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Espondiloartritis

La espondiloartritis ( SpA ), también conocida como espondiloartropatía , es un conjunto de síndromes clínicos que están conectados por predisposición genética y manifestaciones clínicas. [1] Los subtipos clínicos más conocidos son la artritis enteropática (EA), la artritis psoriásica (PsA), la espondilitis anquilosante (EA) y la artritis reactiva (ReA). [2] La espondiloartritis generalmente se presenta con dolor de espalda inflamatorio y artritis asimétrica , que afecta principalmente a las extremidades inferiores, y entesitis , inflamación en los ligamentos, tendones o cápsulas articulares que se adhieren a los huesos .

La espondiloartritis es causada por una combinación de polimorfismos genéticos y ambientales, y las contribuciones relativas de los genes y el medio ambiente varían entre los diferentes tipos. [3] Se asocia con inflamación ileal, con una conexión inmunológica entre la enfermedad de Crohn y la espondilitis anquilosante . [4] La artritis reactiva es causada principalmente por patógenos gastrointestinales, infecciones genitourinarias y respiratorias y variables genéticas. [3] HLA-B27 , una forma polimórfica de la molécula HLA-B , se encuentra en hasta el 95% de los europeos que tienen espondilitis , el 70% tiene artritis reactiva, el 60% con espondilitis psoriásica, el 25% con artritis psoriásica periférica y el 70% con espondilitis asociada con enfermedad inflamatoria intestinal.

La espondiloartritis se diagnostica en función de factores clínicos, como dolor lumbar inflamatorio, movilidad espinal limitada y sacroileítis radiológica , pero muchas personas no presentan evidencia radiográfica de sacroileítis hasta por 10 años. Los criterios de diagnóstico temprano consideran la prueba de HLA-B27 y los avances en la exploración por resonancia magnética . [5] La espondiloartritis se clasifica en dos grupos según los criterios de la Sociedad Internacional de Evaluación de la Espondiloartritis (ASAS): afectación principalmente axial y manifestaciones predominantemente periféricas. [6] [7]

Los fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE) se administran primero en caso de signos axiales activos de espondiloartritis. Si los AINE están contraindicados o causan efectos secundarios, se utilizan bloqueadores del TNF . Los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) tradicionales no se utilizan en personas sin signos de enfermedad periférica. [8]

Signos y síntomas

En todos los subtipos de espondiloartritis, el dolor de espalda inflamatorio y/o la artritis asimétrica , que afectan principalmente a las extremidades inferiores, son los síntomas más comunes. [9] Otra característica distintiva es la entesitis , que es la inflamación en los lugares donde los ligamentos , tendones o cápsulas articulares se adhieren al hueso. [10]

Síntomas de la sacroileítis

El dolor de espalda inflamatorio asociado con la espondilitis anquilosante suele comenzar de forma lenta, tiene una sensación sorda y se extiende a las zonas de los glúteos. El dolor de espalda tiene un componente nocturno, mejora con el movimiento y empeora por la mañana. La artritis axial puede comenzar en las articulaciones sacroilíacas y ascender hasta la columna cervical con el tiempo. Las anomalías de la columna, como el aplanamiento de la lordosis lumbar , la exageración de la cifosis torácica y la hiperextensión de la columna cervical , provocan una limitación del movimiento de la columna. La artritis de cadera y hombro puede aparecer en algunas personas con espondilitis anquilosante , generalmente al principio de la enfermedad. Por lo general, las demás articulaciones periféricas empiezan a verse afectadas más tarde. Con mayor frecuencia, hay una afectación asimétrica de las extremidades inferiores. [10]

La artritis reactiva es una artritis aséptica causada por un patógeno infeccioso que se encuentra fuera de la articulación. Afecta especialmente a las articulaciones de las extremidades inferiores y suele ser oligoarticular. En la mayoría de los casos, la afección se desarrolla rápidamente; dos a cuatro articulaciones pueden hincharse y doler de manera desigual en unos pocos días. El dolor de espalda inflamatorio y la dactilitis también son frecuentes. [10]

Se sabe que la artritis psoriásica se presenta en cinco patrones distintos: oligoarticular (que afecta a cuatro o menos articulaciones); poliarticular (que afecta a cinco o más articulaciones); compromiso prominente de la articulación interfalángica distal (IFD) ; artritis mutilante ; y espondilitis psoriásica . Más del 70% de los casos siguen el patrón oligoarticular. Las articulaciones distales se ven frecuentemente afectadas por la artritis psoriásica, que es típicamente asimétrica. [10]

Hasta un 20% de las personas con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) desarrollan espondiloartropatía. Las personas con enfermedad de Crohn tienen más probabilidades de tener esta asociación que las personas con colitis ulcerosa . La artritis puede aparecer antes de la enfermedad intestinal clínica. Por lo general, las extremidades inferiores se ven afectadas de forma asimétrica por la artritis. La artritis suele manifestarse de forma abrupta y sigue un patrón migratorio. [10]

En aquellos pacientes que no cumplen los criterios de ninguna de las espondiloartropatías bien establecidas, se utiliza el término "espondiloartropatía indiferenciada" para caracterizar los signos de la espondiloartritis. Un pequeño porcentaje de ellos acaba experimentando una espondiloartritis caracterizada, pero la mayoría experimenta síntomas más generales como dactilitis , entesitis , dolor unilateral o alternante en los glúteos, dolor lumbar inflamatorio y, ocasionalmente, síntomas extraarticulares. [10]

Causas

La espondiloartritis es causada por una combinación compleja de polimorfismos genéticos y ambientales. Las contribuciones relativas de los genes y el medio ambiente pueden diferir entre los distintos tipos de espondiloartritis. [3]

Factores de riesgo

La inflamación ileal visible microscópicamente se observa en aproximadamente el 50% de las personas con espondiloartritis y espondilitis anquilosante durante la ileocolonoscopia. [11] [4] Parece haber una conexión inmunológica entre la inflamación intestinal observada en la enfermedad de Crohn y la espondilitis anquilosante . [12] Se sabe que, en comparación con los controles sanos, las personas con espondilitis anquilosante y sus familiares tienen una mayor permeabilidad intestinal. [13]

Desencadenantes

La mayoría de los organismos responsables de la artritis reactiva son patógenos gastrointestinales, como Shigella flexneri , Clostridioides difficile , Yersinia enterocolitica y Yersinia pseudotuberculosis , Campylobacter jejuni y Campylobacter coli , y Salmonella spp . Las infecciones genitourinarias y respiratorias, como Chlamydia trachomatis y Chlamydia pneumoniae , también se han relacionado con la artritis reactiva. [3]

Genética

Dada la agregación familiar bien establecida y la tasa de concordancia de hasta el 63% en gemelos idénticos (frente al 23% en gemelos no idénticos), es evidente que las variables genéticas juegan un papel en la susceptibilidad a la espondilitis anquilosante . [14] [15] Hay investigaciones limitadas sobre la agregación familiar en otras formas de espondiloartritis. [12]

El HLA-B27 es una forma polimórfica de la molécula HLA-B que se encuentra en hasta el 95% de las personas con espondilitis anquilosante de ascendencia europea, [16] [17]  el 70% con artritis reactiva , [18] el 60% con espondilitis psoriásica , [12] el 25% con artritis psoriásica periférica , [17] y el 70% con espondilitis asociada a enfermedad inflamatoria intestinal . [17] [16]

Mecanismo

Vías inflamatorias en la espondiloartritis

La teoría del péptido artritogénico es el paradigma fisiopatológico clásico de la espondiloartritis. Sostiene que el HLA-B27 muestra péptidos propios que se asemejan a los péptidos derivados de patógenos a las células T restringidas por CD8 . Se han propuesto otras dos teorías para explicar la función del HLA-B27. Sugieren que la génesis del HLA-B27 puede ser autoinflamatoria en lugar de autoinmune , ya que desempeña un papel en el inicio de las respuestas inmunes innatas en lugar de su función tradicional de presentar antígenos. [2]

Según la primera hipótesis, las cadenas pesadas HLA-B27 desprovistas de β2 microglobulina pueden formar homodímeros unidos por disulfuro que se producen en la superficie celular y pueden ser reconocidos directamente por los receptores similares a inmunoglobulinas asesinas KIR3DL2 , independientemente del péptido asociado . [19] [20]

Según la segunda hipótesis, el residuo Cys 67 del bolsillo B provoca el plegamiento incorrecto de la cadena pesada de HLA-B27 en el retículo endoplásmico antes de ensamblarse en complejos con el péptido y la microglobulina β2 . [21] [22] Como resultado, la respuesta de proteína desplegada (UPR) modifica la producción de citocinas de las células inmunes y la reactividad a varios estímulos inmunológicos innatos. [23] [24] [25]

Diagnóstico

La espondiloartritis se diagnostica principalmente, o al menos se sospecha inicialmente, en función de factores clínicos. Según los criterios actuales para la espondilitis anquilosante , una persona debe presentar síntomas clínicos de dolor de espalda inflamatorio y movilidad espinal limitada junto con sacroileítis radiológica . Pero muchas personas con dolor de espalda inflamatorio pueden no tener evidencia radiográfica de sacroileítis , ya que pueden pasar hasta 10 años entre el inicio del dolor de espalda inflamatorio y el desarrollo de la sacroileítis radiográfica. [5] Se han desarrollado criterios para el diagnóstico temprano de la espondiloartritis axial a la luz de la aparición de tratamientos efectivos. Estos criterios consideran el valor agregado de las pruebas HLA-B27 , así como los avances actuales en la exploración por resonancia magnética . [6] [26]

Imágenes de resonancia magnética de las articulaciones sacroilíacas : artritis psoriásica . Se muestran imágenes de resonancia magnética semicoronal ponderadas en T1 a través de las articulaciones sacroilíacas (a) antes y (b) después de la inyección de contraste intravenoso. Se observa realce en la articulación sacroilíaca derecha (flecha), lo que indica sacroileítis activa .

Las imágenes son cruciales para el proceso de diagnóstico de la espondiloartritis. La observación radiográfica más distintiva es la erosión, anquilosis y esclerosis de las articulaciones sacroilíacas (SI) . [27] Debe haber evidencia clara de sacroileítis (al menos grado 2 bilateralmente o grado 3 unilateralmente) en las radiografías para diagnosticar la espondilitis anquilosante . Cuando se sospecha espondiloartritis axial, las radiografías de la articulación sacroilíaca siguen siendo el enfoque de imagen inicial. Si las radiografías muestran claramente sacroileítis , entonces no se requieren más imágenes de diagnóstico. Pero debido a que el cambio estructural visto en las radiografías puede tardar meses o años en emerger, las radiografías normales o anomalías preocupantes solo justifican imágenes de diagnóstico adicionales en el contexto de síntomas o hallazgos clínicos sugestivos. [28] Además, la lectura de radiografías de la articulación sacroilíaca puede ser difícil y depender de una serie de variables, como la calidad de la imagen, la técnica radiológica, los antecedentes del lector y las variaciones en la anatomía sacroilíaca. [29] [30]

Un desafío asociado con la obtención de imágenes radiográficas es el retraso típico de diez años entre el comienzo del dolor de espalda inflamatorio y el desarrollo de la sacroileítis radiográfica . [26] La obtención de imágenes por resonancia magnética de la columna y las entesis ha hecho posible distinguir entre lesiones espinales inflamatorias asociadas con la espondilitis anquilosante y aquellas no relacionadas con ella antes de lo que es posible con la radiografía tradicional. También ha permitido una descripción anatómica precisa de los componentes espinales. [31] La única modalidad de obtención de imágenes que puede identificar y evaluar con precisión la inflamación espinal en este momento es la resonancia magnética de las articulaciones sacroilíacas y la columna vertebral. También se está desarrollando como un indicador de la actividad de la enfermedad y la respuesta al tratamiento. [5]

Al evaluar a una persona con artritis reactiva o artritis psoriásica , las radiografías simples de manos y pies son muy beneficiosas. El setenta y cinco por ciento de las personas con artritis psoriásica tienen anomalías radiográficas de las articulaciones periféricas, como hinchazón de tejidos blandos, erosiones, osteopenia periarticular , periostitis y estrechamiento del espacio articular. Las erosiones agresivas de la artritis psoriásica pueden provocar la destrucción de la superficie articular del hueso proximal de la articulación y la aparición de un "lápiz en una taza". [27]

Las anomalías de laboratorio en la espondiloartritis son inespecíficas y menos eficaces para diagnosticar una enfermedad específica que la presentación clínica. La anemia normocítica normocrómica , el aumento de la proteína C reactiva y la velocidad de sedimentación globular son indicadores inespecíficos que se presentan con frecuencia. [27]

La prueba del antígeno leucocitario humano (HLA) puede ser la prueba de laboratorio más beneficiosa. Dado que solo el 5% de las personas con HLA-B27 en la población general desarrollarán espondilitis anquilosante , la correlación entre el HLA-B27 y la prevalencia de la espondiloartritis es débil. Por lo tanto, la prevalencia de la enfermedad en una población particular debe tenerse en cuenta al interpretar los resultados de la prueba del HLA-B27 . [27]

Clasificación

La espondiloartritis se clasifica en dos categorías según los criterios de clasificación de la Sociedad Internacional de Evaluación de la Espondiloartritis (ASAS): afectación principalmente axial y manifestaciones predominantemente periféricas. [6] [7]

Espondiloartritis axial

Una persona debe cumplir dos requisitos para ser considerada para un diagnóstico de espondiloartritis axial: debe ser menor de 45 años y haber experimentado dolor de espalda de cualquier tipo durante al menos tres meses. [6]

El segundo paso consta de dos secciones que se evalúan de forma independiente según la existencia de sacroileítis en las imágenes o de antígeno leucocitario humano (HLA) B27 : [6]

Características de la espondiloartritis:

Espondiloartritis periférica

El requisito inicial es que una persona tenga al menos uno de los siguientes tres hallazgos: [7]

Si la persona cumple con los requisitos anteriores, debe presentar al menos una de las características de espondiloartritis del Grupo A o dos de las características de espondiloartritis del Grupo B. [7]

La espondiloartritis del grupo A se caracteriza por: [7]

La espondiloartritis del grupo B se caracteriza por: [7]

Tratamiento

Mejorar el estado de las personas (dolor, deterioro funcional, etc.) y prevenir un mayor deterioro clínico son los objetivos del tratamiento de la espondiloartritis. [2] La ASAS ha emitido directrices sobre el uso de bloqueadores del TNF específicamente [33] así como el cuidado general de la espondiloartritis. [34] Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) deben administrarse primero a aquellos con signos activos, principalmente axiales de espondiloartritis. Si la medicación AINE está contraindicada, no funciona o causa efectos secundarios, las personas son tratadas con bloqueadores del factor de necrosis tumoral (TNF) . Debido a que no hay evidencia suficiente de la eficacia del tratamiento, aquellos con espondiloartritis axial que no muestran signos de enfermedad periférica no reciben medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) tradicionales. Pero en el caso de que haya artritis periférica, aquellos con espondiloartritis deben recibir tratamiento con DMARD convencionales antes de la medicación bloqueadora del TNF y después del fracaso de la terapia con AINE . [8]

Según una reciente revisión sistemática Cochrane de trabajos publicados, la fisioterapia grupal supervisada es superior a los ejercicios en el hogar, los programas de ejercicios individuales en el hogar o supervisados ​​son preferibles a ninguna intervención, y la terapia de ejercicios para la espondiloartritis en pacientes hospitalizados combinada con fisioterapia grupal de seguimiento es superior a la fisioterapia grupal sola. [35] El ejercicio recreativo, ya sea realizado en un entorno grupal o en forma individual, ayuda a las personas con espondilitis anquilosante a sentirse menos rígidas y con dolor. El ejercicio de espalda también ayuda a estas personas a funcionar mejor, pero los efectos varían según el tiempo que lleva presente la enfermedad. La salud de las personas mejora cuando realizan ejercicios de espalda cinco días a la semana y realizan actividad recreativa durante al menos media hora cada día. [36] [35]

Los AINE siguen siendo la primera línea de tratamiento para la espondilitis , y muchas personas obtendrán un alivio adecuado de los síntomas por sí solas con solo estos medicamentos. El mejor AINE para tratar a las personas con espondilitis anquilosante parece ser la tolmetina o la indometacina , aunque no hay evidencia suficiente para apoyar esta teoría en la práctica reumatológica. La mayoría de las personas con enfermedad ulcerosa péptica establecida deben tomar antagonistas selectivos de la COX-2 . [12]

Cuando la artritis periférica coexiste con una enfermedad axial, los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad convencionales, como el metotrexato , [37] la sulfasalazina , [38] o la leflunomida , pueden ser útiles para tratar la espondiloartritis periférica. [39] Estos fármacos suelen ser ineficaces para tratar los síntomas axiales de la espondiloartritis. [40]

Después de 2000, se publicaron varios estudios que examinaban los efectos de los bloqueadores del TNF en personas con espondilitis anquilosante . Estos estudios demostraron que la terapia con bloqueadores del TNF mejora los síntomas clínicos, los niveles de PCR y la inflamación detectable por resonancia magnética en la columna vertebral o las articulaciones sacroilíacas. [8] Estas mejoras se observaron con certolizumab pegol , [41] etanercept , [42] [43] infliximab , [44] [45] adalimumab , [46] y golimumab . [47]

Perspectiva

Las vidas de las personas con espondilitis anquilosante se ven profundamente afectadas. [5] Según estadísticas recientes, las personas con espondilitis anquilosante , en particular las que son mayores y han tenido la enfermedad durante más tiempo, pueden tener más probabilidades que los controles de la población de estar incapacitadas para trabajar o de no participar en el mercado laboral. Además, las personas con espondilitis anquilosante tenían más probabilidades de no haberse casado nunca o de haberse divorciado. En comparación con las expectativas, las mujeres con espondilitis anquilosante tenían menos probabilidades de haber tenido hijos. [31] Las personas con espondilitis anquilosante experimentan hasta un 50% más de episodios de baja por enfermedad, una pérdida general de productividad del 8% y una tasa de discapacidad tres veces mayor que la población general. Su frecuencia general de discapacidad y sus costos económicos son comparables a los de la artritis reumatoide . [48] Además, cada vez hay más pruebas que indican que la enfermedad cardiovascular pone a las personas con espondilitis anquilosante en riesgo de muerte prematura. [49]

Las primeras investigaciones sobre la evolución de la artritis reactiva indicaban un mal pronóstico. [5] Pero investigaciones más recientes han demostrado que el pronóstico de la artritis reactiva es generalmente favorable. [50] En el plazo de seis meses desde su aparición, la mayoría de los casos parecen resolverse. [5]

El pronóstico para la artritis psoriásica es peor de lo que se pensaba anteriormente, según investigaciones recientes. [51] [52] También se ha demostrado que las personas con artritis psoriásica tienen una tasa de mortalidad más alta, que está relacionada con una alta velocidad de sedimentación globular , un alto uso de medicamentos y un daño radiográfico temprano. [5]

Aunque no se ha investigado en profundidad, se desconoce el pronóstico de la espondiloartritis juvenil . [53] Según los datos disponibles, los niños que han padecido la enfermedad durante más de cinco años tienen más probabilidades de sufrir discapacidad. Después de cinco años de enfermedad, la probabilidad de remisión era de solo el 17 por ciento. Después de diez años de enfermedad, la restricción moderada a grave afecta a alrededor del 60 por ciento de los niños con espondiloartritis juvenil. [5]

Epidemiología

La prevalencia de la espondilitis anquilosante y la espondiloartritis en particular varía entre poblaciones y es similar a la del HLA-B27 . [5] La incidencia de la espondiloartritis como entidad patológica se registró en solo cuatro investigaciones, y varió de 0,48/100 000 en Japón [54] a 62,5/100 000 en España . [55] [56] Se informaron datos sobre la prevalencia de la espondiloartritis de 16 investigaciones; los resultados variaron de 0,01 % en Japón [54] a 2,5 % en Alaska . [57] [56]

Las personas con herencia europea tienen una prevalencia de espondilitis anquilosante del 0,2% al 0,7% . [58] [59] [60] La prevalencia de la artritis reactiva es desconocida y probablemente varía con el tiempo en función de las tasas endémicas de infecciones entéricas ( Shigella , Salmonella , Campylobacter ) y de transmisión sexual ( clamidia ) que la causan. [5] En la comunidad general, entre el 1 y el 3% de las personas tienen psoriasis . [60] Se sabe menos qué tan común es la artritis psoriásica , y es más común en personas con una enfermedad más grave; los estudios de población en caucásicos sugieren que la prevalencia es de alrededor del 0,1%. [58] Enfermedad inflamatoria intestinal alrededor de 400 caucásicos por cada 100.000 personas, con una proporción hombre-mujer de 1:1. [59] [58] Las personas de ascendencia asiática y africana rara vez la padecen. Los informes varían y los riesgos de espondilitis y artritis periférica varían , lo que puede estar relacionado con la especialidad del observador. Entre el 15% y el 20% de las personas con enfermedad inflamatoria intestinal tienen espondilitis. [5] La artritis periférica es generalmente menos común en aquellos con colitis ulcerosa (hasta el 10%) que en aquellos con enfermedad de Crohn (hasta el 20%), pero es más común en los casos en los que un reumatólogo actuó como evaluador. [59] [58]

Historia

Moll y asociados propusieron por primera vez la idea de una colección de condiciones similares conocidas como espondiloartritis seronegativa en 1974. [61] La artritis psoriásica , la artritis reactiva , la artritis asociada con la enfermedad inflamatoria intestinal , un subtipo de artritis idiopática juvenil y la espondilitis anquilosante comprenden el grupo de trastornos actualmente denominados espondiloartritis. [2]

Véase también

Referencias

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