stringtranslate.com

SARS-CoV-2

El coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo ( SARS‑CoV‑2 ) [2] es una cepa de coronavirus que causa COVID-19 , la enfermedad respiratoria responsable de la pandemia de COVID-19 . [3] El virus anteriormente tenía el nombre provisional de nuevo coronavirus 2019 ( 2019-nCoV ), [4] [5] [6] [7] y también se ha llamado coronavirus humano 2019 ( HCoV-19 o hCoV-19 ). [8] [9] [10] [11] Identificado por primera vez en la ciudad de Wuhan , Hubei, China, la Organización Mundial de la Salud designó el brote como una emergencia de salud pública de interés internacional desde el 30 de enero de 2020 hasta el 5 de mayo de 2023. [12] [13] [14] El SARS‑CoV‑2 es un virus de ARN monocatenario de sentido positivo [15] que es contagioso en humanos. [16]

El SARS-CoV-2 es una cepa de la especie Betacoronavirus panicum (SARSr-CoV), al igual que el SARS-CoV-1 , el virus que causó el brote de SARS de 2002-2004 . [2] [17] Hay cepas de coronavirus transmitidas por animales más estrechamente relacionadas con el SARS-CoV-2, siendo el pariente más conocido el coronavirus de murciélago BANAL-52. El SARS-CoV-2 es de origen zoonótico ; su estrecha similitud genética con los coronavirus de murciélago sugiere que surgió de un virus transmitido por murciélagos . [18] Se están realizando investigaciones para determinar si el SARS-CoV-2 provino directamente de los murciélagos o indirectamente a través de algún huésped intermediario. [19] El virus muestra poca diversidad genética , lo que indica que es probable que el evento de propagación que introdujo el SARS-CoV-2 a los humanos haya ocurrido a fines de 2019. [20]

Los estudios epidemiológicos estiman que en el período comprendido entre diciembre de 2019 y septiembre de 2020, cada infección resultó en un promedio de 2,4 a 3,4 nuevas infecciones cuando ningún miembro de la comunidad era inmune y no se tomaron medidas preventivas . [21] Sin embargo, algunas variantes posteriores se han vuelto más infecciosas. [22] El virus se transmite por el aire y se propaga principalmente entre personas a través del contacto cercano y a través de aerosoles y gotitas respiratorias que se exhalan al hablar, respirar o exhalar de alguna otra manera, así como las producidas por la tos y los estornudos. [23] [24] Entra en las células humanas uniéndose a la enzima convertidora de angiotensina 2 (ECA2), una proteína de membrana que regula el sistema renina-angiotensina. [25] [26]

Terminología

Cartel con el nombre provisional "2019-nCoV"

Durante el brote inicial en Wuhan , China, se utilizaron varios nombres para el virus; algunos nombres utilizados por diferentes fuentes incluyeron "el coronavirus" o "coronavirus de Wuhan". [27] [28] En enero de 2020, la Organización Mundial de la Salud (OMS) recomendó "nuevo coronavirus de 2019" (2019-nCoV) [5] [29] como el nombre provisional para el virus. Esto fue de acuerdo con la guía de la OMS de 2015 [30] contra el uso de ubicaciones geográficas, especies animales o grupos de personas en los nombres de enfermedades y virus. [31] [32]

El 11 de febrero de 2020, el Comité Internacional de Taxonomía de Virus adoptó el nombre oficial de "coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo" (SARS-CoV-2). [33] Para evitar confusiones con la enfermedad SARS , la OMS a veces se refiere al SARS-CoV-2 como "el virus COVID-19" en las comunicaciones de salud pública [34] [35] y el nombre HCoV-19 se incluyó en algunos artículos de investigación. [8] [9] [10] Los funcionarios de la OMS han descrito la referencia al COVID-19 como el "virus de Wuhan" como peligrosa y muchos periodistas y académicos como xenófoba . [36] [37] [38]

Infección y transmisión

La transmisión de persona a persona del SARS-CoV-2 se confirmó el 20 de enero de 2020 durante la pandemia de COVID-19 . [16] [39] [40] [41] Inicialmente se asumió que la transmisión se producía principalmente a través de gotitas respiratorias de la tos y los estornudos dentro de un rango de aproximadamente 1,8 metros (6 pies). [42] [43] Los experimentos de dispersión de luz láser sugieren que hablar es un modo adicional de transmisión [44] [45] y de largo alcance [46] , en interiores, con poco flujo de aire. [47] [48] Otros estudios han sugerido que el virus también puede transmitirse por el aire , y que los aerosoles podrían transmitir el virus. [49] [50] [51] Durante la transmisión de persona a persona, se cree que entre 200 y 800 viriones infecciosos del SARS-CoV-2 inician una nueva infección. [52] [53] [54] Si se confirma, la transmisión por aerosol tiene implicaciones de bioseguridad porque una de las principales preocupaciones asociadas con el riesgo de trabajar con virus emergentes en el laboratorio es la generación de aerosoles a partir de diversas actividades de laboratorio que no son inmediatamente reconocibles y pueden afectar a otro personal científico. [55] El contacto indirecto a través de superficies contaminadas es otra posible causa de infección. [56] La investigación preliminar indica que el virus puede permanecer viable en plástico ( polipropileno ) y acero inoxidable ( AISI 304 ) hasta tres días, pero no sobrevive en cartón durante más de un día o en cobre durante más de cuatro horas. [10] El virus se inactiva con jabón, que desestabiliza su bicapa lipídica . [57] [58] También se ha encontrado ARN viral en muestras de heces y semen de individuos infectados. [59] [60]

No se sabe con certeza hasta qué punto el virus es infeccioso durante el período de incubación , pero las investigaciones han indicado que la faringe alcanza la carga viral máxima aproximadamente cuatro días después de la infección [61] [62] o en la primera semana de síntomas y disminuye a partir de entonces. [63] La duración de la eliminación del ARN del SARS-CoV-2 es generalmente de entre 3 y 46 días después del inicio de los síntomas. [64]

Un estudio realizado por un equipo de investigadores de la Universidad de Carolina del Norte descubrió que la cavidad nasal es aparentemente el sitio inicial dominante de infección, con posterior siembra del virus mediada por aspiración en los pulmones en la patogénesis del SARS-CoV-2. [65] Encontraron que había un gradiente de infección desde alto en los cultivos epiteliales pulmonares proximales hacia bajo en los distales, con una infección focal en las células ciliadas y los neumocitos tipo 2 en las vías respiratorias y las regiones alveolares respectivamente. [65]

Los estudios han identificado una variedad de animales (como gatos, hurones, hámsteres, primates no humanos, visones, musarañas arbóreas, perros mapaches, murciélagos frugívoros y conejos) que son susceptibles y permisivos a la infección por SARS-CoV-2. [66] [67] [68] Algunas instituciones han recomendado que las personas infectadas con SARS-CoV-2 restrinjan su contacto con animales. [69] [70]

Transmisión asintomática y presintomática

El 1  de febrero de 2020, la Organización Mundial de la Salud (OMS) indicó que "es probable que la transmisión a partir de casos asintomáticos no sea un factor importante de transmisión". [71] Un metanálisis determinó que el 17% de las infecciones son asintomáticas y que las personas asintomáticas tenían un 42% menos de probabilidades de transmitir el virus. [72]

Sin embargo, un modelo epidemiológico del comienzo del brote en China sugirió que " la diseminación presintomática puede ser típica entre las infecciones documentadas" y que las infecciones subclínicas pueden haber sido la fuente de la mayoría de las infecciones. [73] Eso puede explicar cómo de 217 a bordo de un crucero que atracó en Montevideo , solo 24 de 128 que dieron positivo en la prueba de ARN viral mostraron síntomas. [74] De manera similar, un estudio de noventa y cuatro pacientes hospitalizados en enero y febrero de 2020 estimó que los pacientes comenzaron a diseminar el virus dos o tres días antes de que aparecieran los síntomas y que "una proporción sustancial de la transmisión probablemente ocurrió antes de los primeros síntomas en el caso índice ". [53] Los autores publicaron más tarde una corrección que mostraba que la diseminación comenzó antes de lo estimado inicialmente, cuatro a cinco días antes de que aparecieran los síntomas. [75]

Reinfección

Existe incertidumbre sobre la reinfección y la inmunidad a largo plazo. [76] No se sabe qué tan común es la reinfección, pero los informes han indicado que está ocurriendo con una gravedad variable. [76]

El primer caso de reinfección notificado fue el de un hombre de 33 años de Hong Kong que dio positivo por primera vez el 26 de marzo de 2020, fue dado de alta el 15 de abril de 2020 tras dos pruebas negativas y volvió a dar positivo el 15 de agosto de 2020 (142 días después), lo que se confirmó mediante secuenciación del genoma completo que mostró que los genomas virales entre los episodios pertenecen a clados diferentes . [77] Los hallazgos tuvieron la implicación de que la inmunidad colectiva puede no eliminar el virus si la reinfección no es una ocurrencia poco común y que las vacunas pueden no ser capaces de proporcionar protección de por vida contra el virus. [77]

Otro estudio de caso describió a un hombre de 25 años de Nevada que dio positivo en la prueba de detección del SARS-CoV-2 el 18 de abril de 2020 y el 5 de junio de 2020 (separados por dos pruebas negativas). Dado que los análisis genómicos mostraron diferencias genéticas significativas entre la variante del SARS-CoV-2 muestreada en esas dos fechas, los autores del estudio de caso determinaron que se trataba de una reinfección. [78] La segunda infección del hombre fue sintomáticamente más grave que la primera infección, pero se desconocen los mecanismos que podrían explicar esto. [78]

Reservorio y origen

Transmisión del SARS-CoV-1 y del SARS-CoV-2 de mamíferos como portadores biológicos a humanos

No se ha identificado ningún reservorio natural para el SARS-CoV-2. [79] Antes de la aparición del SARS-CoV-2 como patógeno que infecta a los humanos, había habido dos epidemias previas de coronavirus basadas en zoonosis , las causadas por el SARS-CoV-1 y el MERS-CoV . [18]

Las primeras infecciones conocidas de SARS-CoV-2 se descubrieron en Wuhan, China. [80] La fuente original de transmisión viral a los humanos sigue sin estar clara, al igual que si el virus se volvió patógeno antes o después del evento de propagación . [9] [20] [81] Debido a que muchos de los primeros infectados eran trabajadores del Mercado de Mariscos de Huanan , [82] [83] se ha sugerido que el virus podría haberse originado en el mercado. [9] [84] Sin embargo, otras investigaciones indican que los visitantes pueden haber introducido el virus en el mercado, lo que luego facilitó la rápida expansión de las infecciones. [20] [85] Un informe convocado por la OMS de marzo de 2021 afirmó que la propagación humana a través de un huésped animal intermediario era la explicación más probable, seguida de la propagación directa de los murciélagos. La introducción a través de la cadena de suministro de alimentos y el Mercado de Mariscos de Huanan se consideró otra explicación posible, pero menos probable. [86] Sin embargo, un análisis de noviembre de 2021 indicó que el caso más antiguo conocido había sido identificado erróneamente y que la preponderancia de los primeros casos vinculados al mercado de Huanan indicaba que ese era el origen. [87]

En el caso de un virus adquirido recientemente a través de una transmisión entre especies, se espera una rápida evolución. [88] La tasa de mutación estimada a partir de los primeros casos de SARS-CoV-2 fue de6,54 × 10 −4 por sitio por año. [86] Los coronavirus en general tienen una alta plasticidad genética , [89] pero la evolución viral del SARS-CoV-2 se ve frenada por la capacidad de corrección de ARN de su maquinaria de replicación. [90] A modo de comparación, se ha descubierto que la tasa de mutación viral in vivo del SARS-CoV-2 es menor que la de la gripe. [91]

La investigación sobre el reservorio natural del virus que causó el brote de SARS de 2002-2004 ha dado como resultado el descubrimiento de muchos coronavirus de murciélago similares al SARS , la mayoría originarios de murciélagos de herradura . El más parecido, con diferencia, publicado en Nature (revista) en febrero de 2022, fueron los virus BANAL-52 (96,8% de semejanza con el SARS-CoV-2), BANAL-103 y BANAL-236, recolectados en tres especies diferentes de murciélagos en Feuang , Laos. [92] [93] [94] Una fuente anterior publicada en febrero de 2020 identificó al virus RaTG13 , recolectado en murciélagos en Mojiang , Yunnan, China, como el más cercano al SARS-CoV-2, con un 96,1% de semejanza. [80] [95] Ninguno de los anteriores es su ancestro directo. [96]

Las muestras tomadas de Rhinolophus sinicus , una especie de murciélago de herradura , muestran un parecido del 80% con el SARS-CoV-2.

Se considera que los murciélagos son el reservorio natural más probable del SARS-CoV-2. [86] [97] Las diferencias entre el coronavirus de murciélago y el SARS-CoV-2 sugieren que los humanos pueden haber sido infectados a través de un huésped intermediario; [84] aunque la fuente de introducción en los humanos sigue siendo desconocida. [98] [79]

Aunque inicialmente se postuló el papel de los pangolines como hospedadores intermediarios (un estudio publicado en julio de 2020 sugirió que los pangolines son un hospedador intermediario de coronavirus similares al SARS-CoV-2 [99] [100] ), estudios posteriores no han corroborado su contribución al contagio. [86] La evidencia en contra de esta hipótesis incluye el hecho de que las muestras de virus de pangolín son demasiado distantes al SARS-CoV-2: los aislamientos obtenidos de pangolines incautados en Guangdong fueron solo 92% idénticos en secuencia al genoma del SARS-CoV-2 (las coincidencias superiores al 90 por ciento pueden parecer altas, pero en términos genómicos es una gran brecha evolutiva [101] ). Además, a pesar de las similitudes en algunos aminoácidos críticos, [102] las muestras de virus de pangolín exhiben una unión pobre al receptor ACE2 humano. [103]

Filogenética y taxonomía

El SARS-CoV-2 pertenece a la amplia familia de virus conocidos como coronavirus . [28] Es un virus de ARN monocatenario (+ssRNA) de sentido positivo , con un solo segmento de ARN lineal. Los coronavirus infectan a los seres humanos, a otros mamíferos, incluido el ganado y los animales de compañía, y a las especies aviares. [104] Los coronavirus humanos son capaces de causar enfermedades que van desde el resfriado común hasta enfermedades más graves como el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS, tasa de mortalidad ~34%). El SARS-CoV-2 es el séptimo coronavirus conocido que infecta a las personas, después del 229E , NL63 , OC43 , HKU1 , MERS-CoV y el SARS-CoV original . [105]

Al igual que el coronavirus relacionado con el SARS implicado en el brote de SARS de 2003, el SARS-CoV-2 es un miembro del subgénero Sarbecovirus ( linaje B del beta-CoV ). [106] [107] Los coronavirus experimentan una recombinación frecuente. [108] El mecanismo de recombinación en virus de ARN no segmentados como el SARS-CoV-2 es generalmente por replicación por elección de copia, en la que el material genético cambia de una molécula de plantilla de ARN a otra durante la replicación. [109] La secuencia de ARN del SARS-CoV-2 tiene una longitud de aproximadamente 30.000 bases , [110] relativamente larga para un coronavirus, que a su vez tiene los genomas más grandes entre todas las familias de ARN. [111] Su genoma consiste casi en su totalidad en secuencias codificantes de proteínas, un rasgo compartido con otros coronavirus. [108]

Micrografía de partículas del virus SARS-CoV-2 aisladas de un paciente
Micrografía electrónica de transmisión de viriones del SARS-CoV-2 (rojo) aislados de un paciente durante la pandemia de COVID-19

Una característica distintiva del SARS-CoV-2 es su incorporación de un sitio polibásico escindido por furina , [102] [112] que parece ser un elemento importante que mejora su virulencia. [113] Se sugirió que la adquisición del sitio de escisión de furina en la proteína S del SARS-CoV-2 era esencial para la transferencia zoonótica a los humanos. [114] La proteasa furina reconoce la secuencia peptídica canónica R X[ R / K ] R ↓X donde el sitio de escisión se indica con una flecha hacia abajo y X es cualquier aminoácido . [115] [116] En el SARS-CoV-2, el sitio de reconocimiento está formado por la secuencia de nucleótidos de 12 codones incorporada CCT CGG CGG GCA que corresponde a la secuencia de aminoácidos P RR A . [117] Esta secuencia se encuentra aguas arriba de una arginina y serina que forma el sitio de escisión S1/S2 ( P RR A R ↓ S ) de la proteína de la espiga. [118] Aunque dichos sitios son una característica natural común de otros virus dentro de la subfamilia Orthocoronavirinae, [117] aparece en pocos otros virus del género Beta-CoV , [119] y es único entre los miembros de su subgénero para dicho sitio. [102] El sitio de escisión de furina PRRAR↓ es muy similar al del coronavirus felino , una cepa del alfacoronavirus 1. [120]

Los datos de la secuencia genética viral pueden proporcionar información crítica sobre si es probable que los virus separados por el tiempo y el espacio estén vinculados epidemiológicamente. [121] Con una cantidad suficiente de genomas secuenciados , es posible reconstruir un árbol filogenético del historial de mutaciones de una familia de virus. Para el 12 de enero de 2020, se habían aislado cinco genomas del SARS-CoV-2 de Wuhan y se habían informado por el Centro Chino para el Control y la Prevención de Enfermedades (CCDC) y otras instituciones; [110] [122] el número de genomas aumentó a 42 para el 30 de enero de 2020. [123] Un análisis filogenético de esas muestras mostró que estaban "altamente relacionadas con un máximo de siete mutaciones relativas a un ancestro común ", lo que implica que la primera infección humana ocurrió en noviembre o diciembre de 2019. [123] El examen de la topología del árbol filogenético al comienzo de la pandemia también encontró altas similitudes entre los aislamientos humanos. [124] Al 21 de agosto de 2021, estaban disponibles públicamente 3.422 genomas del SARS-CoV-2, pertenecientes a 19 cepas, muestreados en todos los continentes excepto la Antártida. [125]

El 11 de febrero de 2020, el Comité Internacional de Taxonomía de Virus anunció que, según las reglas existentes que calculan las relaciones jerárquicas entre los coronavirus basándose en cinco secuencias conservadas de ácidos nucleicos, las diferencias entre lo que entonces se denominaba 2019-nCoV y el virus del brote de SARS de 2003 eran insuficientes para convertirlos en especies virales separadas . Por lo tanto, identificaron al 2019-nCoV como un virus del coronavirus relacionado con el síndrome respiratorio agudo severo . [126]

En julio de 2020, los científicos informaron que una variante más infecciosa del SARS-CoV-2 con la variante de proteína de pico G614 ha reemplazado a D614 como la forma dominante en la pandemia. [127] [128]

Los genomas y subgenomas del coronavirus codifican seis marcos de lectura abiertos (ORF). [129] En octubre de 2020, los investigadores descubrieron un posible gen superpuesto llamado ORF3d en el genoma del SARS-CoV-2 . Se desconoce si la proteína producida por ORF3d tiene alguna función, pero provoca una fuerte respuesta inmunitaria. ORF3d ya se había identificado antes en una variante del coronavirus que infecta a los pangolines . [130] [131]

Árbol filogenético

Un árbol filogenético basado en secuencias del genoma completo del SARS-CoV-2 y coronavirus relacionados es: [132] [133]


Variantes

Micrografía electrónica de transmisión en falso color de una variante del coronavirus B.1.1.7. Se cree que la mayor transmisibilidad de la variante se debe a cambios en la estructura de las proteínas de la espícula, que se muestran aquí en verde.

Existen miles de variantes del SARS-CoV-2, que pueden agruparse en clados mucho más grandes . [142] Se han propuesto varias nomenclaturas de clados diferentes . Nextstrain divide las variantes en cinco clados (19A, 19B, 20A, 20B y 20C), mientras que GISAID las divide en siete (L, O, V, S, G, GH y GR). [143]

A finales de 2020 surgieron varias variantes notables del SARS-CoV-2. La Organización Mundial de la Salud ha declarado hasta el momento cinco variantes preocupantes , que son las siguientes: [144]

Otras variantes notables incluyen otras 6 variantes designadas por la OMS que están bajo investigación y el grupo 5 , que surgió entre los visones en Dinamarca y dio lugar a una campaña de eutanasia de visones que lo dejó prácticamente extinto. [145]

Virología

Estructura del virus

Figura de un virión esférico del SARS-CoV que muestra la ubicación de las proteínas estructurales que forman la envoltura viral y la nucleocápside interna.
Estructura de un virión del SARS-CoV

Cada virión del SARS-CoV-2 tiene  un diámetro de 60 a 140 nanómetros (2,4 × 10 −6 –5,5 × 10 −6 pulgadas); [105] [83] se ha estimado que su masa dentro de la población humana global está entre 0,1 y 10 kilogramos. [146] Al igual que otros coronavirus, el SARS-CoV-2 tiene cuatro proteínas estructurales, conocidas como proteínas S ( espiga ), E ( envoltura ), M ( membrana ) y N ( nucleocápside ); la proteína N contiene el genoma del ARN, y las proteínas S, E y M juntas crean la envoltura viral . [147] Las proteínas S del coronavirus son glicoproteínas y también proteínas de membrana de tipo I (membranas que contienen un solo dominio transmembrana orientado al lado extracelular). [114] Se dividen en dos partes funcionales (S1 y S2). [104] En el SARS-CoV-2, la proteína de pico, que se ha obtenido a nivel atómico mediante microscopía electrónica criogénica , [148] [149] es la proteína responsable de permitir que el virus se adhiera y se fusione con la membrana de una célula huésped; [147] específicamente, su subunidad S1 cataliza la unión, la fusión de la subunidad S2. [150]

Homotrímero de pico de SARS-CoV-2 centrado en una subunidad de proteína con un dominio de unión a ACE2 destacado
Homotrímero de la proteína de la proteína S del SARS-CoV-2 con una subunidad proteica resaltada. El dominio de unión de ACE2 es magenta.

Genoma

A principios de 2022, se habían secuenciado y depositado en bases de datos públicas alrededor de 7 millones de genomas del SARS-CoV-2 y se añadían otros 800.000 aproximadamente cada mes. [151] En septiembre de 2023, la base de datos EpiCoV de GISAID contenía más de 16 millones de secuencias de genomas. [152]

El SARS-CoV-2 tiene un genoma de ARN monocatenario , lineal y de sentido positivo de aproximadamente 30 000 bases de longitud. [104] Su genoma tiene un sesgo contra los nucleótidos de citosina (C) y guanina (G) , como otros coronavirus. [153] El genoma tiene la composición más alta de U (32,2 %), seguido de A (29,9 %) y una composición similar de G (19,6 %) y C (18,3 %). [154] El sesgo de nucleótidos surge de la mutación de guaninas y citosinas a adenosinas y uracilos , respectivamente. [155] Se cree que la mutación de los dinucleótidos CG surge para evitar el mecanismo de defensa de las células relacionado con la proteína antiviral de dedo de zinc , [156] y para reducir la energía para desvincular el genoma durante la replicación y la traducción ( el par de bases de adenosina y uracilo a través de dos enlaces de hidrógeno , la citosina y la guanina a través de tres). [155] La disminución de los dinucleótidos CG en su genoma ha llevado al virus a tener un notable sesgo en el uso de codones . Por ejemplo, los seis codones diferentes de la arginina tienen un uso de codones sinónimo relativo de AGA (2,67), CGU (1,46), AGG (0,81), CGC (0,58), CGA (0,29) y CGG (0,19). [154] Se observa una tendencia similar de sesgo en el uso de codones en otros coronavirus relacionados con el SARS. [157]

Ciclo de replicación

Las infecciones virales comienzan cuando las partículas virales se unen a los receptores celulares de la superficie del huésped. [158] Los experimentos de modelado de proteínas en la proteína de la espícula del virus pronto sugirieron que el SARS-CoV-2 tiene suficiente afinidad por el receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) en las células humanas para utilizarlas como un mecanismo de entrada celular . [159] El 22 de enero de 2020, un grupo en China que trabajaba con el genoma completo del virus y un grupo en los Estados Unidos que utilizaba métodos de genética inversa demostraron de forma independiente y experimental que la ACE2 podía actuar como receptor del SARS-CoV-2. [80] [160] [161] [162] Los estudios han demostrado que el SARS-CoV-2 tiene una mayor afinidad por la ACE2 humana que el virus del SARS original. [148] [163] El SARS-CoV-2 también puede utilizar la basigina para ayudar a la entrada celular. [164]

La preparación inicial de la proteína de pico por la proteasa transmembrana, serina 2 (TMPRSS2) es esencial para la entrada del SARS-CoV-2. [25] La proteína huésped neuropilina 1 (NRP1) puede ayudar al virus en la entrada a la célula huésped utilizando ACE2. [165] Después de que un virión del SARS-CoV-2 se adhiere a una célula diana, la TMPRSS2 de la célula corta la proteína de pico del virus, exponiendo un péptido de fusión en la subunidad S2 y el receptor huésped ACE2. [150] Después de la fusión, se forma un endosoma alrededor del virión, separándolo del resto de la célula huésped. El virión escapa cuando el pH del endosoma baja o cuando la catepsina , una cisteína proteasa del huésped, lo escinde. [150] El virión luego libera ARN en la célula y obliga a la célula a producir y diseminar copias del virus , que infectan más células. [166]

El SARS-CoV-2 produce al menos tres factores de virulencia que promueven la liberación de nuevos viriones de las células huésped e inhiben la respuesta inmunitaria . [147] Se sigue investigando si incluyen la regulación negativa de la ECA2, como se observa en coronavirus similares (a mayo de 2020). [167]

Micrografías electrónicas de barrido coloreadas digitalmente de viriones del SARS-CoV-2 (amarillo) que emergen de células humanas cultivadas en un laboratorio.

Tratamiento y desarrollo de fármacos

Se conocen muy pocos fármacos que inhiban eficazmente el SARS-CoV-2. Se descubrió que Masitinib inhibe la proteasa principal del SARS-CoV-2 , mostrando una reducción de más de 200 veces en los títulos virales en los pulmones y la nariz de ratones, sin embargo, no está aprobado para el tratamiento de COVID-19 en humanos. [168] [ necesita actualización ] En diciembre de 2021, Estados Unidos otorgó autorización de uso de emergencia a Nirmatrelvir/ritonavir para el tratamiento del virus; [169] la Unión Europea , el Reino Unido y Canadá siguieron su ejemplo con la autorización completa poco después. [170] [171] [172] Un estudio encontró que Nirmatrelvir/ritonavir redujo el riesgo de hospitalización y muerte en un 88%. [173]

COVID Moonshot es un proyecto colaborativo internacional de ciencia abierta que comenzó en marzo de 2020 con el objetivo de desarrollar un fármaco antiviral oral no patentado para el tratamiento del SARS-CoV-2. [174]

Epidemiología

Las pruebas retrospectivas recopiladas dentro del sistema de vigilancia chino no revelaron ninguna indicación clara de una circulación sustancial no reconocida de SARS-CoV-2 en Wuhan durante la última parte de 2019. [86]

Un metaanálisis de noviembre de 2020 estimó que el número básico de reproducción ( ) del virus se encuentra entre 2,39 y 3,44. [21] Esto significa que se espera que cada infección del virus resulte en 2,39 a 3,44 nuevas infecciones cuando ningún miembro de la comunidad es inmune y no se toman medidas preventivas . El número de reproducción puede ser mayor en condiciones de densidad poblacional como las que se encuentran en los cruceros . [175] El comportamiento humano afecta el valor R0 y, por lo tanto, las estimaciones de R0 difieren entre diferentes países, culturas y normas sociales. Por ejemplo, un estudio encontró un R0 relativamente bajo (~3,5) en Suecia, Bélgica y los Países Bajos, mientras que España y los EE. UU. tuvieron valores de R0 significativamente más altos (5,9 a 6,4, respectivamente). [176]

En China continental se han confirmado alrededor de 96.000 casos de infección. [180] Aunque la proporción de infecciones que dan lugar a casos confirmados o progresan a una enfermedad diagnosticable sigue sin estar clara, [181] un modelo matemático estimó que 75.815 personas se infectaron el 25 de enero de 2020 solo en Wuhan, en un momento en el que el número de casos confirmados en todo el mundo era de solo 2.015. [182] Antes del 24 de febrero de 2020, más del 95% de todas las muertes por COVID-19 en todo el mundo se habían producido en la provincia de Hubei , donde se encuentra Wuhan. [183] ​​[184] Al 10 de marzo de 2023, el porcentaje había disminuido al 0,047%. [180]

Al 10 de marzo de 2023, había un total de 676.609.955 casos confirmados de infección por SARS-CoV-2. [180] El número total de muertes atribuidas al virus fue de 6.881.955. [180]

Véase también

Referencias

  1. ^ Solodovnikov A, Arkhipova V (29 de julio de 2021). "Достоверно красиво: как мы сделали 3D-modelь SARS-CoV-2" [Verdaderamente hermoso: cómo hicimos el modelo 3D del SARS-CoV-2] (en ruso). N+1. Archivado desde el original el 30 de julio de 2021 . Consultado el 30 de julio de 2021 .
  2. ^ ab Grupo de estudio Coronaviridae del Comité Internacional de Taxonomía de Virus (abril de 2020). "La especie coronavirus relacionado con el síndrome respiratorio agudo severo: clasificación del 2019-nCoV y denominación del SARS-CoV-2". Nature Microbiology . 5 (4): 536–544. doi :10.1038/s41564-020-0695-z. PMC 7095448 . PMID  32123347. 
  3. ^ Zimmer C (26 de febrero de 2021). «La vida secreta de un coronavirus: una burbuja aceitosa de genes de 100 nanómetros de ancho ha matado a más de dos millones de personas y ha transformado el mundo. Los científicos no saben muy bien qué hacer con ella». The New York Times . Archivado desde el original el 27 de febrero de 2021. Consultado el 28 de febrero de 2021 .
  4. ^ Definiciones de casos de vigilancia de la infección humana por el nuevo coronavirus (nCoV): orientación provisional v1, enero de 2020 (informe). Organización Mundial de la Salud. Enero de 2020. hdl : 10665/330376 . OMS/2019-nCoV/Vigilancia/v2020.1.
  5. ^ ab «Profesionales de la salud: preguntas y respuestas frecuentes». Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos . 11 de febrero de 2020. Archivado desde el original el 14 de febrero de 2020. Consultado el 15 de febrero de 2020 .
  6. ^ "Acerca del nuevo coronavirus (2019-nCoV)". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos . 11 de febrero de 2020. Archivado desde el original el 11 de febrero de 2020. Consultado el 25 de febrero de 2020 .
  7. ^ Harmon A (4 de marzo de 2020). "Hablamos con seis estadounidenses con coronavirus". The New York Times . Archivado desde el original el 13 de marzo de 2020. Consultado el 16 de marzo de 2020 .
  8. ^ ab Wong G, Bi YH, Wang QH, Chen XW, Zhang ZG, Yao YG (mayo de 2020). "Orígenes zoonóticos del coronavirus humano 2019 (HCoV-19 / SARS-CoV-2): ¿por qué es importante este trabajo?". Investigación zoológica . 41 (3): 213–219. doi :10.24272/j.issn.2095-8137.2020.031. PMC 7231470 . PMID  32314559. 
  9. ^ abcd Andersen KG, Rambaut A, Lipkin WI, Holmes EC, Garry RF (abril de 2020). "El origen proximal del SARS-CoV-2". Nature Medicine . 26 (4): 450–452. doi :10.1038/s41591-020-0820-9. PMC 7095063 . PMID  32284615. 
  10. ^ abc van Doremalen N, Bushmaker T, Morris DH, Holbrook MG, Gamble A, Williamson BN, Tamin A, Harcourt JL, Thornburg NJ, Gerber SI, Lloyd-Smith JO, de Wit E, Munster VJ (abril de 2020). "Estabilidad de la superficie y del aerosol del SARS-CoV-2 en comparación con el SARS-CoV-1". The New England Journal of Medicine . 382 (16): 1564–1567. doi :10.1056/NEJMc2004973. PMC 7121658 . PMID  32182409. 
  11. ^ "Base de datos hCoV-19". Banco Nacional de Genes de China. Archivado desde el original el 17 de junio de 2020. Consultado el 2 de junio de 2020 .
  12. ^ Declaración sobre la segunda reunión del Comité de Emergencia del Reglamento Sanitario Internacional (2005) en relación con el brote del nuevo coronavirus (2019-nCoV). Organización Mundial de la Salud (OMS) . 30 de enero de 2020. Archivado desde el original el 31 de enero de 2020. Consultado el 30 de enero de 2020 .
  13. ^ Discurso de apertura del Director General de la OMS en la rueda de prensa sobre la COVID-19 – 11 de marzo de 2020. Organización Mundial de la Salud (OMS) . 11 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 11 de marzo de 2020. Consultado el 12 de marzo de 2020 .
  14. ^ Rigby J, Satija B (5 de mayo de 2023). "La OMS declara el fin de la emergencia sanitaria mundial por COVID". Reuters . Consultado el 6 de mayo de 2023 .
  15. ^ Machhi J, Herskovitz J, Senan AM, Dutta D, Nath B, Oleynikov MD, Blomberg WR, Meigs DD, Hasan M, Patel M, Kline P, Chang RC, Chang L, Gendelman HE, Kevadiya BD (septiembre de 2020). "Historia natural, patobiología y manifestaciones clínicas de las infecciones por SARS-CoV-2". Revista de farmacología neuroinmune . 15 (3): 359–386. doi :10.1007/s11481-020-09944-5. PMC 7373339 . PMID  32696264. 
  16. ^ ab Chan JF, Yuan S, Kok KH, To KK, Chu H, Yang J, Xing F, Liu J, Yip CC, Poon RW, Tsoi HW, Lo SK, Chan KH, Poon VK, Chan WM, Ip JD, Cai JP, Cheng VC, Chen H, Hui CK, Yuen KY (febrero de 2020). "Un grupo familiar de neumonía asociada con el nuevo coronavirus de 2019 que indica transmisión de persona a persona: un estudio de un grupo familiar". Lancet . 395 (10223): 514–523. doi :10.1016/S0140-6736(20)30154-9. PMC 7159286 . PMID  31986261. 
  17. ^ "Nuevo coronavirus estable durante horas en superficies". Institutos Nacionales de Salud (NIH) . NIH.gov. 17 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 23 de marzo de 2020. Consultado el 4 de mayo de 2020 .
  18. ^ ab V'kovski P, Kratzel A, Steiner S, Stalder H, Thiel V (marzo de 2021). "Biología y replicación del coronavirus: implicaciones para el SARS-CoV-2". Nat Rev Microbiol (Revisión). 19 (3): 155–170. doi :10.1038/s41579-020-00468-6. PMC 7592455 . PMID  33116300. 
  19. ^ Nuevo coronavirus (2019-nCoV): informe de situación, 22 (Informe). Organización Mundial de la Salud . 11 de febrero de 2020. hdl : 10665/330991 .
  20. ^ abc Cohen J (enero de 2020). "El mercado de mariscos de Wuhan puede no ser la fuente de la propagación global del nuevo virus". Science . doi :10.1126/science.abb0611. S2CID  214574620.
  21. ^ ab Billah MA, Miah MM, Khan MN (11 de noviembre de 2020). "Número reproductivo del coronavirus: una revisión sistemática y un metanálisis basados ​​en evidencia a nivel mundial". PLOS ONE . ​​15 (11): e0242128. Bibcode :2020PLoSO..1542128B. doi : 10.1371/journal.pone.0242128 . PMC 7657547 . PMID  33175914. 
  22. ^ "Variantes de la COVID-19: ¿cuál es la preocupación?". Mayo Clinic . 27 de agosto de 2022 . Consultado el 10 de octubre de 2022 .
  23. ^ "Cómo se propaga el coronavirus Archivado el 3 de abril de 2020 en Wayback Machine ", Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, consultado el 14 de mayo de 2021.
  24. ^ "Enfermedad por coronavirus (COVID-19): ¿Cómo se transmite? Archivado el 15 de octubre de 2020 en Wayback Machine ", Organización Mundial de la Salud
  25. ^ ab Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Müller MA, Drosten C, Pöhlmann S (abril de 2020). "La entrada celular del SARS-CoV-2 depende de ACE2 y TMPRSS2 y está bloqueada por un inhibidor de proteasa clínicamente probado". Cell . 181 (2): 271–280.e8. doi :10.1016/j.cell.2020.02.052. PMC 7102627 . PMID  32142651. 
  26. ^ Zhao P, Praissman JL, Grant OC, Cai Y, Xiao T, Rosenbalm KE, Aoki K, Kellman BP, Bridger R, Barouch DH, Brindley MA, Lewis NE, Tiemeyer M, Chen B, Woods RJ, Wells L (octubre de 2020). "Interacciones virus-receptor de la proteína Spike glicosilada del SARS-CoV-2 y el receptor ACE2 humano". Cell Host & Microbe . 28 (4): 586–601.e6. doi :10.1016/j.chom.2020.08.004. PMC 7443692 . PMID  32841605. 
  27. ^ Huang P (22 de enero de 2020). «¿Cómo se compara el coronavirus de Wuhan con el MERS, el SARS y el resfriado común?». NPR . Archivado desde el original el 2 de febrero de 2020. Consultado el 3 de febrero de 2020 .
  28. ^ ab Fox D (enero de 2020). "Lo que necesita saber sobre el nuevo coronavirus". Nature . doi :10.1038/d41586-020-00209-y. PMID  33483684. S2CID  213064026.
  29. ^ Organización Mundial de la Salud (30 de enero de 2020). Nuevo coronavirus (2019-nCoV): informe de situación, 10 (Informe). Organización Mundial de la Salud . hdl : 10665/330775 .
  30. ^ "Organización Mundial de la Salud: Mejores prácticas para la denominación de nuevas enfermedades infecciosas humanas" (PDF) . OMS . Mayo de 2015. Archivado (PDF) del original el 12 de febrero de 2020.
  31. ^ "El nuevo coronavirus se llama 'Covid-19': OMS". TODAYonline. Archivado desde el original el 21 de marzo de 2020. Consultado el 11 de febrero de 2020 .
  32. ^ "El coronavirus propaga el racismo contra y entre los chinos étnicos". The Economist . 17 de febrero de 2020. Archivado desde el original el 17 de febrero de 2020 . Consultado el 17 de febrero de 2020 .
  33. ^ "Nombramiento de la enfermedad por coronavirus (COVID-2019) y del virus que la causa". Organización Mundial de la Salud. Archivado desde el original el 28 de febrero de 2020. Consultado el 14 de diciembre de 2020. El ICTV anunció el 11 de febrero de 2020 que el nuevo virus se llamaría "coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2)". Se eligió este nombre porque el virus está genéticamente relacionado con el coronavirus responsable del brote de SARS de 2003. Si bien están relacionados, los dos virus son diferentes.
  34. ^ Hui M (18 de marzo de 2020). «¿Por qué la OMS no llama al coronavirus por su nombre, SARS-CoV-2?». Quartz . Archivado desde el original el 25 de marzo de 2020. Consultado el 26 de marzo de 2020 .
  35. ^ "Nombramiento de la enfermedad por coronavirus (COVID-2019) y del virus que la causa". Organización Mundial de la Salud. Archivado del original el 28 de febrero de 2020. Consultado el 14 de diciembre de 2020. Desde una perspectiva de comunicación de riesgos, el uso del nombre SARS puede tener consecuencias no deseadas en términos de crear un miedo innecesario para algunas poblaciones. ... Por esa razón y otras, la OMS ha comenzado a referirse al virus como "el virus responsable de COVID-19" o "el virus COVID-19" cuando se comunica con el público. Ninguna de estas designaciones pretende reemplazar el nombre oficial del virus según lo acordado por el ICTV. 
  36. ^ "Enfrentarse al odio y los prejuicios relacionados con la COVID-19". Asociación Nacional de Educación. 5 de junio de 2020. "Es racista y genera xenofobia", dijo a The Washington Post Harvey Dong, profesor de estudios asiático-americanos de la Universidad de California en Berkeley . "Es una situación muy peligrosa".
  37. ^ Gstalter M (19 de marzo de 2020). "Un funcionario de la OMS advierte contra llamarlo 'virus chino', dice que 'no hay culpa en esto'". The Hill . Consultado el 15 de septiembre de 2022. Ryan no es el primer funcionario de la OMS que se opone a la frase. El director general Tedros Adhanom Ghebreyesus dijo a principios de este mes que el término es "doloroso de ver" y "más peligroso que el propio virus".
  38. ^ Gover AR, Harper SB, Langton L (julio de 2020). "Delitos de odio contra los asiáticos durante la pandemia de COVID-19: exploración de la reproducción de la desigualdad". Revista estadounidense de justicia penal . 45 (4): 647–667. doi :10.1007/s12103-020-09545-1. PMC 7364747 . PMID  32837171. 
  39. ^ Li JY, You Z, Wang Q, Zhou ZJ, Qiu Y, Luo R, Ge XY (marzo de 2020). "La epidemia de neumonía por el nuevo coronavirus 2019 (2019-nCoV) y perspectivas para las enfermedades infecciosas emergentes en el futuro". Microbios e infección . 22 (2): 80–85. doi :10.1016/j.micinf.2020.02.002. PMC 7079563 . PMID  32087334. 
  40. ^ Kessler G (17 de abril de 2020). «La falsa afirmación de Trump de que la OMS dijo que el coronavirus no era «transmisible»». The Washington Post . Archivado desde el original el 17 de abril de 2020. Consultado el 17 de abril de 2020 .
  41. ^ Kuo L (21 de enero de 2020). «China confirma transmisión de coronavirus de persona a persona». The Guardian . Archivado desde el original el 22 de marzo de 2020. Consultado el 18 de abril de 2020 .
  42. ^ "Cómo se propaga la COVID-19". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos (CDC) . 27 de enero de 2020. Archivado desde el original el 28 de enero de 2020. Consultado el 29 de enero de 2020 .
  43. ^ Edwards E (25 de enero de 2020). «¿Cómo se propaga el coronavirus?». NBC News . Archivado desde el original el 28 de enero de 2020. Consultado el 13 de marzo de 2020 .
  44. ^ Anfinrud P, Stadnytskyi V, Bax CE, Bax A (mayo de 2020). "Visualización de gotitas de fluido oral generadas por el habla con dispersión de luz láser". The New England Journal of Medicine . 382 (21): 2061–2063. doi :10.1056/NEJMc2007800. PMC 7179962 . PMID  32294341. 
  45. ^ Stadnytskyi V, Bax CE, Bax A, Anfinrud P (junio de 2020). "La vida útil en el aire de las pequeñas gotas del habla y su importancia potencial en la transmisión del SARS-CoV-2". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 117 (22): 11875–11877. Bibcode :2020PNAS..11711875S. doi : 10.1073/pnas.2006874117 . PMC 7275719 . PMID  32404416. 
  46. ^ Klompas M, Baker MA, Rhee C (agosto de 2020). "Transmisión aérea del SARS-CoV-2: consideraciones teóricas y evidencia disponible". JAMA . 324 (5): 441–442. doi : 10.1001/jama.2020.12458 . PMID  32749495. S2CID  220500293. Los investigadores han demostrado que hablar y toser producen una mezcla de gotitas y aerosoles de distintos tamaños, que estas secreciones pueden viajar juntas hasta 8 metros, que es posible que el SARS-CoV-2 permanezca suspendido en el aire y viable durante horas, que el ARN del SARS-CoV-2 se puede recuperar de muestras de aire en hospitales y que una ventilación deficiente prolonga el tiempo que los aerosoles permanecen en el aire.
  47. ^ Rettner R (21 de enero de 2021). "Hablar es peor que toser para propagar la COVID-19 en espacios interiores". Live Science . Consultado el 10 de octubre de 2022 . En un escenario modelado, los investigadores descubrieron que después de una tos breve, la cantidad de partículas infecciosas en el aire disminuiría rápidamente después de 1 a 7 minutos; en cambio, después de hablar durante 30 segundos, solo después de 30 minutos la cantidad de partículas infecciosas disminuiría a niveles similares; y una gran cantidad de partículas todavía estaban suspendidas después de una hora. En otras palabras, una dosis de partículas de virus capaces de causar una infección permanecería en el aire mucho más tiempo después del habla que de una tos. (En este escenario modelado, se admitió la misma cantidad de gotitas durante una tos de 0,5 segundos que durante el transcurso de 30 segundos de habla).
  48. ^ de Oliveira PM, Mesquita LC, Gkantonas S, Giusti A, Mastorakos E (enero de 2021). "Evolución de la pulverización y el aerosol a partir de liberaciones respiratorias: estimaciones teóricas para obtener información sobre la transmisión viral". Actas de la Royal Society A: Ciencias matemáticas, físicas e ingeniería . 477 (2245): 20200584. Bibcode :2021RSPSA.47700584D. doi : 10.1098 / rspa.2020.0584 . PMC 7897643. PMID  33633490. S2CID  231643585. 
  49. ^ Mandavilli A (4 de julio de 2020). "239 expertos con una gran afirmación: el coronavirus se transmite por el aire. La OMS se ha resistido a la creciente evidencia de que las partículas virales que flotan en interiores son infecciosas, dicen algunos científicos. La agencia mantiene que la investigación aún no es concluyente". The New York Times . Archivado desde el original el 17 de noviembre de 2020 . Consultado el 5 de julio de 2020 .
  50. ^ Tufekci Z (30 de julio de 2020). «Necesitamos hablar sobre la ventilación». The Atlantic . Archivado desde el original el 17 de noviembre de 2020. Consultado el 8 de septiembre de 2020 .
  51. ^ Lewis D (julio de 2020). «Cada vez hay más pruebas que sugieren que el coronavirus se transmite por el aire, pero los consejos sanitarios no se han puesto al día». Nature . 583 (7817): 510–513. Bibcode :2020Natur.583..510L. doi : 10.1038/d41586-020-02058-1 . PMID  32647382. S2CID  220470431.
  52. ^ Popa A, Genger JW, Nicholson MD, Penz T, Schmid D, Aberle SW, Agerer B, Lercher A, Endler L, Colaço H, Smyth M, Schuster M, Grau ML, Martínez-Jiménez F, Pich O, Borena W , Pawelka E, Keszei Z, Senekowitsch M, Laine J, Aberle JH, Redlberger-Fritz M, Karolyi M, Zoufaly A, Maritschnik S, Borkovec M, Hufnagl P, Nairz M, Weiss G, Wolfinger MT, von Laer D, Superti -Furga G, Lopez-Bigas N, Puchhammer-Stöckl E, Allerberger F, Michor F, Bock C, Bergthaler A (diciembre de 2020). "La epidemiología genómica de los eventos de superpropagación en Austria revela la dinámica mutacional y las propiedades de transmisión del SARS-CoV-2". Science Translational Medicine . 12 (573): eabe2555. doi : 10.1126/scitranslmed.abe2555 . PMC 7857414 . PMID  33229462. 
  53. ^ ab He X, Lau EH, Wu P, Deng X, Wang J, Hao X, Lau YC, Wong JY, Guan Y, Tan X, Mo X, Chen Y, Liao B, Chen W, Hu F, Zhang Q, Zhong M, Wu Y, Zhao L, Zhang F, Cowling BJ, Li F, Leung GM (mayo de 2020). "Dinámica temporal en la diseminación viral y transmisibilidad de COVID-19". Nature Medicine . 26 (5): 672–675. doi : 10.1038/s41591-020-0869-5 . PMID  32296168.
  54. ^ Watanabe T, Bartrand TA, Weir MH, Omura T, Haas CN (julio de 2010). "Desarrollo de un modelo dosis-respuesta para el coronavirus del SARS". Análisis de riesgo . 30 (7): 1129–38. Código Bibliográfico :2010RiskA..30.1129W. doi :10.1111/j.1539-6924.2010.01427.x. PMC 7169223 . PMID  20497390. 
  55. ^ Artika IM, Ma'roef CN (mayo de 2017). "Bioseguridad en el laboratorio para el manejo de virus emergentes". Revista de biomedicina tropical del Pacífico asiático . 7 (5): 483–491. doi :10.1016/j.apjtb.2017.01.020. PMC 7103938 . PMID  32289025. 
  56. ^ "Cómo preparar el lugar de trabajo para la COVID-19" (PDF) . Organización Mundial de la Salud . 27 de febrero de 2020. Archivado (PDF) del original el 2 de marzo de 2020 . Consultado el 3 de marzo de 2020 .
  57. ^ Yong E (20 de marzo de 2020). «Por qué el coronavirus ha tenido tanto éxito». The Atlantic . Archivado desde el original el 20 de marzo de 2020. Consultado el 20 de marzo de 2020 .
  58. ^ Gibbens S (18 de marzo de 2020). «Por qué el jabón es preferible a la lejía en la lucha contra el coronavirus». National Geographic . Archivado desde el original el 2 de abril de 2020. Consultado el 2 de abril de 2020 .
  59. ^ Holshue ML, DeBolt C, Lindquist S, Lofy KH, Wiesman J, Bruce H, Spitters C, Ericson K, Wilkerson S, Tural A, Diaz G, Cohn A, Fox L, Patel A, Gerber SI, Kim L, Tong S, Lu X, Lindstrom S, Pallansch MA, Weldon WC, Biggs HM, Uyeki TM, Pillai SK (marzo de 2020). "Primer caso del nuevo coronavirus 2019 en los Estados Unidos". The New England Journal of Medicine . 382 (10): 929–936. doi :10.1056/NEJMoa2001191. PMC 7092802 . PMID  32004427. 
  60. ^ Li D, Jin M, Bao P, Zhao W, Zhang S (mayo de 2020). "Características clínicas y resultados de las pruebas de semen en hombres con enfermedad por coronavirus 2019". JAMA Network Open . 3 (5): e208292. doi :10.1001/jamanetworkopen.2020.8292. PMC 7206502 . PMID  32379329. 
  61. ^ Wölfel R, Corman VM, Guggemos W, Seilmaier M, Zange S, Müller MA, Niemeyer D, Jones TC, Vollmar P, Rothe C, Hoelscher M, Bleicker T, Brünink S, Schneider J, Ehmann R, Zwirglmaier K, Drosten C, Wendtner C (mayo de 2020). "Evaluación virológica de pacientes hospitalizados con COVID-2019". Naturaleza . 581 (7809): 465–469. Código Bib :2020Natur.581..465W. doi : 10.1038/s41586-020-2196-x . PMID  32235945.
  62. ^ Kupferschmidt K (febrero de 2020). "El estudio que afirmaba que el nuevo coronavirus puede transmitirse por personas asintomáticas era erróneo". Science . doi :10.1126/science.abb1524. S2CID  214094598.
  63. ^ Para KK, Tsang OT, Leung WS, Tam AR, Wu TC, Lung DC, Yip CC, Cai JP, Chan JM, Chik TS, Lau DP, Choi CY, Chen LL, Chan WM, Chan KH, Ip JD, Ng AC, Poon RW, Luo CT, Cheng VC, Chan JF, Hung IF, Chen Z, Chen H, Yuen KY (mayo de 2020). "Perfiles temporales de la carga viral en muestras de saliva orofaríngea posterior y respuestas de anticuerpos séricos durante la infección por SARS-CoV-2: un estudio de cohorte observacional". The Lancet. Enfermedades infecciosas . 20 (5): 565–574. doi :10.1016/S1473-3099(20)30196-1. PMC 7158907 . PMID  32213337. 
  64. ^ Avanzato VA, Matson MJ, Seifert SN, Pryce R, Williamson BN, Anzick SL, Barbian K, Judson SD, Fischer ER, Martens C, Bowden TA, de Wit E, Riedo FX, Munster VJ (diciembre de 2020). "Estudio de caso: propagación prolongada de SARS-CoV-2 infeccioso en un individuo inmunodeprimido asintomático con cáncer". Cell . 183 (7): 1901–1912.e9. doi :10.1016/j.cell.2020.10.049. PMC 7640888 . PMID  33248470. 
  65. ^ ab Hou YJ, Okuda K, Edwards CE, Martinez DR, Asakura T, Dinnon KH, Kato T, Lee RE, Yount BL, Mascenik TM, Chen G, Olivier KN, Ghio A, Tse LV, Leist SR, Gralinski LE, Schäfer A, Dang H, Gilmore R, Nakano S, Sun L, Fulcher ML, Livraghi-Butrico A, Nicely NI, Cameron M, Cameron C, Kelvin DJ, de Silva A, Margolis DM, Markmann A, Bartelt L, Zumwalt R, Martinez FJ, Salvatore SP, Borczuk A, Tata PR, Sontake V, Kimple A, Jaspers I, O'Neal WK, Randell SH, Boucher RC, Baric RS (julio de 2020). "La genética inversa del SARS-CoV-2 revela un gradiente de infección variable en el tracto respiratorio". Cell . 182 (2): 429–446.e14. doi : 10.1016/j.cell.2020.05.042 . PMC 7250779 . PMID  32526206. 
  66. ^ Banerjee A, Mossman K, Baker ML (febrero de 2021). "Potencial zooantroponótico del SARS-CoV-2 e implicaciones de la reintroducción en poblaciones humanas". Cell Host & Microbe . 29 (2): 160–164. doi :10.1016/j.chom.2021.01.004. PMC 7837285 . PMID  33539765. 
  67. ^ "Preguntas y respuestas sobre la COVID-19: OIE – Organización Mundial de Sanidad Animal". www.oie.int . Archivado desde el original el 31 de marzo de 2020 . Consultado el 16 de abril de 2020 .
  68. ^ Goldstein J (6 de abril de 2020). "El tigre del zoológico del Bronx está enfermo de coronavirus". The New York Times . Archivado desde el original el 9 de abril de 2020. Consultado el 10 de abril de 2020 .
  69. ^ "Declaración del USDA sobre la confirmación de COVID-19 en un tigre en Nueva York". Departamento de Agricultura de los Estados Unidos . 5 de abril de 2020. Archivado desde el original el 15 de abril de 2020 . Consultado el 16 de abril de 2020 .
  70. ^ "Si tiene animales: enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19)". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) . 13 de abril de 2020. Archivado desde el original el 1 de abril de 2020. Consultado el 16 de abril de 2020 .
  71. ^ Organización Mundial de la Salud (1 de febrero de 2020). Nuevo coronavirus (2019-nCoV): informe de situación, 12 (Informe). Organización Mundial de la Salud . hdl : 10665/330777 .
  72. ^ Nogrady B (noviembre de 2020). «Lo que dicen los datos sobre las infecciones asintomáticas por COVID». Nature . 587 (7835): 534–535. Bibcode :2020Natur.587..534N. doi : 10.1038/d41586-020-03141-3 . PMID  33214725.
  73. ^ Li R, Pei S, Chen B, Song Y, Zhang T, Yang W, Shaman J (mayo de 2020). "Una infección no documentada sustancial facilita la rápida diseminación del nuevo coronavirus (SARS-CoV-2)". Science . 368 (6490): 489–493. Bibcode :2020Sci...368..489L. doi :10.1126/science.abb3221. PMC 7164387 . PMID  32179701. 
  74. ^ Daily Telegraph , jueves 28 de mayo de 2020, página 2, columna 1, que hace referencia a la revista médica Thorax ; artículo de Thorax de mayo de 2020 COVID-19: tras los pasos de Ernest Shackleton Archivado el 30 de mayo de 2020 en Wayback Machine.
  75. ^ He X, Lau EH, Wu P, Deng X, Wang J, Hao X, Lau YC, Wong JY, Guan Y, Tan X, Mo X, Chen Y, Liao B, Chen W, Hu F, Zhang Q, Zhong M, Wu Y, Zhao L, Zhang F, Cowling BJ, Li F, Leung GM (septiembre de 2020). "Corrección del autor: dinámica temporal en la diseminación viral y transmisibilidad de COVID-19". Nature Medicine . 26 (9): 1491–1493. doi :10.1038/s41591-020-1016-z. PMC 7413015 . PMID  32770170. 
  76. ^ ab Ledford H (septiembre de 2020). «Reinfecciones por coronavirus: tres preguntas que se hacen los científicos». Nature . 585 (7824): 168–169. doi : 10.1038/d41586-020-02506-y . PMID  32887957. S2CID  221501940.
  77. ^ ab To KK, Hung IF, Ip JD, Chu AW, Chan WM, Tam AR, Fong CH, Yuan S, Tsoi HW, Ng AC, Lee LL, Wan P, Tso E, To WK, Tsang D, Chan KH, Huang JD, Kok KH, Cheng VC, Yuen KY (agosto de 2020). "Reinfección por COVID-19 por una cepa filogenéticamente distinta del SARS-coronavirus-2 confirmada por secuenciación del genoma completo". Enfermedades infecciosas clínicas . 73 (9): e2946–e2951. doi :10.1093/cid/ciaa1275. PMC 7499500 . PMID  32840608. S2CID  221308584. 
  78. ^ ab Tillett RL, Sevinsky JR, Hartley PD, Kerwin H, Crawford N, Gorzalski A, Laverdure C, Verma SC, Rossetto CC, Jackson D, Farrell MJ, Van Hooser S, Pandori M (enero de 2021). "Evidencia genómica de reinfección con SARS-CoV-2: un estudio de caso". The Lancet. Enfermedades infecciosas . 21 (1): 52–58. doi : 10.1016/S1473-3099(20)30764-7 . PMC 7550103 . PMID  33058797. 
  79. ^ ab Holmes EC, Goldstein SA, Rasmussen AL, Robertson DL, Crits-Christoph A, Wertheim JO, Anthony SJ, Barclay WS, Boni MF, Doherty PC, Farrar J (agosto de 2021). "Los orígenes del SARS-CoV-2: una revisión crítica". Cell . 184 (19): 4848–4856. doi :10.1016/j.cell.2021.08.017. PMC 8373617 . PMID  34480864. 
  80. ^ abc Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W, Si HR, Zhu Y, Li B, Huang CL, Chen HD, Chen J, Luo Y, Guo H, Jiang RD, Liu MQ, Chen Y, Shen XR, Wang X, Zheng XS, Zhao K, Chen QJ, Deng F, Liu LL, Yan B, Zhan FX, Wang YY, Xiao GF, Shi ZL (marzo de 2020). "Un brote de neumonía asociado con un nuevo coronavirus de probable origen en murciélagos". Nature . 579 (7798): 270–273. Bibcode :2020Natur.579..270Z. doi :10.1038/s41586-020-2012-7. PMC 7095418 . PMID  32015507. 
  81. ^ Eschner K (28 de enero de 2020). «Todavía no estamos seguros de dónde vino realmente el coronavirus de Wuhan». Popular Science . Archivado desde el original el 30 de enero de 2020. Consultado el 30 de enero de 2020 .
  82. ^ Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B (febrero de 2020). "Características clínicas de pacientes infectados con el nuevo coronavirus de 2019 en Wuhan, China". Lancet . 395 (10223): 497–506. doi :10.1016/S0140-6736(20)30183-5. PMC 7159299 . PMID  31986264. 
  83. ^ ab Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L (febrero de 2020). "Características epidemiológicas y clínicas de 99 casos de neumonía por el nuevo coronavirus de 2019 en Wuhan, China: un estudio descriptivo". Lancet . 395 (10223): 507–513. doi :10.1016/S0140-6736(20)30211-7. PMC 7135076 . PMID  32007143. 
  84. ^ ab Cyranoski D (marzo de 2020). "Se profundiza el misterio sobre el origen animal del coronavirus". Nature . 579 (7797): 18–19. Bibcode :2020Natur.579...18C. doi : 10.1038/d41586-020-00548-w . PMID  32127703.
  85. ^ Yu WB, Tang GD, Zhang L, Corlett RT (mayo de 2020). "Decodificación de la evolución y las transmisiones del nuevo coronavirus de neumonía (SARS-CoV-2 / HCoV-19) utilizando datos genómicos completos". Investigación zoológica . 41 (3): 247–257. doi :10.24272/j.issn.2095-8137.2020.022. PMC 7231477 . PMID  32351056. 
  86. ^ abcde Equipo de estudio conjunto OMS-China (30 de marzo de 2021). Estudio mundial convocado por la OMS sobre los orígenes del SARS-CoV-2: China, parte 2. Ginebra (Suiza): Organización Mundial de la Salud . Consultado el 31 de mayo de 2023 .
  87. ^ Worobey M (diciembre de 2021). "Disección de los primeros casos de COVID-19 en Wuhan". Science . 374 (6572): 1202–1204. Bibcode :2021Sci...374.1202W. doi :10.1126/science.abm4454. PMID  34793199. S2CID  244403410.
  88. ^ Kang L, He G, Sharp AK, Wang X, Brown AM, Michalak P, Weger-Lucarelli J (agosto de 2021). "Un barrido selectivo en el gen Spike ha impulsado la adaptación humana al SARS-CoV-2". Cell . 184 (17): 4392–4400.e4. doi :10.1016/j.cell.2021.07.007. PMC 8260498 . PMID  34289344. 
  89. ^ Decaro N, Lorusso A (mayo de 2020). "Nuevo coronavirus humano (SARS-CoV-2): una lección de los coronavirus animales". Microbiología veterinaria . 244 : 108693. doi :10.1016/j.vetmic.2020.108693. PMC 7195271 . PMID  32402329. 
  90. ^ Robson F, Khan KS, Le TK, Paris C, Demirbag S, Barfuss P, Rocchi P, Ng WL (agosto de 2020). "Corrección de ARN del coronavirus: base molecular y orientación terapéutica [la corrección publicada aparece en Mol Cell. 17 de diciembre de 2020;80(6):1136–1138]". Molecular Cell . 79 (5): 710–727. doi :10.1016/j.molcel.2020.07.027. PMC 7402271 . PMID  32853546. 
  91. ^ Tao K, Tzou PL, Nouhin J, Gupta RK, de Oliveira T, Kosakovsky Pond SL, Fera D, Shafer RW (diciembre de 2021). "Importancia biológica y clínica de las variantes emergentes del SARS-CoV-2". Nature Reviews Genetics . 22 (12): 757–773. doi :10.1038/s41576-021-00408-x. PMC 8447121 . PMID  34535792. 
  92. ^ Temmam S, Vongphayloth K, Salazar EB, Munier S, Bonomi M, Régnault B, Douangboubpha B, Karami Y, Chretien D, Sanamxay D, Xayaphet V (febrero de 2022). "Coronavirus de murciélago relacionados con el SARS-CoV-2 e infecciosos para las células humanas". Nature . 604 (7905): 330–336. Bibcode :2022Natur.604..330T. doi : 10.1038/s41586-022-04532-4 . PMID  35172323. S2CID  246902858.
  93. ^ Mallapaty S (24 de septiembre de 2021). "Se encuentran en Laos los parientes más cercanos conocidos del virus detrás de COVID-19". Nature . 597 (7878): 603. Bibcode :2021Natur.597..603M. doi : 10.1038/d41586-021-02596-2 . PMID  34561634. S2CID  237626322.
  94. ^ "Los virus de murciélago recién descubiertos dan pistas sobre el origen del Covid". The New York Times . 14 de octubre de 2021.
  95. ^ "Aislado de coronavirus de murciélago RaTG13, genoma completo". Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI) . 10 de febrero de 2020. Archivado desde el original el 15 de mayo de 2020. Consultado el 5 de marzo de 2020 .
  96. ^ "El argumento de la navaja de Occam no ha cambiado a favor de una fuga de laboratorio". Snopes.com . Snopes. 16 de julio de 2021 . Consultado el 18 de julio de 2021 .
  97. ^ Lu R, Zhao X, Li J, Niu P, Yang B, Wu H, Wang W, Song H, Huang B, Zhu N, Bi Y, Ma X, Zhan F, Wang L, Hu T, Zhou H, Hu Z, Zhou W, Zhao L, Chen J, Meng Y, Wang J, Lin Y, Yuan J, Xie Z, Ma J, Liu WJ, Wang D, Xu W, Holmes EC, Gao GF, Wu G, Chen W, Shi W, Tan W (febrero de 2020). "Caracterización genómica y epidemiología del nuevo coronavirus de 2019: implicaciones para los orígenes del virus y la unión al receptor". Lancet . 395 (10224): 565–574. doi :10.1016/S0140-6736(20)30251-8. PMC 7159086 . PMID  32007145. 
  98. ^ O'Keeffe J, Freeman S, Nicol A (21 de marzo de 2021). Los aspectos básicos de la transmisión del SARS-CoV-2. Vancouver, BC: Centro Colaborador Nacional para la Salud Ambiental (NCCEH). ISBN 978-1-988234-54-0Archivado del original el 12 de mayo de 2021 . Consultado el 12 de mayo de 2021 .
  99. ^ Xiao K, Zhai J, Feng Y, Zhou N, Zhang X, Zou JJ, Li N, Guo Y, Li X, Shen X, Zhang Z, Shu F, Huang W, Li Y, Zhang Z, Chen RA, Wu YJ, Peng SM, Huang M, Xie WJ, Cai QH, Hou FH, Chen W, Xiao L, Shen Y (julio de 2020). "Aislamiento del coronavirus relacionado con el SARS-CoV-2 de pangolines malayos". Nature . 583 (7815): 286–289. Bibcode :2020Natur.583..286X. doi : 10.1038/s41586-020-2313-x . PMID  32380510. S2CID  218557880.
  100. ^ Zhao J, Cui W, Tian BP (2020). "Los posibles huéspedes intermediarios del SARS-CoV-2". Frontiers in Microbiology . 11 : 580137. doi : 10.3389/fmicb.2020.580137 . PMC 7554366 . PMID  33101254. 
  101. ^ "Por qué es tan complicado rastrear el origen del COVID-19". Science . National Geographic. 10 de septiembre de 2021.
  102. ^ abc Hu B, Guo H, Zhou P, Shi ZL (marzo de 2021). "Características del SARS-CoV-2 y la COVID-19". Nature Reviews. Microbiología . 19 (3): 141–154. doi :10.1038/s41579-020-00459-7. PMC 7537588 . PMID  33024307. 
  103. ^ Giovanetti M, Benedetti F, Campisi G, Ciccozzi A, Fabris S, Ceccarelli G, Tambone V, Caruso A, Angeletti S, Zella D, Ciccozzi M (enero de 2021). "Patrones de evolución del SARS-CoV-2: instantánea de sus variantes genómicas". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 538 : 88–91. doi :10.1016/j.bbrc.2020.10.102. PMC 7836704. PMID 33199021.  S2CID 226988090  . 
  104. ^ abc V'kovski P, Kratzel A, Steiner S, Stalder H, Thiel V (marzo de 2021). "Biología y replicación del coronavirus: implicaciones para el SARS-CoV-2". Nature Reviews. Microbiología . 19 (3): 155–170. doi :10.1038/s41579-020-00468-6. PMC 7592455 . PMID  33116300. 
  105. ^ ab Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, Zhao X, Huang B, Shi W, Lu R, Niu P, Zhan F, Ma X, Wang D, Xu W, Wu G, Gao GF, Tan W (febrero de 2020). "Un nuevo coronavirus de pacientes con neumonía en China, 2019". The New England Journal of Medicine . 382 (8): 727–733. doi :10.1056/NEJMoa2001017. PMC 7092803 . PMID  31978945. 
  106. ^ "Filogenia de los betacoronavirus similares al SARS". nextstrain . Archivado desde el original el 20 de enero de 2020 . Consultado el 18 de enero de 2020 .
  107. ^ Wong AC, Li X, Lau SK, Woo PC (febrero de 2019). "Epidemiología global de los coronavirus de murciélago". Viruses . 11 (2): 174. doi : 10.3390/v11020174 . PMC 6409556 . PMID  30791586. 
  108. ^ ab Singh D, Yi SV (abril de 2021). "Sobre el origen y la evolución del SARS-CoV-2". Medicina experimental y molecular . 53 (4): 537–547. doi :10.1038/s12276-021-00604-z. PMC 8050477 . PMID  33864026. 
  109. ^ Jackson B, Boni MF, Bull MJ, Colleran A, Colquhoun RM, Darby AC, Haldenby S, Hill V, Lucaci A, McCrone JT, Nicholls SM, O'Toole Á, Pacchiarini N, Poplawski R, Scher E, Todd F, Webster HJ, Whitehead M, Wierzbicki C, Loman NJ, Connor TR, Robertson DL, Pybus OG, Rambaut A (septiembre de 2021). "Generación y transmisión de recombinantes interlineales en la pandemia del SARS-CoV-2". Cell . 184 (20): 5179–5188.e8. doi :10.1016/j.cell.2021.08.014. PMC 8367733 . PMID  34499854. S2CID  237099659. 
  110. ^ ab "CoV2020" . GISAID EpifluDB . Archivado desde el original el 12 de enero de 2020 . Consultado el 12 de enero de 2020 .
  111. ^ Kim D, Lee JY, Yang JS, Kim JW, Kim VN, Chang H (mayo de 2020). "La arquitectura del transcriptoma del SARS-CoV-2". Cell . 181 (4): 914–921.e10. doi :10.1016/j.cell.2020.04.011. PMC 7179501 ​​. PMID  32330414. 
  112. ^ Hossain MG, Tang Yd, Akter S, Zheng C (mayo de 2022). "Funciones del sitio de escisión de furina polibásica de la proteína de pico en la replicación, patogénesis y respuestas inmunes del huésped y vacunación del SARS-CoV-2". Revista de Virología Médica . 94 (5): 1815–1820. doi :10.1002/jmv.27539. PMID  34936124. S2CID  245430230.
  113. ^ Para KK, Sridhar S, Chiu KH, Hung DL, Li X, Hung IF, Tam AR, Chung TW, Chan JF, Zhang AJ, Cheng VC, Yuen KY (diciembre de 2021). "Lecciones aprendidas un año después de la aparición del SARS-CoV-2 que condujo a la pandemia de COVID-19". Emerging Microbes & Infections . 10 (1): 507–535. doi :10.1080/22221751.2021.1898291. PMC 8006950 . PMID  33666147. 
  114. ^ ab Jackson CB, Farzan M, Chen B, Choe H (enero de 2022). "Mecanismos de entrada del SARS-CoV-2 en las células". Nature Reviews Molecular Cell Biology . 23 (1): 3–20. doi :10.1038/s41580-021-00418-x. PMC 8491763 . PMID  34611326. 
  115. ^ Braun E, Sauter D (2019). "Procesamiento de proteínas mediado por furina en enfermedades infecciosas y cáncer". Inmunología clínica y traslacional . 8 (8): e1073. doi :10.1002/cti2.1073. PMC 6682551 . PMID  31406574. 
  116. ^ Vankadari N (agosto de 2020). "Estructura de la unión de la proteasa furina a la glicoproteína de la espícula del SARS-CoV-2 e implicaciones para los objetivos potenciales y la virulencia". The Journal of Physical Chemistry Letters . 11 (16): 6655–6663. doi :10.1021/acs.jpclett.0c01698. PMC 7409919 . PMID  32787225. 
  117. ^ ab Coutard B, Valle C, de Lamballerie X, Canard B, Seidah NG, Decroly E (abril de 2020). "La glicoproteína de la espícula del nuevo coronavirus 2019-nCoV contiene un sitio de escisión similar a la furina ausente en CoV del mismo clado". Antiviral Research . 176 (7): 104742. Bibcode :2020CBio...30E1346Z. doi :10.1016/j.cub.2020.03.022. PMC 7114094 . PMID  32057769. 
  118. ^ Zhang T, Wu Q, Zhang Z (abril de 2020). "Origen pangolín probable del SARS-CoV-2 asociado con el brote de COVID-19". Current Biology . 30 (7): 1346–1351.e2. Bibcode :2020CBio...30E1346Z. doi :10.1016/j.cub.2020.03.022. PMC 7156161 . PMID  32197085. 
  119. ^ Wu Y, Zhao S (diciembre de 2020). "Los sitios de escisión de furina se producen de forma natural en los coronavirus". Investigación de células madre . 50 : 102115. doi :10.1016/j.scr.2020.102115. PMC 7836551 . PMID  33340798. 
  120. ^ Budhraja A, Pandey S, Kannan S, Verma CS, Venkatraman P (marzo de 2021). "El inserto polibásico, el RBD de la proteína de pico del SARS-CoV-2 y el coronavirus felino: evolucionado o aún por evolucionar". Informes de bioquímica y biofísica . 25 : 100907. doi : 10.1016/j.bbrep.2021.100907. PMC 7833556. PMID 33521335  . 
  121. ^ Worobey M, Pekar J, Larsen BB, Nelson MI, Hill V, Joy JB, Rambaut A, Suchard MA, Wertheim JO, Lemey P (octubre de 2020). "La aparición del SARS-CoV-2 en Europa y América del Norte". Science . 370 (6516): 564–570. doi :10.1126/science.abc8169. PMC 7810038 . PMID  32912998. 
  122. ^ "Liberación inicial del genoma del nuevo coronavirus". Virological . 11 de enero de 2020. Archivado desde el original el 12 de enero de 2020 . Consultado el 12 de enero de 2020 .
  123. ^ ab Bedford T, Neher R, Hadfield N, Hodcroft E, Ilcisin M, Müller N. "Análisis genómico de la propagación del nCoV: informe de situación 2020-01-30". nextstrain.org . Archivado desde el original el 15 de marzo de 2020 . Consultado el 18 de marzo de 2020 .
  124. ^ Sun J, He WT, Wang L, Lai A, Ji X, Zhai X, Li G, Suchard MA, Tian J, Zhou J, Veit M, Su S (mayo de 2020). "COVID-19: epidemiología, evolución y perspectivas interdisciplinarias". Tendencias en medicina molecular . 26 (5): 483–495. doi :10.1016/j.molmed.2020.02.008. PMC 7118693 . PMID  32359479. 
  125. ^ "Epidemiología genómica del nuevo coronavirus: submuestreo global". Nextstrain . 25 de octubre de 2021. Archivado desde el original el 20 de abril de 2020 . Consultado el 26 de octubre de 2021 .
  126. ^ Grupo de estudio Coronaviridae del Comité Internacional de Taxonomía de Virus (abril de 2020). "La especie coronavirus relacionado con el síndrome respiratorio agudo severo: clasificación del 2019-nCoV y denominación del SARS-CoV-2". Nature Microbiology . 5 (4): 536–544. doi :10.1038/s41564-020-0695-z. PMC 7095448 . PMID  32123347. 
  127. ^ "Una nueva cepa más infecciosa de COVID-19 domina ahora los casos globales del virus: estudio". medicalxpress.com . Archivado desde el original el 17 de noviembre de 2020 . Consultado el 16 de agosto de 2020 .
  128. ^ Korber B, Fischer WM, Gnanakaran S, Yoon H, Theiler J, Abfalterer W, Hengartner N, Giorgi EE, Bhattacharya T, Foley B, Hastie KM, Parker MD, Partridge DG, Evans CM, Freeman TM, de Silva TI, McDanal C, Perez LG, Tang H, Moon-Walker A, Whelan SP, LaBranche CC, Saphire EO, Montefiori DC (agosto de 2020). "Seguimiento de los cambios en la proteína Spike del SARS-CoV-2: evidencia de que D614G aumenta la infectividad del virus de la COVID-19". Cell . 182 (4): 812–827.e19. doi : 10.1016/j.cell.2020.06.043 . PMC 7332439 . PMID  32697968. 
  129. ^ Dhama K, Khan S, Tiwari R, Sircar S, Bhat S, Malik YS, Singh KP, Chaicumpa W, Bonilla-Aldana DK, Rodriguez-Morales AJ (septiembre de 2020). "Enfermedad por coronavirus 2019-COVID-19". Clinical Microbiology Reviews . 33 (4). doi :10.1128/CMR.00028-20. PMC 7405836 . PMID  32580969. 
  130. ^ Dockrill P (11 de noviembre de 2020). "Los científicos acaban de encontrar un 'gen dentro de un gen' misteriosamente oculto en el SARS-CoV-2". ScienceAlert . Archivado desde el original el 17 de noviembre de 2020 . Consultado el 11 de noviembre de 2020 .
  131. ^ Nelson CW, Ardern Z, Goldberg TL, Meng C, Kuo CH, Ludwig C, Kolokotronis SO, Wei X (octubre de 2020). "Nuevo gen superpuesto que evoluciona dinámicamente como factor en la pandemia del SARS-CoV-2". eLife . 9 . doi : 10.7554/eLife.59633 . PMC 7655111 . PMID  33001029. 
  132. ^ ab Zhou H, Ji J, Chen X, Bi Y, Li J, Wang Q, et al. (agosto de 2021). "La identificación de nuevos coronavirus de murciélago arroja luz sobre los orígenes evolutivos del SARS-CoV-2 y virus relacionados". Cell . 184 (17): 4380–4391.e14. doi :10.1016/j.cell.2021.06.008. PMC 8188299 . PMID  34147139. 
  133. ^ ab Wacharapluesadee S, Tan CW, Maneeorn P, Duengkae P, Zhu F, Joyjinda Y, et al. (febrero de 2021). "Evidencia de coronavirus relacionados con el SARS-CoV-2 que circulan en murciélagos y pangolines en el sudeste asiático". Nature Communications . 12 (1): 972. Bibcode :2021NatCo..12..972W. doi : 10.1038/s41467-021-21240-1 . PMC 7873279 . PMID  33563978. 
  134. ^ Murakami S, Kitamura T, Suzuki J, Sato R, Aoi T, Fujii M, et al. (diciembre de 2020). "Detección y caracterización de sarbecovirus de murciélago filogenéticamente relacionado con SARS-CoV-2, Japón". Enfermedades infecciosas emergentes . 26 (12): 3025–3029. doi :10.3201/eid2612.203386. PMC 7706965 . PMID  33219796. 
  135. ^ ab Zhou H, Chen X, Hu T, Li J, Song H, Liu Y, et al. (junio de 2020). "Un nuevo coronavirus de murciélago estrechamente relacionado con el SARS-CoV-2 contiene inserciones naturales en el sitio de escisión S1/S2 de la proteína Spike". Current Biology . 30 (11): 2196–2203.e3. doi :10.1016/j.cub.2020.05.023. PMC 7211627 . PMID  32416074. 
  136. ^ Lam TT, Jia N, Zhang YW, Shum MH, Jiang JF, Zhu HC, et al. (julio de 2020). "Identificación de coronavirus relacionados con el SARS-CoV-2 en pangolines malayos". Nature . 583 (7815): 282–285. Bibcode :2020Natur.583..282L. doi :10.1038/s41586-020-2169-0. PMID  32218527. S2CID  214683303.
  137. ^ Xiao K, Zhai J, Feng Y, Zhou N, Zhang X, Zou JJ, et al. (julio de 2020). "Aislamiento del coronavirus relacionado con el SARS-CoV-2 de pangolines malayos". Nature . 583 (7815): 286–289. Bibcode :2020Natur.583..286X. doi :10.1038/s41586-020-2313-x. PMID  32380510. S2CID  256822274.
  138. ^ ab Delaune D, Hul V, Karlsson EA, Hassanin A, Ou TP, Baidaliuk A, et al. (noviembre de 2021). "Un nuevo coronavirus relacionado con el SARS-CoV-2 en murciélagos de Camboya". Nature Communications . 12 (1): 6563. Bibcode :2021NatCo..12.6563D. doi :10.1038/s41467-021-26809-4. PMC 8578604 . PMID  34753934. 
  139. ^ Zhou H, Chen X, Hu T, Li J, Song H, Liu Y, et al. (junio de 2020). "Un nuevo coronavirus de murciélago estrechamente relacionado con el SARS-CoV-2 contiene inserciones naturales en el sitio de escisión S1/S2 de la proteína Spike". Current Biology . 30 (11): 2196–2203.e3. doi :10.1016/j.cub.2020.05.023. PMC 7211627 . PMID  32416074. 
  140. ^ Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W, et al. (marzo de 2020). "Un brote de neumonía asociado con un nuevo coronavirus de probable origen en murciélagos". Nature . 579 (7798): 270–273. Bibcode :2020Natur.579..270Z. doi :10.1038/s41586-020-2012-7. PMC 7095418 . PMID  32015507. 
  141. ^ Temmam S, Vongphayloth K, Baquero E, Munier S, Bonomi M, Regnault B, et al. (abril de 2022). "Coronavirus de murciélago relacionados con el SARS-CoV-2 e infecciosos para las células humanas". Nature . 604 (7905): 330–336. Bibcode :2022Natur.604..330T. doi :10.1038/s41586-022-04532-4. PMID  35172323. S2CID  246902858.
  142. ^ Koyama T, Platt D, Parida L (julio de 2020). "Análisis de variantes de genomas del SARS-CoV-2". Boletín de la Organización Mundial de la Salud . 98 (7): 495–504. doi :10.2471/BLT.20.253591. PMC 7375210. PMID 32742035.  Detectamos un total de 65776 variantes con 5775 variantes distintas. 
  143. ^ Alm E, Broberg EK, Connor T, Hodcroft EB, Komissarov AB, Maurer-Stroh S, Melidou A, Neher RA, O'Toole Á, Pereyaslov D ​​(agosto de 2020). "Distribución geográfica y temporal de los clados del SARS-CoV-2 en la región europea de la OMS, de enero a junio de 2020". Euro Surveillance . 25 (32). doi :10.2807/1560-7917.ES.2020.25.32.2001410. PMC 7427299 . PMID  32794443. 
  144. ^ Organización Mundial de la Salud (27 de noviembre de 2021). «Seguimiento de las variantes del SARS-CoV-2». Organización Mundial de la Salud . Archivado desde el original el 6 de junio de 2021. Consultado el 28 de noviembre de 2021 .
  145. ^ «Cepa variante asociada al SARS-CoV-2 en Dinamarca». OMS . 3 de diciembre de 2020. Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2020 . Consultado el 30 de diciembre de 2020 .
  146. ^ Sender R, Bar-On YM, Gleizer S, Bernsthein B, Flamholz A, Phillips R, Milo R (abril de 2021). "El número total y la masa de los viriones del SARS-CoV-2". MedRxiv: El servidor de preimpresiones para las ciencias de la salud . doi :10.1101/2020.11.16.20232009. PMC 7685332. PMID 33236021  . 
  147. ^ abc Wu C, Liu Y, Yang Y, Zhang P, Zhong W, Wang Y, Wang Q, Xu Y, Li M, Li X, Zheng M, Chen L, Li H (mayo de 2020). "Análisis de dianas terapéuticas para el SARS-CoV-2 y descubrimiento de fármacos potenciales mediante métodos computacionales". Acta Pharmaceutica Sinica B . 10 (5): 766–788. doi :10.1016/j.apsb.2020.02.008. PMC 7102550 . PMID  32292689. 
  148. ^ ab Wrapp D, Wang N, Corbett KS, Goldsmith JA, Hsieh CL, Abiona O, Graham BS, McLellan JS (marzo de 2020). "Estructura crio-EM de la espícula 2019-nCoV en la conformación de prefusión". Science . 367 (6483): 1260–1263. Bibcode :2020Sci...367.1260W. doi :10.1126/science.abb2507. PMC 7164637 . PMID  32075877. 
  149. ^ Mandelbaum RF (19 de febrero de 2020). «Los científicos crean una imagen a nivel atómico del posible talón de Aquiles del nuevo coronavirus». Gizmodo . Archivado desde el original el 8 de marzo de 2020. Consultado el 13 de marzo de 2020 .
  150. ^ abc Aronson JK (25 de marzo de 2020). «Coronavirus: una introducción general». Centro de Medicina Basada en la Evidencia, Departamento Nuffield de Ciencias de la Salud de Atención Primaria, Universidad de Oxford . Archivado desde el original el 22 de mayo de 2020. Consultado el 24 de mayo de 2020 .
  151. ^ Sokhansanj BA, Rosen GL (26 de abril de 2022). Gaglia MM (ed.). "Mapping Data to Deep Understanding: Making the Most of the Diluvio de secuencias del genoma del SARS-CoV-2". mSystems . 7 (2): e00035–22. doi :10.1128/msystems.00035-22. ISSN  2379-5077. PMC 9040592 . PMID  35311562. 
  152. ^ "GISAID - gisaid.org". gisaid.org . Consultado el 16 de septiembre de 2023 .
  153. ^ Kandeel M, Ibrahim A, Fayez M, Al-Nazawi M (junio de 2020). "De los coronavirus SARS y MERS al SARS-CoV-2: avanzando hacia un uso más sesgado de los codones en los genes estructurales y no estructurales virales". Journal of Medical Virology . 92 (6): 660–666. doi :10.1002/jmv.25754. PMC 7228358 . PMID  32159237. 
  154. ^ ab Hou W (septiembre de 2020). "Caracterización del patrón de uso de codones en SARS-CoV-2". Revista de Virología . 17 (1): 138. doi : 10.1186/s12985-020-01395-x . PMC 7487440 . PMID  32928234. 
  155. ^ ab Wang Y, Mao JM, Wang GD, Luo ZP, Yang L, Yao Q, Chen KP (julio de 2020). "El SARS-CoV-2 humano ha evolucionado para reducir el dinucleótido CG en sus marcos de lectura abiertos". Scientific Reports . 10 (1): 12331. Bibcode :2020NatSR..1012331W. doi :10.1038/s41598-020-69342-y. PMC 7378049 . PMID  32704018. 
  156. ^ Rice AM, Castillo Morales A, Ho AT, Mordstein C, Mühlhausen S, Watson S, Cano L, Young B, Kudla G, Hurst LD (enero de 2021). "Evidencia de un fuerte sesgo de mutación hacia, y selección en contra, del contenido de U en el SARS-CoV-2: implicaciones para el diseño de vacunas". Biología molecular y evolución . 38 (1): 67–83. doi :10.1093/molbev/msaa188. PMC 7454790 . PMID  32687176. 
  157. ^ Gu H, Chu DK, Peiris M, Poon LL (enero de 2020). "Análisis multivariados del uso de codones del SARS-CoV-2 y otros betacoronavirus". Virus Evolution . 6 (1): veaa032. doi :10.1093/ve/veaa032. PMC 7223271 . PMID  32431949. 
  158. ^ Wang Q, Zhang Y, Wu L, Niu S, Song C, Zhang Z, Lu G, Qiao C, Hu Y, Yuen KY, Wang Q, Zhou H, Yan J, Qi J (mayo de 2020). "Base estructural y funcional de la entrada del SARS-CoV-2 mediante el uso de ACE2 humano". Cell . 181 (4): 894–904.e9. doi :10.1016/j.cell.2020.03.045. PMC 7144619 . PMID  32275855. 
  159. ^ Xu X, Chen P, Wang J, Feng J, Zhou H, Li X, Zhong W, Hao P (marzo de 2020). "Evolución del nuevo coronavirus a partir del brote actual de Wuhan y modelado de su proteína de pico para el riesgo de transmisión humana". Science China Life Sciences . 63 (3): 457–460. doi :10.1007/s11427-020-1637-5. PMC 7089049 . PMID  32009228. 
  160. ^ Letko M, Marzi A, Munster V (abril de 2020). "Evaluación funcional de la entrada celular y el uso del receptor para el SARS-CoV-2 y otros betacoronavirus de linaje B". Nature Microbiology . 5 (4): 562–569. doi :10.1038/s41564-020-0688-y. PMC 7095430 . PMID  32094589. 
  161. ^ Letko M, Marzi A, Munster V (abril de 2020). "Evaluación funcional de la entrada celular y el uso del receptor para el SARS-CoV-2 y otros betacoronavirus de linaje B". Nature Microbiology . 5 (4): 562–569. doi :10.1038/s41564-020-0688-y. PMC 7095430 . PMID  32094589. 
  162. ^ El Sahly HM. «Caracterización genómica del nuevo coronavirus de 2019». The New England Journal of Medicine . Archivado desde el original el 17 de febrero de 2020. Consultado el 9 de febrero de 2020 .
  163. ^ "La estructura del nuevo coronavirus revela objetivos para vacunas y tratamientos". Institutos Nacionales de Salud (NIH) . 2 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 1 de abril de 2020. Consultado el 3 de abril de 2020 .
  164. ^ Wang K, Chen W, Zhang Z, Deng Y, Lian JQ, Du P, Wei D, Zhang Y, Sun XX, Gong L, Yang X, He L, Zhang L, Yang Z, Geng JJ, Chen R, Zhang H, Wang B, Zhu YM, Nan G, Jiang JL, Li L, Wu J, Lin P, Huang W, Xie L, Zheng ZH, Zhang K, Miao JL, Cui HY, Huang M, Zhang J, Fu L, Yang XM, Zhao Z, Sun S, Gu H, Wang Z, Wang CF, Lu Y, Liu YY, Wang QY, Bian H, Zhu P, Chen ZN (diciembre de 2020). "La proteína CD147-spike es una nueva ruta para la infección por SARS-CoV-2 en las células huésped". Transducción de señales y terapia dirigida . 5 (1): 283. bioRxiv 10.1101/2020.03.14.988345 . doi : 10.1038/s41392-020-00426-x . PMC 7714896. PMID 33277466.  S2CID 214725955  .  
  165. ^ Zamorano Cuervo N, Grandvaux N (noviembre de 2020). "ACE2: evidencia de su papel como receptor de entrada del SARS-CoV-2 e implicaciones en comorbilidades". eLife . 9 . doi : 10.7554/eLife.61390 . PMC 7652413 . PMID  33164751. 
  166. ^ "Anatomía de un asesino: comprensión del SARS-CoV-2 y los medicamentos que podrían reducir su poder". The Economist . 12 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 14 de marzo de 2020 . Consultado el 14 de marzo de 2020 .
  167. ^ Beeching NJ, Fletcher TE, Fowler R (22 de mayo de 2020). "BMJ Best Practice: Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)" (PDF) . BMJ . Archivado (PDF) del original el 13 de junio de 2020 . Consultado el 25 de mayo de 2020 .
  168. ^ Drayman N, DeMarco JK, Jones KA, Azizi SA, Froggatt HM, Tan K, Maltseva NI, Chen S, Nicolaescu V, Dvorkin S, Furlong K, Kathayat RS, Firpo MR, Mastrodomenico V, Bruce EA, Schmidt MM, Jedrzejczak R, Muñoz-Alía MÁ, Schuster B, Nair V, Han KY, O'Brien A, Tomatsidou A, Meyer B, Vignuzzi M, Missiakas D, Botten JW, Brooke CB, Lee H, Baker SC, Mounce BC, Heaton NS, Severson WE, Palmer KE, Dickinson BC, Joachimiak A, Randall G, Tay S (agosto de 2021). "Masitinib es un inhibidor amplio del 3CL del coronavirus que bloquea la replicación del SARS-CoV-2". Science . 373 (6557): 931–936. Código Bibliográfico :2021Sci...373..931D. doi : 10.1126/science.abg5827 . PMC 8809056 . PMID  34285133. 
  169. ^ Hoja informativa para proveedores de atención médica: Autorización de uso de emergencia para Paxlovid (PDF) . Pfizer . 22 de diciembre de 2021. Archivado desde el original el 23 de diciembre de 2021.
  170. ^ «Paxlovid EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 24 de enero de 2022. Consultado el 3 de febrero de 2022 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  171. ^ Paxlovid, un medicamento antiviral oral contra la COVID-19, aprobado por el organismo regulador del Reino Unido. Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios. 31 de diciembre de 2021.
  172. ^ Health Canada autoriza el uso de Paxlovid para pacientes con COVID-19 leve a moderado con alto riesgo de desarrollar una enfermedad grave. Health Canada . 17 de enero de 2022 . Consultado el 24 de abril de 2022 .
  173. ^ La FDA autoriza el primer antiviral oral para el tratamiento de la COVID-19. Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 22 de diciembre de 2021. Consultado el 22 de diciembre de 2021 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  174. ^ Whipple T (23 de octubre de 2021). "Moonshot es el obstáculo que el país necesita para hacer frente a la COVID-19". The Times . Consultado el 5 de noviembre de 2021 .
  175. ^ Rocklöv J, Sjödin H, Wilder-Smith A (mayo de 2020). "Brote de COVID-19 en el crucero Diamond Princess: estimación del potencial epidémico y la eficacia de las contramedidas de salud pública". Revista de medicina del viajero . 27 (3). doi :10.1093/jtm/taaa030. PMC 7107563 . PMID  32109273. 
  176. ^ Ke R, Romero-Severson E, Sanche S, Hengartner N (mayo de 2021). "Estimación del número reproductivo R0 del SARS-CoV-2 en Estados Unidos y ocho países europeos e implicaciones para la vacunación". Journal of Theoretical Biology . 517 : 110621. Bibcode :2021JThBi.51710621K. doi :10.1016/j.jtbi.2021.110621. PMC 7880839 . PMID  33587929. 
  177. ^ Liu Y, Gayle AA, Wilder-Smith A, Rocklöv J (marzo de 2020). "El número de reproducción de COVID-19 es mayor en comparación con el coronavirus del SARS". Journal of Travel Medicine . 27 (2): taaa021. doi :10.1093/jtm/taaa021. PMC 7074654 . PMID  32052846. 
  178. ^ Davies NG, Abbott S, Barnard RC, Jarvis CI, Kucharski AJ, Munday JD, Pearson CA, Russell TW, Tully DC, Washburne AD, Wenseleers T, Gimma A, Waites W, Wong KL, van Zandvoort K, Silverman JD, Diaz-Ordaz K, Keogh R, Eggo RM, Funk S, Jit M, Atkins KE, Edmunds WJ (abril de 2021). "Transmisibilidad estimada e impacto del linaje B.1.1.7 del SARS-CoV-2 en Inglaterra". Science . 372 (6538): eabg3055. doi :10.1126/science.abg3055. PMC 8128288 . PMID  33658326. 
  179. ^ Liu Y, Rocklöv J (octubre de 2021). "El número reproductivo de la variante Delta del SARS-CoV-2 es mucho mayor en comparación con el virus ancestral del SARS-CoV-2". Journal of Travel Medicine . 28 (7): taab124. doi :10.1093/jtm/taab124. PMC 8436367 . PMID  34369565. 
  180. ^ abcd «Panel de control de COVID-19 del Centro de Ciencias e Ingeniería de Sistemas (CSSE) de la Universidad Johns Hopkins (JHU)». ArcGIS . Universidad Johns Hopkins . Consultado el 10 de marzo de 2023 .
  181. ^ Branswell H (30 de enero de 2020). «Los datos limitados sobre el coronavirus pueden estar distorsionando las suposiciones sobre la gravedad». STAT . Archivado desde el original el 1 de febrero de 2020. Consultado el 13 de marzo de 2020 .
  182. ^ Wu JT, Leung K, Leung GM (febrero de 2020). "Predicción y predicción de la posible propagación nacional e internacional del brote de 2019-nCoV originado en Wuhan, China: un estudio de modelado". Lancet . 395 (10225): 689–697. doi :10.1016/S0140-6736(20)30260-9. PMC 7159271 . PMID  32014114. 
  183. ^ Boseley S, McCurry J (30 de enero de 2020). «Las muertes por coronavirus aumentan en China mientras los países luchan por evacuar a sus ciudadanos». The Guardian . Archivado desde el original el 6 de febrero de 2020. Consultado el 10 de marzo de 2020 .
  184. ^ Paulinus A (25 de febrero de 2020). «Coronavirus: China recompensará a África por proteger la salud pública». The Sun. Archivado desde el original el 9 de marzo de 2020. Consultado el 10 de marzo de 2020 .

Lectura adicional

Enlaces externos