La acarbosa es barata y popular en China, pero no en Estados Unidos. Un médico explica que su uso en Estados Unidos es limitado porque no es lo suficientemente potente como para justificar los efectos secundarios de diarrea y flatulencia. [4] Sin embargo, un gran estudio concluyó en 2013 que "la acarbosa es eficaz, segura y bien tolerada en una gran cohorte de pacientes asiáticos con diabetes tipo 2". [5] Una posible explicación para las diferentes opiniones es la observación de que la acarbosa es significativamente más efectiva en pacientes que consumen una dieta oriental relativamente alta en carbohidratos. [6]
Usos médicos
Dosificación
Dado que la acarbosa impide la digestión de los carbohidratos complejos, el medicamento debe tomarse al comienzo de las comidas principales (con el primer bocado de la comida). [7] Además, la cantidad de carbohidratos complejos en la comida determinará la eficacia de la acarbosa para disminuir la hiperglucemia posprandial . Los adultos pueden tomar dosis de 25 mg 3 veces al día, aumentando a 100 mg 3 veces al día. Sin embargo, la dosis máxima por día es de 600 mg. [ cita necesaria ]
Eficacia
En pacientes diabéticos tipo II, la acarbosa promedia una disminución absoluta de 0,8 puntos porcentuales en la HbA 1c , lo que representa una disminución de aproximadamente el 10 % en los valores típicos de HbA 1c en los estudios de diabetes. [8] Las personas con niveles iniciales más altos muestran reducciones más altas, alrededor de una disminución adicional del 0,12 % por cada punto de la HbA 1c inicial . [8] Su efecto sobre la glucosa posprandial, pero no sobre la HbA 1c , varía con la dosis. [8] Entre los pacientes diabéticos, la acarbosa puede ayudar a reducir el daño causado a los vasos sanguíneos y los riñones al reducir los niveles de glucosa. [8]
Dado que la acarbosa previene la degradación de los carbohidratos complejos en glucosa, algunos carbohidratos permanecerán en el intestino y llegarán al colon . En el colon, las bacterias digieren ( fermentan ) los carbohidratos complejos, provocando efectos secundarios gastrointestinales como flatulencia (78% de los pacientes) y diarrea (14% de los pacientes). Dado que estos efectos están relacionados con la dosis, en general se recomienda comenzar con una dosis baja y aumentarla gradualmente hasta la cantidad deseada. Un estudio encontró que los efectos secundarios gastrointestinales disminuyeron significativamente (del 50% al 15%) durante 24 semanas, incluso con dosis constantes. [11] Es más probable que la sacarosa desencadene efectos secundarios gastrointestinales en comparación con el almidón. [8]
Si un paciente que usa acarbosa tiene un ataque de hipoglucemia , debe comer algo que contenga monosacáridos , como tabletas o gel de glucosa (GlucoBurst, Insta-Glucose, Glutose, Level One) y se debe llamar a un médico. Debido a que la acarbosa bloquea la descomposición del azúcar de mesa y otros azúcares complejos, los jugos de frutas o los alimentos con almidón no revertirán eficazmente un episodio de hipoglucemia en un paciente que toma acarbosa. [12] La acarbosa por sí sola conlleva un riesgo mínimo de hipoglucemia. [8]
La acarbosa se asocia con transaminasas elevadas muy raramente (19 de 500.000). [8] Se han informado casos aún más raros de hepatitis con el uso de acarbosa. Por lo general, desaparece cuando se suspende el medicamento. Se deben controlar las enzimas hepáticas antes y durante el uso de este medicamento como medida de precaución. [13] Un metanálisis de 2016 confirma que los inhibidores de la alfa-glucosidasa, incluida la acarbosa, tienen un vínculo estadísticamente significativo con los niveles elevados de transaminasas. [14]
Farmacología
Mecanismo de acción
La acarbosa inhibe las enzimas ( glucósido hidrolasas ) necesarias para digerir los carbohidratos , específicamente, las enzimas alfa-glucosidasa en el borde en cepillo del intestino delgado y la alfa-amilasa pancreática . Bloquea las enzimas imitando el estado de transición del sustrato con su enlace amina. [15] Sin embargo, las alfa-amilasas bacterianas del microbioma intestinal pueden degradar la acarbosa. [16] [17] [18]
La alfa-amilasa pancreática hidroliza almidones complejos a oligosacáridos en la luz del intestino delgado, mientras que las alfa-glucosidasas intestinales unidas a la membrana hidrolizan oligosacáridos , trisacáridos y disacáridos a glucosa y otros monosacáridos en el intestino delgado. La inhibición de estos sistemas enzimáticos reduce la tasa de digestión de los carbohidratos complejos. Se absorbe menos glucosa porque los carbohidratos no se descomponen en moléculas de glucosa. En pacientes diabéticos , el efecto a corto plazo de estas terapias farmacológicas es disminuir los niveles actuales de glucosa en sangre; el efecto a largo plazo es una reducción del nivel de HbA 1c . [19]
Metabolismo
La degradación de la acarbosa es la característica única de las glucósidos hidrolasas en la microbiota intestinal , la glucosidasa que degrada la acarbosa , que hidroliza la acarbosa en acarviosina-glucosa y glucosa. [18] Las enzimas humanas transforman la acarbosa: la alfa-amilasa pancreática es capaz de realizar una reacción de reordenamiento , moviendo la unidad de glucosa en la "cola" de la maltosa a la "cabeza" de la molécula. Los fármacos análogos a los que se les ha quitado la glucosa de la "cola" o se les ha convertido en un enlace α(1-6) resisten esta transformación. [15]
Se ha informado que la alfa-amilasa maltogénica de Thermus sp. IM6501 (ThMA) y una ciclodextrinasa (CDasa) de Streptococcus pyogenes podrían hidrolizar la acarbosa a glucosa y acarviosina-glucosa, ThMA puede hidrolizar aún más la acarviosina-glucosa en acarviosina y glucosa. [20] [21] Una ciclomaltodextrinasa (CDasa) de la bacteria intestinal Lactobacillus plantarum degradó la acarbosa mediante dos modos de acción diferentes para producir maltosa y acarviosina , así como glucosa y acarviosina-glucosa, lo que sugiere que la resistencia a la acarbosa es causada por el microbioma humano. [3] Las acarbosa quinasas derivadas del microbioma también son específicas para fosforilar e inactivar la acarbosa. [22] El modelado molecular mostró la interacción entre la glucosidasa que degrada la acarbosa bacteriana intestinal y la α-amilasa humana. [23]
La acarbosa es degradada por diferentes enzimas en el microbioma intestinalDegradación de acarbosa por amilasa maltogénica bacteriana intestinal
La acarbosa se describe químicamente como un pseudotetrasacárido , [ 25] específicamente un inhibidor que imita la maltotetraosa . Como inhibidor que imita algunos sustratos naturales, es útil para dilucidar la estructura de las enzimas que digieren el azúcar, uniéndose al mismo bolsillo. [26]
Investigación
En pacientes humanos con DM2, la acarbosa reduce los niveles totales de triglicéridos. [27] La acarbosa tiene un efecto similar en pacientes sin DM2 con hipertrigliceridemia familiar aislada . [8]
En muestras más pequeñas de voluntarios humanos sanos, la acarbosa aumenta los niveles posprandiales de GLP-1 . [8]
^ Elks J, Ganellin CR, eds. (1990). El Diccionario de Drogas: Datos Químicos: Datos Químicos, Estructuras y Bibliografías . Saltador. págs.1–. doi :10.1007/978-1-4757-2085-3. ISBN 978-1-4757-2085-3.
^ "Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas. Denominaciones comunes internacionales recomendadas (Rec. DCI): Lista 19" (PDF) . Organización Mundial de la Salud. 1979 . Consultado el 9 de noviembre de 2016 .
^ ab Jang MU, Kang HJ, Jeong CK, Kang Y, Park JE, Kim TJ (febrero de 2018). "Expresión funcional y caracterización enzimática de la ciclomaltodextrinasa de Lactobacillus plantarum que cataliza la nueva hidrólisis de acarbosa". Revista de Microbiología . 56 (2): 113-118. doi :10.1007/s12275-018-7551-3. PMID 29392561. S2CID 2660911.
^ Kresge N (21 de noviembre de 2011). "La sed de China por nuevos medicamentos para la diabetes amenaza el liderazgo de Bayer". Semana empresarial de Bloomberg. Archivado desde el original el 21 de noviembre de 2011 . Consultado el 15 de abril de 2016 .
^ Zhang W, Kim D, Philip E, Miyan Z, Barykina I, Schmidt B, Stein H (abril de 2013). "Un estudio observacional multinacional para investigar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de la acarbosa como tratamiento complementario o en monoterapia en una variedad de pacientes: el estudio Gluco VIP". Investigación clínica de fármacos . 33 (4): 263–274. doi :10.1007/s40261-013-0063-3. PMID 23435929. S2CID 207483590.
^ Zhu Q, Tong Y, Wu T, Li J, Tong N (junio de 2013). "Comparación del efecto hipoglucemiante de la monoterapia con acarbosa en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que consumen una dieta oriental u occidental: un metanálisis sistemático". Terapéutica Clínica . 35 (6): 880–899. doi :10.1016/j.clinthera.2013.03.020. PMID 23602502.
^ Rosak C, Nitzsche G, König P, Hofmann U (noviembre de 1995). "El efecto del momento y la administración de acarbosa sobre la hiperglucemia posprandial". Medicina Diabética . 12 (11): 979–984. doi :10.1111/j.1464-5491.1995.tb00409.x. PMID 8582130. S2CID 36582205.
^ abcdefghi DiNicolantonio JJ, Bhutani J, O'Keefe JH (2015). "Acarbosa: segura y eficaz para reducir la hiperglucemia posprandial y mejorar los resultados cardiovasculares". Corazón abierto . 2 (1): e000327. doi :10.1136/openhrt-2015-000327. PMC 4620230 . PMID 26512331.
^ ab Moelands SV, Lucassen PL, Akkermans RP, De Grauw WJ, Van de Laar FA, et al. (Grupo Cochrane de Trastornos Metabólicos y Endocrinos) (diciembre de 2018). "Inhibidores de la alfa-glucosidasa para la prevención o retraso de la diabetes mellitus tipo 2 y sus complicaciones asociadas en personas con mayor riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo 2". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2018 (12): CD005061. doi : 10.1002/14651858.CD005061.pub3. PMC 6517235 . PMID 30592787.
^ Hedrington MS, Davis SN (diciembre de 2019). "Consideraciones al utilizar inhibidores de la alfa-glucosidasa en el tratamiento de la diabetes tipo 2". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 20 (18): 2229–2235. doi :10.1080/14656566.2019.1672660. PMID 31593486. S2CID 203985605.
^ Hoffmann J, Spengler M (diciembre de 1997). "Eficacia de la monoterapia de 24 semanas con acarbosa, metformina o placebo en pacientes con NIDDM tratados con dieta: el estudio Essen-II". La Revista Estadounidense de Medicina . 103 (6): 483–490. doi :10.1016/S0002-9343(97)00252-0. PMID 9428831.
^ "Acarbosa". Información sobre medicamentos de MedlinePlus .
^ "Acarbosa: hepatitis: Francia, España". Boletín de la OMS sobre productos farmacéuticos . 1999. Archivado desde el original el 15 de octubre de 2009.
^ Zhang, Longhao; Chen, Qiyan; Li, Ling; Kwong, Joey SW; Jia, Pengli; Zhao, Pujing; Wang, Wen; Zhou, Xu; Zhang, Mingming; Sun, Xin (6 de septiembre de 2016). "Inhibidores de la alfa-glucosidasa y hepatotoxicidad en la diabetes tipo 2: una revisión sistemática y un metanálisis". Informes científicos . 6 (1): 32649. Código bibliográfico : 2016NatSR...632649Z. doi : 10.1038/srep32649 . PMC 5011653 . PMID 27596383.
^ ab Li C, Begum A, Numao S, Park KH, Withers SG, Brayer GD (marzo de 2005). "Mecanismo de reordenamiento de acarbosa implícito en el análisis cinético y estructural de la alfa-amilasa pancreática humana en complejo con análogos y sus contrapartes alargadas". Bioquímica . 44 (9): 3347–3357. doi :10.1021/bi048334e. PMID 15736945.
^ Park KH, Kim MJ, Lee HS, Han NS, Kim D, Robyt JF (diciembre de 1998). "Reacciones de transglicosilación de la amilasa maltogénica de Bacillus stearothermophilus con acarbosa y varios aceptores". Investigación de carbohidratos . 313 (3–4): 235–246. doi :10.1016/S0008-6215(98)00276-6. PMID 10209866.
^ Oh SW, Jang MU, Jeong CK, Kang HJ, Park JM, Kim TJ (agosto de 2008). "Modulación de la actividad de hidrólisis y transglicosilación de la amilasa maltogénica de Thermus mediante mutagénesis de saturación combinatoria". Revista de Microbiología y Biotecnología . 18 (8): 1401-1407. PMID 18756100.
^ ab Kim TJ, Kim MJ, Kim BC, Kim JC, Cheong TK, Kim JW, Park KH (abril de 1999). "Modos de acción de la hidrólisis y transglicosilación de la acarbosa catalizada por una amilasa maltogénica termoestable, cuyo gen fue clonado a partir de una cepa Thermus". Microbiología Aplicada y Ambiental . 65 (4): 1644-1651. Código Bib : 1999ApEnM..65.1644K. doi :10.1128/AEM.65.4.1644-1651.1999. PMC 91232 . PMID 10103262.
^ Farmacoterapia en enfermería , 2ª edición.
^ Jang MU, Kang HJ, Jeong CK, Oh GW, Lee EH, Son BS, Kim TJ (2017). "Expresión funcional y caracterización enzimática de ciclomaltodextrinasa de Streptococcus pyogenes". Revista Coreana de Microbiología . 53 (3): 208–215. doi :10.7845/kjm.2017.7062. ISSN 0440-2413.
^ Baek JS, Kim HY, Abbott TP, Moon TW, Lee SB, Park CS, Park KH (marzo de 2003). "Acarviosina-simmondsina, un novedoso compuesto obtenido a partir de acarviosina-glucosa y simmondsina por la amilasa maltogénica de Thermus y su efecto in vivo sobre la ingesta de alimentos y la hiperglucemia". Biociencia, Biotecnología y Bioquímica . 67 (3): 532–539. doi : 10.1271/bbb.67.532 . PMID 12723600. S2CID 2813481.
^ Balaich J, Estrella M, Wu G, Jeffrey PD, Biswas A, Zhao L, et al. (diciembre de 2021). "El microbioma humano codifica la resistencia al fármaco antidiabético acarbosa". Naturaleza . 600 (7887): 110–115. Código Bib :2021Natur.600..110B. doi :10.1038/s41586-021-04091-0. PMC 10258454 . PMID 34819672. S2CID 244644880.
^ Parque KH (2006). "Función y estructura terciaria y cuaternaria de las enzimas hidrolizantes de ciclodextrina (CDasa), un grupo de enzimas específicas de sustratos múltiples que pertenecen a la familia de las α-amilasas". Revista de glicociencia aplicada . 53 (1): 35–44. doi : 10.5458/jag.53.35 . ISSN 1344-7882. S2CID 86894203.
^ Tsunoda T, Samadi A, Burade S, Mahmud T (junio de 2022). "Vía biosintética completa del fármaco antidiabético acarbosa". Comunicaciones de la naturaleza . 13 (1): 3455. Código bibliográfico : 2022NatCo..13.3455T. doi :10.1038/s41467-022-31232-4. PMC 9200736 . PMID 35705566.
^ Bozonnet S, Jensen MT, Nielsen MM, Aghajari N, Jensen MH, Kramhøft B, et al. (octubre de 2007). "El sitio 'par de pinzas de azúcar' en el dominio C no catalítico de la alfa-amilasa de cebada participa en la unión y la actividad del sustrato". El Diario FEBS . 274 (19): 5055–5067. doi :10.1111/j.1742-4658.2007.06024.x. PMID 17803687. S2CID 25592455.
^ Miyazaki T, Park EY (junio de 2020). "El análisis de estructura-función de la sacarosa hidrolasa del gusano de seda descubre el mecanismo de especificidad de sustrato en las exo-α-glucosidasas de la subfamilia 17 de GH13". La Revista de Química Biológica . 295 (26): 8784–8797. doi : 10.1074/jbc.RA120.013595 . PMC 7324511 . PMID 32381508.
^ Yousefi, Mohsen; Fateh, Sahand Tehrani; Nikbaf-Shandiz, Mahlagha; Gholami, Fatemeh; Rastgoo, Samira; Bagher, Reza; Khadem, Alireza; Shiraseb, Farideh; Asbaghi, Omid (22 de noviembre de 2023). "El efecto de la acarbosa sobre los perfiles lipídicos en adultos: una revisión sistemática y metanálisis de ensayos clínicos aleatorios". BMC Farmacología y Toxicología . 24 (1): 65. doi : 10.1186/s40360-023-00706-6 . PMC 10664642 . PMID 37990256.
^ Harrison DE, Strong R, Allison DB, Ames BN, Astle CM, Atamna H, et al. (Abril de 2014). "La acarbosa, el 17-α-estradiol y el ácido nordihidroguaiarético prolongan la vida útil de los ratones preferentemente en los machos". Envejecimiento celular . 13 (2): 273–282. doi :10.1111/acel.12170. PMC 3954939 . PMID 24245565.
^ Ladiges W, Liggitt D (2017). "Prueba de combinaciones de medicamentos para retardar el envejecimiento". Patobiología del envejecimiento y enfermedades relacionadas con la edad . 8 (1): 1407203. doi : 10.1080/20010001.2017.1407203. PMC 5706479 . PMID 29291036.
enlaces externos
"Acarbosa". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
"Sondeo del páncreas" - por Craig D. Reid, Ph.D. (Artículo para el consumidor de la FDA de EE. UU.)