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Basigín

Basigin ( BSG ), también conocida como inductor de metaloproteinasa de matriz extracelular ( EMMPRIN ) o grupo de diferenciación 147 ( CD147 ), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen BSG . [5] [6] [7] Esta proteína es un determinante del sistema de grupo sanguíneo Ok . Hay tres antígenos conocidos en el sistema Ok; los más comunes son Ok a (también llamado OK1), OK2 y OK3. Se ha demostrado que la basigin es un receptor esencial en los glóbulos rojos para el parásito de la malaria humana, Plasmodium falciparum . [8] La isoforma común de la basigin (basigin-2) tiene dos dominios de inmunoglobulina, y la forma extendida basigin-1 tiene tres. [9]

Función

La basigina es un miembro de la superfamilia de las inmunoglobulinas , con una estructura relacionada con la supuesta forma primordial de la familia. Como los miembros de la superfamilia de las inmunoglobulinas desempeñan papeles fundamentales en el reconocimiento intercelular involucrado en varios fenómenos inmunológicos, la diferenciación y el desarrollo, se cree que la basigina también desempeña un papel en el reconocimiento intercelular (Miyauchi et al., 1991; Kanekura et al., 1991). [10] [11]

Tiene una variedad de funciones. Además de su capacidad de inducir metaloproteinasas, la basigina también regula varias funciones distintas, como la espermatogénesis , la expresión del transportador de monocarboxilato y la capacidad de respuesta de los linfocitos . [6] La basigina es un receptor integral de membrana de tipo I que tiene muchos ligandos , incluidas las proteínas ciclofilina (CyP) Cyp-A y CyP-B y ciertas integrinas . [12] [13] [14] La basigina también sirve como receptor para S100A9 y la glucoproteína plaquetaria VI, y la basigina-1 actúa como receptor para el factor de viabilidad del cono derivado de los bastones. [9] Se expresa en muchos tipos de células, incluidas las células epiteliales , las células endoteliales , las células progenitoras neuronales [15] y los leucocitos . La proteína basigina humana contiene 269 aminoácidos que forman dos dominios de tipo inmunoglobulina C2 fuertemente glicosilados en la porción extracelular N-terminal. También se ha caracterizado una segunda forma de basigina que contiene un dominio de tipo inmunoglobulina adicional en su porción extracelular. [6]

Interacciones

Se ha demostrado que la basigina interactúa con la ubiquitina C. [ 16]

Se ha demostrado que la basigina forma un complejo con transportadores de monocarboxilato en la retina de ratones. La basigina parece ser necesaria para la colocación adecuada de los MCT en la membrana. En el ratón nulo para la basigina , la incapacidad de los MCT para integrarse con la membrana puede estar directamente relacionada con una falla en la transferencia de nutrientes en el epitelio pigmentario de la retina (los lactatos transportados por los MCT 1, 3 y 4 son nutrientes esenciales para el desarrollo del epitelio pigmentario de la retina), lo que resulta en la pérdida de la visión en el animal nulo. [17]

La basigina interactúa con el cuarto dominio de lectina de tipo C [ referencia circular ] en el receptor Endo180 [18] para formar un complejo supresor de transición epitelial-mesenquimal molecular [ cita requerida ] que, si se interrumpe, da como resultado la inducción de un comportamiento invasivo de las células epiteliales de la próstata asociado con una baja supervivencia del cáncer de próstata. [19]

Moduladores

Se ha demostrado que la atorvastatina suprime la expresión de CD147 y MMP-3 . [20] [21]

Papel en la malaria

Recientemente (noviembre de 2011) se ha descubierto que la basigina es un receptor esencial para la invasión de eritrocitos por la mayoría de las cepas de Plasmodium falciparum , la especie más virulenta de los parásitos plasmodios que causan la malaria humana . Se espera que mediante el desarrollo de anticuerpos contra el ligando del parásito para la basigina, Rh5 , se pueda encontrar una mejor vacuna contra la malaria. [8] La basigina está unida a la proteína PfRh5 en la superficie del parásito de la malaria. [ cita requerida ]

Papel en la infección por SARS-CoV-2 (COVID-19)

Meplazumab, un anticuerpo anti-CD147, se probó en pacientes con neumonía por SARS-CoV-2. [22]

Algunas de estas afirmaciones han sido cuestionadas por otro grupo de científicos que no encontraron evidencia de un papel directo de la basigina ni en la unión de la proteína de pico viral ni en la promoción de la infección de las células pulmonares. [23]

Estudios más recientes sugieren que CD147 es el receptor de entrada de SARS-CoV-2 en plaquetas y megacariocitos , lo que lleva a la hiperactivación y trombosis, que difiere del coronavirus del resfriado común CoV-OC43 . La incubación de células megacariocíticas con SARS-CoV-2 resultó en un aumento significativo en las transcripciones proinflamatorias LGALS3BP y S100A9 . En particular, el bloqueo mediado por anticuerpos CD147 redujo significativamente la expresión de S100A9 y S100A8 en megacariocitos después de la incubación con SARS-CoV-2. Estos datos indican que los megacariocitos y las plaquetas absorben activamente los viriones de SARS-CoV-2, probablemente a través de un mecanismo independiente de ACE-2 . [24]

Otro estudio afirma que las plaquetas expuestas al SARS-CoV-2 experimentan una activación que depende del receptor CD147. [25] Sin embargo, el SARS-CoV-2 no se replica en las plaquetas humanas, sino que inicia la muerte celular. [26]

Otro estudio describe el acoplamiento de alta interacción de N-RBD de SARS-CoV-2 y CD147 como la principal forma de infección de linfocitos, lo que supuestamente conduce al síndrome de inmunodeficiencia adquirida . [27]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000172270 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000023175 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Kasinrerk W, Fiebiger E, Stefanová I, Baumruker T, Knapp W, Stockinger H (agosto de 1992). "El antígeno de activación leucocitaria humana M6, un miembro de la superfamilia Ig, es el homólogo de especie de la molécula OX-47 de rata, la basigina de ratón y la HT7 de pollo". Journal of Immunology . 149 (3): 847–854. doi : 10.4049/jimmunol.149.3.847 . PMID  1634773. S2CID  24602674.
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  7. ^ Miyauchi T, Masuzawa Y, Muramatsu T (noviembre de 1991). "El grupo basigina de la superfamilia de inmunoglobulinas: conservación completa de un segmento en y alrededor de los dominios transmembrana de la basigina humana y de ratón y del antígeno HT7 de pollo". Journal of Biochemistry . 110 (5): 770–774. doi :10.1093/oxfordjournals.jbchem.a123657. PMID  1783610.
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Lectura adicional

Enlaces externos

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