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Camino-100635

WAY-100635 es un fármaco de piperazina y una sustancia química de investigación ampliamente utilizada en estudios científicos. Originalmente se creía que actuaba como un antagonista selectivo del receptor 5-HT 1A , pero investigaciones posteriores demostraron que también actúa como un potente agonista completo en el receptor D 4. [1] [2] [3] A veces se lo denomina antagonista silencioso en el primer receptor. [4] Está estrechamente relacionado con WAY-100135 .

A la luz de su actividad dopaminérgica , puede ser necesario reevaluar las conclusiones extraídas de los estudios que emplean WAY-100635 como antagonista selectivo de 5-HT 1A . [5]

Estudios PET en humanos

En estudios PET humanos, WAY-100635 muestra una alta unión en la corteza cerebral , el hipocampo , el núcleo del rafe y el núcleo amigdaloide , mientras que es menor en el tálamo y los ganglios basales . [6] Un estudio describió un solo caso con una unión relativamente alta en el cerebelo. [7]

Al relacionar su unión con variables del sujeto, un estudio sueco encontró que la unión de WAY-100635 en la región del rafe del cerebro se correlacionaba con los rasgos de personalidad de autotrascendencia y aceptación espiritual . [8] La unión de WAY-100635 también se ha evaluado en relación con la depresión clínica , donde ha habido desacuerdo sobre la presencia y dirección de la unión del receptor 5-HT 1A . [9] En sujetos sanos, se ha encontrado que la unión de WAY-100635 disminuye con la edad , [10] — aunque no todos los estudios han encontrado esta relación. [11] [12]

Radioligandos

Marcado con el radioisótopo carbono-11, se utiliza como radioligando en estudios de tomografía por emisión de positrones (PET) para determinar la unión de neurorreceptores en el cerebro . [19] WAY-100635 puede marcarse de diferentes maneras con carbono-11: como [carbonil- 11 C]WAY-100635 o [O-metil- 11 C]WAY-100635, con [carbonil- 11 C]WAY-100635 considerado como "muy superior". [20] Marcado con tritio, WAY-100635 también puede utilizarse en autorradiografía . [21] WAY-100635 tiene mayor afinidad por 5-HT1A que 8-OH-DPAT . [22]

Otras acciones

También se ha descubierto que WAY-100635 aumenta los efectos analgésicos de los fármacos opioides de una manera dependiente de la dosis, en contraste con los agonistas 5-HT 1A como 8-OH-DPAT que se encontró que reducían la analgesia opioide. [23] [24] Sin embargo, dado que también se encontró que los agonistas 5-HT 1A reducen la depresión respiratoria inducida por opioides y se encontró que WAY-100635 bloquea este efecto, [25] es probable que los antagonistas 5-HT 1A puedan empeorar este efecto secundario de los opioides. Paradójicamente, la administración crónica del agonista 5-HT 1A de muy alta eficacia befiradol da como resultado una analgesia potente después de un período inicial de hiperalgesia , un efecto muy probablemente vinculado a la desensibilización y/o regulación negativa de los receptores 5-HT 1A (es decir, análogo a un efecto similar al antagonista 5-HT 1A ). [26] [27] [28] Al igual que otros antagonistas silenciosos de 5-HT 1A como UH-301 y robalzotan , WAY-100635 también puede inducir una respuesta de espasmo de cabeza en roedores. [29]

Véase también

Enlaces externos

Referencias

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