Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, depresión o emociones reprimidas, disminución de leve a grave en las habilidades motoras , hipo, embotamiento o disminución de la cognición , así como estado de alerta o conciencia general del entorno o incluso del comportamiento, sequedad de boca (leve), disminución del ritmo cardíaco, supresión ( inhibición fisiológica ) de la actividad general del sistema nervioso central (lo opuesto a la excitación fisiológica ), deterioro del juicio (generalmente en dosis superiores a las terapéuticas), disminuciones marginales a severas en la formación de la memoria, disminución de la capacidad para procesar nueva información , así como parcial a amnesia completa (amnesia anterógrada [13] ) dependiendo de la dosis. [9] Parte de la sedación y el cansancio pueden mejorar en unos pocos días. [14]
Puede ocurrir abstinencia de alprazolam si se disminuye repentinamente su uso. [9] [11]
El alprazolam fue inventado por Jackson Hester Jr. en Upjohn Company [15] y patentado en 1971 y aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1981. [9] [16] El alprazolam es una sustancia controlada de Lista IV y es un fármaco común de abuso. [2] [17] Está disponible como medicamento genérico . [6] En 2021, fue el medicamento número 42 más recetado en los Estados Unidos, con más de 15 millones de recetas. [18] [19]
Usos médicos
Pastillas de alprazolam en cajas, tal como se venden en Francia ; Aquí se muestran tanto el producto original de la marca Pfizer , Xanax, como varias formas genéricas de alprazolam.Un frasco recetado de Xanax
El alprazolam es eficaz en el alivio de la ansiedad y los ataques de pánico de moderados a graves . [6] El alprazolam no se recomienda en Australia para el tratamiento del trastorno de pánico debido a preocupaciones sobre la tolerancia, la dependencia y el abuso. [20] La mayor parte de la evidencia muestra que los beneficios del alprazolam en el tratamiento del trastorno de pánico duran sólo de cuatro a diez semanas. Sin embargo, las personas con trastorno de pánico han sido tratadas de forma abierta durante hasta ocho meses sin pérdida aparente de beneficios. [6]
La Federación Mundial de Sociedades de Psiquiatría Biológica (WFSBP) recomienda el alprazolam para los casos de trastorno de pánico resistentes al tratamiento en los que no hay antecedentes de tolerancia o dependencia . [21]
Un metanálisis de 2023 de ensayos regulatorios publicados y no publicados presentados por la FDA sobre alprazolam de liberación prolongada para el trastorno de pánico encontró que solo uno de cinco ensayos clínicos mostró un resultado de eficacia positivo (20%), mientras que el resto fueron negativos y no demostraron efectividad. [22] En la literatura publicada, se publicaron tres ensayos que transmitían un resultado positivo (100%), pero de ellos, solo uno fue realmente positivo y se consideró que los otros dos habían sido considerados positivos de manera inapropiada. [22] El tamaño del efecto ( g de Hedges ) del alprazolam para el tratamiento del trastorno de pánico según los cinco ensayos clínicos fue de 0,33 (un efecto pequeño) y según los ensayos publicados fue de 0,47 (un efecto moderado), lo que equivale a un aumento de 0,14 o 42%. [22] Los autores concluyeron que el sesgo de publicación infló sustancialmente la eficacia del alprazolam para el trastorno de pánico. [22]
Desórdenes de ansiedad
La ansiedad asociada con la depresión responde al alprazolam. Los estudios clínicos han demostrado que la eficacia se limita a cuatro meses para los trastornos de ansiedad . [6] Sin embargo, la investigación sobre las propiedades antidepresivas del alprazolam es deficiente y solo ha evaluado sus efectos a corto plazo contra la depresión. [23] En un estudio, algunos usuarios de dosis altas de alprazolam a largo plazo desarrollaron depresión reversible. [24]
En Estados Unidos, el alprazolam está indicado para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada y el trastorno de pánico con o sin agorafobia. [6] [7]
En el Reino Unido, el alprazolam está indicado para el tratamiento sintomático a corto plazo de la ansiedad en adultos. [4]
Como todos los depresores del sistema nervioso central , el alprazolam en dosis superiores a lo normal puede provocar un deterioro significativo del estado de alerta y aumentar la somnolencia, especialmente en quienes no están acostumbrados a los efectos del fármaco. [29]
Las personas de edad avanzada deben tener precaución con el uso de alprazolam debido a la posibilidad de una mayor susceptibilidad a los efectos secundarios, especialmente pérdida de coordinación y somnolencia. [30]
En septiembre de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . (FDA) exigió que se actualizara el recuadro de advertencia para todos los medicamentos con benzodiazepinas para describir los riesgos de abuso, uso indebido, adicción, dependencia física y reacciones de abstinencia de manera consistente en todos los medicamentos de la clase. [42]
El alcohol es una de las interacciones más comunes; El alcohol y el alprazolam tomados en combinación tienen un efecto sinérgico entre sí, lo que puede provocar sedación grave, cambios de comportamiento e intoxicación. Cuanto más alcohol y alprazolam se toman, peor es la interacción. [34] La combinación de alprazolam con la hierba kava puede provocar el desarrollo de un estado semicomatoso . [53] Las plantas del género Hypericum , incluida la hierba de San Juan , por el contrario, pueden reducir los niveles plasmáticos de alprazolam y reducir su efecto terapéutico. [54] [55] [56]
Embarazo y lactancia
Las benzodiacepinas atraviesan la placenta , ingresan al feto y también se excretan en la leche materna . [6]
El uso de alprazolam durante el embarazo se asocia con anomalías congénitas , [6] [57] y su uso en el último trimestre puede causar drogodependencia fetal y síntomas de abstinencia en el período posnatal, así como flacidez neonatal y problemas respiratorios. [58] [59] Sin embargo, en usuarios prolongados de benzodiazepinas, la interrupción abrupta debido a preocupaciones de teratogénesis tiene un alto riesgo de causar síntomas de abstinencia extremos y un efecto rebote grave del trastorno de salud mental subyacente . Los abortos espontáneos también pueden ser el resultado de la retirada abrupta de medicamentos psicotrópicos, incluidas las benzodiazepinas. [60]
Sobredosis
Xanax 0,25 mg. (fila superior), 0,5 mg. (fila del medio) y 1 mg. (fila inferior) tabletas
La dosis diaria máxima recomendada es de 10 miligramos por día. [6]
Las sobredosis de alprazolam pueden ser de leves a graves dependiendo de la cantidad ingerida y si se toman otros medicamentos en combinación. [61]
El potencial de uso indebido entre quienes lo toman por razones médicas es controvertido, y algunas revisiones de expertos afirman que el riesgo es bajo y similar al de otras benzodiazepinas. [62] Otros afirman que existe un riesgo sustancial de uso indebido y dependencia tanto en pacientes como en usuarios no médicos y que la vida media corta y el rápido inicio de acción pueden aumentar el riesgo de uso indebido. [9] [20] En comparación con la gran cantidad de recetas, relativamente pocas personas aumentan su dosis por iniciativa propia o adoptan un comportamiento de búsqueda de drogas . [63]
El alprazolam, al igual que otras benzodiazepinas, se une a sitios específicos del receptor GABA A ( ácido gamma-aminobutírico ). Cuando se une a estos sitios, que se denominan receptores de benzodiazepinas, modula el efecto de los receptores GABA A y, por tanto, de las neuronas GABAérgicas. [64] El uso prolongado provoca cambios adaptativos en los receptores de benzodiazepinas, haciéndolos menos sensibles a la estimulación y, por lo tanto, haciendo que los medicamentos sean menos potentes. [sesenta y cinco]
Los síntomas de abstinencia y rebote ocurren comúnmente y requieren una reducción gradual de la dosis para minimizar los efectos de abstinencia al suspender. [11]
No todos los efectos de la abstinencia son evidencia de una verdadera dependencia o abstinencia. La recurrencia de síntomas como la ansiedad puede indicar simplemente que el fármaco estaba teniendo el efecto ansiolítico esperado y que, en ausencia del fármaco, el síntoma ha vuelto a los niveles previos al tratamiento. Si los síntomas son más severos o frecuentes, la persona puede estar experimentando un efecto rebote debido a la eliminación del fármaco. Cualquiera de estas situaciones puede ocurrir sin que la persona sea realmente drogodependiente. [sesenta y cinco]
El alprazolam y otras benzodiazepinas también pueden causar el desarrollo de dependencia física , tolerancia y síntomas de abstinencia de benzodiazepinas durante la reducción rápida de la dosis o el cese de la terapia después de un tratamiento a largo plazo. [66] [67] Existe una mayor probabilidad de reacciones de abstinencia si el medicamento se administra en una dosis más alta que la recomendada, o si una persona deja de tomar el medicamento por completo sin permitir que el cuerpo se ajuste lentamente a un régimen de dosis más baja. [68] [69]
En 1992, Romach y colegas informaron que el aumento de la dosis no es una característica de los consumidores de alprazolam a largo plazo y que la mayoría de los consumidores de alprazolam a largo plazo cambian su patrón inicial de uso regular a uno de control de síntomas sólo cuando es necesario. [70]
Algunos síntomas comunes de la interrupción del alprazolam incluyen malestar , debilidad, insomnio , taquicardia , aturdimiento y mareos. [71]
Quienes toman más de 4 mg al día tienen un mayor potencial de dependencia. Este medicamento puede causar síntomas de abstinencia tras una retirada abrupta o una disminución rápida, que en algunos casos se sabe que causan convulsiones, así como un delirio marcado similar al producido por los alcaloides anticolinérgicos tropanos de Datura ( escopolamina y atropina ). [72] [73] [74] La interrupción de este medicamento también puede causar una reacción llamada ansiedad de rebote . [ cita médica necesaria ]
En un estudio de 1983, sólo el 5% de los pacientes que habían dejado abruptamente de tomar benzodiazepinas de acción prolongada después de menos de 8 meses demostraron síntomas de abstinencia, pero el 43% de los que las habían estado tomando durante más de 8 meses los presentaron. Con alprazolam, una benzodiazepina de acción corta, tomado durante 8 semanas, el 65% de los pacientes experimentó una ansiedad de rebote significativa. Hasta cierto punto, estas benzodiazepinas más antiguas se reducen automáticamente. [75]
Se ha descubierto que las benzodiazepinas diazepam y oxazepam producen menos reacciones de abstinencia que el alprazolam, el temazepam o el lorazepam . Los factores que determinan el riesgo de dependencia psicológica o dependencia física y la gravedad de los síntomas de abstinencia de benzodiacepinas durante la reducción de la dosis de alprazolam incluyen: dosis utilizada, duración del uso, frecuencia de la dosificación, características de personalidad del individuo, uso previo de dependientes cruzados/ fármacos de tolerancia cruzada (alcohol u otros fármacos sedantes-hipnóticos), uso actual de fármacos de tolerancia cruzada/tolerancia, uso de otras benzodiazepinas de alta potencia y acción corta, [ 76] [77] y método de discontinuación. [68]
Farmacología
El alprazolam se une al receptor α1β3γ2 GABAA . Alprazolam con átomos de carbono rojos que llenan el espacio . Subunidad del receptor γ2 en verde menta. La subunidad α1' está oculta. [78]
Alprazolam es un modulador alostérico positivo del receptor tipo A del ácido gamma-aminobutírico (GABA) . [64] Cuando se une al receptor, los efectos del GABA aumentan, lo que lleva a la inhibición de las neuronas en el cerebro. Esto da como resultado efectos que incluyen reducción de la ansiedad, actividad relajante muscular, antidepresiva y anticonvulsiva. [79] La actividad del alprazolam en el sistema nervioso central depende de la dosis. [80]
Mecanismo de acción
El alprazolam está clasificado como una triazolobenzodiazepina de alta potencia : [81] [82] una benzodiazepina con un anillo de triazol adherido a su estructura. Como benzodiazepina, el alprazolam produce una variedad de efectos terapéuticos y adversos al unirse al sitio del receptor de benzodiazepina GABA A y modular su función; Los receptores GABA son el receptor inhibidor más prolífico del cerebro. El sistema químico y receptor GABA media los efectos inhibidores o calmantes del alprazolam en el sistema nervioso. La unión de alprazolam al receptor GABA A , un canal iónico de cloruro, mejora los efectos del GABA, un neurotransmisor . Cuando GABA se une al receptor GABA A , el canal se abre y el cloruro ingresa a la célula, lo que la hace más resistente a la despolarización. Por tanto, el alprazolam tiene un efecto depresor de la transmisión sináptica para reducir la ansiedad. [83] [84]
El receptor GABA A está formado por 5 subunidades de 19 posibles, y los receptores GABA A formados por diferentes combinaciones de subunidades tienen diferentes propiedades, diferentes ubicaciones dentro del cerebro y, lo que es más importante, diferentes actividades con respecto a las benzodiazepinas. El alprazolam y otras triazolobenzodiazepinas, como el triazolam , que tienen un anillo de triazol fusionado a su anillo de diazepina, parecen tener propiedades antidepresivas . [32] [85] Esto quizás se deba a las similitudes que comparten con los antidepresivos tricíclicos , ya que tienen dos anillos de benceno fusionados a un anillo de diazepina. El alprazolam provoca una marcada supresión del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal . Las propiedades terapéuticas del alprazolam son similares a las de otras benzodiacepinas e incluyen ansiolítico , anticonvulsivo , relajante muscular , hipnótico [86] y amnésico ; sin embargo, se utiliza principalmente como ansiolítico. [87]
Se ha demostrado que la administración de alprazolam, en comparación con lorazepam , provoca un aumento estadísticamente significativo en las concentraciones de dopamina extracelular D1 y D2 en el cuerpo estriado . [88] [89]
Farmacocinética
Alprazolam se metaboliza en 4-hidroxialprazolam (arriba) y α-hidroxialprazolam (abajo)
El alprazolam se toma por vía oral y se absorbe bien: el 80% del alprazolam se une a las proteínas del suero (la mayoría se une a la albúmina ). La concentración de alprazolam alcanza su punto máximo después de una o dos horas. [6]
El alprazolam se metaboliza en el hígado, principalmente por la enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4) . Se producen dos metabolitos principales: 4-hidroxialprazolam y α-hidroxialprazolam, así como una benzofenona inactiva . Las bajas concentraciones y bajas potencias de 4-hidroxialprazolam y α-hidroxialprazolam indican que tienen poca o ninguna contribución a los efectos del alprazolam. [6]
Los metabolitos y parte del alprazolam no metabolizado se filtran por los riñones y se excretan por la orina. [6]
Química
Propiedades físicas
El alprazolam es un derivado de triazol y benzodiazepina sustituido con un grupo fenilo en la posición 6, con un átomo de cloro en la posición 8 y con un grupo metilo en la posición 1. Es un análogo del triazolam , siendo la diferencia entre ellos la ausencia de un átomo de cloro. en la posición orto del anillo de fenilo. [90] Es ligeramente soluble en cloroformo , soluble en alcohol , ligeramente soluble en acetona e insoluble en agua. [91] Tiene un punto de fusión de 228 a 229,5 °C (442,4 a 445,1 °F; 501,1 a 502,6 K). [91] [92]
Síntesis
Para la síntesis del alprazolam se puede utilizar el mismo método que para el triazolam , excepto que se parte de la 2-amino-5-clorobenzofenona. [93] Sin embargo, se ha sugerido una síntesis alternativa más fácil a partir de 2,6-dicloro-4-fenilquinolina, en la que reacciona con hidrazina dando 6-cloro-2-hidrazino-4-fenilquinolina. Hervir la mezcla con ortoacetato de trietilo da como resultado la ciclación con la formación del anillo de triazol . El producto sufre degradación oxidativa en presencia de peryodato y dióxido de rutenio en solución de acetona , dando 2-[4-(3'-metil-1,2,4-triazolo)]-5-clorobenzofenona. La oximetilación con formaldehído da como resultado un producto que se trata con tribromuro de fósforo, cuando se obtiene 2-[4-(3'-metil-5'-bromometil-1,2,4-triazolo)]-5-clorobenzofenona. Al sustituir el átomo de bromo por un grupo amino que le confiere el amoniaco, se forma alprazolam triazolobenzofenona , tras lo cual se produce una heterociclación intermolecular para obtener alprazolam. [90] [94] [92]
Detección
La cuantificación de alprazolam en muestras de sangre y plasma puede ser necesaria para confirmar un diagnóstico de intoxicación en pacientes hospitalizados, o para proporcionar pruebas en el caso de delitos, por ejemplo, arresto por conducir bajo los efectos del alcohol, o para ayudar en una investigación forense exhaustiva, por ejemplo, en un centro médico legal. investigación de muerte. Las concentraciones de alprazolam en sangre o plasma suelen estar en el rango de 10 a 100 μg/L en personas que reciben el fármaco de forma terapéutica, de 100 a 300 μg/L en personas arrestadas por conducir bajo los efectos del alcohol y de 300 a 2000 μg/L en víctimas de sobredosis aguda. La mayoría de los inmunoensayos comerciales utilizados para la clase de medicamentos de las benzodiazepinas tienen una reacción cruzada con el alprazolam, pero la confirmación y la determinación cuantitativa generalmente se realizan mediante técnicas cromatográficas . [95]
Formas de alprazolam
Las tabletas de alprazolam de liberación regular y de desintegración oral están disponibles en tabletas de 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg y 2 mg, [6] mientras que las tabletas de liberación prolongada están disponibles en 0,5 mg, 1 mg, 2 mg y 3 mg. [7] El alprazolam líquido está disponible en un concentrado oral de 1 mg/ml. Los ingredientes inactivos en las tabletas y soluciones de alprazolam incluyen celulosa microcristalina , almidón de maíz , docusato de sodio , povidona , glicolato de almidón de sodio, lactosa monohidrato, estearato de magnesio , dióxido de silicio coloidal y benzoato de sodio . Además, la tableta de 0,25 mg contiene D&C Yellow No. 10 y la tableta de 0,5 mg contiene FD&C Yellow No. 6 y D&C Yellow No. 10. [6]
sociedad y Cultura
Patentar
El alprazolam está cubierto por la patente estadounidense 3.987.052 , que fue presentada el 29 de octubre de 1969, concedida el 19 de octubre de 1976 y expiró en septiembre de 1993.
Uso recreacional
Existe riesgo de uso indebido y dependencia tanto en pacientes como en usuarios no médicos de alprazolam; La alta afinidad de unión, la alta potencia y el rápido inicio del alprazolam aumentan su potencial de abuso. La dependencia física y el síndrome de abstinencia del alprazolam también aumentan su naturaleza adictiva . En el pequeño subgrupo de personas que aumentan sus dosis suele haber antecedentes de trastornos por consumo de alcohol u otras sustancias . [20] A pesar de esto, la mayoría de los usuarios de alprazolam recetados no usan su medicamento de forma recreativa, y el uso prolongado de benzodiazepinas generalmente no se correlaciona con la necesidad de aumentar la dosis. [96] Sin embargo, según los hallazgos estadounidenses del Conjunto de datos de episodios de tratamiento (TEDS), una recopilación anual de las características de los pacientes en centros de tratamiento de abuso de sustancias en los Estados Unidos, las admisiones debidas a "tranquilizantes primarios" (incluidos, entre otros, El consumo de drogas tipo benzodiazepina aumentó un 79% entre 1992 y 2002, lo que sugiere que el uso indebido de benzodiazepinas puede estar en aumento. [97]
En 2011, The New York Times informó: "El año pasado, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades informaron de un aumento del 89 por ciento en las visitas a las salas de emergencia en todo el país relacionadas con el uso no médico de benzodiazepinas entre 2004 y 2008". [98]
El alprazolam es una de las benzodiazepinas más comúnmente recetadas y abusadas en los Estados Unidos. [99] [100] Un estudio gubernamental a gran escala a nivel nacional de los EE. UU. realizado por la Administración de Servicios de Salud Mental y Abuso de Sustancias concluyó que, en los EE. UU., las benzodiazepinas son los productos farmacéuticos más utilizados con fines recreativos debido a su amplia disponibilidad y representan el 35 % de todas las visitas relacionadas con medicamentos a centros hospitalarios de emergencia y atención de urgencia . Los hombres y las mujeres tienen la misma probabilidad de utilizar benzodiazepinas de forma recreativa. El informe encontró que el alprazolam es la benzodiazepina más común para uso recreativo, seguida por el clonazepam , el lorazepam y el diazepam . El número de visitas al departamento de urgencias debido a las benzodiazepinas aumentó un 36% entre 2004 y 2006. [100]
En cuanto a los aumentos significativos detectados, vale la pena considerar que el número de productos farmacéuticos dispensados para usos terapéuticos legítimos puede estar aumentando con el tiempo, y las estimaciones de DAWN no se ajustan para tener en cuenta dichos aumentos. Las estimaciones de DAWN tampoco tienen en cuenta los aumentos de la población o del uso de los servicios de urgencias entre 2004 y 2006. [100]
Quienes corren un riesgo particularmente alto de abuso y dependencia son las personas con antecedentes de alcoholismo o abuso y/o dependencia de drogas [101] [102] y las personas con trastorno límite de la personalidad . [103]
El policonsumo de fármacos depresores potentes plantea el mayor nivel de problemas de salud debido a un aumento significativo en la probabilidad de sufrir una sobredosis , que puede provocar una depresión respiratoria mortal . [104] [105]
Un estudio de 1990 encontró que el diazepam tiene un mayor potencial de uso indebido en relación con muchas otras benzodiazepinas y que algunos datos sugieren que el alprazolam y el lorazepam se parecen al diazepam en este sentido. [106]
Como anécdota, se ha informado que la inyección de alprazolam causa daños peligrosos a los vasos sanguíneos, cierre de los vasos sanguíneos ( embolización ) y deterioro del tejido muscular ( rabdomiólisis ). [107] El alprazolam no es muy soluble en agua: cuando se tritura en agua no se disuelve completamente (40 µg/ml de H 2 O a pH 7). [108] También hay informes de inhalación de alprazolam . [109] Debido al bajo peso de la dosis, en un caso el alprazolam se distribuyó en papel secante de manera similar al LSD. [110]
Se ha demostrado que el mal uso de alprazolam y otras benzodiacepinas causa deterioro cognitivo . [111] Alprazolam normalmente ha causado efectos de amnesia anterógrada (incapacidad para recordar nuevos eventos), pero un estudio realizado en ratones por el Departamento de Ciencias Farmacéuticas e Investigación de Medicamentos de la Universidad de Punjabi también ha determinado que el alprazolam puede producir efectos amnésicos retrógrados (incapacidad para recordar acontecimientos que ocurrieron antes de la amnesia). Un estudio de 2016 encontró que "la administración crónica de alprazolam afecta la memoria, pero el rendimiento psicomotor y de atención no se ve afectado". [112]
Un ensayo controlado aleatorio de 2016 afirmó que "en general, los usuarios de benzodiazepinas a largo plazo pueden no estar en su estado cognitivo completo al momento de la abstinencia". [111] De manera similar, un metanálisis de 2017 publicado en Archives of Clinical Neuropsychology concluyó que "una variedad de funciones neuropsicológicas se ven afectadas como resultado del uso prolongado de benzodiazepinas, y que es probable que persistan incluso después de la abstinencia". [113]
Cultura popular
Los términos de jerga para el alprazolam varían de un lugar a otro. Algunos de los términos más comunes son versiones modificadas del nombre comercial "Xanax", como Xannies (o Xanies) y el equivalente fonético de Zannies; [114] [115] referencias a sus clases de drogas, como benzos o tranquilizantes; o comentar sobre su forma o color (más comúnmente una tableta recta, perforada o una pastilla de forma ovalada): barras, escaleras, Xanbars, Xans, barras en Z, manillares, frijoles, balones de fútbol, tablones, postes, palos, azules, o balones de fútbol azules. [116] [117] [118] [119]
En el episodio 6 de la temporada 1 de la serie de televisión Galavant de 2015 , "Dungeons and Dragon Lady" , el rey Ricardo se embarca en un viaje de autodescubrimiento impulsado por una poción mágica con la ayuda del mago Xanax.
La película de 2022 Take Your Pills: Xanax ofrece una descripción general de la historia y el uso del medicamento. [120]
Disponibilidad
Alprazolam está disponible en países de habla inglesa bajo las siguientes marcas: [121]
En diciembre de 2013, en previsión de la reclasificación de alprazolam a la Lista 8 en Australia, Pfizer Australia anunció que descontinuarían la marca Xanax en Australia porque ya no era comercialmente viable. [122]
Estatus legal
El alprazolam tiene un estatus legal variado según la jurisdicción:
Según el sistema de clasificación del uso indebido de drogas del Reino Unido, el alprazolam es un medicamento de Clase C. [5] [124] En el Reino Unido, el alprazolam no está disponible en el Servicio Nacional de Salud (NHS) y solo se puede obtener con receta privada. [125]
En Irlanda, el alprazolam es un medicamento de Lista 4. [126]
En Suecia, el alprazolam es un medicamento de venta con receta incluido en la Lista IV (Lista 4) de la Ley de Estupefacientes (1968). [127]
En los Países Bajos, el alprazolam es una sustancia de la Lista 2 de la Ley del Opio y se vende con receta médica.
En Alemania, el alprazolam se puede prescribir normalmente en dosis de hasta 1 mg. Las dosis más altas están programadas como medicamentos Anlage III y requieren un formulario de prescripción especial .
En Australia, el alprazolam era originalmente un medicamento de Lista 4 (solo con receta); sin embargo, a partir de febrero de 2014, se convirtió en un medicamento de Lista 8, lo que lo somete a requisitos de prescripción más rigurosos. [128] [129] [130]
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