Los empatógenos o entactógenos son una clase de drogas psicoactivas que inducen la producción de experiencias de comunión emocional, unidad, relación, apertura emocional, es decir, empatía o simpatía, como se observa y se informa particularmente para las experiencias con 3,4-metilendioximetanfetamina ( MDMA ). [1] Esta clase de droga se distingue de las clases de alucinógenos o psicodélicos y anfetaminas o estimulantes . Los principales miembros de esta clase incluyen MDMA , MDA , MDEA , MDOH , MBDB , 5-APB , 5-MAPB , 6-APB , 6-MAPB , metilona , mefedrona , GHB , αMT y αET , MDAI , entre otros. La mayoría de los entactógenos son fenetilaminas y anfetaminas , aunque varias, como αMT y αET, son triptaminas . Cuando se hace referencia al MDMA y sus contrapartes, se suele utilizar el término MDxx (con excepción del MDPV ). A veces se hace referencia incorrecta a los entactógenos como alucinógenos o estimulantes, aunque muchos entactógenos como el éxtasis también presentan propiedades psicodélicas o estimulantes. [2]
El término empatógeno , que significa "generar un estado de empatía ", fue acuñado en 1983-84 por Ralph Metzner como un término para denotar una clase terapéutica [ cita requerida ] de drogas que incluye MDMA y parientes de la fenetilamina. [3] David E. Nichols en 1986 rechazó esta terminología inicial y adoptó, en su lugar, el término entactógeno , que significa "producir un toque interior", para denotar esta clase de drogas, afirmando una preocupación por la potencial asociación inapropiada del término empatógeno con connotaciones negativas relacionadas con la raíz griega πάθος páthos ("sufrimiento; pasión"). [4] Además, Nichols quería evitar cualquier asociación con el término patogénesis . [5] Nichols también pensó que el término original era limitante y no cubría otros usos terapéuticos para las drogas que van más allá de inculcar sentimientos de empatía. [6] La palabra híbrida entactógeno se deriva de las raíces en ( griego : dentro ), tactus ( latín : tocar ) y -gen ( griego : producir ). [4] Entactógeno no se está volviendo dominante en uso y, a pesar de su diferencia en connotación, son esencialmente intercambiables, ya que se refieren exactamente a los mismos químicos.
En 2024, se propuso e introdujo un término alternativo adicional, conectogénico . [7]
Ambos términos adoptados y utilizados para nombrar la clase de drogas terapéuticas para MDMA y compuestos relacionados fueron elegidos con la intención de proporcionar algún reflejo de los efectos psicológicos reportados asociados con las drogas en la clasificación y distinguir estos compuestos de las drogas psicodélicas clásicas como LSD , mescalina y psilocibina y estimulantes mayores , como metanfetamina y anfetamina . [6] Químicamente, MDMA se clasifica como una anfetamina sustituida (que incluye estimulantes como dextroanfetamina y psicodélicos como 2,5-dimetoxi-4-metilanfetamina ), lo que hace que MDMA sea una fenetilamina sustituida (que incluye otros estimulantes como metilfenidato y otros psicodélicos como la mescalina ) por la definición de anfetamina. Aunque químicamente está relacionado con los psicodélicos y los estimulantes, se ha informado que los efectos psicológicos experimentados con el MDMA proporcionan aspectos obvios y sorprendentes de relación personal, sentimientos de conexión, comunión con los demás y capacidad de sentir lo que sienten los demás; en resumen, se evoca constantemente una resonancia empática. [8] Si bien los psicodélicos como el LSD a veces pueden producir efectos de resonancia empática, estos efectos tienden a ser momentáneos y probablemente se pasan por alto en el camino hacia alguna otra dimensión o interés. En contraste, la característica principal que distingue al MDMA de las experiencias de tipo LSD es la consistencia de los efectos de comunión emocional, relación, apertura emocional; en resumen, empatía y simpatía. [6]
Los entactógenos como el MDMA son agentes liberadores de serotonina y, por lo tanto, son agonistas indirectos de los receptores de serotonina . [9] [10] [11] Producen efectos entactógenos en animales, como un aumento del comportamiento prosocial como acostarse junto a otros, un comportamiento similar a la empatía mejorado y efectos antiagresivos . [9] [12] [13] Asimismo, el MDMA aumenta la sociabilidad , la prosocialidad y la empatía emocional en los humanos. [13]
En animales, el MDMA indujo un comportamiento prosocial y elevaciones en los niveles circulantes de oxitocina y estos efectos fueron abolidos por el pretratamiento con el antagonista del receptor de serotonina 5-HT 1A WAY-100635 . [9] [14] [15] [16] [17] Por el contrario, el agonista del receptor de serotonina 5-HT 1A 8-OH-DPAT produjo un comportamiento prosocial y aumentó los niveles de oxitocina de manera similar al MDMA. [9] [15] [18] Además, se ha demostrado que el MDMA activa neuronas oxitocinérgicas en el hipotálamo y esto también es revertido por el antagonismo del receptor de serotonina 5-HT 1A . [9] [15] [19] Investigaciones posteriores descubrieron que la inyección directa del receptor de serotonina 5-HT 1A WAY-100635 localmente en la amígdala basolateral (BLA) suprimía el comportamiento prosocial inducido por MDMA y que la inyección directa de MDMA localmente en la BLA aumentaba significativamente la sociabilidad. [20] [16]
También se ha descubierto que el antagonista del receptor de serotonina 5-HT 2B y 5-HT 2C SB-206553 bloquea el comportamiento prosocial inducido por MDMA, aunque también produjo tigmotaxis potencialmente confusa (hiperactividad en la periferia de la cámara de prueba). [14] [17] Por el contrario, el antagonista del receptor de serotonina 5-HT 1B GR-55562 y el antagonista del receptor de serotonina 5-HT 2A ketanserina fueron ineficaces. [14] [16] [17] Asimismo, otro estudio encontró que los antagonistas selectivos de los receptores de serotonina 5-HT 1B , 5-HT 2A , 5-HT 2C y 5-HT 4 ( SB-216641 ), volinanserina (MDL-100907), SB-242084 y SB-204070 , respectivamente) fueron todos ineficaces para suprimir la actividad prosocial inducida por MDMA. [20] [16] Otras investigaciones han encontrado que la inactivación del receptor de serotonina 5-HT 2B elimina la liberación de serotonina inducida por MDMA y atenúa muchos de sus efectos. [10] [11] [21] Además de los hallazgos anteriores, la inducción de la liberación de serotonina por MDMA en el núcleo accumbens y la consiguiente activación de los receptores de serotonina 5-HT 1B en esta área está implicada en su mejora de las conductas prosociales, mientras que la consiguiente activación de los receptores de serotonina aún por determinar en esta área está implicada en su mejora de las conductas similares a la empatía. [22] [12] [23] [24] La inyección del antagonista del receptor de serotonina 5-HT 1B NAS-181 directamente en el núcleo accumbens bloqueó las conductas prosociales del MDMA. [23]
Sobre la base de la liberación de oxitocina mediada por el receptor de serotonina 5-HT 1A con MDMA, se ha propuesto que el aumento de la señalización oxitocinérgica puede mediar los efectos prosociales de MDMA en animales. [9] [15] En consecuencia, la inyección intracerebroventricular del antagonista peptídico del receptor de oxitocina ácido tocinoico bloqueó los efectos prosociales inducidos por MDMA y 8-OH-DPAT. [9] [15] [25] Sin embargo, en un estudio posterior, el C25 administrado sistémicamente , un antagonista no peptídico del receptor de oxitocina, no afectó el comportamiento prosocial inducido por MDMA, mientras que el antagonista del receptor de vasopresina V 1A relcovaptan (SR-49059) pudo bloquear la actividad prosocial inducida por MDMA. [9] [25] Podría ser que el ácido tocinoico no sea selectivo y también bloquee el receptor de vasopresina V 1A o que el C25 sea periférico selectivo y no pueda bloquear los receptores de oxitocina en el cerebro. [9] [25] Se necesitan más investigaciones para aclarar esto. [25] [9] En cualquier caso, en otro estudio, el antagonista selectivo del receptor de oxitocina no peptídico y centralmente activo L-368899 abolió el comportamiento prosocial inducido por MDMA. [25] [26] Por el contrario, en otros estudios, diferentes antagonistas del receptor de oxitocina fueron ineficaces. [23]
Al igual que en los animales, el MDMA aumenta en gran medida los niveles circulantes de oxitocina en los seres humanos. [9] Los inhibidores de la recaptación de serotonina y los inhibidores de la recaptación de noradrenalina redujeron los efectos subjetivos del MDMA en los seres humanos, por ejemplo, aumentaron la extroversión , la confianza en sí mismo , la cercanía , la apertura y la locuacidad . [13] El antagonista del receptor 5-HT 2A ketanserina redujo los aumentos inducidos por el MDMA en la amabilidad. [13] La empatía emocional inducida por el MDMA no se vio afectada por el antagonista del receptor de serotonina 5-HT 1A pindolol o por la oxitocina intranasal . [27] De manera similar, la empatía emocional inducida por el MDMA y el comportamiento prosocial no se han asociado con los niveles circulantes de oxitocina. [27] [9] Como tal, el papel de la oxitocina en los efectos entactógenos del MDMA en los seres humanos es controvertido. [9]
Otros agentes liberadores de serotonina, como la fenfluramina , muestran efectos prosociales en animales similares a los del MDMA. [28] [23] También se ha informado que la fenfluramina mejora los déficits sociales en niños con autismo . [23] [29] Los agonistas selectivos de los receptores de serotonina 5-HT 1A y 5-HT 1B y de los receptores de oxitocina han sido o están siendo investigados para el posible tratamiento de los déficits sociales y la agresión . [30] [31] [32] [33] Los ejemplos incluyen batoprazina , eltoprazina (DU-28853), fluprazina (DU-27716), F-15,599 (NLX-01), zolmitriptán (ML-004) y LIT-001 . [32] [33] [34]
Los productos químicos que se indican a continuación tienen un grado variable de efectos entactógenos; algunos de ellos inducen efectos adicionales, incluidos efectos serénicos , efectos estimulantes , efectos antidepresivos , efectos ansiolíticos y efectos psicodélicos . [5]
Aminorex sustituidos
Catinonas
Los psiquiatras comenzaron a utilizar entactógenos como herramientas de psicoterapia en la década de 1970 a pesar de la falta de ensayos clínicos. [35] En los últimos años, la comunidad científica ha estado revisando los posibles usos terapéuticos de los entactógenos. Se han estudiado modelos terapéuticos que utilizan MDMA debido a sus propiedades entactógenas. [36] Este tipo de terapia sería aplicable para tratar a un paciente que estuviera experimentando un trauma psicológico como el trastorno de estrés postraumático (TEPT). Los recuerdos traumáticos pueden estar relacionados con el miedo en los pacientes, lo que dificulta la interacción con estos recuerdos. La administración de un entactógeno como el MDMA permite al paciente desconectarse del miedo asociado con los recuerdos traumáticos y participar en la terapia. [36] El MDMA actúa dirigiéndose a la respuesta de estrés del cuerpo para provocar este efecto terapéutico. Además de reducir la ansiedad y una respuesta de miedo condicionado, el MDMA también reduce la evitación de los sentimientos. [36] Los pacientes pueden entonces confiar en sí mismos y en su terapeuta y relacionarse con los recuerdos traumáticos bajo la influencia del MDMA.
Aunque los efectos terapéuticos de los entactógenos pueden ser prometedores, drogas como el MDMA tienen el potencial de producir efectos negativos que son contraproducentes en un entorno terapéutico. Por ejemplo, el MDMA puede empeorar la cognición negativa. Esto significa que una experiencia positiva no es una garantía y puede depender de aspectos como el entorno y las expectativas del paciente. [37] Además, no existe un modelo claro de los medios psicofarmacológicos para una experiencia positiva o negativa. [37] También existe una posible preocupación por los efectos neurotóxicos del MDMA en la densidad de fibras de las neuronas serotoninérgicas en el neocórtex . Las dosis altas de MDMA pueden causar un posible agotamiento de los axones serotoninérgicos. Sin embargo, es posible que no se produzcan los mismos efectos con dosis más bajas de MDMA necesarias para el tratamiento. [38]
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