (7): 415–428. doi :10.2165/11587240-000000000-00000. PMID  21651311. S2CID  21097041.
  71. ^ ab "Olanzapine Prescribing Information" (PDF) . Eli Lilly and Company. 19 de marzo de 2009 . Consultado el 6 de septiembre de 2009 .
  72. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwx Roth BL , Driscol J. "PDSP Ki Database". Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos . Consultado el 14 de agosto de 2017 .
  73. ^ ab Ablordeppey SY, Altundas R, Bricker B, Zhu XY, Kumar EV, Jackson T, et al. (agosto de 2008). "Identificación de un análogo de butirofenona como un posible agente antipsicótico atípico: 4-[4-(4-clorofenil)-1,4-diazepan-1-il]-1-(4-fluorofenil)butan-1-ona". Química bioorgánica y medicinal . 16 (15): 7291–7301. doi :10.1016/j.bmc.2008.06.030. PMC 2664318. PMID  18595716 . 
  74. ^ abcd Kroeze WK, Hufeisen SJ, Popadak BA, Renock SM, Steinberg S, Ernsberger P, et al. (marzo de 2003). "La afinidad del receptor de histamina H1 predice el aumento de peso a corto plazo para los fármacos antipsicóticos típicos y atípicos". Neuropsicofarmacología . 28 (3): 519–526. doi : 10.1038/sj.npp.1300027 . PMID  12629531.
  75. ^ abcdefghijklmnopq Schotte A, Janssen PF, Gommeren W, Luyten WH, Van Gompel P, Lesage AS, et al. (marzo de 1996). "Risperidona comparada con fármacos antipsicóticos nuevos y de referencia: unión al receptor in vitro e in vivo". Psicofarmacología . 124 (1–2): 57–73. doi :10.1007/bf02245606. PMID  8935801. S2CID  12028979.
  76. ^ Davies MA, Setola V, Strachan RT, Sheffler DJ, Salay E, Hufeisen SJ, et al. (2006). "El análisis farmacológico de los SNP de codificación no sinónimos h5-HT2A revela alteraciones en las eficacias atípicas de los antipsicóticos y agonistas". The Pharmacogenomics Journal . 6 (1): 42–51. doi : 10.1038/sj.tpj.6500342 . PMID  16314884.
  77. ^ abcde Kongsamut S, Roehr JE, Cai J, Hartman HB, Weissensee P, Kerman LL, et al. (diciembre de 1996). "Unión de la iloperidona a los receptores de dopamina y 5-HT humanos y de rata". Revista Europea de Farmacología . 317 (2–3): 417–423. doi :10.1016/s0014-2999(96)00840-0. PMID  8997630.
  78. ^ Wainscott DB, Lucaites VL, Kursar JD, Baez M, Nelson DL (febrero de 1996). "Caracterización farmacológica del receptor humano de 5-hidroxitriptamina2B: evidencia de diferencias entre especies". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 276 (2): 720–727. PMID  8632342.
  79. ^ abc Bymaster FP, Nelson DL, DeLapp NW, Falcone JF, Eckols K, Truex LL, et al. (mayo de 1999). "Antagonismo por olanzapina de los receptores de dopamina D1, serotonina2, muscarínicos, histamina H1 y alfa 1-adrenérgicos in vitro". Schizophrenia Research . 37 (1): 107–122. doi :10.1016/s0920-9964(98)00146-7. PMID  10227113. S2CID  19891653.
  80. ^ abcde Bymaster FP, Felder CC, Tzavara E, Nomikos GG, Calligaro DO, Mckinzie DL (octubre de 2003). "Mecanismos muscarínicos de atipicidad antipsicótica". Progreso en neuropsicofarmacología y psiquiatría biológica . 27 (7): 1125–1143. doi :10.1016/j.pnpbp.2003.09.008. PMID  14642972. S2CID  28536368.
  81. ^ abc Fernández J, Alonso JM, Andrés JI, Cid JM, Díaz A, Iturrino L, et al. (marzo de 2005). "Descubrimiento de nuevos derivados tetracíclicos del tetrahidrofurano como potenciales agentes psicotrópicos de amplio espectro". Journal of Medicinal Chemistry . 48 (6): 1709–1712. doi :10.1021/jm049632c. PMID  15771415.
  82. ^ abc Seeman P, Tallerico T (marzo de 1998). "Los fármacos antipsicóticos que provocan poco o ningún parkinsonismo se unen de forma más laxa que la dopamina a los receptores D2 del cerebro, pero ocupan niveles elevados de estos receptores". Molecular Psychiatry . 3 (2): 123–134. doi : 10.1038/sj.mp.4000336 . PMID  9577836.
  83. ^ ab Burstein ES, Ma J, Wong S, Gao Y, Pham E, Knapp AE, et al. (diciembre de 2005). "Eficacia intrínseca de los antipsicóticos en los receptores de dopamina humanos D2, D3 y D4: identificación del metabolito de la clozapina N-desmetilclozapina como agonista parcial D2/D3". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 315 (3): 1278–1287. doi :10.1124/jpet.105.092155. PMID  16135699. S2CID  2247093.
  84. ^ ab Seeman P, Van Tol HH (octubre de 1995). "Obtención de las concentraciones terapéuticas de clozapina y haloperidol: la constante de disociación aparente de un neuroléptico en el receptor de dopamina D2 o D4 varía con la afinidad del radioligando competidor". Revista Europea de Farmacología . 291 (2): 59–66. doi :10.1016/0922-4106(95)90125-6. PMID  8566176.
  85. ^ Arnt J, Skarsfeldt T (febrero de 1998). "¿Tienen los nuevos antipsicóticos características farmacológicas similares? Una revisión de la evidencia". Neuropsicofarmacología . 18 (2): 63–101. doi : 10.1016/S0893-133X(97)00112-7 . PMID  9430133.
  86. ^ Tallman JF, Primus RJ, Brodbeck R, Cornfield L, Meade R, Woodruff K, et al. (agosto de 1997). "I. NGD 94-1: identificación de un nuevo antagonista de alta afinidad en el receptor de dopamina D4 humano". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 282 (2): 1011–1019. PMID  9262370.
  87. ^ abc Bymaster FP, Calligaro DO, Falcone JF, Marsh RD, Moore NA, Tye NC, et al. (febrero de 1996). "Perfil de unión a radiorreceptores del antipsicótico atípico olanzapina". Neuropsicofarmacología . 14 (2): 87–96. doi : 10.1016/0893-133X(94)00129-N . PMID  8822531.
  88. ^ Bymaster FP, Falcone JF (marzo de 2000). "Disminución de la afinidad de unión de la olanzapina y la clozapina por los receptores muscarínicos humanos en células clonales intactas en medio fisiológico". Revista Europea de Farmacología . 390 (3): 245–248. doi :10.1016/s0014-2999(00)00037-6. PMID  10708730.
  89. ^ Kongsamut S, Kang J, Chen XL, Roehr J, Rampe D (agosto de 2002). "Una comparación de la unión al receptor y las afinidades del canal HERG para una serie de fármacos antipsicóticos". Revista Europea de Farmacología . 450 (1): 37–41. doi :10.1016/s0014-2999(02)02074-5. PMID  12176106.
  90. ^ ab Citrome L, McEvoy JP, Todtenkopf MS, McDonnell D, Weiden PJ (septiembre de 2019). "Un comentario sobre la eficacia de la olanzapina para el tratamiento de la esquizofrenia: pasado, presente y futuro". Enfermedades neuropsiquiátricas y tratamiento . 15 : 2559–2569. doi : 10.2147/NDT.S209284 . PMC 6733343. PMID  31564881 . 
  91. ^ "NEJM Journal Watch: Resúmenes y comentarios sobre artículos médicos y científicos originales de las principales revistas médicas". www.jwatch.org . Consultado el 27 de noviembre de 2022 .
  92. ^ Kapur S, Zipursky RB, Remington G, Jones C, DaSilva J, Wilson AA, et al. (julio de 1998). "Ocupación de los receptores 5-HT2 y D2 de la olanzapina en la esquizofrenia: una investigación PET". The American Journal of Psychiatry . 155 (7): 921–928. doi :10.1176/ajp.155.7.921. PMID  9659858. S2CID  23678989.
  93. ^ Kessler RM, Ansari MS, Riccardi P, Li R, Jayathilake K, Dawant B, et al. (diciembre de 2005). "Ocupación de los receptores de dopamina D2/D3 estriatales y extraestriatales por la olanzapina y el haloperidol". Neuropsicofarmacología . 30 (12): 2283–2289. doi : 10.1038/sj.npp.1300836 . PMID  16123775. S2CID  19688114.
  94. ^ Wang JS, Zhu HJ, Markowitz JS, Donovan JL, DeVane CL (septiembre de 2006). "Evaluación de fármacos antipsicóticos como inhibidores del transportador de resistencia a múltiples fármacos P-glicoproteína". Psicofarmacología . 187 (4): 415–423. doi :10.1007/s00213-006-0437-9. PMID  16810505. S2CID  13365903.
  95. ^ Moons T, de Roo M, Claes S, Dom G (agosto de 2011). "Relación entre la glicoproteína P y los antipsicóticos de segunda generación". Farmacogenómica . 12 (8): 1193–1211. doi :10.2217/pgs.11.55. PMID  21843066.
  96. ^ Horn JR, Hansten P (1 de diciembre de 2008). "Transportadores de fármacos: la última frontera de las interacciones farmacológicas". Pharmacy Times . Archivado desde el original el 11 de febrero de 2017. Consultado el 9 de febrero de 2017 .
  97. ^ Johnson DE, Yamazaki H, Ward KM, Schmidt AW, Lebel WS, Treadway JL, et al. (mayo de 2005). "Efectos inhibidores de los antipsicóticos en la secreción de insulina potenciada por carbacol de islotes de rata perfundidos: papel del antagonismo muscarínico en la diabetes y la hiperglucemia inducidas por antipsicóticos". Diabetes . 54 (5): 1552–1558. doi : 10.2337/diabetes.54.5.1552 . PMID  15855345.
  98. ^ Weston-Green K, Huang XF, Deng C (diciembre de 2013). "Diabetes tipo 2 inducida por antipsicóticos de segunda generación: un papel para el receptor muscarínico M3". CNS Drugs . 27 (12): 1069–1080. doi :10.1007/s40263-013-0115-5. PMID  24114586. S2CID  5133679.
  99. ^ Silvestre JS, Prous J (junio de 2005). "Investigación sobre eventos adversos de medicamentos. I. La afinidad de unión del receptor muscarínico M3 podría predecir el riesgo de que los antipsicóticos induzcan diabetes tipo 2". Métodos y hallazgos en farmacología experimental y clínica . 27 (5): 289–304. doi :10.1358/mf.2005.27.5.908643. PMID  16082416.
  100. ^ "olanzapina". Diccionario de fármacos del NCI . Instituto Nacional del Cáncer. 2 de febrero de 2011.
  101. ^ Van Oekelen D, Luyten WH, Leysen JE (abril de 2003). "Receptores 5-HT2A y 5-HT2C y sus propiedades de regulación atípicas". Ciencias de la vida . 72 (22): 2429–2449. doi :10.1016/s0024-3205(03)00141-3. PMID  12650852.
  102. ^ Reynolds GP, Hill MJ, Kirk SL (julio de 2006). "El receptor 5-HT2C y el aumento de peso inducido por antipsicóticos: mecanismos y genética". Journal of Psychopharmacology . 20 (4 Suppl): 15–18. doi :10.1177/1359786806066040. PMID  16785265. S2CID  19934754.
  103. ^ Lemke TL, Williams DA (2009). Química medicinal de Foye (6.ª ed.). Nueva Delhi: Wolters Kluwer. ISBN 978-81-89960-30-8.
  104. ^ Wallace TJ, Zai CC, Brandl EJ, Müller DJ (18 de agosto de 2011). "Función de las variantes del gen del receptor 5-HT(2C) en el aumento de peso inducido por antipsicóticos". Farmacogenómica y medicina personalizada . 4 : 83–93. doi : 10.2147/PGPM.S11866 . PMC 3513221 . PMID  23226055. 
  105. ^ Reutzel-Edens SM, Bhardwaj RM (noviembre de 2020). "Formas cristalinas en aplicaciones farmacéuticas: olanzapina, un regalo a la química cristalina que sigue dando frutos". IUCrJ . 7 (Pt 6): 955–964. Bibcode :2020IUCrJ...7..955R. doi :10.1107/S2052252520012683. PMC 7642794 . PMID  33209310. 
  106. ^ Patente estadounidense 5817655, Chakrabarti JK, Hotten TM, Tupper DE, "Métodos de tratamiento utilizando una tienobenzodiazepina", expedida el 6 de octubre de 1998, asignada a Eli Lilly and Co Ltd. 
  107. ^ "NDA 21–520" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos. 24 de diciembre de 2003. Consultado el 6 de septiembre de 2009 .
  108. ^ "NDA 20-592/S-019" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos. 14 de enero de 2004. Consultado el 6 de septiembre de 2009 .
  109. ^ Pillarella J, Higashi A, Alexander GC, Conti R (enero de 2012). "Tendencias en el uso de antipsicóticos de segunda generación para el tratamiento del trastorno bipolar en los Estados Unidos, 1998-2009". Servicios psiquiátricos . 63 (1): 83–86. doi :10.1176/appi.ps.201100092. PMC 4594841 . PMID  22227765. 
  110. ^ Bobo WV, Shelton RC (2009). "Terapia combinada con olanzapina y fluoxetina para la depresión resistente al tratamiento: revisión de la eficacia, la seguridad y cuestiones de diseño del estudio". Enfermedades neuropsiquiátricas y tratamiento . 5 : 369–383. doi : 10.2147/NDT.S5819 . PMC 2706569. PMID  19590732 . 
  111. ^ Depresión resistente al tratamiento definida como trastorno depresivo mayor en pacientes adultos que no responden a dos ensayos separados de diferentes antidepresivos de dosis y duración adecuadas en el episodio actual
  112. ^ "NDA 20-592" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos. 6 de septiembre de 1996 . Consultado el 6 de septiembre de 2009 .
  113. ^ abcd "Eli Lilly and Company acuerda pagar 1.415 millones de dólares para resolver las acusaciones de promoción no autorizada de Zyprexa". Departamento de Justicia de Estados Unidos. 15 de enero de 2009. Consultado el 9 de julio de 2012 .
  114. ^ "Informe anual de Lilly 2008" (PDF) . Lilly. 2009. Archivado desde el original (PDF) el 1 de octubre de 2011 . Consultado el 6 de agosto de 2009 .
  115. ^ abcd Walsh MW (5 de septiembre de 2008). "Juez revelará documentos sobre el fármaco Zyprexa de Eli Lilly". The New York Times .
  116. ^ Berenson A (4 de enero de 2007). "Madre se pregunta si un fármaco contra la psicosis ayudó a matar a su hijo". The New York Times . Consultado el 21 de mayo de 2013 .
  117. ^ abc Berenson A (5 de enero de 2007). "Lilly llega a un acuerdo con 18.000 personas por Zyprexa". The New York Times .
  118. ^ abcd Pagnamenta R (23 de enero de 2007). "Eli Lilly se mostró preocupada por los efectos secundarios de Zyprexa desde 1998". The Times (Londres) . Archivado desde el original el 20 de febrero de 2007.
  119. ^ Berenson A (17 de diciembre de 2006). "Eli Lilly dice que minimizará el riesgo de la píldora de primera calidad". The New York Times . Consultado el 21 de mayo de 2013 .
  120. ^ Ashton K (16 de enero de 2007). "Activista amordazada por filtración de datos sobre drogas en el caso Lily" (PDF) . Hampshire Daily Gazette .
  121. ^ ab Harris G, Berenson A (14 de enero de 2009). "Se dice que Lilly está cerca de un acuerdo por 1.400 millones de dólares estadounidenses". The New York Times .
  122. ^ Berenson A (26 de marzo de 2008). "Lilly llega a un acuerdo en Alaska por Zyprexa". The New York Times .
  123. ^ "Lilly resuelve demanda por Zyprexa por 1.420 millones de dólares". NBCNews.com . Associated Press. 15 de enero de 2009. Archivado desde el original el 31 de enero de 2021.
  124. ^ Berenson A (18 de diciembre de 2006). "Los archivos sobre medicamentos muestran que el fabricante promovió un uso no aprobado". The New York Times . Consultado el 21 de mayo de 2013 .
  125. ^ PsychRights (2010). Proyecto de ley para los derechos psiquiátricos: resumen y enlaces a documentos relevantes en el escándalo de Zyprexa. PsychRights . Consultado el 26 de octubre de 2021 .
  126. ^ Gottstein J (2021). The Zyreza Papers. Cooperativa de escritores de salud Samizdat 2021. Consultado el 26 de octubre de 2021 .
  127. ^ Attia E, Steinglass JE, Walsh BT, Wang Y, Wu P, Schreyer C, et al. (junio de 2019). "Olanzapina versus placebo en pacientes ambulatorios adultos con anorexia nerviosa: un ensayo clínico aleatorizado". The American Journal of Psychiatry . 176 (6): 449–456. doi : 10.1176/appi.ajp.2018.18101125 . PMC 7015155 . PMID  30654643. 
  128. ^ Sandhya L, Devi Sreenivasan N, Goenka L, Dubashi B, Kayal S, Solaiappan M, et al. (mayo de 2023). "Estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de olanzapina para la anorexia relacionada con la quimioterapia en pacientes con cáncer gástrico, hepatopancreatobiliar y de pulmón localmente avanzado o metastásico". Journal of Clinical Oncology . 41 (14): 2617–2627. doi :10.1200/JCO.22.01997. PMID  36977285.
  129. ^ Hershenberg R, Gros DF, Brawman-Mintzer O (junio de 2014). "Papel de los antipsicóticos atípicos en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada". CNS Drugs . 28 (6): 519–533. doi :10.1007/s40263-014-0162-6. PMID  24794100. S2CID  23429449.
  130. ^ Narasimhan M, Bruce TO, Masand P (octubre de 2007). "Revisión de la olanzapina en el tratamiento de los trastornos bipolares". Enfermedades neuropsiquiátricas y tratamiento . 3 (5): 579–587. PMC 2656294. PMID  19300587 . 
  131. ^ Scott L (invierno de 2006). "Factores genéticos y neurológicos en la tartamudez". Stuttering Foundation of America.
  132. ^ "Olanzapina y autismo". Research Autism . 19 de diciembre de 2017 . Consultado el 9 de junio de 2018 .
  133. ^ Riemann D, Baglioni C, Bassetti C, Bjorvatn B, Dolenc Groselj L, Ellis JG, et al. (diciembre de 2017). "Directriz europea para el diagnóstico y tratamiento del insomnio". Revista de investigación del sueño . 26 (6): 675–700. doi : 10.1111/jsr.12594 . PMID  28875581. S2CID  10136993.
  134. ^ Morin AK (marzo de 2014). "Uso fuera de indicación de agentes antipsicóticos atípicos para el tratamiento del insomnio". Mental Health Clinician . 4 (2): 65–72. doi : 10.9740/mhc.n190091 .
  135. ^ Yoshida K, Takeuchi H (marzo de 2021). "Efectos dependientes de la dosis de los antipsicóticos sobre la eficacia y los efectos adversos en la esquizofrenia". Behavioural Brain Research . 402 : 113098. doi : 10.1016/j.bbr.2020.113098 . PMID  33417992. S2CID  230507941.
  136. ^ Pillinger T, McCutcheon RA, Vano L, Mizuno Y, Arumuham A, Hindley G, et al. (enero de 2020). "Efectos comparativos de 18 antipsicóticos sobre la función metabólica en pacientes con esquizofrenia, predictores de desregulación metabólica y asociación con la psicopatología: una revisión sistemática y un metanálisis en red". The Lancet. Psiquiatría . 7 (1): 64–77. doi :10.1016/S2215-0366(19)30416-X. PMC 7029416 . PMID  31860457. 
  137. ^ Wilson S, Anderson K, Baldwin D, Dijk DJ, Espie A, Espie C, et al. (agosto de 2019). "Declaración de consenso de la Asociación Británica de Psicofarmacología sobre el tratamiento basado en evidencia del insomnio, las parasomnias y los trastornos del ritmo circadiano: una actualización". Revista de Psicofarmacología . 33 (8): 923–947. doi :10.1177/0269881119855343. PMID  31271339. S2CID  195797603.
  138. ^ Hesketh PJ, Kris MG, Basch E, Bohlke K, Barbour SY, Clark-Snow RA, et al. (octubre de 2017). "Antieméticos: actualización de la guía de práctica clínica de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica". Journal of Clinical Oncology . 35 (28): 3240–3261. doi :10.1200/JCO.2017.74.4789. PMC 4876353 . PMID  28759346. 
  139. ^ Sutherland A, Naessens K, Plugge E, Ware L, Head K, Burton MJ, et al. (septiembre de 2018). "Olanzapina para la prevención y el tratamiento de las náuseas y los vómitos relacionados con el cáncer en adultos". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2018 (9): CD012555. doi :10.1002/14651858.CD012555.pub2. PMC 6513437. PMID  30246876 . 
  140. ^ Schwartzberg L (marzo de 2018). "Hacerlo bien a la primera: progreso reciente en la optimización del uso de antieméticos". Atención de apoyo en el cáncer . 26 (Supl. 1): 19–27. doi :10.1007/s00520-018-4116-2. PMC 5876255. PMID  29556812 . 
  141. ^ Navari RM, Nagy CK, Gray SE (junio de 2013). "El uso de olanzapina frente a metoclopramida para el tratamiento de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia en pacientes que reciben quimioterapia altamente emetógena". Supportive Care in Cancer . 21 (6): 1655–1663. doi :10.1007/s00520-012-1710-6. PMID  23314603.
  142. ^ Yanai T, Iwasa S, Hashimoto H, Ohyanagi F, Takiguchi T, Takeda K, et al. (abril de 2018). "Un estudio de fase II aleatorizado y doble ciego de búsqueda de dosis de olanzapina 10 mg o 5 mg para la profilaxis de la emesis inducida por quimioterapia basada en cisplatino altamente emetógena". Revista internacional de oncología clínica . 23 (2): 382–388. doi :10.1007/s10147-017-1200-4. PMID  29039073.
  143. ^ McGlashan TH, Zipursky RB, Perkins D, Addington J, Miller TJ, Woods SW, et al. (mayo de 2003). "El ensayo clínico aleatorizado doble ciego PRIME North America de olanzapina versus placebo en pacientes con riesgo de presentar síntomas prodrómicos de psicosis. I. Fundamento y diseño del estudio". Schizophrenia Research . 61 (1): 7–18. doi :10.1016/S0920-9964(02)00439-5. PMID  12648731. S2CID  1118339.
  144. ^ McGlashan TH, Zipursky RB, Perkins D, Addington J, Miller T, Woods SW, et al. (mayo de 2006). "Ensayo aleatorizado, doble ciego de olanzapina versus placebo en pacientes con síntomas prodrómicos de psicosis". The American Journal of Psychiatry . 163 (5): 790–799. doi :10.1176/appi.ajp.163.5.790. PMID  16648318.

Enlaces externos