La hiperglucemia o hiperglucemia es la situación en la que el nivel de glucosa en sangre es más alto que en un sujeto sano. Un humano sano en ayunas muestra un nivel de glucosa en sangre de hasta 5,6 mmol/L (100 mg/dL). Después de una comida ( postprandial ) que contiene carbohidratos, los sujetos sanos muestran picos euglucémicos posprandiales de menos de 140 mg/dL (7,8 mmol/L) [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] . Por lo tanto, la hiperglucemia en ayunas son valores de glucosa en sangre superiores a 5,6 mmol/L (100 mg/dL) mientras que la hiperglucemia posprandial son valores superiores a 140 mg/dL (7,8 mmol/L) [2] [3] . Los niveles de hiperglucemia posprandial tan altos como 155 mg/dL (8,6 mmol/L) a la hora se asocian con complicaciones relacionadas con la diabetes tipo 2, que empeoran a medida que aumenta el grado de hiperglucemia [8] [9] [10] [11] . Se orienta a los pacientes con diabetes a evitar exceder el umbral posprandial recomendado de 160 mg/dL (8,89 mmol/L) para un control glucémico óptimo [12] [13] [14] . Los valores de glucosa en sangre superiores a 160 mg/dL se clasifican como hiperglucemia "muy alta" [15] , una condición en la que circula una cantidad excesiva de glucosa (glucotoxicidad) en el plasma sanguíneo . Estos valores son superiores al umbral renal de 180 mg/dL (10 mmol/L) hasta el cual la reabsorción de glucosa se conserva a tasas fisiológicas [16] [17] [18] y no es necesaria la terapia con insulina [19] [20] . Los valores de glucosa en sangre superiores al nivel de corte de 200 mg/dL (11,1 mmol/L) se utilizan para diagnosticar T2DM [21] y están fuertemente asociados con alteraciones metabólicas [22] , aunque los síntomas pueden no empezar a notarse hasta valores incluso más altos como 13,9–16,7 mmol/L (~250–300 mg/dL ). Un sujeto con un rango constante de glucosa en sangre en ayunas entre ~5,6 y ~7 mmol/L (100–126 mg/dL ) ( directrices de la Asociación Americana de Diabetes ) se considera ligeramente hiperglucémico, y por encima de 7 mmol/L (126 mg/dL ) generalmente se considera que tiene diabetes . Para los diabéticos, los niveles de glucosa que se consideran demasiado hiperglucémicos pueden variar de persona a persona, principalmente debido al umbral renal de glucosa de la persona y la tolerancia general a la glucosa. Sin embargo, en promedio, niveles crónicos superiores a 10–12 mmol/L (180–216 mg/dL) pueden producir daños orgánicos notables con el tiempo.
El grado de hiperglucemia puede cambiar con el tiempo dependiendo de la causa metabólica, por ejemplo, intolerancia a la glucosa o glucosa en ayunas, y puede depender del tratamiento. [23] La hiperglucemia temporal suele ser benigna y asintomática. Los niveles de glucosa en sangre pueden aumentar muy por encima de lo normal y causar cambios patológicos y funcionales durante períodos significativos sin producir ningún efecto o síntoma permanente. [23] Durante este período asintomático, puede ocurrir una anomalía en el metabolismo de los carbohidratos, que puede comprobarse midiendo la glucosa plasmática. [23] La hiperglucemia crónica en niveles superiores a lo normal puede producir una amplia variedad de complicaciones graves a lo largo de un período de años, incluyendo daño renal, daño neurológico, daño cardiovascular, daño a la retina o daño a los pies y las piernas. La neuropatía diabética puede ser el resultado de la hiperglucemia a largo plazo. El deterioro del crecimiento y la susceptibilidad a ciertas infecciones pueden ocurrir como resultado de la hiperglucemia crónica. [23]
La hiperglucemia aguda, que implica niveles de glucosa extremadamente altos, es una emergencia médica y puede producir rápidamente complicaciones graves (como pérdida de líquidos por diuresis osmótica ). Se observa con mayor frecuencia en personas con diabetes dependiente de insulina no controlada . [ cita requerida ]
Los siguientes síntomas pueden estar asociados con hiperglucemia aguda o crónica, y los tres primeros componen la tríada hiperglucémica clásica: [24]
El hambre frecuente sin otros síntomas también puede indicar que los niveles de azúcar en sangre son demasiado bajos. Esto puede ocurrir cuando las personas que tienen diabetes toman demasiados medicamentos hipoglucemiantes orales o insulina para la cantidad de alimentos que ingieren. La caída resultante del nivel de azúcar en sangre por debajo del rango normal provoca una respuesta de hambre. [ cita requerida ]
La polidipsia y la poliuria se producen cuando los niveles de glucosa en sangre aumentan lo suficiente como para provocar la excreción del exceso de glucosa a través de los riñones, lo que conduce a la presencia de glucosa en la orina . Esto produce una diuresis osmótica . [ cita requerida ]
Los signos y síntomas de la cetoacidosis diabética pueden incluir: [ cita requerida ]
La hiperglucemia provoca una disminución del rendimiento cognitivo, específicamente en la velocidad de procesamiento, la función ejecutiva y el rendimiento. [27] La disminución del rendimiento cognitivo puede causar olvidos y pérdida de concentración. [27]
En la hiperglucemia no tratada, puede desarrollarse una afección llamada cetoacidosis debido a que la disminución de los niveles de insulina aumenta la actividad de la lipasa sensible a las hormonas . [28] La degradación de los triacilglicéridos por la lipasa sensible a las hormonas produce ácidos grasos libres que finalmente se convierten en acetil-coA por betaoxidación. [ cita requerida ]
La cetoacidosis es una enfermedad potencialmente mortal que requiere tratamiento inmediato. Los síntomas incluyen: dificultad para respirar, aliento con olor a frutas (como caramelos de pera), náuseas y vómitos, y boca muy seca. La hiperglucemia crónica (niveles altos de azúcar en sangre) daña el corazón en pacientes sin antecedentes de cardiopatía o diabetes y está fuertemente asociada con ataques cardíacos y muerte en sujetos sin cardiopatía coronaria ni antecedentes de insuficiencia cardíaca. [29]
Además, una consecuencia potencialmente mortal de la hiperglucemia puede ser el síndrome hiperosmolar no cetósico . [23]
La hiperglucemia perioperatoria se ha asociado con inmunosupresión, aumento de infecciones, diuresis osmótica, retraso en la cicatrización de heridas, retraso en el vaciamiento gástrico, estimulación simpatoadrenérgica y aumento de la mortalidad. Además, reduce el éxito del injerto de piel, exacerba el daño cerebral, de la médula espinal y renal por isquemia, empeora los resultados neurológicos en las lesiones traumáticas en la cabeza y se asocia con disfunción cognitiva posoperatoria después de una cirugía de revascularización coronaria. [30]
Además, la hiperglucemia se ha relacionado con una mayor susceptibilidad a una variedad de enfermedades infecciosas . Esta susceptibilidad se puede atribuir al deterioro de la respuesta del sistema inmunológico, que a menudo se ve comprometida en condiciones de hiperglucemia. La hiperglucemia también conduce a cambios bioquímicos en el cuerpo; ambos factores dan como resultado una mayor gravedad de las infecciones respiratorias y vulnerabilidad a los patógenos. [31] Las personas hiperglucémicas enfrentan el riesgo más pronunciado de este tipo de enfermedades, incluida la tuberculosis, la gripe y la COVID-19. Estos riesgos pueden agravarse aún más por los efectos del estrés fisiológico.
Es importante destacar que la hiperglucemia afecta la función de los neutrófilos , que son los glóbulos blancos encargados de responder a las infecciones. En las personas hiperglucémicas, la capacidad de los neutrófilos para desplazarse hacia los sitios de infección, ingerir bacterias y matarlas suele verse afectada, lo que reduce la eficacia para combatir las infecciones. [32]
La hiperglucemia también genera cambios microbiológicos en el organismo: puede provocar cambios rápidos en el pH de la sangre y en la viscosidad celular, lo que debilita las células y las hace más propicias para que los agentes infecciosos prosperen y reduzcan las respuestas inflamatorias . Esto se debe a que la hiperglucemia afecta a algunos factores, como el microambiente de las células inmunitarias o incluso el suministro de energía de las bacterias, lo que añade estrés al metabolismo de la proliferación bacteriana. [31]
El estado inflamatorio crónico inducido por niveles elevados de glucosa también puede provocar disfunciones en diversas partes del sistema inmunitario . Por ejemplo, los productos finales de la glicación avanzada (AGE), que son más frecuentes en condiciones de hiperglucemia, pueden interferir en el funcionamiento normal del sistema inmunitario y contribuir a la patogénesis de las infecciones. [33] Los AGE, cuyos enlaces cruzados son permanentes, seguirán dañando el tejido circundante hasta que se destruyan las proteínas. Además, pueden interactuar con el receptor RAGE para provocar estrés oxidativo, apoptosis e inflamación.
Debido a los cambios en los neutrófilos, los cambios microbiológicos y la inflamación crónica, los pacientes con hiperglucemia son más propensos a infecciones respiratorias graves. Este mayor riesgo es particularmente pronunciado con patógenos como Mycobacterium tuberculosis (la bacteria responsable de la tuberculosis) y la gripe. [34] En la historia reciente, las personas hiperglucémicas también han respondido de manera más severa a los síntomas de COVID-19. Otro ejemplo es la diabetes. La hiperglucemia y el riesgo de resultados infecciosos graves pueden complicarse aún más por el estrés fisiológico. Por ejemplo, los niveles elevados de glucosa en sangre pueden contribuir activamente a la fisiopatología de esta enfermedad, al exacerbar la inflamación existente, deteriorar las respuestas inmunitarias celulares y aumentar el estrés oxidativo, lo que también puede conducir a una infección más grave. Además, los pacientes con hiperglucemia aguda que no tienen antecedentes de diabetes pueden experimentar tasas más altas de mortalidad y complicaciones.
La hiperglucemia puede ser causada por: diabetes, diversos trastornos endocrinos (no diabéticos) (resistencia a la insulina y trastornos de la tiroides, suprarrenales, pancreáticos y pituitarios), sepsis y ciertas infecciones, enfermedades intracraneales (por ejemplo, encefalitis, tumores cerebrales (especialmente si están cerca de la glándula pituitaria), hemorragias cerebrales y meningitis) (con frecuencia pasadas por alto), convulsiones, enfermedad terminal en etapa terminal, cirugías prolongadas/mayores, [35] estrés, [36] y consumo excesivo de carbohidratos. [37]
La hiperglucemia crónica y persistente es con mayor frecuencia el resultado de la diabetes . [ cita requerida ] Varias hormonas actúan para aumentar los niveles de glucosa en sangre y, por lo tanto, pueden causar hiperglucemia cuando están presentes en exceso, incluidas: cortisol, catecolaminas, hormona del crecimiento, glucagón, [38] y hormonas tiroideas . [39] Por lo tanto, la hiperglucemia se puede observar en: síndrome de Cushing , [40] feocromocitoma , [41] acromegalia , [42] hiperglucagonemia , [43] e hipertiroidismo . [39]
La hiperglucemia crónica que persiste incluso en estado de ayuno suele ser causada por diabetes mellitus . De hecho, la hiperglucemia crónica es la característica definitoria de la enfermedad. La hiperglucemia intermitente puede estar presente en estados prediabéticos. Los episodios agudos de hiperglucemia sin una causa obvia pueden indicar el desarrollo de diabetes o una predisposición a la enfermedad. [ cita requerida ]
En la diabetes mellitus, la hiperglucemia suele estar causada por niveles bajos de insulina ( diabetes mellitus tipo 1 ) y/o por resistencia a la insulina a nivel celular ( diabetes mellitus tipo 2 ), dependiendo del tipo y estado de la enfermedad. [44] Los niveles bajos de insulina y/o la resistencia a la insulina impiden que el cuerpo convierta la glucosa en glucógeno (una fuente de energía similar al almidón que se almacena principalmente en el hígado), lo que a su vez dificulta o imposibilita la eliminación del exceso de glucosa de la sangre. Con niveles normales de glucosa, la cantidad total de glucosa en la sangre en un momento dado solo es suficiente para proporcionar energía al cuerpo durante 20 a 30 minutos, por lo que los niveles de glucosa deben mantenerse con precisión mediante los mecanismos de control interno del cuerpo. Cuando los mecanismos fallan de una manera que permite que la glucosa aumente a niveles anormales, el resultado es la hiperglucemia. [ cita requerida ]
La cetoacidosis puede ser el primer síntoma de diabetes inmunomediada, en particular en niños y adolescentes. Además, los pacientes con diabetes inmunomediada pueden pasar de una hiperglucemia en ayunas moderada a una hiperglucemia grave e incluso a una cetoacidosis como resultado del estrés o una infección. [23]
La obesidad ha contribuido al aumento de la resistencia a la insulina en la población mundial. La resistencia a la insulina aumenta la hiperglucemia porque el cuerpo se satura en exceso de glucosa. La resistencia a la insulina desensibiliza los receptores de insulina, impidiendo que la insulina reduzca los niveles de azúcar en sangre. [45]
La principal causa de hiperglucemia en la diabetes tipo 2 es la incapacidad de la insulina para suprimir la producción de glucosa por glucólisis y gluconeogénesis debido a la resistencia a la insulina. [46] La insulina normalmente inhibe la glucogenólisis, pero no lo hace en una condición de resistencia a la insulina, lo que resulta en un aumento de la producción de glucosa. [47] En el hígado, Fox06 normalmente promueve la gluconeogénesis en ayunas, pero la insulina bloquea Fox06 tras la alimentación. [48] En una condición de resistencia a la insulina, la insulina no bloquea Fox06, lo que resulta en una gluconeogénesis continua incluso tras la alimentación. [48]
Ciertos medicamentos aumentan el riesgo de hiperglucemia, entre ellos: corticosteroides , octreotida , betabloqueantes , epinefrina , diuréticos tiazídicos , estatinas , niacina , pentamidina , inhibidores de la proteasa , L-asparaginasa , [49] y antipsicóticos . [50] La administración aguda de estimulantes como las anfetaminas normalmente produce hiperglucemia; sin embargo, el uso crónico produce hipoglucemia . [ cita requerida ]
Las tiazidas se utilizan para tratar la diabetes tipo 2, pero también provocan hiperglucemia grave. [23]
Una gran proporción de pacientes con estrés agudo, como un ictus o un infarto de miocardio , pueden desarrollar hiperglucemia, incluso en ausencia de un diagnóstico de diabetes. (O quizás el ictus o el infarto de miocardio fueron causados por hiperglucemia y diabetes no diagnosticada). [ cita requerida ] Estudios en humanos y animales sugieren que esto no es benigno, y que la hiperglucemia inducida por estrés está asociada con un alto riesgo de mortalidad después de un ictus o un infarto de miocardio. [51] La hipocalemia inducida por somatostatinomas y aldosteronomas puede causar hiperglucemia, pero generalmente desaparece después de la extirpación del tumor. [23]
El estrés causa hiperglucemia a través de varios mecanismos, incluidos cambios metabólicos y hormonales, y a través del aumento de citocinas proinflamatorias que interrumpen el metabolismo de los carbohidratos, lo que lleva a una producción excesiva de glucosa y una absorción reducida en los tejidos, puede causar hiperglucemia. [52]
Hormonas como la hormona del crecimiento, el glucagón, el cortisol y las catecolaminas, pueden causar hiperglucemia cuando están presentes en el cuerpo en cantidades excesivas. [23]
Es fundamental que los pacientes que controlan sus niveles de glucosa en casa sepan qué unidades de medida utiliza su medidor de glucosa . Los niveles de glucosa se miden en: [ cita requerida ]
Las revistas científicas están empezando a utilizar mmol/L; algunas revistas ahora utilizan mmol/L como unidad principal pero citan mg/dL entre paréntesis. [53]
Los niveles de glucosa varían antes y después de las comidas y en distintos momentos del día; la definición de "normal" varía entre los profesionales médicos. En general, el rango normal para la mayoría de las personas (adultos en ayunas) es de aproximadamente 4 a 6 mmol/L o 80 a 110 mg/dL. (donde 4 mmol/L u 80 mg/dL es "óptimo"). Un sujeto con un rango constante por encima de 7 mmol/L o 126 mg/dL generalmente se considera que tiene hiperglucemia, mientras que un rango constante por debajo de 4 mmol/L o 70 mg/dL se considera hipoglucémico . En adultos en ayunas , la glucosa plasmática en sangre no debe superar los 7 mmol/L o 126 mg/dL. Los niveles elevados sostenidos de azúcar en sangre causan daño a los vasos sanguíneos y a los órganos que estos irrigan, lo que conduce a las complicaciones de la diabetes. [54]
La hiperglucemia crónica se puede medir mediante la prueba de HbA1c . La definición de hiperglucemia aguda varía según el estudio, con niveles de mmol/L de 8 a 15 (niveles de mg/dL de 144 a 270). [55]
Los defectos en la secreción de insulina, en la acción de la insulina o en ambas, dan lugar a hiperglucemia. [23]
La hiperglucemia crónica se puede medir mediante pruebas clínicas de orina que pueden detectar azúcar en la orina o microalbuminuria, que podría ser un síntoma de diabetes. [56]
El tratamiento de la hiperglucemia requiere la eliminación de la causa subyacente, como la diabetes. La hiperglucemia aguda se puede tratar mediante la administración directa de insulina en la mayoría de los casos y se puede reducir con la ingesta de algunos compuestos naturales. Por ejemplo, una dosis única de canela cruda antes de una comida que contenga carbohidratos complejos disminuye la hiperglucemia posprandial (superior a 140 mg/dl; >7,8 mmol/l) en pacientes con diabetes tipo II [57] . La hiperglucemia grave se puede tratar con terapia hipoglucemiante oral y modificación del estilo de vida [58] .
En la diabetes mellitus (la causa más común de hiperglucemia crónica), el tratamiento tiene como objetivo mantener la glucemia en un nivel lo más cercano posible a lo normal, con el fin de evitar complicaciones graves a largo plazo. Esto se logra mediante una combinación de dieta adecuada, ejercicio regular e insulina u otros medicamentos como metformina , etc. [ cita requerida ]
Las personas con hiperglucemia pueden ser tratadas con sulfonilureas o metformina o ambas. Estos medicamentos ayudan a mejorar el control glucémico. [59] El inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 solo o en combinación con insulina basal puede utilizarse como tratamiento para la hiperglucemia en pacientes que aún se encuentran hospitalizados. [52]
La hiperglucemia también se puede mejorar con pequeños cambios en el estilo de vida. Aumentar el ejercicio aeróbico a por lo menos 30 minutos al día hace que el cuerpo haga un mejor uso de la glucosa acumulada, ya que los músculos la convierten en energía. [60] El control de calorías, con restricción según sea necesario, puede reducir la ingesta excesiva, que contribuye a la hiperglucemia. [61]
Las dietas ricas en grasas insaturadas saludables y carbohidratos de trigo integral, como la dieta mediterránea, pueden ayudar a reducir la ingesta de carbohidratos para controlar mejor la hiperglucemia. [62] Dietas como el ayuno intermitente y la dieta cetogénica ayudan a reducir el consumo de calorías, lo que podría reducir significativamente la hiperglucemia. [ cita requerida ]
Los carbohidratos son la principal causa de hiperglucemia. Los alimentos que no sean de trigo integral deben sustituirse por alimentos de trigo integral. Aunque las frutas pueden ser nutritivas, se debe limitar su consumo debido a su alto contenido de azúcar. [63]
La hiperglucemia es menor en los grupos de mayores ingresos, ya que tienen acceso a una mejor educación, atención médica y recursos. Los grupos de ingresos bajos y medios tienen más probabilidades de desarrollar hiperglucemia, debido en parte a un acceso limitado a la educación y una menor disponibilidad de opciones de alimentos saludables. [64] Vivir en climas más cálidos puede reducir la hiperglucemia debido al aumento de la actividad física, mientras que las personas son menos activas en climas más fríos. [65]
La hiperglucemia es uno de los principales síntomas de la diabetes y ha afectado sustancialmente a la población, convirtiéndola en una epidemia debido al aumento del consumo de calorías de la población. [66] Los proveedores de atención médica están tratando de trabajar más de cerca con las personas, permitiéndoles más libertad con intervenciones que se adapten a su estilo de vida. [67] A medida que aumenta la inactividad física y el consumo de calorías, las personas son más susceptibles a desarrollar hiperglucemia. [68] La hiperglucemia es causada por la diabetes tipo 1 y las personas no blancas tienen una mayor susceptibilidad a padecerla. [69]
El origen del término es griego : prefijo ὑπέρ- hiper- "sobre-", γλυκός glicos "vino dulce, mosto ", αἷμα haima "sangre", -ία, -εια -ia sufijo para sustantivos abstractos de género femenino. [ cita necesaria ]
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