HCR- FISH visualización de la expresión de colágeno en P. waltl
Dependiendo del grado de mineralización , los tejidos de colágeno pueden ser rígidos (hueso) o flexibles (tendón) o tener un gradiente de rígido a flexible (cartílago). El colágeno también es abundante en las córneas , los vasos sanguíneos , el intestino , los discos intervertebrales y la dentina de los dientes. [3] En el tejido muscular , sirve como componente principal del endomisio . El colágeno constituye del 1% al 2% del tejido muscular y representa el 6% del peso del músculo esquelético . [4] El fibroblasto es la célula más común que crea colágeno en el cuerpo. La gelatina , que se utiliza en la alimentación y la industria, es colágeno que se hidrolizó de forma irreversible mediante calor, soluciones básicas o ácidos débiles. [5]
Etimología
colágeno
El nombre colágeno proviene del griego κόλλα ( kólla ), que significa " pegamento ", y el sufijo -γέν, -gen , que denota "productor". [6] [7]
tipos humanos
Más del 90% del colágeno del cuerpo humano es colágeno tipo I. [8] Sin embargo, a partir de 2011, se han identificado, descrito y dividido 28 tipos de colágeno humano en varios grupos según la estructura que forman. [9] Todos los tipos contienen al menos una triple hélice . [9] La cantidad de tipos muestra la diversa funcionalidad del colágeno. [10]
Fibrilar (Tipo I, II, III, V, XI)
No fibrilar
FACIT (Colágenos asociados a fibrillas con triple hélice interrumpida) (Tipo IX, XII, XIV, XIX, XXI)
El esqueleto cardíaco colágeno , que incluye los cuatro anillos de válvulas cardíacas , está unido histológica, elástica y exclusivamente al músculo cardíaco. El esqueleto cardíaco también incluye los tabiques que separan las cámaras del corazón : el tabique interventricular y el tabique auriculoventricular . La contribución del colágeno a la medida del rendimiento cardíaco representa resumidamente una fuerza de torsión continua opuesta a la mecánica de fluidos de la presión arterial emitida por el corazón. La estructura de colágeno que divide las cámaras superiores del corazón de las inferiores es una membrana impermeable que excluye tanto los impulsos sanguíneos como los eléctricos a través de medios fisiológicos típicos. Con el apoyo del colágeno, la fibrilación auricular nunca se deteriora hasta convertirse en fibrilación ventricular . El colágeno se encuentra en capas en densidades variables con masa de músculo liso. La masa, distribución, edad y densidad del colágeno contribuyen al cumplimiento necesario para mover la sangre hacia adelante y hacia atrás. Las valvas valvulares cardíacas individuales se pliegan para darles forma mediante colágeno especializado bajo presión variable . La deposición gradual de calcio dentro del colágeno ocurre como una función natural del envejecimiento. Los puntos calcificados dentro de las matrices de colágeno muestran contraste en una muestra en movimiento de sangre y músculo, lo que permite que los métodos de tecnología de imágenes cardíacas lleguen a proporciones que esencialmente indican sangre que entra ( entrada cardíaca ) y sangre que sale ( gasto cardíaco ). La patología del colágeno que sustenta el corazón se entiende dentro de la categoría de enfermedades del tejido conectivo . [ cita necesaria ]
Injertos óseos
Como el esqueleto forma la estructura del cuerpo, es vital que mantenga su fuerza, incluso después de roturas y lesiones. El colágeno se utiliza en injertos óseos ya que tiene una estructura de triple hélice, lo que lo convierte en una molécula muy fuerte. Es ideal para su uso en huesos, ya que no compromete la integridad estructural del esqueleto. La estructura de triple hélice del colágeno evita que las enzimas lo descompongan, permite la adhesividad de las células y es importante para el correcto ensamblaje de la matriz extracelular. [12]
Regeneración de tejidos
Los andamios de colágeno se utilizan en la regeneración de tejidos, ya sea en forma de esponjas, [13] láminas finas, [14] geles, [15] o fibras. [16] El colágeno tiene propiedades favorables para la regeneración de tejidos, como estructura de poros, permeabilidad, hidrofilicidad y estabilidad in vivo. Los andamios de colágeno también apoyan la deposición de células, como osteoblastos y fibroblastos , y una vez insertados, facilitan el crecimiento normal. [17]
Usos quirúrgicos reconstructivos
Los colágenos se emplean ampliamente en la construcción de sustitutos artificiales de la piel utilizados en el tratamiento de quemaduras y heridas graves. [18] [19] Estos colágenos pueden derivarse de fuentes bovinas, equinas, porcinas o incluso humanas; y en ocasiones se utilizan en combinación con siliconas , glucosaminoglicanos , fibroblastos , factores de crecimiento y otras sustancias. [20]
Cicatrización de heridas
El colágeno es uno de los recursos naturales clave del cuerpo y un componente del tejido de la piel que puede beneficiar todas las etapas de la curación de heridas . [21] Cuando el colágeno se pone a disposición del lecho de la herida, se puede producir el cierre. De este modo se puede evitar el deterioro de la herida, seguido a veces de procedimientos como la amputación.
El colágeno es un producto natural y, por tanto, se utiliza como apósito natural para heridas y tiene propiedades que los apósitos artificiales no tienen. Es resistente a las bacterias, lo cual es de vital importancia en un apósito para heridas. Ayuda a mantener la herida estéril, debido a su capacidad natural para combatir infecciones. Cuando se usa colágeno como apósito para quemaduras, se puede formar muy rápidamente tejido de granulación saludable sobre la quemadura, lo que ayuda a que sane rápidamente. [22]
A lo largo de las cuatro fases de la cicatrización de heridas, el colágeno realiza las siguientes funciones:
Función de guía: Las fibras de colágeno sirven para guiar a los fibroblastos. Los fibroblastos migran a lo largo de una matriz de tejido conectivo.
Propiedades quimiotácticas : la gran superficie disponible en las fibras de colágeno puede atraer células fibrogénicas que ayudan en la curación.
Nucleación : el colágeno, en presencia de ciertas moléculas de sal neutras, puede actuar como agente nucleante provocando la formación de estructuras fibrilares.
La proteína de colágeno está compuesta por una triple hélice, que generalmente consta de dos cadenas idénticas (α1) y una cadena adicional que difiere ligeramente en su composición química (α2). [24] La composición de aminoácidos del colágeno es atípica para las proteínas, particularmente con respecto a su alto contenido de hidroxiprolina . Los motivos más comunes en la secuencia de aminoácidos del colágeno son glicina - prolina -X y glicina-X-hidroxiprolina, donde X es cualquier aminoácido distinto de glicina , prolina o hidroxiprolina . Se proporciona la composición media de aminoácidos para la piel de peces y mamíferos. [25]
Síntesis
Primero, se ensambla una estructura trenzada tridimensional con los aminoácidos glicina y prolina como componentes principales. Este aún no es colágeno pero es su precursor: el procolágeno. Luego, el procolágeno se modifica añadiendo grupos hidroxilo a los aminoácidos prolina y lisina . Este paso es importante para la posterior glicosilación y la formación de una estructura de triple hélice del colágeno. Debido a que las enzimas hidroxilasas que realizan estas reacciones requieren vitamina C como cofactor, una deficiencia a largo plazo de esta vitamina da como resultado una síntesis alterada de colágeno y escorbuto . [26] Estas reacciones de hidroxilación son catalizadas por dos enzimas diferentes: prolil 4-hidroxilasa [27] y lisil hidroxilasa . La reacción consume una molécula de ascorbato por hidroxilación. [28]
La síntesis de colágeno ocurre dentro y fuera de una célula. Aquí se analiza la formación de colágeno que da como resultado el colágeno fibrilar (la forma más común). El colágeno en red, que a menudo participa en la formación de sistemas de filtración, es otra forma común de colágeno. Todos los tipos de colágenos son triples hélices y las diferencias radican en la composición de sus péptidos alfa creados en el paso 2.
Transcripción de ARNm : alrededor de 44 genes están asociados con la formación de colágeno, cada uno de los cuales codifica una secuencia de ARNm específica y normalmente tienen el prefijo " COL ". El comienzo de la síntesis de colágeno comienza con la activación de genes asociados con la formación de un péptido alfa particular (normalmente alfa 1, 2 o 3).
Formación pre-pro-péptido : una vez que el ARNm final sale del núcleo celular y entra al citoplasma, se vincula con las subunidades ribosómicas y se produce el proceso de traducción. La primera parte del nuevo péptido se conoce como secuencia señal. La secuencia señal en el N-terminal del péptido es reconocida por una partícula de reconocimiento de señal en el retículo endoplásmico , que será la encargada de dirigir el pre-pro-péptido hacia el retículo endoplásmico. Por tanto, una vez finalizada la síntesis del nuevo péptido, pasa directamente al retículo endoplásmico para su procesamiento postraduccional. Ahora se le conoce como preprocolágeno.
De prepropéptido a procolágeno : se producen tres modificaciones del prepropéptido que conducen a la formación del péptido alfa:
El péptido señal en el N-terminal se elimina y la molécula ahora se conoce como propéptido (no procolágeno).
La hidroxilación de lisinas y prolinas en propéptido por las enzimas 'prolil hidroxilasa' y 'lisil hidroxilasa' (para producir hidroxiprolina e hidroxilisina) se produce para ayudar a la reticulación de los péptidos alfa. Este paso enzimático requiere vitamina C como cofactor. En el escorbuto , la falta de hidroxilación de prolinas y lisinas provoca una triple hélice más laxa (que está formada por tres alfa péptidos).
La glicosilación se produce añadiendo monómeros de glucosa o galactosa a los grupos hidroxilo que se colocaron en las lisinas, pero no en las prolinas.
Una vez que se han producido estas modificaciones, tres de los propéptidos hidroxilados y glicosilados se retuercen formando una triple hélice formando procolágeno. El procolágeno todavía tiene las puntas desenrolladas, que luego serán recortadas. En este punto, el procolágeno se empaqueta en una vesícula de transferencia destinada al aparato de Golgi.
Modificación del aparato de Golgi : en el aparato de Golgi, el procolágeno pasa por una última modificación postraduccional antes de ser secretado fuera de la célula. En este paso, se añaden oligosacáridos (no monosacáridos como en el paso 3) y luego el procolágeno se empaqueta en una vesícula secretora destinada al espacio extracelular.
Formación de tropocolágeno : una vez fuera de la célula, las enzimas unidas a la membrana conocidas como peptidasas de colágeno eliminan los "cabos sueltos" de la molécula de procolágeno. Lo que queda se conoce como tropocolágeno. Los defectos en este paso producen una de las muchas colagenopatías conocidas como síndrome de Ehlers-Danlos . Este paso está ausente en la síntesis de tipo III, un tipo de colágeno fibrilar.
Formación de la fibrilla de colágeno : la lisil oxidasa , una enzima extracelular dependiente de cobre , produce el paso final en la vía de síntesis de colágeno. Esta enzima actúa sobre lisinas e hidroxilisinas produciendo grupos aldehídos, que eventualmente formarán enlaces covalentes entre moléculas de tropocolágeno. Este polímero de tropocolágeno se conoce como fibrilla de colágeno.
La prolina constituye aproximadamente el 17% del colágeno.
El colágeno contiene dos aminoácidos derivados inusuales que no se insertan directamente durante la traducción . Estos aminoácidos se encuentran en ubicaciones específicas en relación con la glicina y son modificados postraduccionalmente por diferentes enzimas, las cuales requieren vitamina C como cofactor .
La mayoría del colágeno se forma de manera similar, pero el siguiente proceso es típico del tipo I:
dentro de la celda
Dos tipos de cadenas alfa, alfa-1 y alfa 2, se forman durante la traducción en los ribosomas a lo largo del retículo endoplásmico rugoso (RER). Estas cadenas peptídicas conocidas como preprocolágeno, tienen péptidos de registro en cada extremo y un péptido señal . [30]
Las cadenas polipeptídicas se liberan en la luz del RER.
Los péptidos señal se escinden dentro del RER y las cadenas ahora se conocen como cadenas pro-alfa.
Múltiples moléculas de tropocolágeno forman fibrillas de colágeno mediante reticulación covalente ( reacción aldólica ) mediante la lisil oxidasa que une los residuos de hidroxilisina y lisina. Múltiples fibrillas de colágeno se forman en fibras de colágeno.
Se utiliza una sola molécula de colágeno, el tropocolágeno, para formar agregados de colágeno más grandes, como las fibrillas. Tiene aproximadamente 300 nm de largo y 1,5 nm de diámetro, y está formado por tres cadenas polipeptídicas (llamadas péptidos alfa, ver paso 2), cada una de las cuales tiene la conformación de una hélice izquierda ; esto no debe confundirse con la hélice alfa derecha . Estas tres hélices izquierdas están entrelazadas formando una triple hélice derecha o "superhélice", una estructura cuaternaria cooperativa estabilizada por muchos enlaces de hidrógeno . Con el colágeno tipo I y posiblemente con todos los colágenos fibrilares, si no con todos los colágenos, cada triple hélice se asocia en una súper súper bobina derecha conocida como microfibrilla de colágeno. Cada microfibrilla está interdigitada con sus microfibrillas vecinas hasta un punto que podría sugerir que son individualmente inestables, aunque dentro de las fibrillas de colágeno están tan bien ordenadas que son cristalinas.
Tres polipéptidos se enrollan para formar tropocolágeno. Luego, muchos tropocolágenos se unen para formar una fibrilla, y muchos de ellos forman una fibra.
Una característica distintiva del colágeno es la disposición regular de los aminoácidos en cada una de las tres cadenas de estas subunidades de colágeno. La secuencia a menudo sigue el patrón Gly - Pro -X o Gly-X- Hyp , donde X puede ser cualquiera de otros residuos de aminoácidos. [25] La prolina o la hidroxiprolina constituyen aproximadamente 1/6 de la secuencia total. Dado que la glicina representa 1/3 de la secuencia, esto significa que aproximadamente la mitad de la secuencia de colágeno no es glicina, prolina o hidroxiprolina, un hecho que a menudo se pasa por alto debido a la distracción del carácter inusual GX 1 X 2 de los alfapéptidos de colágeno. El alto contenido de glicina del colágeno es importante con respecto a la estabilización de la hélice de colágeno, ya que esto permite la asociación muy estrecha de las fibras de colágeno dentro de la molécula, facilitando los enlaces de hidrógeno y la formación de enlaces cruzados intermoleculares. [25] Este tipo de repetición regular y alto contenido de glicina se encuentra sólo en algunas otras proteínas fibrosas, como la fibroína de seda .
El colágeno no es sólo una proteína estructural. Debido a su papel clave en la determinación del fenotipo celular, la adhesión celular, la regulación tisular y la infraestructura, muchas secciones de sus regiones no ricas en prolina tienen funciones de asociación/regulación celular o matricial. El contenido relativamente alto de anillos de prolina e hidroxiprolina, con sus grupos carboxilo y amino (secundarios) geométricamente restringidos , junto con la rica abundancia de glicina, explica la tendencia de las cadenas polipeptídicas individuales a formar hélices izquierdas espontáneamente, sin ninguna intracadena. enlace de hidrógeno.
Debido a que la glicina es el aminoácido más pequeño sin cadena lateral, desempeña un papel único en las proteínas estructurales fibrosas. En el colágeno, se requiere Gly en cada tercera posición porque el ensamblaje de la triple hélice coloca este residuo en el interior (eje) de la hélice, donde no hay espacio para un grupo lateral más grande que el único átomo de hidrógeno de la glicina . Por la misma razón, los anillos del Pro y Hyp deben apuntar hacia afuera. Estos dos aminoácidos ayudan a estabilizar la triple hélice: Hyp incluso más que Pro; se requiere una concentración menor de ellos en animales como los peces, cuya temperatura corporal es más baja que la de la mayoría de los animales de sangre caliente. Los contenidos más bajos de prolina e hidroxiprolina son característicos de los peces de agua fría, pero no de los de aguas cálidas; estos últimos tienden a tener contenidos de prolina e hidroxiprolina similares a los de los mamíferos. [25] El menor contenido de prolina e hidroxiprolina de los peces de agua fría y otros animales poiquilotermos hace que su colágeno tenga una estabilidad térmica más baja que el colágeno de los mamíferos. [25] Esta menor estabilidad térmica significa que la gelatina derivada del colágeno de pescado no es adecuada para muchas aplicaciones alimentarias e industriales.
Las subunidades de tropocolágeno se autoensamblan espontáneamente , con extremos regularmente escalonados, en conjuntos aún mayores en los espacios extracelulares de los tejidos. [31] [32] El ensamblaje adicional de fibrillas es guiado por fibroblastos, que depositan fibrillas completamente formadas a partir de fibripositores. En los colágenos fibrilares, las moléculas están escalonadas con respecto a las moléculas adyacentes aproximadamente 67 nm (una unidad que se denomina "D" y cambia según el estado de hidratación del agregado). En cada repetición del período D de la microfibrilla, hay una parte que contiene cinco moléculas en sección transversal, llamada "superposición", y una parte que contiene sólo cuatro moléculas, llamada "espacio". [33] Estas regiones de superposición y separación se retienen a medida que las microfibrillas se ensamblan en fibrillas y, por lo tanto, son visibles mediante microscopía electrónica. Los tropocolágenos de triple hélice en las microfibrillas están dispuestos en un patrón de empaquetamiento casi hexagonal. [33] [34]
El período D de las fibrillas de colágeno da como resultado bandas visibles de 67 nm cuando se observa mediante microscopía electrónica.
Hay algo de entrecruzamiento covalente dentro de las triples hélices y una cantidad variable de entrecruzamiento covalente entre las hélices de tropocolágeno que forman agregados bien organizados (como fibrillas). [35] Los haces fibrilares más grandes se forman con la ayuda de varias clases diferentes de proteínas (incluidos diferentes tipos de colágeno), glicoproteínas y proteoglicanos para formar los diferentes tipos de tejidos maduros a partir de combinaciones alternativas de los mismos actores clave. [32] La insolubilidad del colágeno fue una barrera para el estudio del colágeno monomérico hasta que se descubrió que el tropocolágeno de animales jóvenes se puede extraer porque aún no está completamente reticulado . Sin embargo, los avances en las técnicas de microscopía (es decir, microscopía electrónica (EM) y microscopía de fuerza atómica (AFM)) y difracción de rayos X han permitido a los investigadores obtener imágenes cada vez más detalladas de la estructura del colágeno in situ . [36] Estos avances posteriores son particularmente importantes para comprender mejor la forma en que la estructura del colágeno afecta la comunicación célula-célula y célula-matriz y cómo se construyen los tejidos durante el crecimiento y reparación y cómo se modifican durante el desarrollo y la enfermedad. [37] [38] Por ejemplo, utilizando nanoindentación basada en AFM se ha demostrado que una sola fibrilla de colágeno es un material heterogéneo a lo largo de su dirección axial con propiedades mecánicas significativamente diferentes en sus regiones de separación y superposición, lo que se correlaciona con sus diferentes organizaciones moleculares en estas dos regiones. [39]
Las fibrillas/agregados de colágeno están dispuestos en diferentes combinaciones y concentraciones en diversos tejidos para proporcionar diferentes propiedades tisulares. En el hueso, las triples hélices enteras de colágeno se encuentran en una disposición paralela y escalonada. Los espacios de 40 nm entre los extremos de las subunidades de tropocolágeno (aproximadamente iguales a la región del espacio) probablemente sirven como sitios de nucleación para la deposición de cristales largos, duros y finos del componente mineral, que es hidroxiapatita (aproximadamente) Ca 10 (OH) 2. (PO 4 ) 6 . [40] El colágeno tipo I le da al hueso su resistencia a la tracción .
Trastornos asociados
Las enfermedades relacionadas con el colágeno surgen más comúnmente de defectos genéticos o deficiencias nutricionales que afectan la biosíntesis, el ensamblaje, la modificación postraduccional, la secreción u otros procesos involucrados en la producción normal de colágeno.
Además de los trastornos mencionados anteriormente, en la esclerodermia se produce un depósito excesivo de colágeno .
Enfermedades
Se han identificado mil mutaciones en 12 de más de 20 tipos de colágeno. Estas mutaciones pueden provocar diversas enfermedades a nivel tisular. [43]
Osteogénesis imperfecta : causada por una mutación en el colágeno tipo 1 , trastorno autosómico dominante, produce huesos débiles y tejido conectivo irregular, algunos casos pueden ser leves mientras que otros pueden ser letales. Los casos leves tienen niveles reducidos de colágeno tipo 1, mientras que los casos graves tienen defectos estructurales en el colágeno. [44]
Condrodisplasias : trastorno esquelético que se cree que es causado por una mutación en el colágeno tipo 2 ; se están realizando más investigaciones para confirmarlo. [45]
Síndrome de Ehlers-Danlos : se conocen trece tipos diferentes de este trastorno, que provoca deformidades en el tejido conectivo. [46] Algunos de los tipos más raros pueden ser letales y provocar la ruptura de las arterias. Cada síndrome es causado por una mutación diferente. Por ejemplo, el tipo vascular (vEDS) de este trastorno es causado por una mutación en el colágeno tipo 3 . [47]
Síndrome de Alport : puede transmitirse genéticamente, generalmente como un trastorno dominante ligado al cromosoma X, pero también como un trastorno autosómico dominante y autosómico recesivo; quienes padecen esta afección tienen problemas con los riñones y los ojos, la pérdida de audición también puede desarrollarse durante la infancia o años de adolescencia. [48]
Síndrome de Knobloch : causado por una mutación en el gen COL18A1 que codifica la producción de colágeno XVIII. Los pacientes presentan protrusión del tejido cerebral y degeneración de la retina; un individuo que tiene familiares con el trastorno tiene un mayor riesgo de desarrollarlo, ya que existe un vínculo hereditario. [43]
El colágeno es un material jerárquico complejo con propiedades mecánicas que varían significativamente en diferentes escalas.
A escala molecular, las simulaciones de modelos atomísticos y detallados , así como numerosos métodos experimentales, han conducido a varias estimaciones del módulo de Young del colágeno a nivel molecular. Sólo por encima de una determinada tasa de deformación existe una fuerte relación entre el módulo elástico y la tasa de deformación, posiblemente debido a la gran cantidad de átomos en una molécula de colágeno. [53] La longitud de la molécula también es importante, donde las moléculas más largas tienen menor resistencia a la tracción que las más cortas debido a que las moléculas cortas tienen una gran proporción de enlaces de hidrógeno que se rompen y reforman. [54]
En la escala fibrilar , el colágeno tiene un módulo más bajo en comparación con la escala molecular y varía según la geometría, la escala de observación, el estado de deformación y el nivel de hidratación. [53] Al aumentar la densidad de reticulación de cero a 3 por molécula, la tensión máxima que la fibrilla puede soportar aumenta de 0,5 GPa a 6 GPa. [55]
Se han realizado pruebas limitadas sobre la resistencia a la tracción de la fibra de colágeno, pero en general se ha demostrado que tiene un módulo de Young más bajo en comparación con las fibrillas. [56]
Al estudiar las propiedades mecánicas del colágeno, a menudo se elige el tendón como el material ideal porque está cerca de una estructura de colágeno pura y alineada. Sin embargo, a escala macro, tisular, la gran cantidad de estructuras en las que se pueden organizar las fibras y fibrillas de colágeno dan como resultado propiedades muy variables. Por ejemplo, el tendón tiene principalmente fibras paralelas, mientras que la piel consta de una red de fibras onduladas, lo que da como resultado una resistencia mucho mayor y una ductilidad menor en el tendón en comparación con la piel. Se dan las propiedades mecánicas del colágeno en múltiples niveles jerárquicos.
Se sabe que el colágeno es un sólido viscoelástico. Cuando la fibra de colágeno se modela como dos modelos Kelvin-Voigt en serie, cada uno de los cuales consta de un resorte y un amortiguador en paralelo, la deformación en la fibra se puede modelar de acuerdo con la siguiente ecuación:
donde α, β y γ son propiedades definidas de los materiales, ε D es la deformación fibrilar y ε T es la deformación total. [61]
Usos
Un salami y la tripa de colágeno (abajo) en la que venía.
El colágeno tiene una amplia variedad de aplicaciones, desde alimentarias hasta médicas. [62] En la industria médica, se utiliza en cirugía estética y cirugía de quemaduras . En el sector alimentario, un ejemplo de uso son las tripas para embutidos .
Si el colágeno se somete a una desnaturalización suficiente , como por ejemplo mediante calentamiento, las tres hebras de tropocolágeno se separan parcial o completamente en dominios globulares, que contienen una estructura secundaria diferente a la poliprolina II (PPII) de colágeno normal de las bobinas aleatorias . Este proceso describe la formación de gelatina , que se utiliza en muchos alimentos, incluidos los postres de gelatina aromatizados . Además de en la alimentación, la gelatina se ha utilizado en las industrias farmacéutica, cosmética y fotográfica. También se utiliza como suplemento dietético y se ha publicitado como un posible remedio contra el proceso de envejecimiento. [63] [64] [65]
Del griego kolla, pegamento , la palabra colágeno significa " productor de pegamento " y se refiere al proceso inicial de hervir la piel y los tendones de los caballos y otros animales para obtener pegamento. El adhesivo de colágeno fue utilizado por los egipcios hace unos 4.000 años y los nativos americanos lo utilizaron en arcos hace unos 1.500 años. Se descubrió que el pegamento más antiguo del mundo, con una antigüedad de más de 8.000 años mediante carbono , era el colágeno, utilizado como revestimiento protector en cestas de cuerda y telas bordadas , para mantener unidos los utensilios y en decoraciones entrecruzadas en cráneos humanos . [66] El colágeno normalmente se convierte en gelatina, pero sobrevivió debido a las condiciones secas. Los pegamentos animales son termoplásticos y se ablandan nuevamente al recalentarlos, por lo que todavía se usan para fabricar instrumentos musicales como violines y guitarras finos, que pueden tener que reabrirse para reparaciones, una aplicación incompatible con los adhesivos plásticos sintéticos resistentes , que son permanentes. Los tendones y pieles de animales, incluido el cuero, se han utilizado para fabricar artículos útiles durante milenios.
El colágeno bovino se utiliza ampliamente en rellenos dérmicos para la corrección estética de las arrugas y el envejecimiento de la piel. [68] Las cremas de colágeno también se venden ampliamente a pesar de que el colágeno no puede penetrar la piel porque sus fibras son demasiado grandes. [69]
El colágeno es una proteína vital en la piel , el cabello , las uñas y otros tejidos. Su producción disminuye con la edad y factores como el daño solar y el tabaquismo . Los suplementos de colágeno, derivados de fuentes como el pescado y el ganado , se comercializan para mejorar la piel, el cabello y las uñas. Los estudios muestran algunos beneficios para la piel, pero estos suplementos a menudo contienen otros ingredientes beneficiosos, lo que no deja claro si el colágeno por sí solo es eficaz. Existe evidencia mínima que respalde los beneficios del colágeno para el cabello y las uñas. En general, la eficacia de los suplementos de colágeno oral no está bien probada y se recomienda centrarse en un estilo de vida saludable y métodos probados de cuidado de la piel, como la protección solar . [70]
Historia
Las estructuras moleculares y de empaquetamiento del colágeno eludieron a los científicos durante décadas de investigación. La primera evidencia de que posee una estructura regular a nivel molecular se presentó a mediados de los años 1930. [71] [72] La investigación luego se concentró en la conformación del monómero de colágeno , produciendo varios modelos competitivos, aunque tratando correctamente la conformación de cada cadena peptídica individual. El modelo "Madras" de triple hélice, propuesto por GN Ramachandran en 1955, proporcionó un modelo preciso de la estructura cuaternaria del colágeno. [73] [74] [75] [76] [77] Este modelo fue respaldado por estudios adicionales de mayor resolución a finales del siglo XX. [78] [79] [80] [81]
La estructura de empaquetamiento del colágeno no se ha definido en el mismo grado fuera de los tipos de colágeno fibrilar , aunque se sabe desde hace mucho tiempo que es hexagonal. [34] [82] [83] Al igual que con su estructura monomérica, varios modelos contradictorios proponen que la disposición de empaquetamiento de las moléculas de colágeno es "en forma de lámina" o es microfibrilar . [84] [85] La estructura microfibrilar de las fibrillas de colágeno en tendones, córneas y cartílagos se obtuvo imágenes directamente mediante microscopía electrónica a finales del siglo XX y principios del XXI. [86] [87] [88] La estructura microfibrilar del tendón de la cola de rata se modeló como la más cercana a la estructura observada, aunque simplificó demasiado la progresión topológica de las moléculas de colágeno vecinas y, por lo tanto, no predijo la conformación correcta de la estructura D-discontinua. disposición pentamérica periódica denominada microfibrilla . [33] [89] [90]
^ Di Lullo GA, Sweeney SM, Korkko J, Ala-Kokko L, San Antonio JD (febrero de 2002). "Mapeo de los sitios de unión de ligandos y mutaciones asociadas a enfermedades en la proteína más abundante en el colágeno humano, tipo I". La Revista de Química Biológica . 277 (6): 4223–4231. doi : 10.1074/jbc.M110709200 . PMID 11704682.
^ "El cuero cultivado mediante biotecnología está a punto de llegar a la pasarela". El economista . 26 de agosto de 2017. Archivado desde el original el 1 de septiembre de 2017 . Consultado el 2 de septiembre de 2017 .
^ Enciclopedia Británica Concisa 2007
^ Sikorski ZE (2001). Propiedades químicas y funcionales de las proteínas alimentarias . Boca Ratón, Florida: CRC Press. pag. 242.ISBN978-1-56676-960-0.
^ Bogue RH (1923). "Condiciones que afectan la hidrólisis del colágeno en gelatina". Química Industrial y de Ingeniería . 15 (11): 1154–59. doi :10.1021/ie50167a018.
^ DEO 2.ª edición 2005
^ Müller WE (febrero de 2003). "El origen de la complejidad de los metazoos: los poríferos como animales integrados". Biología Integrativa y Comparada . 43 (1): 3–10. CiteSeerX 10.1.1.333.3174 . doi :10.1093/icb/43.1.3. PMID 21680404. S2CID 17232196.
^ Revisión de la junta del libro de texto de cirugía de Sabiston, séptima edición. Capítulo 5 Curación de heridas, pregunta 14
^ ab Ricard-Blum S (enero de 2011). "La familia del colágeno". Perspectivas de Cold Spring Harbor en biología . 3 (1): a004978. doi : 10.1101/cshperspect.a004978. PMC 3003457 . PMID 21421911.
^ Franzke CW, Bruckner P, Bruckner-Tuderman L (febrero de 2005). "Proteínas transmembrana de colágeno: conocimientos recientes sobre biología y patología". La Revista de Química Biológica . 280 (6): 4005–4008. doi : 10.1074/jbc.R400034200 . PMID 15561712.
^ Ashokkumar M, Ajayan PM (3 de abril de 2021). "Perspectiva de la ciencia de materiales de materiales multifuncionales derivados del colágeno". Reseñas de materiales internacionales . 66 (3): 160–87. Código Bib : 2021IMRv...66..160A. doi :10.1080/09506608.2020.1750807. ISSN 0950-6608. S2CID 216270520.
^ Cunniffe G, O'Brien F (2011). "Andamios de colágeno para medicina regenerativa ortopédica". La Revista de la Sociedad de Minerales, Metales y Materiales . 63 (4): 66–73. Código Bib : 2011JOM....63d..66C. doi :10.1007/s11837-011-0061-y. S2CID 136755815.
^ Geiger M, Li RH, Friess W (noviembre de 2003). "Esponjas de colágeno para la regeneración ósea con rhBMP-2". Reseñas de administración avanzada de medicamentos . 55 (12): 1613-1629. doi :10.1016/j.addr.2003.08.010. PMID 14623404.
^ Bunyaratavej P, Wang HL (febrero de 2001). "Membranas de colágeno: una revisión". Revista de Periodoncia . 72 (2): 215–229. doi :10.1902/jop.2001.72.2.215. hdl : 2027.42/141506 . PMID 11288796.
^ Drury JL, Mooney DJ (noviembre de 2003). "Hidrogeles para ingeniería de tejidos: variables y aplicaciones de diseño de andamios". Biomateriales . 24 (24): 4337–4351. doi :10.1016/S0142-9612(03)00340-5. PMID 12922147.
^ Tonndorf R, Aibibu D, Cherif C (enero de 2020). "Hilado multifilamento de colágeno". Ciencia e ingeniería de materiales. C, Materiales para aplicaciones biológicas . 106 : 110105. doi : 10.1016/j.msec.2019.110105. PMID 31753356. S2CID 202227968.
^ Oliveira SM, Ringshia RA, Legeros RZ, Clark E, Yost MJ, Terracio L, et al. (Agosto de 2010). "Un andamio de colágeno mejorado para la regeneración esquelética". Revista de investigación de materiales biomédicos. Parte A. 94 (2): 371–379. doi : 10.1002/jbm.a.32694. PMC 2891373 . PMID 20186736.
^ Singh O, Gupta SS, Soni M, Moses S, Shukla S, Mathur RK (enero de 2011). "Apósito de colágeno versus apósitos convencionales en quemaduras y heridas crónicas: un estudio retrospectivo". Revista de Cirugía Cutánea y Estética . 4 (1): 12-16. doi : 10.4103/0974-2077.79180 . PMC 3081477 . PMID 21572675.
^ Gould LJ (enero de 2016). "Biomateriales tópicos a base de colágeno para heridas crónicas: justificación y aplicación clínica". Avances en el cuidado de heridas . 5 (1): 19–31. doi :10.1089/herida.2014.0595. PMC 4717516 . PMID 26858912.
^ "Sobre de extracto de colágeno y rosa mosqueta". Alaina Farma . Archivado desde el original el 4 de julio de 2016 . Consultado el 31 de mayo de 2021 .
^ Birbrair A, Zhang T, Files DC, Mannava S, Smith T, Wang ZM, et al. (noviembre de 2014). "Los pericitos tipo 1 se acumulan después de una lesión tisular y producen colágeno de manera dependiente de los órganos". Investigación y terapia con células madre . 5 (6): 122.doi : 10.1186 /scrt512 . PMC 4445991 . PMID 25376879.
^ Singh O, Gupta SS, Soni M, Moses S, Shukla S, Mathur RK (enero de 2011). "Apósito de colágeno versus apósitos convencionales en quemaduras y heridas crónicas: un estudio retrospectivo". Revista de Cirugía Cutánea y Estética . 4 (1): 12-16. doi : 10.4103/0974-2077.79180 . PMC 3081477 . PMID 21572675.
^ Golpe N (2009). "Cultivo celular: construcción de una matriz mejor". Métodos de la naturaleza . 6 (8): 619–22. doi : 10.1038/nmeth0809-619 . S2CID 33438539.
^ Brodsky B, Persikov AV (1 de enero de 2005). "Estructura molecular de la triple hélice del colágeno". Avances en la química de las proteínas . 70 : 301–339. doi :10.1016/S0065-3233(05)70009-7. ISBN978-0120342709. PMID 15837519. S2CID 20879450.
^ abcde Szpak P (2011). "Química y ultraestructura de las espinas de pescado: implicaciones para la tafonomía y el análisis de isótopos estables". Revista de Ciencias Arqueológicas . 38 (12): 3358–72. Código bibliográfico : 2011JArSc..38.3358S. doi :10.1016/j.jas.2011.07.022.
^ Peterkofsky B (diciembre de 1991). "Requisito de ascorbato para la hidroxilación y secreción de procolágeno: relación con la inhibición de la síntesis de colágeno en el escorbuto". La Revista Estadounidense de Nutrición Clínica . 54 (6 suplementos): 1135S-1140S. doi : 10.1093/ajcn/54.6.1135s . PMID 1720597.
^ Gorras KL, Raines RT (abril de 2010). "Prolil 4-hidroxilasa". Reseñas críticas en bioquímica y biología molecular . 45 (2): 106-124. doi :10.3109/10409231003627991. PMC 2841224 . PMID 20199358.
^ Myllylä R, Majamaa K, Günzler V, Hanauske-Abel HM, Kivirikko KI (mayo de 1984). "El ascorbato se consume estequiométricamente en las reacciones desacopladas catalizadas por la prolil 4-hidroxilasa y la lisil hidroxilasa". La Revista de Química Biológica . 259 (9): 5403–5405. doi : 10.1016/S0021-9258(18)91023-9 . PMID 6325436.
^ Houck JC, Sharma VK, Patel YM, Gladner JA (octubre de 1968). "Inducción de actividades colagenolíticas y proteolíticas por fármacos antiinflamatorios en la piel y fibroblastos". Farmacología Bioquímica . 17 (10): 2081-2090. doi :10.1016/0006-2952(68)90182-2. PMID 4301453.
^ "preprocolágeno". El diccionario gratuito .
^ Hulmes DJ (2002). "Construcción de moléculas de colágeno, fibrillas y estructuras suprafibrilares". Revista de biología estructural . 137 (1–2): 2–10. doi :10.1006/jsbi.2002.4450. PMID 12064927.
^ ab Hulmes DJ (1992). "La superfamilia del colágeno: diversas estructuras y conjuntos". Ensayos de Bioquímica . 27 : 49–67. PMID 1425603.
^ abc Orgel JP, Irving TC, Miller A, Wess TJ (junio de 2006). "Estructura microfibrilar del colágeno tipo I in situ". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (24): 9001–9005. Código bibliográfico : 2006PNAS..103.9001O. doi : 10.1073/pnas.0502718103 . PMC 1473175 . PMID 16751282.
^ ab Hulmes DJ, Miller A (1979). "Embalaje molecular cuasi-hexagonal en fibrillas de colágeno". Naturaleza . 282 (5741): 878–880. Código Bib :1979Natur.282..878H. doi :10.1038/282878a0. PMID 514368. S2CID 4332269.
^ Perumal S, Antipova O, Orgel JP (febrero de 2008). "La arquitectura de las fibrillas de colágeno, la organización del dominio y la conformación de triple hélice gobiernan su proteólisis". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (8): 2824–2829. Código Bib : 2008PNAS..105.2824P. doi : 10.1073/pnas.0710588105 . PMC 2268544 . PMID 18287018.
^ Buchanan JK, Zhang Y, Holmes G, Covington AD, Prabakar S (2019). "Papel de las técnicas de dispersión de rayos X en la comprensión de la estructura del colágeno del cuero" (PDF) . QuímicaSeleccione . 4 (48): 14091–102. doi :10.1002/slct.201902908. ISSN 2365-6549. S2CID 212830367. Archivado (PDF) desde el original el 27 de enero de 2022.
^ Sweeney SM, Orgel JP, Fertala A, McAuliffe JD, Turner KR, Di Lullo GA, et al. (Julio de 2008). "Dominios de interacción de células candidatas y matriz en la fibrilla de colágeno, la proteína predominante de los vertebrados". La Revista de Química Biológica . 283 (30): 21187–21197. doi : 10.1074/jbc.M709319200 . PMC 2475701 . PMID 18487200.
^ Twardowski T, Fertala A, Orgel JP, San Antonio JD (2007). "Colágeno tipo I y miméticos de colágeno como superpolímeros promotores de la angiogénesis". Diseño farmacéutico actual . 13 (35): 3608–3621. doi : 10.2174/138161207782794176. PMID 18220798.
^ Minary-Jolandan M, Yu MF (septiembre de 2009). "Heterogeneidad nanomecánica en las regiones de separación y superposición de fibrillas de colágeno tipo I con implicaciones para la heterogeneidad ósea". Biomacromoléculas . 10 (9): 2565–2570. doi :10.1021/bm900519v. PMID 19694448.
^ Ross, MH y Pawlina, W. (2011) Histología , 6ª ed., Lippincott Williams & Wilkins, p. 218.
^ Söderhäll C, Marenholz I, Kerscher T, Rüschendorf F, Esparza-Gordillo J, Worm M, et al. (Septiembre de 2007). "Las variantes de un nuevo gen del colágeno epidérmico (COL29A1) están asociadas con la dermatitis atópica". Más biología . 5 (9): e242. doi : 10.1371/journal.pbio.0050242 . PMC 1971127 . PMID 17850181.
^ "Tipos de colágeno y trastornos relacionados". Noticias-Medical.net . 18 de enero de 2011. Archivado desde el original el 1 de diciembre de 2017 . Consultado el 19 de noviembre de 2017 .
^ ab Mahajan VB, Olney AH, Garrett P, Chary A, Dragan E, Lerner G, et al. (noviembre de 2010). "Mutación del colágeno XVIII en el síndrome de Knobloch con leucemia linfoblástica aguda". Revista Estadounidense de Genética Médica. Parte A. 152A (11): 2875–2879. doi :10.1002/ajmg.a.33621. PMC 2965270 . PMID 20799329.
^ Gajko-Galicka A (2002). "Mutaciones en genes de colágeno tipo I que provocan osteogénesis imperfecta en humanos" (PDF) . Acta Biochimica Polonica . 49 (2): 433–441. doi : 10.18388/abp.2002_3802 . PMID 12362985. Archivado (PDF) desde el original el 7 de junio de 2013.
^ Horton WA, Campbell D, Machado MA, Chou J (diciembre de 1989). "Detección de colágeno tipo II en condrodisplasias humanas". Revista Estadounidense de Genética Médica . 34 (4): 579–583. doi :10.1002/ajmg.1320340425. PMID 2624272.
^ Malfait F, Francomano C, Byers P, Belmont J, Berglund B, Black J, et al. (Marzo de 2017). "La clasificación internacional de 2017 de los síndromes de Ehlers-Danlos". Revista Estadounidense de Genética Médica. Parte C, Seminarios de Genética Médica . 175 (1): 8–26. doi : 10.1002/ajmg.c.31552 . PMID 28306229. S2CID 4440499.
^ Hamel BC, Pals G, Engels CH, van den Akker E, Boers GH, van Dongen PW y otros. (junio de 1998). "Síndrome de Ehlers-Danlos y anomalías del colágeno tipo III: un espectro clínico variable". Genética Clínica . 53 (6): 440–446. doi :10.1111/j.1399-0004.1998.tb02592.x. PMID 9712532. S2CID 39089732.
^ Kashtán CE (1993). "Síndrome de Alport y nefropatía de la membrana basal delgada". En Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephens K, Adam MP (eds.). Reseñas genéticas . vol. Nefropatías relacionadas con el colágeno IV. Seattle WA: Universidad de Washington, Seattle. PMID 20301386.
^ Fratzl P (2008). Colágeno: Estructura y Mecánica . Nueva York: Springer. ISBN978-0-387-73905-2.
^ Buehler MJ (agosto de 2006). "La naturaleza diseña colágeno resistente: explicando la nanoestructura de las fibrillas de colágeno". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (33): 12285–12290. Código bibliográfico : 2006PNAS..10312285B. doi : 10.1073/pnas.0603216103 . PMC 1567872 . PMID 16895989.
^ Rellenos dérmicos | La piel que envejece Archivado el 13 de mayo de 2011 en Wayback Machine . Pharmaxchange.info. Recuperado el 21 de abril de 2013.
^ Zylberberg L, Laurin M (2011). "Análisis de la matriz orgánica de huesos fósiles mediante microscopía electrónica de transmisión". Cuentas Rendus Palevol . 11 (5–6): 357–66. doi :10.1016/j.crpv.2011.04.004.
^ ab Gautieri A, Vesentini S, Redaelli A, Buehler MJ (febrero de 2011). "Estructura jerárquica y nanomecánica de las microfibrillas de colágeno desde la escala atomística". Nano Letras . 11 (2): 757–766. Código Bib : 2011NanoL..11..757G. doi :10.1021/nl103943u. PMID 21207932.
^ Pradhan SM, Katti DR, Katti KS (2011). "Estudio de dinámica molecular dirigida de la respuesta mecánica de moléculas de colágeno cortas y de longitud completa". Revista de Nanomecánica y Micromecánica . 1 (3): 104-110. doi :10.1061/(ASCE)NM.2153-5477.0000035. ISSN 2153-5434.
^ Buehler MJ (enero de 2008). "Nanomecánica de fibrillas de colágeno bajo diferentes densidades de entrecruzamiento: estudios atomísticos y continuos". Revista del comportamiento mecánico de materiales biomédicos . 1 (1): 59–67. doi :10.1016/j.jmbbm.2007.04.001. PMID 19627772.
^ Gentleman E, Lay AN, Dickerson DA, Nauman EA, Livesay GA, Dee KC (septiembre de 2003). "Caracterización mecánica de andamios y fibras de colágeno para ingeniería de tejidos". Biomateriales . 24 (21): 3805–3813. doi :10.1016/s0142-9612(03)00206-0. PMID 12818553.
^ Vesentini S, Fitié CF, Montevecchi FM, Redaelli A (junio de 2005). "Evaluación molecular de las propiedades elásticas de secuencias de homotrímeros similares al colágeno". Biomecánica y Modelización en Mecanobiología . 3 (4): 224–234. doi :10.1007/s10237-004-0064-5. PMID 15824897.
^ Buehler MJ (agosto de 2006). "Modelado atomístico y continuo de propiedades mecánicas del colágeno: elasticidad, fractura y autoensamblaje". Revista de investigación de materiales . 21 (8): 1947-1961. Código Bib : 2006JMatR..21.1947B. doi :10.1557/jmr.2006.0236. ISSN 2044-5326.
^ van der Rijt JA, van der Werf KO, Bennink ML, Dijkstra PJ, Feijen J (septiembre de 2006). "Pruebas micromecánicas de fibrillas de colágeno individuales". Biociencia Macromolecular . 6 (9): 697–702. doi :10.1002/mabi.200600063. PMID 16967482.
^ ab Gentleman E, Lay AN, Dickerson DA, Nauman EA, Livesay GA, Dee KC (septiembre de 2003). "Caracterización mecánica de andamios y fibras de colágeno para ingeniería de tejidos". Biomateriales . 24 (21): 3805–3813. doi :10.1016/S0142-9612(03)00206-0. PMID 12818553.
^ Puxkandl R, Zizak I, Paris O, Keckes J, Tesch W, Bernstorff S, et al. (febrero de 2002). Bailey AJ, Macmillan J, Shrewry PR, Tatham AS (eds.). "Propiedades viscoelásticas del colágeno: investigaciones de radiación sincrotrón y modelo estructural". Transacciones filosóficas de la Royal Society de Londres. Serie B, Ciencias Biológicas . 357 (1418): 191–197. doi :10.1098/rstb.2001.1033. PMC 1692933 . PMID 11911776.
^ "Cuatro formas de pies a cabeza en las que el colágeno puede mejorar su salud". Medicina Penn . Filadelfia, PA: Sistema de Salud de la Universidad de Pensilvania . 4 de noviembre de 2018. Archivado desde el original el 19 de septiembre de 2020 . Consultado el 3 de abril de 2023 .{{cite web}}: CS1 maint: bot: original URL status unknown (link)
^ Al-Atif H (febrero de 2022). "Suplementos de colágeno para el envejecimiento y las arrugas: un cambio de paradigma en los campos de la dermatología y la cosmética". Dermatología práctica y conceptual . 12 (1): e2022018. doi :10.5826/dpc.1201a18. PMC 8824545 . PMID 35223163.
^ Lawton G (1 de abril de 2023). "La nueva teoría radical de que las arrugas en realidad causan el envejecimiento". Nuevo científico .
^ Campos LD, Santos Junior Vd, Pimentel JD, Carregã GL, Cazarin CB (2023). "Suplementación con colágeno en enfermedades ortopédicas y de la piel: una revisión de la literatura". Heliyón . 9 (4): e14961. Código bibliográfico : 2023Heliy...914961C. doi : 10.1016/j.heliyon.2023.e14961 . ISSN 2405-8440. PMC 10102402 . PMID 37064452.
^ Walker AA (21 de mayo de 1998). "El pegamento más antiguo descubierto". Arqueología . Archivado desde el original el 17 de diciembre de 2005.
^ Ennker IC, Ennker J, Schoon D, Schoon HA, Rimpler M, Hetzer R (junio de 1994). "Pegamento de colágeno sin formaldehído en pegado pulmonar experimental". Los anales de la cirugía torácica . 57 (6): 1622-1627. doi : 10.1016/0003-4975(94)90136-8 . PMID 8010812.
^ Wasley A, Mendonça E, Zuker F (6 de marzo de 2023). "Locura mundial por el colágeno vinculada a la deforestación brasileña". El guardián . ISSN 0261-3077 . Consultado el 6 de marzo de 2023 .
^ "Colágeno". Escuela de Salud Pública TH Chan de Harvard: La fuente de nutrición . 26 de mayo de 2021 . Consultado el 6 de marzo de 2023 .
^ "¿Está considerando tomar bebidas y suplementos de colágeno?". Blog de salud de Harvard . Publicaciones de salud de Harvard. 12 de abril de 2023 . Consultado el 19 de julio de 2024 .
^ Wyckoff RW, Corey RB, Biscoe J (agosto de 1935). "Reflejos de rayos X de espaciado largo desde el tendón". Ciencia . 82 (2121): 175-176. Código Bib : 1935 Ciencia.... 82.. 175W. doi :10.1126/ciencia.82.2121.175. PMID 17810172.
^ Clark G, Parker E, Schaad J, Warren WJ (1935). "Nuevas mediciones de grandes espacios interplanares previamente desconocidos en materiales naturales". J. Am. Química. Soc. 57 (8): 1509. doi :10.1021/ja01311a504.
^ Ramachandran GN, Kartha G (septiembre de 1955). "Estructura del colágeno". Naturaleza . 176 (4482): 593–595. Código Bib :1955Natur.176..593R. doi :10.1038/176593a0. PMID 13265783. S2CID 33745131.
^ Ramachandran GN, Kartha G (agosto de 1954). "Estructura del colágeno". Naturaleza . 174 (4423): 269–270. Código Bib :1954Natur.174..269R. doi :10.1038/174269c0. PMID 13185286. S2CID 4284147.
^ Balasubramanian, D. (octubre de 2001). "GNR - Un tributo". Resonancia . 6 (10): 2–4. doi :10.1007/BF02836961. S2CID 122261106. Archivado desde el original el 10 de enero de 2014.
^ Leonidas DD, Chavali GB, Jardine AM, Li S, Shapiro R, Acharya KR (agosto de 2001). "Unión de iones fosfato y pirofosfato en el sitio activo de la angiogenina humana según lo revelado por cristalografía de rayos X". Ciencia de las proteínas . 10 (8): 1669–1676. doi :10.1110/ps.13601. PMC 2374093 . PMID 11468363.
^ Subramanian E (junio de 2001). "GN Ramachandran". Biología estructural de la naturaleza . 8 (6): 489–491. doi : 10.1038/88544 . PMID 11373614. S2CID 7231304.
^ Fraser RD, MacRae TP, Suzuki E (abril de 1979). "Conformación de cadena en la molécula de colágeno". Revista de biología molecular . 129 (3): 463–481. doi :10.1016/0022-2836(79)90507-2. PMID 458854.
^ Okuyama K, Okuyama K, Arnott S, Takayanagi M, Kakudo M (octubre de 1981). "Estructura cristalina y molecular de un polipéptido similar al colágeno (Pro-Pro-Gly) 10". Revista de biología molecular . 152 (2): 427–443. doi :10.1016/0022-2836(81)90252-7. PMID 7328660.
^ Traub W, Yonath A, Segal DM (marzo de 1969). "Sobre la estructura molecular del colágeno". Naturaleza . 221 (5184): 914–917. Código Bib :1969Natur.221..914T. doi :10.1038/221914a0. PMID 5765503. S2CID 4145093.
^ Bella J, Eaton M, Brodsky B, Berman HM (octubre de 1994). "Estructura cristalina y molecular de un péptido similar al colágeno con una resolución de 1,9 A". Ciencia . 266 (5182): 75–81. Código Bib : 1994 Ciencia... 266... 75B. doi : 10.1126/ciencia.7695699. PMID 7695699.
^ Jésior JC, Miller A, Berthet-Colominas C (mayo de 1980). "El empaquetamiento tridimensional cristalino es una característica general de las fibrillas de colágeno tipo I". Cartas FEBS . 113 (2): 238–240. Código Bib : 1980FEBSL.113..238J. doi : 10.1016/0014-5793(80)80600-4 . PMID 7389896. S2CID 40958154.
^ Fraser RD, MacRae TP (1981). "Célula unitaria y conectividad molecular en colágeno tendinoso". Revista Internacional de Macromoléculas Biológicas . 3 (3): 193–200. doi :10.1016/0141-8130(81)90063-5.
^ Fraser RD, MacRae TP, Miller A (enero de 1987). "Embalaje molecular en fibrillas de colágeno tipo I". Revista de biología molecular . 193 (1): 115-125. doi :10.1016/0022-2836(87)90631-0. PMID 3586015.
^ Wess TJ, Hammersley AP, Wess L, Miller A (enero de 1998). "Embalaje molecular de colágeno tipo I en tendón". Revista de biología molecular . 275 (2): 255–267. doi :10.1006/jmbi.1997.1449. PMID 9466908.
^ Raspanti M, Ottani V, Ruggeri A (octubre de 1990). "Arquitectura subfibrilar y propiedades funcionales del colágeno: un estudio comparativo en tendones de rata". Revista de Anatomía . 172 : 157-164. PMC 1257211 . PMID 2272900.
^ Holmes DF, Gilpin CJ, Baldock C, Ziese U, Koster AJ, Kadler KE (junio de 2001). "Estructura de las fibrillas de colágeno corneal en tres dimensiones: conocimientos estructurales sobre el ensamblaje de las fibrillas, las propiedades mecánicas y la organización de los tejidos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (13): 7307–7312. Código bibliográfico : 2001PNAS...98.7307H. doi : 10.1073/pnas.111150598 . PMC 34664 . PMID 11390960.
^ Holmes DF, Kadler KE (noviembre de 2006). "La estructura de microfibrillas 10 + 4 de fibrillas de cartílago delgadas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (46): 17249–17254. Código bibliográfico : 2006PNAS..10317249H. doi : 10.1073/pnas.0608417103 . PMC 1859918 . PMID 17088555.
^ Okuyama K, Bächinger HP, Mizuno K, Boudko S, Engel J, Berisio R, et al. (Septiembre de 2009). "Re: Estructura microfibrilar del colágeno tipo I in situ". Acta Cristalográfica. Sección D, Cristalografía biológica . 65 (parte 9): 1009–10. Código Bib : 2009AcCrD..65.1007O. doi : 10.1107/S0907444909023051 . PMID 19690380.
^ Orgel J (2009). "Sobre la estructura de empaquetamiento del colágeno: respuesta al comentario de Okuyama et al. Sobre la estructura microfibrilar del colágeno tipo I in situ". Acta Crystallographica Sección D. D65 (9): 1009. Código bibliográfico : 2009AcCrD..65.1009O. doi : 10.1107/S0907444909028741 .
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