Los inhibidores de la alfaglucosidasa ( AGI ) son medicamentos antidiabéticos orales que se usan para la diabetes mellitus tipo 2 y que actúan impidiendo la digestión de los carbohidratos (como el almidón y el azúcar de mesa ). Los carbohidratos normalmente se convierten en azúcares simples ( monosacáridos ) mediante enzimas alfa-glucosidasas presentes en las células que recubren el intestino, lo que permite que los monosacáridos se absorban a través del intestino. Por lo tanto, los inhibidores de la alfa-glucosidasa reducen el impacto de los carbohidratos de la dieta sobre el azúcar en sangre .
Ejemplos de inhibidores de la alfa-glucosidasa incluyen:
Aunque los fármacos tienen un mecanismo de acción similar, existen diferencias sutiles entre la acarbosa y el miglitol. La acarbosa es un oligosacárido , mientras que el miglitol se parece a un monosacárido . El cuerpo absorbe bastante bien el miglitol, a diferencia de la acarbosa. Además, la acarbosa inhibe la alfa-amilasa pancreática además de la alfa-glucosidasa, y es degradada por la alfa-amilasa maltogénica bacteriana intestinal y la ciclomaltodextrinasa . [1] [2]
Existe una gran cantidad de productos naturales con acción inhibidora de la alfa-glucosidasa. [3] [4]
Por ejemplo, las investigaciones han demostrado que el hongo culinario Maitake ( Grifola frondosa ) tiene un efecto hipoglucemiante . [5] [6] [7] [8] [9] [10] La razón por la que el Maitake reduce el azúcar en la sangre es porque el hongo contiene naturalmente un inhibidor de la alfa glucosidasa. [11] Otra planta que llama mucho la atención es la Salacia oblonga . [12]
Los inhibidores de la alfaglucosidasa se utilizan para establecer un mayor control glucémico sobre la hiperglucemia en la diabetes mellitus tipo 2 , particularmente con respecto a la hiperglucemia posprandial . Pueden usarse como monoterapia junto con una dieta adecuada para diabéticos y ejercicio, o pueden usarse junto con otros medicamentos antidiabéticos.
Una revisión sistemática Cochrane evaluó el efecto de los IAG en personas con intolerancia a la glucosa , alteración de la glucosa en sangre en ayunas y elevación de la hemoglobina glucosilada A1c (HbA1c). [13] Se encontró que la acarbosa parecía reducir la incidencia de diabetes mellitus tipo 2 en comparación con el placebo; sin embargo, no hubo evidencia concluyente de que la acarbosa se comparara con la dieta y el ejercicio, la metformina , el placebo ; ninguna intervención mejoró la mortalidad por todas las causas , reductor o mayor riesgo de mortalidad cardiovascular, eventos adversos graves o no graves, accidente cerebrovascular no mortal , insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio no mortal . [13] La misma revisión encontró que no había evidencia concluyente de que la voglibosa en comparación con la dieta y el ejercicio o el placebo redujera la incidencia de diabetes mellitus tipo 2, o cualquiera de los otros resultados medidos. [13]
En pacientes con diabetes mellitus tipo 1 , el uso de inhibidores de la alfa-glucosidasa no ha sido aprobado oficialmente por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU., pero existen algunos datos sobre la eficacia en esta población, que muestran beneficios potenciales ponderados frente a un mayor riesgo de hipoglucemia. [14]
Los inhibidores de la alfa-glucosidasa son sacáridos que actúan como inhibidores competitivos de las enzimas necesarias para digerir los carbohidratos : específicamente las enzimas alfa-glucosidasa en el borde en cepillo del intestino delgado. Las alfaglucosidasas intestinales unidas a la membrana hidrolizan oligosacáridos , trisacáridos y disacáridos a glucosa y otros monosacáridos en el intestino delgado.
La acarbosa también bloquea la alfa-amilasa pancreática además de inhibir las alfa-glucosidasas unidas a la membrana. La alfa-amilasa pancreática hidroliza los almidones complejos a oligosacáridos en la luz del intestino delgado.
La inhibición de estos sistemas enzimáticos reduce la tasa de digestión de los carbohidratos. Se absorbe menos glucosa porque los carbohidratos no se descomponen en moléculas de glucosa. En pacientes diabéticos , el efecto a corto plazo de estas terapias con medicamentos es disminuir los niveles actuales de glucosa en sangre: el efecto a largo plazo es una pequeña reducción en el nivel de hemoglobina A1c . [15]
Dado que los inhibidores de la alfa-glucosidasa son inhibidores competitivos de las enzimas digestivas, deben tomarse al comienzo de las comidas principales para que tengan el máximo efecto. Sus efectos sobre los niveles de azúcar en sangre después de las comidas dependerán de la cantidad de carbohidratos complejos de la comida.
Dado que los inhibidores de la alfa-glucosidasa impiden la degradación de los carbohidratos complejos en glucosa, los carbohidratos permanecerán en el intestino. En el colon , las bacterias digieren los carbohidratos complejos, provocando así efectos secundarios gastrointestinales como flatulencia y diarrea . Dado que estos efectos están relacionados con la dosis, generalmente se recomienda comenzar con una dosis baja y aumentarla gradualmente hasta la cantidad deseada. La neumatosis cistoide intestinal es otro efecto secundario informado. [16] Si un paciente que usa un inhibidor de la alfa-glucosidasa sufre un episodio de hipoglucemia , el paciente debe comer algo que contenga monosacáridos, como tabletas de glucosa. Dado que el medicamento impedirá la digestión de polisacáridos (o no monosacáridos), es posible que los alimentos sin monosacáridos no reviertan eficazmente un episodio de hipoglucemia en un paciente que toma un inhibidor de la alfa-glucosidasa. [ cita necesaria ]