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Metiltestosterona

La metiltestosterona , vendida bajo las marcas Android , Metandren y Testred , entre otras, es un medicamento andrógeno y esteroide anabólico (EAA) que se utiliza en el tratamiento de niveles bajos de testosterona en hombres y retraso de la pubertad en niños, en dosis bajas como componente. de la terapia hormonal menopáusica para los síntomas de la menopausia como sofocos , osteoporosis y bajo deseo sexual en mujeres, y para tratar el cáncer de mama en mujeres. [4] [5] [12] [13] [14] Se toma por vía oral o se coloca en la mejilla o debajo de la lengua . [4] [13] [14] [6]

Los efectos secundarios de la metiltestosterona incluyen síntomas de masculinización como acné , aumento del crecimiento del cabello , cambios en la voz y aumento del deseo sexual . [4] También puede causar efectos estrogénicos como retención de líquidos , sensibilidad en los senos y agrandamiento de los senos en los hombres y daño hepático . [4] El fármaco es un andrógeno sintético y un esteroide anabólico y, por lo tanto, es un agonista del receptor de andrógenos (AR), el objetivo biológico de los andrógenos como la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT). [4] [15] Tiene efectos androgénicos moderados y efectos anabólicos moderados , lo que lo hace útil para producir masculinización. [4] [16]

La metiltestosterona se descubrió en 1935 y se introdujo para uso médico en 1936. [6] [17] [18] [19] [4] Se fabricó poco después del descubrimiento de la testosterona y fue uno de los primeros EAA sintéticos que se desarrollaron. [6] [17] [18] Además de su uso médico, la metiltestosterona se usa para mejorar el físico y el rendimiento , aunque no se usa tan comúnmente como otros EAA para tales fines debido a sus efectos androgénicos, efectos estrogénicos y riesgo de Daño hepático. [4] La droga es una sustancia controlada en muchos países, por lo que su uso con fines no médicos es generalmente ilícito. [4]

Usos

Médico

La metiltestosterona se usa o se ha usado en el tratamiento del retraso de la pubertad , el hipogonadismo , la criptorquidia y la disfunción eréctil en hombres, y en dosis bajas para tratar los síntomas de la menopausia (específicamente para la osteoporosis , los sofocos y para aumentar la libido y la energía ), el dolor de mama posparto . e ingurgitación y cáncer de mama en mujeres. [4] [5] [12] Está aprobado específicamente en los Estados Unidos para el tratamiento del hipogonadismo y el retraso de la pubertad en hombres y el tratamiento del cáncer de mama avanzado inoperable en mujeres. [13] También se aprobó en dosis bajas en combinación con estrógenos esterificados para el tratamiento de síntomas vasomotores moderados a graves asociados con la menopausia en mujeres en los Estados Unidos, pero esta formulación se suspendió y, por lo tanto, ya no se usa. [14]

La metiltestosterona es menos eficaz para inducir la masculinización que la testosterona, pero es útil para mantener la masculinización establecida en adultos. [20]

Las dosis de metiltestosterona utilizadas son de 10 a 50 mg/día en hombres para usos médicos comunes como hipogonadismo y pubertad retrasada, así como para mejorar el físico y el rendimiento, y 2,5 mg/día en mujeres para los síntomas de la menopausia. [4] Se han utilizado dosis más altas de 50 a 200 mg/día para tratar a mujeres con cáncer de mama inoperable que no ha respondido a otras terapias, aunque dichas dosis se asocian con una virilización irreversible grave. [4]

No médico

La metiltestosterona se utiliza con fines de mejora del físico y el rendimiento por parte de atletas competitivos , culturistas y levantadores de pesas , aunque no se utiliza comúnmente en comparación con otros AAS para tales fines. [4]

Formularios disponibles

La metiltestosterona se utiliza normalmente como medicamento oral. [6] También está disponible bajo las marcas Metandren y Oreton Mmethyl para uso específico mediante administración bucal o sublingual . [6] [21] La metiltestosterona está disponible en forma de comprimidos orales de 2, 5, 10 y 25 mg. [22] [23] También estaba disponible en combinación con estrógenos como estrógenos esterificados/metiltestosterona (0,625 mg/1,25 mg, 1,25 mg/2,5 mg) y estrógenos conjugados/metiltestosterona (0,625 mg/5,0 mg, 1,25 mg/10 mg). . [22]

Contraindicaciones

La metiltestosterona debe usarse con precaución en mujeres y niños, ya que puede provocar una virilización irreversible. [4] Debido a su estrogenicidad, la metiltestosterona también puede acelerar el cierre epifisario y, por lo tanto, producir baja estatura en niños y adolescentes. [4] Puede empeorar los síntomas en hombres con hiperplasia prostática benigna . [4] La metiltestosterona no debe usarse en hombres con cáncer de próstata , ya que los andrógenos pueden acelerar la progresión del tumor . [4] El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con hepatotoxicidad preexistente , debido a su propio potencial de hepatotoxicidad. [4]

Efectos secundarios

Los efectos adversos de la metiltestosterona incluyen efectos secundarios androgénicos como piel grasa , acné , seborrea , aumento del crecimiento del vello facial / corporal , caída del cabello en el cuero cabelludo , aumento de la agresividad y el deseo sexual y erecciones espontáneas , así como efectos secundarios estrogénicos como sensibilidad en los senos , ginecomastia , fluidos. retención y edema . [4] [24] En las mujeres, la metiltestosterona puede causar una virilización parcialmente irreversible , por ejemplo voz más grave , hirsutismo , clitoromegalia , atrofia mamaria e hipertrofia muscular , así como alteraciones menstruales e infertilidad reversible . [4] [24] En los hombres, el fármaco también puede causar hipogonadismo , atrofia testicular e infertilidad reversible en dosis suficientemente altas. [4] [24]

La metiltestosterona a veces puede causar hepatotoxicidad , por ejemplo , elevación de las enzimas hepáticas , ictericia colestásica , peliosis hepática , hepatomas y carcinoma hepatocelular , con su uso prolongado. [4] [24] [25] También puede tener efectos adversos en el sistema cardiovascular . [4] Los AAS como la metiltestosterona estimulan la eritropoyesis ( producción de glóbulos rojos ) y aumentan los niveles de hematocrito y en dosis altas pueden causar policitemia (sobreproducción de glóbulos rojos), lo que puede aumentar en gran medida el riesgo de eventos trombóticos como embolia y accidente cerebrovascular . [4] Con un tratamiento a largo plazo, el EAA puede aumentar el riesgo de hiperplasia prostática benigna y cáncer de próstata . [4] El comportamiento violento e incluso homicida , la hipomanía / manía , la depresión , las tendencias suicidas , los delirios y la psicosis se han asociado con dosis muy altas de EAA. [26]

Interacciones

Los inhibidores de la aromatasa se pueden usar para reducir o prevenir los efectos estrogénicos de la metiltestosterona y los inhibidores de la 5α-reductasa se pueden usar para prevenir su potenciación en los tejidos llamados "androgénicos" y así mejorar su proporción de actividad anabólica a androgénica y reducir su tasa de actividad androgénica. efectos secundarios . [4] Los antiandrógenos como la bicalutamida y el acetato de ciproterona pueden bloquear los efectos anabólicos y androgénicos de los EAA como la metiltestosterona.

Farmacología

Farmacodinamia

Como AAS, la metiltestosterona es un agonista del receptor de andrógenos (AR), de manera similar a los andrógenos como la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT). [4] [24] Es un sustrato para la 5α-reductasa como la testosterona, por lo que se potencia de manera análoga en los tejidos llamados "androgénicos" como la piel , los folículos pilosos y la próstata mediante la transformación en el agonista AR más potente mestanolona ( 17α-metil-DHT). [4] [24] Como tal, la metiltestosterona tiene una proporción relativamente baja de actividad anabólica a androgénica , con una proporción similar a la de la testosterona (cerca de 1:1), y esto la convierte en uno de los EAA más androgénicos. [4] [24] Debido a la aromatización eficiente en el estrógeno metilestradiol (17α-metilestradiol), potente y resistente al metabolismo , la metiltestosterona tiene una estrogenicidad relativamente alta y, por lo tanto, potencial para efectos secundarios estrogénicos como ginecomastia y retención de líquidos . [17] [27] El fármaco posee una actividad progestágena insignificante . [4] [24]

Debido a sus desventajas combinadas de una relación relativamente pobre entre actividad anabólica y androgénica, una estrogenicidad inusualmente alta y el potencial de hepatotoxicidad (como ocurre con otros EAA 17α-alquilados), la metiltestosterona no se ha utilizado con tanta frecuencia como muchos otros EAA ni en medicina ni en medicina. con fines de mejora del físico o del rendimiento. [4]

Farmacocinética

Absorción

La metiltestosterona ha mejorado dramáticamente la biodisponibilidad oral y la estabilidad metabólica en relación con la testosterona. [4] [24] Esta diferencia se debe al grupo metilo C17α, que produce impedimento estérico y previene el metabolismo . [4] [24] La biodisponibilidad oral de la metiltestosterona es aproximadamente del 70% y se absorbe bien en el tracto gastrointestinal . [8] La metiltestosterona también se puede tomar por vía bucal o sublingual . [4] [8] Aunque es eficaz por vía oral, la metiltestosterona es más eficaz por estas vías no orales, que se dice que aproximadamente duplican su biodisponibilidad y requieren la mitad de la dosis oral. [4] [8] [21]

Los niveles circulantes de metiltestosterona con la administración de 1,25 a 2,5 mg/día de metiltestosterona oral en mujeres están en el rango de 20 a 30 ng/dL. [28] En comparación con la testosterona, la metiltestosterona es al menos tan potente como un AAS. [28] Sin embargo, debido a la gran disminución en los niveles de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) y, por lo tanto, al aumento de la testosterona libre libre causada por la metiltestosterona, los efectos androgénicos pueden ser mayores que los reflejados simplemente por los niveles de metiltestosterona. [28]

Distribución

La metiltestosterona está altamente unida a proteínas , en aproximadamente un 98%. [9] El medicamento tiene una afinidad baja pero significativa por la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) en suero humano, aproximadamente el 25% de la de la testosterona y el 5% de la de la DHT. [4] [29]

Metabolismo

La vida media biológica de la metiltestosterona es de aproximadamente 3 horas (rango de 2,5 a 3,5 horas). [8] [11] Se dice que la duración de la acción de la metiltestosterona es de 1 a 3 días y se describe como relativamente corta entre los AAS. [9] [30]

Excreción

La metiltestosterona se excreta en un 90% por la orina como conjugados y otros metabolitos , y un 6% por las heces . [9]

Química

La metiltestosterona, también conocida como 17α-metiltestosterona o 17α-metilandrost-4-en-17β-ol-3-ona, es un esteroide androstano sintético , 17α-alquilado y un derivado de la testosterona que se diferencia de él sólo en la presencia de un metilo. grupo en la posición C17α. [1] [2] [4] Los parientes sintéticos cercanos de la metiltestosterona incluyen la metandienona (17α-metil-δ 1 -testosterona) y la fluoximesterona (9α-fluoro-11β-hidroxi-17α-metiltestosterona). [4] [24]

Derivados

La metiltestosterona y la etiltestosterona (17α-etiltestosterona) son las estructuras originales de todos los AAS 17α-alquilados. Los principales AAS 17α-alquilados incluyen los derivados de testosterona fluoximesterona , metandienona (metandrostenolona) y metiltestosterona y los derivados de DHT oxandrolona , ​​oximetolona y estanozolol . [4] [24]

Síntesis

Una síntesis química de metiltestosterona a partir de dehidroepiandrosterona (DHEA) con metandriol como intermediario se desarrolla de la siguiente manera: [31] [32]

Historia

La metiltestosterona se sintetizó por primera vez en 1935 junto con el metandriol y la mestanolona . [33] [34] [6] [17] [18] Fue el segundo AAS sintético que se desarrolló, después de la mesterolona (1α-metil-DHT) en 1934, y fue el primer AAS 17α-alquilado que se sintetizó. [6] [17] [18] El medicamento se introdujo para uso médico en 1936. [19] [4]

sociedad y Cultura

Una cápsula confiscada de metiltestosterona ilícita.

Nombres genéricos

La metiltestosterona es la posadaInformación sobre herramientas Nombre común internacional, EE.UU.Información sobre herramientas Nombre adoptado en Estados Unidos, USPInformación sobre herramientas Farmacopea de Estados Unidos, PROHIBICIÓNInformación sobre herramientas Nombre aprobado en Gran Bretaña, y eneroInformación sobre herramientas Nombre japonés aceptadodel medicamento y su nombre genérico en inglés y japonés , mientras que métiltestostérona es su DCFInformación sobre herramientas Denominación Comuna Francesay nombre francés y metiltestosterona es su DCITInformación sobre herramientas Denominación Comune Italianay nombre italiano . [1] [2] [35] [3] El nombre genérico del fármaco es metiltestosterona en latín , metiltestosterona en alemán y metiltestosterona en español . [1] [2] [3] La metiltestosterona también se conoce por su antiguo nombre clave de desarrollo NSC-9701 . [35] [3]

Nombres de marca

Las marcas bajo las cuales se comercializa o se ha comercializado metiltestosterona para uso médico incluyen Afro, Agovirin, Android, Androral, Mesteron, Metandren, Methitest, Mmethyltestosterone, Mmethyl Testosterone, Oraviron, Oreton, Oreton Myl, Testormon, Testovis, Testred y Virilon, entre otras. otros. [1] [2] [3] [36]

con un estrógeno

La metiltestosterona está disponible en dosis bajas en combinación con estrógenos esterificados para el tratamiento de los síntomas de la menopausia, como los sofocos en mujeres, bajo las marcas Covaryx, Essian, Estratest, Menogen y Syntest. [4] [37]

Disponibilidad

Disponibilidad de metiltestosterona en países de todo el mundo. El azul se comercializa actualmente o anteriormente.

Estados Unidos

Aunque no se usa comúnmente, la metiltestosterona es uno de los pocos EAA que siguen disponibles para uso médico en los Estados Unidos . [4] [36] Los otros son testosterona , cipionato de testosterona , enantato de testosterona , undecanoato de testosterona , oxandrolona , ​​oximetolona y fluoximesterona . [36]

Otros paises

La metiltestosterona también se ha comercializado en muchos otros países del mundo. [1] [2] [3] [4] [38] [39]

Estatus legal

La metiltestosterona, junto con otros EAA, es una sustancia controlada de la lista III en los Estados Unidos según la Ley de Sustancias Controladas y una sustancia controlada de la lista IV en Canadá según la Ley de Sustancias y Drogas Controladas . [40] [41]

Ver también

Referencias

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Otras lecturas

enlaces externos