La diferenciación sexual en los humanos es el proceso de desarrollo de las diferencias sexuales en los humanos . Se define como el desarrollo de estructuras fenotípicas como consecuencia de la acción de las hormonas producidas tras la determinación gonadal. [1] La diferenciación sexual incluye el desarrollo de diferentes genitales y los tractos genitales internos y el vello corporal juega un papel en la identificación del sexo. [2]
El desarrollo de las diferencias sexuales comienza con el sistema de determinación del sexo XY que está presente en los humanos, y mecanismos complejos son responsables del desarrollo de las diferencias fenotípicas entre hombres y mujeres a partir de un cigoto indiferenciado . [3] Las mujeres suelen tener dos cromosomas X y los hombres suelen tener un cromosoma Y y un cromosoma X. En una etapa temprana del desarrollo embrionario , ambos sexos poseen estructuras internas equivalentes. Estos son los conductos mesonéfricos y los conductos paramesonéfricos . La presencia del gen SRY en el cromosoma Y provoca el desarrollo de los testículos en los hombres y la posterior liberación de hormonas que provocan la regresión de los conductos paramesonéfricos . En las mujeres, los conductos mesonéfricos retroceden.
El desarrollo sexual divergente, conocido como intersexualidad , puede ser el resultado de factores genéticos y hormonales. [4]
La mayoría de los mamíferos , incluidos los humanos, tienen un sistema de determinación del sexo XY : el cromosoma Y lleva factores responsables de desencadenar el desarrollo masculino. En ausencia de un cromosoma Y, el feto experimentará un desarrollo femenino. Esto se debe a la presencia de la región determinante del sexo del cromosoma Y, también conocida como gen SRY . [5] Por lo tanto, los mamíferos machos suelen tener un cromosoma X y un cromosoma Y (XY), mientras que las hembras suelen tener dos cromosomas X (XX).
El sexo cromosómico se determina en el momento de la fecundación ; un cromosoma del espermatozoide , ya sea X o Y, se fusiona con el cromosoma X del óvulo. El sexo gonadal se refiere a las gónadas, es decir, los testículos o los ovarios, según los genes que se expresen. El sexo fenotípico se refiere a las estructuras de los genitales externos e internos. [6]
Transcurren 6 semanas después de la fertilización antes de que se puedan observar los primeros signos de diferenciación sexual en los embriones humanos. [5] El embrión y el feto temprano posterior parecen ser sexualmente indiferentes y no se parecen ni a un hombre ni a una mujer. Durante las siguientes semanas, se producen hormonas que hacen que el tejido indiferenciado se transforme en órganos reproductores masculinos o femeninos. Este proceso se llama diferenciación sexual. El precursor de los órganos sexuales femeninos internos se llama sistema mülleriano .
![Figura uno: La vía del sistema mesonéfrico [7]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/c/c7/SRY_Gene_Pathway.jpg/1280px-SRY_Gene_Pathway.jpg)
La diferenciación entre los sexos de los órganos sexuales se produce a lo largo de la vida embriológica, fetal y posterior. Tanto en hombres como en mujeres, los órganos sexuales constan de dos estructuras: los genitales internos y los genitales externos. En los machos las gónadas son los testículos y en las hembras son los ovarios . Estos son los órganos que producen gametos (óvulo y espermatozoide), las células reproductivas que eventualmente se reunirán para formar el óvulo fertilizado ( cigoto ).
A medida que el cigoto se divide, primero se convierte en embrión (que significa "crecer dentro"), normalmente entre cero y ocho semanas, luego, desde la octava semana hasta el nacimiento, se considera feto (que significa "descendencia no nacida"). Los genitales internos son todas las glándulas y conductos accesorios que conectan las gónadas con el ambiente exterior. Los genitales externos están formados por todas las estructuras reproductivas externas. El sexo de un embrión temprano no se puede determinar porque las estructuras reproductivas no se diferencian hasta la séptima semana. Antes de esto, el niño se considera bipotencial porque no puede identificarse como varón o mujer.
Los genitales internos constan de dos conductos accesorios: conductos mesonéfricos (masculinos) y conductos paramesonéfricos (femeninos). El sistema mesonéfrico es el precursor de los genitales masculinos y el paramesonéfrico del sistema reproductor femenino. [8] A medida que avanza el desarrollo, uno de los pares de conductos se desarrolla mientras que el otro retrocede. Esto depende de la presencia o ausencia de la región determinante del sexo del cromosoma Y, también conocida como gen SRY . [5] En presencia de un gen SRY funcional, las gónadas bipotenciales se convierten en testículos. Las gónadas se distinguen histológicamente entre las 6 y 8 semanas de gestación.
El desarrollo posterior de un conjunto y la degeneración del otro depende de la presencia o ausencia de dos hormonas testiculares: la testosterona y la hormona antimülleriana (AMH) . La alteración del desarrollo típico puede resultar en el desarrollo de ambos sistemas de conductos, o de ninguno de ellos, lo que puede producir individuos morfológicamente intersexuales .
Machos: el gen SRY, cuando se transcribe y procesa, produce la proteína SRY que se une al ADN y dirige el desarrollo de la gónada hacia los testículos. El desarrollo masculino sólo puede ocurrir cuando el testículo fetal secreta hormonas clave en un período crítico al comienzo de la gestación. Los testículos comienzan a secretar tres hormonas que influyen en los genitales internos y externos masculinos: secretan hormona antimülleriana (AMH), testosterona y dihidrotestosterona (DHT). La hormona antimülleriana provoca la regresión de los conductos paramesonéfricos. La testosterona convierte los conductos mesonéfricos en estructuras accesorias masculinas, incluidos los epidídimos , los conductos deferentes y las vesículas seminales . La testosterona también controlará el descenso de los testículos desde el abdomen. [1] Muchos otros genes que se encuentran en otros autosomas , incluidos WT1 , SOX9 y SF1 , también desempeñan un papel en el desarrollo gonadal. [9]
Mujeres: Sin testosterona y AMH, los conductos mesonéfricos degeneran y desaparecen. Los conductos paramesonéfricos se desarrollan hacia el útero , las trompas de Falopio y la parte superior de la vagina . [9] Todavía existe una gran falta de información sobre los controles genéticos del desarrollo femenino, y aún se desconoce mucho sobre el proceso embrionario femenino. [10]
A las 7 semanas, el feto tiene un tubérculo genital , pliegues urogenitales , seno urogenital e inflamaciones labioescrotales . En las mujeres, sin exceso de andrógenos, estos se convierten en la vulva ( clítoris , vestíbulo y labios ). Los machos se distinguen externamente entre las 8 y 12 semanas, a medida que los andrógenos agrandan el falo y hacen que el surco urogenital y el seno paranasal se fusionen en la línea media, produciendo un pene inequívoco con una uretra fálica y un escroto rugado y adelgazado donde se encuentran los testículos. La dihidrotestosterona diferenciará las características masculinas restantes de los genitales externos. [1]
Una cantidad suficiente de cualquier andrógeno puede provocar masculinización externa . La más potente es la dihidrotestosterona (DHT), generada a partir de la testosterona de la piel y el tejido genital por la acción de la 5α-reductasa. Un feto masculino puede estar completamente masculinizado si esta enzima es deficiente . En algunas enfermedades y circunstancias, otros andrógenos pueden estar presentes en concentraciones suficientemente altas como para causar una masculinización parcial o (raramente) completa de los genitales externos de un feto genéticamente femenino. Los testículos comienzan a secretar tres hormonas que influyen en los genitales internos y externos masculinos. Secretan hormona antimülleriana, testosterona y dihidrotestosterona. La hormona antimülleriana (AMH) provoca la regresión de los conductos paramesonéfricos. Testosterona, que se secreta y convierte los conductos mesonéfricos en estructuras accesorias masculinas, como el epidídimo, el conducto deferente y la vesícula seminal. La testosterona también controlará el descenso de los testículos desde el abdomen hasta el escroto. La dihidrotestosterona, también conocida como (DHT), diferenciará las características masculinas restantes de los genitales externos. [11]
En la pubertad se produce una mayor diferenciación sexual de los genitales externos , cuando los niveles de andrógenos vuelven a ser dispares. Los niveles masculinos de testosterona inducen directamente el crecimiento del pene e indirectamente (a través de DHT) de la próstata .
Alfred Jost observó que, si bien se necesitaba testosterona para el desarrollo del conducto mesonéfrico, la regresión del conducto paramesonéfrico se debía a otra sustancia. Más tarde se determinó que se trataba de una sustancia inhibidora paramesonéfrica (MIS), una glicoproteína dimérica de 140 kD producida por las células de Sertoli . MIS bloquea el desarrollo de los conductos paramesonéfricos , favoreciendo su regresión. [12]
La diferenciación visible ocurre en la pubertad , cuando el estradiol y otras hormonas hacen que los senos se desarrollen en las mujeres típicas.
Los adultos y los niños humanos muestran muchas diferencias sexuales psicológicas y de comportamiento. Algunos (por ejemplo, la vestimenta) son aprendidos y culturales. Otros son demostrables en todas las culturas y tienen determinantes tanto biológicos como aprendidos. Por ejemplo, algunos estudios afirman que las niñas son, en promedio, más fluidas verbalmente que los niños, pero los niños son, en promedio, mejores en el cálculo espacial. [13] [14] Algunos han observado que esto puede deberse a dos patrones diferentes en la comunicación de los padres con los bebés, señalando que es más probable que los padres hablen con las niñas y que participen en juegos físicos con los niños. [10]
Las siguientes son algunas de las variaciones asociadas con el proceso atípico de determinación y diferenciación: [15]