Los inhibidores de la alfa-glucosidasa ( AGI ) son fármacos antidiabéticos orales que se utilizan para la diabetes mellitus tipo 2 y que actúan impidiendo la digestión de los carbohidratos (como el almidón y el azúcar de mesa ). Se encuentran en plantas o hierbas crudas como la canela y las bacterias (que contienen el inhibidor acarbosa ). [1] [2] Los carbohidratos normalmente se convierten en azúcares simples ( monosacáridos ) por las enzimas alfa-glucosidasas presentes en las células que recubren el intestino, lo que permite que los monosacáridos se absorban a través del intestino. Por lo tanto, los inhibidores de la alfa-glucosidasa reducen el impacto de los carbohidratos de la dieta en el azúcar en sangre . [3] [1]
Los ejemplos de inhibidores de la alfa-glucosidasa incluyen:
Aunque los fármacos tienen un mecanismo de acción similar, existen diferencias sutiles entre la acarbosa y el miglitol. La acarbosa es un oligosacárido , mientras que el miglitol se parece a un monosacárido . El miglitol se absorbe bastante bien por el cuerpo, a diferencia de la acarbosa. Además, la acarbosa inhibe la alfa-amilasa pancreática además de la alfa-glucosidasa, y es degradada por la alfa-amilasa maltogénica bacteriana intestinal y la ciclomaltodextrinasa . [4] [5]
Existe una gran cantidad de productos naturales con acción inhibidora de la alfa-glucosidasa [6] [7] [1]
Por ejemplo, la investigación ha demostrado que el hongo culinario Maitake ( Grifola frondosa ) tiene un efecto hipoglucémico . [8] [9] [10] [11] [12] [13] La razón por la que Maitake reduce el azúcar en sangre es porque el hongo contiene naturalmente un inhibidor de la alfa glucosidasa. [14] Todas las especies de canela muestran una actividad similar a la acarbosa. [3] Una dosis única de canela cruda antes de una comida que contenga carbohidratos complejos disminuye la hiperglucemia posprandial (superior a 140 mg/dL; >7,8 mmol/L) en pacientes con diabetes tipo II. [1] Otra planta que atrae mucha atención es Salacia oblonga . [15]
Los inhibidores de la alfa-glucosidasa se utilizan para establecer un mayor control glucémico sobre la hiperglucemia en la diabetes mellitus tipo 2 , particularmente con respecto a la hiperglucemia posprandial . La ingesta de una dosis única antes de una comida que contenga carbohidratos complejos claramente suprime el pico de glucosa y puede disminuir la hiperglucemia posprandial (superior a 140 mg/dL; >7,8 mmol/L) en pacientes con diabetes tipo II. [1] Esta capacidad se observa en el estado nativo/crudo del inhibidor de la alfa-amilasa; por lo tanto, se espera que su consumo dentro de una comida que se somete a calentamiento (horneado, frito o cocinado/hervido) disminuya su propiedad de disminuir la actividad de las enzimas que digieren los carbohidratos. [1] [16] Pueden usarse como monoterapia junto con una dieta diabética adecuada y ejercicio, o pueden usarse junto con otros medicamentos antidiabéticos.
Una revisión sistemática Cochrane evaluó el efecto de los IAG en personas con intolerancia a la glucosa , glucemia en ayunas alterada y hemoglobina glucosilada A1c elevada (HbA1c). [17] Se encontró que la acarbosa parecía reducir la incidencia de diabetes mellitus tipo 2 en comparación con placebo, sin embargo, no hubo evidencia concluyente de que la acarbosa en comparación con dieta y ejercicio, metformina , placebo o ninguna intervención mejorara la mortalidad por todas las causas , redujera o aumentara el riesgo de mortalidad cardiovascular, eventos adversos graves o no graves, accidente cerebrovascular no mortal , insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio no mortal . [17] La misma revisión encontró que no había evidencia concluyente de que la voglibosa en comparación con dieta y ejercicio o placebo redujera la incidencia de diabetes mellitus tipo 2 o cualquiera de los otros resultados medidos. [17]
En pacientes con diabetes mellitus tipo 1 , el uso de inhibidores de la alfa-glucosidasa no ha sido aprobado oficialmente por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU., pero existen algunos datos sobre su eficacia en esta población, que muestran posibles beneficios ponderados contra un mayor riesgo de hipoglucemia. [18]
Los inhibidores de la alfa-glucosidasa son sacáridos que actúan como inhibidores competitivos de las enzimas necesarias para digerir los carbohidratos : específicamente, las enzimas alfa-glucosidasas en el borde en cepillo del intestino delgado. Las alfa-glucosidasas intestinales unidas a la membrana hidrolizan oligosacáridos , trisacáridos y disacáridos a glucosa y otros monosacáridos en el intestino delgado.
Además de inhibir las alfa-glucosidasas unidas a la membrana, la acarbosa también bloquea la alfa-amilasa pancreática. La alfa-amilasa pancreática hidroliza almidones complejos en oligosacáridos en el lumen del intestino delgado.
La inhibición de estos sistemas enzimáticos reduce la velocidad de digestión de los carbohidratos. Se absorbe menos glucosa porque los carbohidratos no se descomponen en moléculas de glucosa. En los pacientes diabéticos , el efecto a corto plazo de estas terapias farmacológicas es disminuir los niveles actuales de glucosa en sangre; el efecto a largo plazo es una pequeña reducción del nivel de hemoglobina A1c . [19]
Dado que los inhibidores de la alfa-glucosidasa son inhibidores competitivos de las enzimas digestivas, deben tomarse al comienzo de las comidas principales para lograr el máximo efecto. Sus efectos sobre los niveles de azúcar en sangre después de las comidas dependerán de la cantidad de carbohidratos complejos presentes en la comida.
Se ha demostrado que los beneficios de los inhibidores de la alfa-glucosidasa para la salud son mayores cuando el polvo se consume por vía oral disuelto en agua como bebida en comparación con su ingesta en cápsulas de gelatina dura comunes. [1]
Dado que los inhibidores de la alfa-glucosidasa impiden la degradación de los carbohidratos complejos en glucosa, los carbohidratos permanecerán en el intestino. En el colon , las bacterias digieren los carbohidratos complejos, lo que provoca efectos secundarios gastrointestinales como flatulencia y diarrea . Dado que estos efectos están relacionados con la dosis, generalmente se recomienda comenzar con una dosis baja y aumentar gradualmente la dosis hasta la cantidad deseada. La neumatosis quística intestinal es otro efecto secundario informado. [20] Si un paciente que usa un inhibidor de la alfa-glucosidasa sufre un episodio de hipoglucemia , el paciente debe comer algo que contenga monosacáridos, como tabletas de glucosa. Dado que el medicamento evitará la digestión de polisacáridos (o no monosacáridos), los alimentos no monosacáridos pueden no revertir eficazmente un episodio de hipoglucemia en un paciente que toma un inhibidor de la alfa-glucosidasa. [ cita requerida ]