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Candida albicans

Candida albicans es una levadura patógena oportunista [5] que es un miembro común de la flora intestinal humana . También puede sobrevivir fuera del cuerpo humano. [6] [7] Se detecta en el tracto gastrointestinal y en la boca en 40 a 60% de los adultos sanos. [8] [9] Generalmente es un organismo comensal , pero puede volverse patógeno en personas inmunodeprimidas bajo una variedad de condiciones. [9] [10] Es una de las pocas especies del género Candida que causa la infección humana candidiasis , que resulta de un crecimiento excesivo del hongo. [9] [10] La candidiasis, por ejemplo, se observa a menudo en pacientes infectados por el VIH . [11] C. albicans es la especie de hongo más común aislada de biopelículas formadas en dispositivos médicos implantados (permanentes) o en tejido humano . [12] [13] C. albicans , C. tropicalis , C. parapsilosis y C. glabrata son responsables en conjunto del 50 al 90 % de todos los casos de candidiasis en humanos. [10] [14] [15] Se ha informado una tasa de mortalidad del 40 % en pacientes con candidiasis sistémica debida a C. albicans . [16] Según una estimación, la candidiasis invasiva contraída en un hospital causa entre 2.800 y 11.200 muertes al año en los EE. UU. [14] Sin embargo, es posible que estas cifras no reflejen verdaderamente el verdadero alcance del daño que causa este organismo, dados nuevos estudios que indican que C. albicans puede cruzar la barrera hematoencefálica en ratones. [17] [18]

C. albicans se utiliza comúnmente como organismo modelo para hongos patógenos. [19] Generalmente se le conoce como un hongo dimórfico ya que crece como levadura y como células filamentosas . Sin embargo, tiene varios fenotipos morfológicos diferentes que incluyen formas opacas, GUT y pseudohifales. [20] [21] C. albicans fue considerado durante mucho tiempo un organismo diploide obligado sin una etapa haploide. Sin embargo, este no es el caso. Además de un estadio haploide, C. albicans también puede existir en un estadio tetraploide. Este último se forma cuando las células diploides de C. albicans se aparean cuando están en forma opaca. [22] El tamaño del genoma diploide es de aproximadamente 29 Mb, y hasta el 70% de los genes que codifican proteínas aún no se han caracterizado. [23] C. albicans se cultiva fácilmente en el laboratorio y se puede estudiar tanto in vivo como in vitro . Dependiendo del medio se pueden realizar diferentes estudios ya que el medio influye en el estado morfológico de C. albicans . Un tipo especial de medio es CHROMagar Candida , que puede utilizarse para identificar diferentes especies de Candida . [24] [25]

Etimología

Candida albicans puede verse como una tautología . Candida proviene de la palabra latina candidus, que significa blanco. Albicans en sí es el participio presente de la palabra latina albicō, que significa volverse blanco. Esto lleva a que el blanco se vuelva blanco, lo que lo convierte en una tautología. [ cita necesaria ]

A menudo se le denomina brevemente aftas, candidiasis o cándida. Se han utilizado más de cien sinónimos para describir C. albicans . [2] [26] Se han descrito más de 200 especies dentro del género Candida. La referencia más antigua a la candidiasis, probablemente causada por C. albicans , se remonta al año 400 a. C. en la obra De las epidemias de Hipócrates , que describe la candidiasis oral. [2] [27]

genoma

Candida albicans visualizada mediante tinción de Gram y microscopía. Obsérvense las hifas y las clamidosporas, que tienen entre 2 y 4 µm de diámetro.
Candida albicans creciendo en agar Sabouraud

El genoma de C. albicans tiene casi 16 Mb para el tamaño haploide (28 Mb para la etapa diploide) y consta de 8 conjuntos de pares de cromosomas llamados chr1A, chr2A, chr3A, chr4A, chr5A, chr6A, chr7A y chrRA. El segundo conjunto ( C. albicans es diploide) tiene nombres similares pero con una B al final. Chr1B, chr2B, ... y chrRB. Todo el genoma contiene 6.198 marcos de lectura abiertos (ORF). El setenta por ciento de estos ORF aún no se han caracterizado. Se ha secuenciado todo el genoma, lo que lo convierte en uno de los primeros hongos en secuenciarse completamente (junto a Saccharomyces cerevisiae y Schizosaccharomyces pombe ). [11] [23] Todos los marcos de lectura abiertos (ORF) también están disponibles en vectores adaptados a Gateway . Junto a este ORFeome también está disponible una biblioteca GRACE (reemplazo de genes y expresión condicional) para estudiar genes esenciales en el genoma de C. albicans . [28] [29] Las cepas más utilizadas para estudiar C. albicans son las cepas WO-1 y SC5314. Se sabe que la cepa WO-1 cambia entre la forma blanca y opaca con mayor frecuencia, mientras que la cepa SC5314 es la cepa utilizada como referencia de secuencia genética. [30]

Una de las características más importantes del genoma de C. albicans es la alta heterocigosidad. En la base de esta heterocigosidad se encuentra la aparición de reordenamientos y cambios cromosómicos numéricos y estructurales como medio para generar diversidad genética mediante polimorfismos de longitud de los cromosomas (contracción/expansión de repeticiones), translocaciones recíprocas , deleciones cromosómicas , polimorfismos de un solo nucleótido no sinónimos y trisomías de individuos. cromosomas. Estas alteraciones cariotípicas provocan cambios en el fenotipo, que es una estrategia de adaptación de este hongo. Estos mecanismos se están explorando más a fondo con la disponibilidad del análisis completo del genoma de C. albicans . [31] [32] [33]

Una característica inusual del género Candida es que en muchas de sus especies (incluidas C. albicans y C. tropicalis , pero no, por ejemplo, C. glabrata ), el codón CUG , que normalmente especifica leucina, especifica serina en estas especies. Este es un ejemplo inusual de una desviación del código genético estándar , y la mayoría de estas desviaciones se encuentran en los codones de inicio o, para los eucariotas , en los códigos genéticos mitocondriales . [34] [35] [36] Esta alteración puede, en algunos entornos, ayudar a estas especies de Candida al inducir una respuesta de estrés permanente, una forma más generalizada de respuesta de choque térmico . [37] Sin embargo, este uso diferente de codones hace que sea más difícil estudiar las interacciones proteína-proteína de C. albicans en el organismo modelo S. cerevisiae . Para superar este problema se desarrolló un sistema de dos híbridos específico para C. albicans . [38]

El genoma de C. albicans es altamente dinámico, contribuido por las diferentes traducciones de CUG, y esta variabilidad se ha utilizado ventajosamente para estudios epidemiológicos moleculares y estudios poblacionales en esta especie. La secuencia del genoma ha permitido identificar la presencia de un ciclo parasexual (no se ha detectado división meiótica ) en C. albicans . [39] Este estudio de la evolución de la reproducción sexual en seis especies de Candida encontró pérdidas recientes en componentes de la vía principal de formación cruzada meiótica, pero retención de una vía menor. [39] Los autores sugirieron que si las especies de Candida experimentan meiosis es con maquinaria reducida o maquinaria diferente, e indicaron que pueden existir ciclos meióticos no reconocidos en muchas especies. En otro estudio evolutivo, la introducción de una redefinición parcial de la identidad CUG (de especies de Candida ) en clones de Saccharomyces cerevisiae provocó una respuesta de estrés que afectó negativamente a la reproducción sexual. Se pensaba que esta redefinición de la identidad CUG, que ocurrió en los ancestros de las especies de Candida , encerraba a estas especies en un estado diploide o poliploide con posible bloqueo de la reproducción sexual. [40]

Morfología

C. albicans exhibe una amplia gama de fenotipos morfológicos debido al cambio fenotípico y la transición de yema a hifa. La transición de levadura a hifas (filamentación) es un proceso rápido e inducido por factores ambientales. El cambio fenotípico es espontáneo, ocurre a tasas más bajas y en ciertas cepas se conocen hasta siete fenotipos diferentes. El mecanismo de cambio mejor estudiado es el cambio de blanco a opaco (un proceso epigenético). También se han descrito otros sistemas. David R. Soll y sus colegas descubrieron dos sistemas (el sistema de conmutación de alta frecuencia y el de conmutación de blanco a opaco) . [41] [42] El cambio en C. albicans a menudo, pero no siempre, está influenciado por condiciones ambientales como el nivel de CO 2 , las condiciones anaeróbicas, el medio utilizado y la temperatura. [43] En su forma de levadura, C. albicans varía de 10 a 12 micrones . [44] Las esporas se pueden formar en las pseudohifas llamadas clamidosporas que sobreviven en condiciones desfavorables, como estaciones secas o calurosas. [45]

Una colonia opaca de C. albicans que crece como células similares a levaduras con células filamentosas de C. albicans en la parte superior.

Cambio de levadura a hifa

Aunque a menudo se la denomina dimórfica , C. albicans es, de hecho, polifénica (a menudo también se la denomina pleomórfica ). [46] Cuando se cultiva en medio de laboratorio de levadura estándar, C. albicans crece como células de "levadura" ovoides. Sin embargo, cambios ambientales leves en temperatura, CO 2 , nutrientes y pH pueden provocar un cambio morfológico hacia un crecimiento filamentoso. [47] [48] Las células filamentosas comparten muchas similitudes con las células de levadura. Ambos tipos de células parecen desempeñar un papel específico y distintivo en la supervivencia y patogenicidad de C. albicans . Las células de levadura parecen ser más adecuadas para la diseminación en el torrente sanguíneo, mientras que las células hifales se han propuesto como factor de virulencia. Las células hifales son invasivas y se especula que son importantes para la penetración de tejidos, la colonización de órganos y la supervivencia y el escape de los macrófagos. [49] [50] [51] La transición de levadura a células hifales se considera uno de los factores clave en la virulencia de C. albicans ; sin embargo, no se considera necesario. [52] Cuando las células de C. albicans se cultivan en un medio que imita el entorno fisiológico de un huésped humano, crecen como células filamentosas (tanto hifas verdaderas como pseudohifas). C. albicans también puede formar clamidosporas , cuya función sigue siendo desconocida, pero se especula que desempeñan un papel en la supervivencia en entornos hostiles, ya que con mayor frecuencia se forman en condiciones desfavorables. [53]

La cascada de señalización de AMPc-PKA es crucial para la morfogénesis y un regulador transcripcional importante para el cambio de células similares a levaduras a células filamentosas es EFG1. [54] [55]

Células de Candida albicans redondas, de fase blanca y alargadas y de fase opaca : la barra de escala es de 5 µm
En este modelo de la red genética que regula el interruptor blanco-opaco, los cuadros blanco y dorado representan genes enriquecidos en los estados blanco y opaco, respectivamente. Las líneas azules representan relaciones basadas en epistasis genética. Las líneas rojas representan el control Wor1 de cada gen, basado en el enriquecimiento de Wor1 en experimentos de inmunoprecipitación de cromatina. La activación (punta de flecha) y la represión (barra) se infieren en función de la expresión en estado blanco y opaco de cada gen.

Conmutación de alta frecuencia

Además de la bien estudiada transición de levadura a hifas, se han descrito otros sistemas de conmutación. [56] Uno de esos sistemas es el sistema de "conmutación de alta frecuencia". Durante este cambio se generan espontáneamente diferentes morfologías celulares ( fenotipos ). Este tipo de conmutación no ocurre en masa, representa un sistema de variabilidad y ocurre independientemente de las condiciones ambientales. [43] La cepa 3153A produce al menos siete morfologías de colonias diferentes. [57] [42] [58] En muchas cepas, las diferentes fases se convierten espontáneamente en otras a baja frecuencia. El cambio es reversible y el tipo de colonia se puede heredar de una generación a otra. Ser capaz de cambiar entre tantos fenotipos (morfológicos) diferentes hace que C. albicans pueda crecer en diferentes entornos, tanto como comensal como patógeno. [59]

En la cepa 3153A se ha encontrado un gen llamado SIR2 (regulador silencioso de la información), que parece ser importante para el cambio fenotípico. [60] [61] SIR2 se encontró originalmente en Saccharomyces cerevisiae (levadura de cerveza), donde participa en el silenciamiento cromosómico , una forma de regulación transcripcional , en la que regiones del genoma se inactivan reversiblemente mediante cambios en la estructura de la cromatina (la cromatina es la complejo de ADN y proteínas que forman los cromosomas ). En la levadura, los genes implicados en el control del tipo de apareamiento se encuentran en estas regiones silenciosas, y SIR2 reprime su expresión manteniendo una estructura de cromatina silenciosa competente en esta región. [62] El descubrimiento de un SIR2 de C. albicans implicado en el cambio fenotípico sugiere que también tiene regiones silenciosas controladas por SIR2 , en las que pueden residir genes específicos de fenotipo. La forma en que se regula el propio SIR2 en S. cerevisiae puede proporcionar aún más pistas sobre los mecanismos de conmutación de C. albicans . [ cita necesaria ]

Conmutación blanco-opaco

Junto al dimorfismo y al primer sistema de conmutación de alta frecuencia descrito, C. albicans sufre otro proceso de conmutación de alta frecuencia llamado conmutación blanco-opaca, que es otro proceso de conmutación fenotípico en C. albicans . Fue el segundo sistema de conmutación de alta frecuencia descubierto en C. albicans . [41] El interruptor blanco-opaco es un sistema de conmutación epigenético . [63] El cambio fenotípico se utiliza a menudo para referirse al cambio blanco-opaco, que consta de dos fases: una que crece como células redondas en colonias blancas y lisas (denominada forma blanca) y otra que tiene forma de bastón y crece como Colonias planas y grises (llamadas forma opaca). Este cambio entre células blancas y células opacas es importante para la virulencia y el proceso de apareamiento de C. albicans , ya que la forma opaca es la forma competente para el apareamiento , siendo un millón de veces más eficiente en el apareamiento en comparación con el tipo blanco. [63] [64] [65] Este cambio entre la forma blanca y opaca está regulado por el regulador WOR1 (Regulador 1 de blanco a opaco) que está controlado por el represor del locus de tipo de apareamiento (MTL) (a1-α2) que inhibe la expresión. de WOR1. [66] Además de la fase blanca y opaca, también hay una tercera: el fenotipo gris. Este fenotipo muestra la mayor capacidad para causar infecciones cutáneas. Los fenotipos blanco, opaco y gris forman un sistema de conmutación fenotípico en el que las células blancas cambian hacia y desde la fase opaca, las células blancas pueden cambiar irreversiblemente a la fase gris y tanto las células blancas como las grises pueden cambiar hacia y desde la fase opaca/opaca. -como fase, respectivamente. [59] [67] Dado que a menudo es difícil diferenciar entre células blancas, opacas y grises, se puede agregar floxina B, un tinte, al medio. [59]

Una posible molécula reguladora en el cambio de blanco a opaco es Efg1p , un factor de transcripción que se encuentra en la cepa WO-1 que regula el dimorfismo y, más recientemente, se ha sugerido que ayuda a regular el cambio fenotípico. Efg1p se expresa solo en el tipo de célula blanca y no en el gris, y la sobreexpresión de Efg1p en la forma gris provoca una rápida conversión a la forma blanca. [68] [69] [67]

Estrés ambiental

La falta de glucosa es un estrés ambiental común que probablemente encuentre C. albicans en su hábitat natural. [70] La falta de glucosa provoca un aumento del oxígeno reactivo intracelular . Este estrés puede llevar al apareamiento entre dos individuos del mismo tipo de apareamiento, una interacción que puede ser frecuente en la naturaleza bajo condiciones estresantes. [70]

Interruptor GUT blanco

Un tipo muy especial de cambio fenotípico es el cambio de GUT blanco (transición inducida gastrointestinalmente). Las células del intestino están extremadamente adaptadas a la supervivencia en el tracto digestivo mediante adaptaciones metabólicas a los nutrientes disponibles en el tracto digestivo. Las células GUT viven como organismos comensales y superan a otros fenotipos. La transición de células blancas a células GUT está impulsada por el paso a través del intestino, donde los parámetros ambientales desencadenan esta transición al aumentar la expresión de WOR1. [71] [72]

Papel en la enfermedad

Candida se encuentra en todo el mundo, pero afecta más comúnmente a personas inmunodeprimidas diagnosticadas con enfermedades graves como el VIH y el cáncer. Candida está clasificada como uno de los grupos más comunes de organismos que causan infecciones adquiridas en hospitales . Las personas de riesgo especialmente alto son los pacientes que se han sometido recientemente a una cirugía, un trasplante o que se encuentran en las Unidades de Cuidados Intensivos (UCI), [73] Las infecciones por C. albicans son la principal fuente de infecciones fúngicas en pacientes críticamente enfermos o inmunocomprometidos. [74] Estos pacientes desarrollan predominantemente candidiasis orofaríngea o aftas, que pueden provocar desnutrición e interferir con la absorción de medicamentos. [75] Los métodos de transmisión incluyen de madre a hijo durante el parto, infecciones adquiridas de persona a persona que ocurren con mayor frecuencia en entornos hospitalarios donde los pacientes inmunocomprometidos adquieren la levadura de los trabajadores de la salud y tiene una tasa de incidencia del 40%. [ cita necesaria ] Las personas pueden infectarse después de tener relaciones sexuales con una mujer que tiene una candidiasis vaginal existente. [73] Las partes del cuerpo que comúnmente se infectan incluyen la piel, los genitales, la garganta, la boca y la sangre. [76] Las características distintivas de la infección vaginal incluyen secreción y apariencia seca y enrojecida de la mucosa o la piel vaginal. Candida sigue siendo el cuarto organismo más comúnmente aislado en infecciones del torrente sanguíneo. [77] Las personas sanas generalmente no sufren (gravemente) infecciones superficiales causadas por una alteración local en la inmunidad celular como lo ven los pacientes con asma que usan corticosteroides orales. [ cita necesaria ]

Infecciones superficiales y locales.

Comúnmente ocurre como una infección superficial en las membranas mucosas de la boca o la vagina. Una vez en su vida, alrededor del 75% de las mujeres sufrirán candidiasis vulvovaginal (VVC) y alrededor del 90% de estas infecciones son causadas por C. albicans . [ cita necesaria ] También puede afectar a otras regiones . Por ejemplo, se informó una mayor prevalencia de colonización de C. albicans en individuos jóvenes con piercing en la lengua , en comparación con individuos emparejados sin piercing, [78] pero no en individuos jóvenes sanos que usan aparatos de ortodoncia acrílicos intraorales. [79] Para infectar el tejido del huésped, la forma habitual unicelular similar a la levadura de C. albicans reacciona a señales ambientales y cambia a una forma filamentosa multicelular invasiva, un fenómeno llamado dimorfismo . [80] Además, una infección por crecimiento excesivo se considera una superinfección, término que generalmente se aplica cuando una infección se vuelve oportunista y muy resistente a los antifúngicos . Luego se vuelve suprimible con antibióticos [ aclaración necesaria ] [ cita necesaria ] . La infección se prolonga cuando la cepa sensible original es reemplazada por la cepa resistente a los antifúngicos. [81]

Se sabe que la candidiasis causa síntomas gastrointestinales (GI), particularmente en pacientes inmunocomprometidos o en aquellos que reciben esteroides (por ejemplo, para tratar el asma ) o antibióticos. Recientemente, existe una literatura emergente que indica que un crecimiento excesivo de hongos en el intestino delgado de sujetos no inmunodeprimidos puede causar síntomas gastrointestinales inexplicables. El sobrecrecimiento fúngico del intestino delgado (SIFO) se caracteriza por la presencia de una cantidad excesiva de organismos fúngicos en el intestino delgado asociado con síntomas gastrointestinales. Los síntomas más comunes observados en estos pacientes fueron eructos, hinchazón, indigestión, náuseas, diarrea y gases. Los mecanismos subyacentes que predisponen al SIFO no están claros. Se necesitan más estudios; tanto para confirmar estas observaciones como para examinar la relevancia clínica del crecimiento excesivo de hongos. [9] [10] [82]

Infecciones sistémicas

Las infecciones fúngicas sistémicas ( fungemias ), incluidas las causadas por C. albicans, se han convertido en causas importantes de morbilidad y mortalidad en pacientes inmunocomprometidos (p. ej., SIDA , quimioterapia contra el cáncer , trasplante de órganos o de médula ósea ). C. albicans suele formar biopelículas dentro del cuerpo. Estas biopelículas de C. albicans pueden formarse en la superficie de órganos u dispositivos médicos implantables. En estas biopelículas se encuentra frecuentemente junto con Staphylococcus aureus . [12] [13] [83] [84] Estas infecciones multiespecies conducen a una mayor mortalidad. [85] Además, las infecciones hospitalarias por C. albicans se han convertido en una causa de importantes problemas de salud. [11] [86] Especialmente una vez que las células de Candida se introducen en el torrente sanguíneo, puede producirse una alta mortalidad, de hasta el 40-60%. [11] [87]

Aunque Candida albicans es la causa más común de candidemia , ha habido una disminución en la incidencia y un mayor aislamiento de especies de Candida no albicans en los últimos años. [88] Las medidas preventivas incluyen mantener una buena higiene bucal, llevar un estilo de vida saludable que incluya una buena nutrición, el uso cuidadoso de antibióticos, el tratamiento de las áreas infectadas y mantener la piel seca y limpia, libre de heridas abiertas. [89] [90]

Papel de C. albicans en la enfermedad de Crohn

El vínculo entre C. albicans y la enfermedad de Crohn se ha investigado en una gran cohorte. Este estudio demostró que los miembros de familias con múltiples casos de enfermedad de Crohn tenían más probabilidades de ser colonizados por C. albicans que los miembros de familias de control. [91] Los estudios experimentales muestran que la colitis inducida químicamente promueve la colonización por C. albicans . A su vez, la colonización por C. albicans genera anticuerpos anti- Saccharomyces cerevisiae (ASCA), aumenta la inflamación, las puntuaciones histológicas y la expresión de citocinas proinflamatorias. [92] [93]

Diagnóstico

Un estudio estadounidense de 2022 demostró que la mayoría de los casos de candidiasis se tratan empíricamente (sin cultivo, cultivo pendiente o por síntomas en los casos en que el cultivo no mostró candida), desconociendo así si el subtipo es Candida albicans o cualquier otra especie de candida. [94] Para la subtipificación de la candidiasis, se puede realizar un cultivo de hongos, seguido de una prueba de tubo germinal en la que se suspende una muestra de esporas de hongos en suero animal y se examina mediante microscopía para detectar cualquier tubo germinal. [95] Las colonias de color blanco o crema en cultivos de hongos que tienen una prueba de tubo germinal positiva son fuertemente indicativas de Candida albicans . [95]

Tratamiento

Existen relativamente pocos medicamentos que puedan tratar con éxito la candidiasis. [96] [97] El tratamiento comúnmente incluye: [98]

Al igual que la resistencia a los antibióticos, la resistencia a muchos antifúngicos se está convirtiendo en un problema. Es necesario desarrollar nuevos antifúngicos para hacer frente a este problema, ya que sólo se dispone de un número limitado de antifúngicos. [96] [100] Un problema general es que, a diferencia de las bacterias, los hongos a menudo se pasan por alto como un posible problema de salud. [101]

Implicaciones económicas

Dado que la candidiasis es la cuarta (o tercera) infección hospitalaria más frecuente en todo el mundo, esto conlleva inmensas implicaciones financieras. Aproximadamente 60.000 casos de candidiasis sistémica cada año sólo en los EE. UU. suponen un coste de entre 2 y 4 mil millones de dólares. [102] Los costos totales de la candidiasis se encuentran entre los más altos en comparación con otras infecciones por hongos debido a su alta prevalencia. [103] Los inmensos costes se explican en parte por una estancia más prolongada en la unidad de cuidados intensivos o en el hospital en general. No es infrecuente una estancia prolongada de hasta 21 días más en comparación con los pacientes no infectados. [104]

Papel de GSDMD en la infección por C.albicans

La gasdermina D (GSDMD) es una proteína que en humanos está codificada por el gen GSDMD y es un objetivo conocido del inflamasoma y actúa como una molécula efectora de muerte celular programada conocida como piroptosis. Esta proteína determina la lisis celular para prevenir la replicación de patógenos y da como resultado la liberación de la citoquina inflamatoria interleucina-1β (IL-1β) en el espacio extracelular para reclutar y activar células inmunes en el sitio de la infección. La activación del inflamasoma debido a la infección por C.albicans desencadena la liberación de una tormenta de citoquinas necesaria para combatir el patógeno. Se ha demostrado que la liberación excesiva de estos mediadores proinflamatorios exagera la inflamación sistémica y provoca lesiones vasculares y daños a órganos vitales. Desafortunadamente, el tratamiento con Candida albicans suele ser ineficaz a pesar de la disponibilidad de muchos fármacos antifúngicos, principalmente debido a fenómenos de resistencia. Durante la piroptosis convencional controlada por el eje inflamasoma-GSDMD es secuestrado por C. albicans para facilitar el escape de los macrófagos mediante el despliegue de hifas y candidalisina, una toxina fúngica liberada por las hifas. Se ha demostrado [105] que la alteración de GSDMD en macrófagos infectados con Candida albicans reduce la carga fúngica. Además, la presencia de hifas y candidalisina son factores clave en la activación de GSDMD y la liberación de Candida de los macrófagos. También se ha demostrado que, utilizando ratones infectados con Candida, la inhibición de GSDMD mejora paradójicamente el pronóstico y la supervivencia, lo que indica que esta proteína puede ser una posible diana terapéutica en la sepsis inducida por C. albicans. [ cita necesaria ]

Desarrollo de biopelículas

Pasos de formación de biopelículas.

La biopelícula de C. albicans se forma en cuatro pasos. Primero, está el paso de adherencia inicial, donde las células en forma de levadura se adhieren al sustrato. El segundo paso se llama paso intermedio, donde las células se propagan para formar microcolonias y se forman tubos germinales para producir hifas. En la etapa de maduración, la biomasa de la biopelícula se expande, la matriz extracelular se acumula y aumenta la resistencia a los medicamentos. En el último paso de la formación de biopelículas, las células en forma de levadura se liberan para colonizar el entorno circundante (dispersión). Las células de levadura liberadas de una biopelícula tienen propiedades novedosas, incluida una mayor virulencia y tolerancia a los fármacos. [106] [107] [108]

zap1

Zap1, también conocido como Csr1 y Sur1 (proteína activadora sensible al zinc), es un factor de transcripción necesario para la formación de hifas en las biopelículas de C. albicans . "Zap1 controla el equilibrio de las células de levadura e hifales, los transportadores de zinc y los genes regulados por zinc en las biopelículas de C. albicans ". [109]

Zinc

El zinc (Zn 2+ ) es importante para la función celular de C. albicans y Zap1 controla los niveles de zinc en las células a través de los transportadores de zinc Zrt1 y Zrt2. La regulación de la concentración de zinc en las células es importante para la viabilidad celular y si los niveles de zinc aumentan demasiado, es tóxico para las células. El Zrt1 transporta iones de zinc con alta afinidad y el Zrt2 transporta iones de zinc con baja afinidad. [110]

Mecanismos y proteínas importantes para la patogénesis.

Filamento

La capacidad de cambiar entre células de levadura y células de hifas es un factor de virulencia importante. Muchas proteínas juegan un papel en este proceso. La filamentación en C. albicans es un proceso muy complejo. [111] La formación de hifas puede, por ejemplo, ayudar a Candida albicans a escapar de los macrófagos en el cuerpo humano. [112] Además, C. albicans sufre una transición de levadura a hifa dentro del fagosoma ácido del macrófago. Inicialmente, esto provoca una distensión de la membrana del fagosoma que eventualmente conduce a la alcalinización fagosómica por ruptura física, seguida del escape. [113]

Hwp1

Hwp1 significa proteína 1 de la pared hifal. Hwp1 es una manoproteína ubicada en la superficie de las hifas en la forma hifal de C. albicans . Hwp1 es un sustrato de transglutaminasa de mamíferos . Esta enzima del huésped permite que Candida albicans se adhiera de manera estable a las células epiteliales del huésped. [114] La adhesión de C. albicans a las células huésped es un primer paso esencial en el proceso de infección para la colonización y la posterior inducción de la infección de la mucosa. [ cita necesaria ]

slr1

"La proteína de unión a ARN Slr1 desempeña un papel en el fomento de la formación de hifas y la virulencia en C. albicans ". [115]

Candidalisina

La candidalisina es una toxina peptídica de hélice α citolítica de 31 aminoácidos que es liberada por C. albicans durante la formación de hifas. Contribuye a la virulencia durante las infecciones de las mucosas. [116]

Herramientas genéticas y genómicas.

Debido a su naturaleza como organismo modelo, siendo un patógeno humano importante y el uso de codones alternativos (CUG traducidos a serina en lugar de leucina), se han creado varios proyectos y herramientas específicas para estudiar C. albicans . [11] La naturaleza diploide y la ausencia de un ciclo sexual hacen que el organismo sea difícil de estudiar, pero en los últimos 20 años se han desarrollado muchos sistemas para observar su genética. [19]

Marcadores de selección

Los marcadores de selección más utilizados en C. albicans son el marcador de resistencia CaNAT1 (confiere resistencia frente a nourseotricina ) y MPAr o IMH3r (confiere resistencia al ácido micofenólico ). [117] Además de los creadores de selección mencionados anteriormente, se generaron algunas cepas auxotróficas para trabajar con creadores auxotróficos. El marcador URA3 (método blaster URA3) es una estrategia de uso frecuente en cepas auxotróficas de uridina; sin embargo, los estudios han demostrado que las diferencias en la posición de URA3 en el genoma pueden estar implicadas en la patogenia de C. albicans . [118] Además de la selección URA3, también se puede utilizar la autotrofia de histidina, leucina y arginina. La ventaja de utilizar esas autotrofias radica en el hecho de que exhiben una virulencia de tipo salvaje o casi salvaje en un modelo de ratón en comparación con el sistema URA3. [119] Una aplicación de la autotrofia de leucina, arginina e histidina es, por ejemplo, el sistema de dos híbridos de Candida. [38]

Genoma de secuencia completa

El genoma completo de C. albicans ha sido secuenciado y puesto a disposición del público en una base de datos de Candida. La cepa diploide heterocigótica utilizada para este proyecto de secuenciación completa del genoma es la cepa de laboratorio SC5314. La secuenciación se realizó mediante un método de escopeta de todo el genoma. [120]

Proyecto ORFeome

Cada ORF previsto se creó en un vector adaptado de puerta de enlace (pDONR207) y se puso a disposición del público. Los vectores ( plásmidos ) pueden propagarse en E. coli y cultivarse en medio de gentamicina LB+ . De esta manera, cada ORF está disponible en un vector fácil de usar. Utilizando el sistema de puerta de enlace es posible transferir el ORF de interés a cualquier otro vector adaptado de puerta de enlace para estudios posteriores del ORF específico. [29] [121]

Plásmido integrativo CIp10

A diferencia de la levadura, los plásmidos episomales de S. cerevisiae no permanecen estables en C. albicans . Por lo tanto , para trabajar con plásmidos en C. albicans se debe utilizar un enfoque integrador (integración de plásmidos en el genoma). Un segundo problema es que la mayoría de las transformaciones de plásmidos son bastante ineficaces en C. albicans ; sin embargo, el plásmido CIp10 supera estos problemas y puede usarse con facilidad para transformar C. albicans de una manera muy eficiente. El plásmido se integra dentro del locus RP10 ya que la alteración de un alelo RP10 no parece afectar la viabilidad y el crecimiento de C. albicans . Se han realizado varias adaptaciones de este plásmido después de que el original estuvo disponible. [122] [123]

Sistema Candida de dos híbridos (C2H)

Debido al uso aberrante de codones de C. albicans, es menos factible utilizar el organismo huésped común ( Saccharomyces cerevisiae ) para estudios de dos híbridos . Para superar este problema se creó un sistema de dos híbridos (C2H) de C. albicans . Para crear este sistema C2H se utilizó la cepa SN152, que es auxótrofa para leucina, arginina e histidina. Se adaptó integrando un gen indicador HIS1 precedido por cinco secuencias LexAOp. En el sistema C2H, el plásmido cebo (pC2HB) contiene el Staphylococcus aureus LexA BD, mientras que el plásmido presa (pC2HP) alberga el AD viral VP16. Ambos plásmidos son plásmidos integrativos ya que los plásmidos episomales no permanecen estables en C. albicans . El gen informador utilizado en el sistema es el gen HIS1 . Cuando las proteínas interactúan, las células podrán crecer en un medio que carece de histidina debido a la activación del gen indicador HIS1 . [11] [38] Hasta ahora se han detectado varias interacciones utilizando este sistema en una configuración de baja escala. [38] [124] También se realizó una primera evaluación de alto rendimiento. [125] [126] Las proteínas que interactúan se pueden encontrar en BioGRID . [127]

Complementación de fluorescencia bimolecular (BiFC)

Además del sistema C2H, se ha desarrollado un sistema BiFC para estudiar las interacciones proteína-proteína en C. albicans . Con este sistema, las interacciones de proteínas se pueden estudiar en su ubicación subcelular nativa, a diferencia de un sistema C2H en el que las proteínas son forzadas a ingresar al núcleo. Con BiFC se pueden estudiar, por ejemplo, las interacciones entre proteínas que tienen lugar en la membrana celular o la membrana vacuolar. [126] [128] [129]

Microarrays

Se diseñaron micromatrices de ADN y proteínas para estudiar los perfiles de expresión del ADN y la producción de anticuerpos en pacientes contra las proteínas de la pared celular de C. albicans . [123] [130]

biblioteca GRACIA

Utilizando un sistema promotor regulable por tetraciclina, se creó una biblioteca de expresión condicional y reemplazo de genes (GRACE) para 1.152 genes. Utilizando el promotor regulable y habiendo eliminado 1 de los alelos del gen específico fue posible discriminar entre genes esenciales y no esenciales. De los 1.152 genes analizados, 567 resultaron ser esenciales. El conocimiento sobre genes esenciales puede utilizarse para descubrir nuevos antifúngicos. [28]

CRISPR/Cas9

CRISPR/Cas9 se ha adaptado para su uso en C. albicans . [131] Se han realizado varios estudios utilizando este sistema. [132] [133]

Aplicación en ingeniería

C. albicans se ha utilizado en combinación con nanotubos de carbono (CNT) para producir materiales de tejido bionanocompuestos eléctricamente conductores estables que se han utilizado como elementos sensores de temperatura. [134]

Investigadores notables de C. albicans

Ver también

Referencias

  1. ^ Candida albicans en el navegador de taxonomía NCBI Archivado el 15 de diciembre de 2018 en Wayback Machine , URL consultada el 26 de diciembre de 2006
  2. ^ abc Kurtzman CP, Fell JW (1998). Las levaduras, un estudio taxonómico (4 ed.). Elsevier. ISBN 978-0444813121.
  3. ^ Saygin D, Tabib T, Bittar HE, Valenzi E, Sembrat J, Chan SY, et al. (mayo de 1952). "Perfil transcripcional de poblaciones de células pulmonares en hipertensión arterial pulmonar idiopática". Circulación pulmonar . 10 (1): 137–164. doi :10.2307/2394509. JSTOR  2394509. PMC 7052475 . PMID  32166015. 
  4. ^ "Sinonimia de Candida albicans". www.specfungorum.org . Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2021 . Consultado el 8 de diciembre de 2021 .
  5. ^ Gow NA, Yadav B (agosto de 2017). "Perfil microbiano: Candida albicans: un hongo patógeno oportunista de los humanos que cambia de forma". Microbiología . 163 (8): 1145-1147. doi : 10.1099/mic.0.000499 . hdl : 2164/12360 . PMID  28809155.
  6. ^ Bensasson D, Dicks J, Ludwig JM, Bond CJ, Elliston A, Roberts IN, James SA (enero de 2019). "Diversos linajes de Candida albicans viven en Old Oaks". Genética . 211 (1): 277–288. doi : 10.1534/genética.118.301482. PMC 6325710 . PMID  30463870. 
  7. ^ Probabilidades FC (1988). Candida y candidosis: revisión y bibliografía (2ª ed.). Londres; Filadelfia: Bailliere Tindall. ISBN 978-0702012655.
  8. ^ Kerawala C, Newlands C, eds. (2010). Cirugía Oral y Maxilofacial . Oxford: Prensa de la Universidad de Oxford. págs.446, 447. ISBN 978-0-19-920483-0.
  9. ^ abcd Erdogan A, Rao SS (abril de 2015). "Crecimiento excesivo de hongos en el intestino delgado". Informes actuales de gastroenterología . 17 (4): 16. doi :10.1007/s11894-015-0436-2. PMID  25786900. S2CID  3098136.
  10. ^ abcd Martins N, Ferreira IC, Barros L, Silva S, Henriques M (junio de 2014). "Candidiasis: factores predisponentes, prevención, diagnóstico y tratamiento alternativo". Micopatología . 177 (5–6): 223–240. doi :10.1007/s11046-014-9749-1. hdl : 10198/10147 . PMID  24789109. S2CID  795450. Las especies de Candida y otros microorganismos están involucrados en esta complicada infección por hongos, pero Candida albicans sigue siendo la más frecuente. En las últimas dos décadas, se ha observado un crecimiento excesivo anormal en los tractos gastrointestinal, urinario y respiratorio, no sólo en pacientes inmunocomprometidos, sino también en relación con infecciones nosocomiales e incluso en individuos sanos. Existe una amplia variedad de factores causales que contribuyen a la candidiasis, lo que significa que la candidiasis es un buen ejemplo de síndrome multifactorial.
  11. ^ abcdef Calderone A, Clancy CJ, eds. (2012). Candida y Candidiasis (2ª ed.). Prensa ASM. ISBN 978-1-55581-539-4.
  12. ^ ab Kumamoto CA (diciembre de 2002). "Biopelículas de Candida". Opinión actual en microbiología . 5 (6): 608–611. doi :10.1016/s1369-5274(02)00371-5. PMID  12457706.
  13. ^ ab Donlan RM (octubre de 2001). "Formación de biopelículas: un proceso microbiológico clínicamente relevante". Enfermedades Infecciosas Clínicas . 33 (8): 1387-1392. doi : 10.1086/322972 . PMID  11565080.
  14. ^ ab Pfaller MA, Diekema DJ (enero de 2007). "Epidemiología de la candidiasis invasiva: un problema persistente de salud pública". Reseñas de microbiología clínica . 20 (1): 133–163. doi :10.1128/CMR.00029-06. PMC 1797637 . PMID  17223626. 
  15. ^ Schlecht LM, Peters BM, Krom BP, Freiberg JA, Hänsch GM, Filler SG, et al. (Enero de 2015). "Infección sistémica por Staphylococcus aureus mediada por la invasión hifal de Candida albicans del tejido mucoso". Microbiología . 161 (Parte 1): 168–181. doi : 10.1099/mic.0.083485-0 . PMC 4274785 . PMID  25332378. 
  16. ^ Singh R, Chakrabarti A (2017). "Candidiasis invasiva en la región del sudeste asiático". En Prasad R (ed.). Candida albicans: biología celular y molecular (2 ed.). Suiza: Springer International Publishing AG. pag. 27.ISBN​ 978-3-319-50408-7.
  17. ^ Wu Y, Du S, Johnson JL, Tung HY, Landers CT, Liu Y, et al. (Enero de 2019). "La microglia y la proteína precursora de amiloide coordinan el control de la cerebritis transitoria por Candida con déficit de memoria". Comunicaciones de la naturaleza . 10 (1): 58. Código Bib : 2019NatCo..10...58W. doi :10.1038/s41467-018-07991-4. PMC 6320369 . PMID  30610193. 
  18. ^ "Los hongos causan infección cerebral y alteran la memoria en ratones". Archivado desde el original el 20 de noviembre de 2023 . Consultado el 4 de enero de 2019 .
  19. ^ ab Kabir MA, Hussain MA, Ahmad Z (2012). "Candida albicans: un organismo modelo para estudiar hongos patógenos". Microbiología ISRN . 2012 : 538694. doi : 10.5402/2012/538694 . PMC 3671685 . PMID  23762753. 
  20. ^ Kadosh D (diciembre de 2019). "Mecanismos reguladores que controlan la morfología y patogénesis de Candida albicans". Opinión actual en microbiología . 52 : 27–34. doi :10.1016/j.mib.2019.04.005. PMC 6874724 . PMID  31129557. 
  21. ^ Basso V, d'Enfert C, Znaidi S, Bachellier-Bassi S (2019). "De los genes a las redes: el circuito regulador que controla la morfogénesis de Candida albicans". Fisiología e inmunopatogénesis de los hongos . Temas actuales en microbiología e inmunología. vol. 422, págs. 61–99. doi :10.1007/82_2018_144. ISBN 978-3-030-30236-8. PMID  30368597.
  22. ^ Hickman MA, Zeng G, Forche A, Hirakawa MP, Abbey D, Harrison BD y col. (Febrero de 2013). "La Candida albicans 'diploide obligada' forma haploides competentes para el apareamiento". Naturaleza . 494 (7435): 55–59. Código Bib :2013Natur.494...55H. doi : 10.1038/naturaleza11865. PMC 3583542 . PMID  23364695. 
  23. ^ ab "Instantánea/descripción general del genoma de Candida albicans SC5314". www.candidagenome.org . Archivado desde el original el 16 de noviembre de 2018 . Consultado el 27 de marzo de 2018 .
  24. ↑ Sevilla MJ, Odds FC (noviembre de 1986). "Desarrollo de hifas de Candida albicans en diferentes medios de crecimiento: variaciones en las tasas de crecimiento, dimensiones celulares y sincronización de eventos morfogenéticos". Revista de Microbiología General . 132 (11): 3083–3088. doi : 10.1099/00221287-132-11-3083 . PMID  3305781.
  25. ^ Odds FC, Bernaerts R (agosto de 1994). "CHROMagar Candida, un nuevo medio de aislamiento diferencial para la identificación presunta de especies de Candida clínicamente importantes". Revista de Microbiología Clínica . 32 (8): 1923-1929. doi :10.1128/JCM.32.8.1923-1929.1994. PMC 263904 . PMID  7989544. 
  26. ^ Simi V. "Origen de los nombres de las especies de Candida" (PDF) . Archivado (PDF) desde el original el 21 de junio de 2015 . Consultado el 17 de mayo de 2017 .
  27. ^ McCool L. "El descubrimiento y denominación de Candida albicans" (PDF) . Archivado (PDF) desde el original el 5 de mayo de 2018 . Consultado el 17 de mayo de 2017 .
  28. ^ ab Roemer T, Jiang B, Davison J, Ketela T, Veillette K, Breton A, et al. (octubre de 2003). "Identificación de genes esenciales a gran escala en Candida albicans y aplicaciones al descubrimiento de fármacos antimicóticos". Microbiología Molecular . 50 (1): 167–181. doi :10.1046/j.1365-2958.2003.03697.x. PMID  14507372. S2CID  6773779.
  29. ^ ab "Noticias de la comunidad Candida". www.candidagenome.org . Archivado desde el original el 27 de octubre de 2018 . Consultado el 27 de marzo de 2018 .
  30. ^ "Cepas de Candida". www.candidagenome.org . Archivado desde el original el 27 de octubre de 2018 . Consultado el 27 de marzo de 2018 .
  31. ^ EP Rustchenko-Bulgac (octubre de 1991). "Variaciones de los cariotipos electroforéticos de Candida albicans". Revista de Bacteriología . 173 (20): 6586–6596. doi :10.1128/jb.173.20.6586-6596.1991. PMC 208996 . PMID  1917880. 
  32. ^ Holmes AR, Tsao S, Ong SW, Lamping E, Niimi K, Monk BC y col. (octubre de 2006). "Heterocigosidad y variación alélica funcional en los genes CDR1 y CDR2 de la bomba de eflujo de Candida albicans". Microbiología Molecular . 62 (1): 170–186. doi :10.1111/j.1365-2958.2006.05357.x. PMID  16942600. S2CID  11838673.
  33. ^ Jones T, Federspiel NA, Chibana H, Dungan J, Kalman S, Magee BB y col. (mayo de 2004). "La secuencia del genoma diploide de Candida albicans". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (19): 7329–7334. Código Bib : 2004PNAS..101.7329J. doi : 10.1073/pnas.0401648101 . PMC 409918 . PMID  15123810. 
  34. ^ Ohama T, Suzuki T, Mori M, Osawa S, Ueda T, Watanabe K, Nakase T (agosto de 1993). "Decodificación no universal del codón CUG de leucina en varias especies de Candida". Investigación de ácidos nucleicos . 21 (17): 4039–4045. doi :10.1093/nar/21.17.4039. PMC 309997 . PMID  8371978. 
  35. ^ Arnaud, MB, Costanzo, MC, Inglis, DO, Skrzypek, MS, Binkley, J, Shah, P, Binkley, G, Miyasato, SR, Sherlock, G. "Ayuda CGD: códigos genéticos no estándar". Base de datos del genoma de Candida . Archivado desde el original el 1 de noviembre de 2018 . Consultado el 30 de octubre de 2011 .
  36. ^ Andrzej (Anjay) Elzanowski y Jim Ostell (7 de julio de 2010). "El código nuclear de levadura alternativo". Los códigos genéticos . Bethesda, Maryland, EE.UU.: Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI). Archivado desde el original el 13 de mayo de 2011 . Consultado el 30 de octubre de 2011 .
  37. ^ Santos MA, Cheesman C, Costa V, Moradas-Ferreira P, Tuite MF (febrero de 1999). "Las ventajas selectivas creadas por la ambigüedad de los codones permitieron la evolución de un código genético alternativo en Candida spp". Microbiología Molecular . 31 (3): 937–947. doi : 10.1046/j.1365-2958.1999.01233.x . PMID  10048036. S2CID  28572737.
  38. ^ abcd Stynen B, Van Dijck P, Tournu H (octubre de 2010). "Un sistema de dos híbridos adaptado al codón CUG para el hongo patógeno Candida albicans". Investigación de ácidos nucleicos . 38 (19): e184. doi :10.1093/nar/gkq725. PMC 2965261 . PMID  20719741. 
  39. ^ ab Butler G, Rasmussen MD, Lin MF, Santos MA, Sakthikumar S, Munro CA, et al. (junio de 2009). "Evolución de la patogenicidad y reproducción sexual en ocho genomas de Candida". Naturaleza . 459 (7247): 657–662. Código Bib :2009Natur.459..657B. doi : 10.1038/naturaleza08064. PMC 2834264 . PMID  19465905. 
  40. ^ Silva RM, Paredes JA, Moura GR, Manadas B, Lima-Costa T, Rocha R, et al. (octubre de 2007). "Papeles críticos para una alteración del código genético en la evolución del género Candida". La Revista EMBO . 26 (21): 4555–4565. doi : 10.1038/sj.emboj.7601876. PMC 2063480 . PMID  17932489. 
  41. ^ ab Slutsky B, Staebell M, Anderson J, Risen L, Pfaller M, Soll DR (enero de 1987). ""Transición blanco-opaca ": un segundo sistema de conmutación de alta frecuencia en Candida albicans". Revista de Bacteriología . 169 (1): 189-197. doi :10.1128/jb.169.1.189-197.1987. PMC 211752 . PMID  3539914. 
  42. ^ ab Slutsky B, Buffo J, Soll DR (noviembre de 1985). "Cambio de alta frecuencia de la morfología de las colonias en Candida albicans". Ciencia . 230 (4726): 666–669. Código bibliográfico : 1985 Ciencia... 230..666S. doi : 10.1126/ciencia.3901258. PMID  3901258.
  43. ^ ab Soll DR (abril de 1992). "Conmutación de alta frecuencia en Candida albicans". Reseñas de microbiología clínica . 5 (2): 183–203. doi :10.1128/cmr.5.2.183. PMC 358234 . PMID  1576587. 
  44. ^ Reiss E, DiSalvo A (2018). "Micología - Levaduras". En Hunt RC (ed.). Microbiología e Inmunología en línea. Archivado desde el original el 3 de enero de 2021 . Consultado el 7 de septiembre de 2020 .
  45. ^ Foss S (22 de julio de 2013). "Candida albicans". Archivado desde el original el 18 de noviembre de 2023 . Consultado el 24 de octubre de 2017 .
  46. ^ Staniszewska M, Bondaryk M, Siennicka K, Kurzatkowski W (2012). "Ultraestructura de formas pleomórficas de Candida albicans: microscopía de contraste de fases, microscopía electrónica de barrido y transmisión". Revista Polaca de Microbiología . 61 (2): 129-135. doi : 10.33073/pjm-2012-016 . PMID  23163212.
  47. ^ Si H, Hernday AD, Hirakawa MP, Johnson AD, Bennett RJ (marzo de 2013). "Las células blancas y opacas de Candida albicans se someten a distintos programas de crecimiento filamentoso". Más patógenos . 9 (3): e1003210. doi : 10.1371/journal.ppat.1003210 . PMC 3591317 . PMID  23505370. 
  48. ^ Sudbery PE (agosto de 2011). "Crecimiento de hifas de Candida albicans". Reseñas de la naturaleza. Microbiología . 9 (10): 737–748. doi :10.1038/nrmicro2636. PMID  21844880. S2CID  205498076.Ver figura 2 Archivado el 15 de diciembre de 2018 en Wayback Machine .
  49. ^ Sudbery P, Gow N, Berman J (julio de 2004). "Los distintos estados morfogénicos de Candida albicans". Tendencias en Microbiología . 12 (7): 317–324. doi :10.1016/j.tim.2004.05.008. PMID  15223059.
  50. ^ Jiménez-López C, Lorenz MC (2013). "Evasión inmune fúngica en un modelo de interacción huésped-patógeno: Candida albicans versus macrófagos". Más patógenos . 9 (11): e1003741. doi : 10.1371/journal.ppat.1003741 . PMC 3836912 . PMID  24278014. 
  51. ^ Berman J, Sudbery PE (diciembre de 2002). "Candida Albicans: una revolución molecular basada en las lecciones de la levadura en ciernes". Reseñas de la naturaleza. Genética . 3 (12): 918–930. doi :10.1038/nrg948. PMID  12459722. S2CID  29341377.
  52. ^ Shareck J, Belhumeur P (agosto de 2011). "Modulación de la morfogénesis en Candida albicans por varias moléculas pequeñas". Célula eucariota . 10 (8): 1004–1012. doi :10.1128/EC.05030-11. PMC 3165445 . PMID  21642508. 
  53. ^ Staib P, Morschhäuser J (enero de 2007). "Formación de clamidosporas en Candida albicans y Candida dubliniensis: un enigmático programa de desarrollo". Micosis . 50 (1): 1–12. doi :10.1111/j.1439-0507.2006.01308.x. PMID  17302741. S2CID  7387908.
  54. ^ Sohn K, Urban C, Brunner H, Rupp S (enero de 2003). "EFG1 es un importante regulador de la dinámica de la pared celular en Candida albicans, como lo revelan los microarrays de ADN". Microbiología Molecular . 47 (1): 89-102. doi : 10.1046/j.1365-2958.2003.03300.x . PMID  12492856. S2CID  23743789.
  55. ^ Shapiro RS, Robbins N, Cowen LE (junio de 2011). "Circuitos reguladores que gobiernan el desarrollo de hongos, la resistencia a los medicamentos y las enfermedades". Reseñas de Microbiología y Biología Molecular . 75 (2): 213–267. doi :10.1128/MMBR.00045-10. PMC 3122626 . PMID  21646428. 
  56. ^ Soll DR (enero de 2014). "El papel del cambio fenotípico en la biología básica y patogénesis de Candida albicans". Revista de Microbiología Oral . 6 (2): 895–9. doi : 10.3402/jom.v6.22993. PMC 3895265 . PMID  24455104. 
  57. ^ Alby K, JR (noviembre de 2009). "¿Cambiar o no cambiar?: El cambio fenotípico es sensible a múltiples entradas en un hongo patógeno". Biología comunicativa e integradora . 2 (6): 509–511. doi :10.4161/cib.2.6.9487. PMC 2829826 . PMID  20195457. 
  58. ^ Vargas K, Wertz PW, Drake D, Morrow B, Soll DR (abril de 1994). "Diferencias en la adhesión de células Candida albicans 3153A que exhiben fenotipos de cambio al epitelio bucal y al estrato córneo". Infección e inmunidad . 62 (4): 1328-1335. doi :10.1128/IAI.62.4.1328-1335.1994. PMC 186281 . PMID  8132340. 
  59. ^ abc Tao L, Du H, Guan G, Dai Y, Nobile CJ, Liang W, et al. (Abril de 2014). "Descubrimiento de un sistema de conmutación fenotípico ajustable" blanco-gris-opaco "en candida albicans: funciones de la diversidad no genética en la adaptación del huésped". Más biología . 12 (4): e1001830. doi : 10.1371/journal.pbio.1001830 . PMC 3972085 . PMID  24691005. 
  60. ^ Pérez-Martín J, Uría JA, Johnson AD (mayo de 1999). "El cambio fenotípico en Candida albicans está controlado por un gen SIR2". La Revista EMBO . 18 (9): 2580–2592. doi :10.1093/emboj/18.9.2580. PMC 1171338 . PMID  10228170. 
  61. ^ Dean L, McEntyre J (24 de noviembre de 1999). "Cómo Candida albicans cambia de fenotipo y viceversa". Pausa para el café: tutoriales para las herramientas NCBI . Centro Nacional de Información Biotecnológica (EE.UU.). Archivado desde el original el 8 de julio de 2022 . Consultado el 7 de enero de 2020 .
  62. ^ "SIR2 | SGD". www.yeastgenome.org . Archivado desde el original el 18 de noviembre de 2023 . Consultado el 7 de enero de 2020 .
  63. ^ ab Rikkerink EH, Magee BB, Magee PT (febrero de 1988). "Transición de fenotipo blanco opaco: una transición morfológica programada en Candida albicans". Revista de Bacteriología . 170 (2): 895–899. doi :10.1128/jb.170.2.895-899.1988. PMC 210739 . PMID  2828333. 
  64. ^ Lohse MB, Johnson AD (diciembre de 2009). "Cambio blanco-opaco en Candida albicans". Opinión actual en microbiología . 12 (6): 650–654. doi :10.1016/j.mib.2009.09.010. PMC 2812476 . PMID  19853498. 
  65. ^ Hnisz D, Tscherner M, Kuchler K (2011). "Análisis genético morfológico y molecular del cambio epigenético del patógeno fúngico humano Candida albicans". Redes genéticas de levaduras . Métodos en biología molecular. vol. 734, págs. 303–315. doi :10.1007/978-1-61779-086-7_15. ISBN 978-1-61779-085-0. PMID  21468996.
  66. ^ Morschhäuser J (agosto de 2010). "Regulación del cambio blanco-opaco en Candida albicans". Microbiología e Inmunología Médica . 199 (3): 165-172. doi :10.1007/s00430-010-0147-0. PMID  20390300. S2CID  8770123.
  67. ^ ab SLiang SH, Anderson MZ, Hirakawa MP, Wang JM, Frazer C, Alaalm LM, Thomson GJ, Ene IV, Bennett RJ (marzo de 2019). "La hemicigosidad permite una transición mutacional que gobierna la virulencia y el comensalismo de los hongos". Microbio huésped celular . 25 (3): 418–431.e6. doi :10.1016/j.chom.2019.01.005. PMC 6624852 . PMID  30824263. 
  68. ^ Sonneborn A, Tebarth B, Ernst JF (septiembre de 1999). "Control del cambio fenotípico blanco-opaco en Candida albicans mediante el regulador morfogenético Efg1p". Infección e inmunidad . 67 (9): 4655–4660. doi :10.1128/IAI.67.9.4655-4660.1999. PMC 96790 . PMID  10456912. 
  69. ^ Srikantha T, Tsai LK, Daniels K, Soll DR (marzo de 2000). "Los mutantes nulos EFG1 de Candida albicans cambian pero no pueden expresar el fenotipo completo de las células en gemación de fase blanca". Revista de Bacteriología . 182 (6): 1580-1591. doi :10.1128/JB.182.6.1580-1591.2000. PMC 94455 . PMID  10692363. 
  70. ^ ab Guan G, Tao L, Yue H, Liang W, Gong J, Bing J, et al. (Marzo de 2019). "Apareamiento entre personas del mismo sexo inducido por el medio ambiente en la levadura Candida albicans a través de la vía Hsf1-Hsp90". Más biología . 17 (3): e2006966. doi : 10.1371/journal.pbio.2006966 . PMC 6415874 . PMID  30865631. 
  71. ^ Pande K, Chen C, Noble SM (septiembre de 2013). "El paso a través del intestino de los mamíferos desencadena un cambio fenotípico que promueve el comensalismo de Candida albicans". Genética de la Naturaleza . 45 (9): 1088-1091. doi :10.1038/ng.2710. PMC 3758371 . PMID  23892606. 
  72. ^ Noble SM, Gianetti BA, Witchley JN (febrero de 2017). "Cambio de tipo celular de Candida albicans y plasticidad funcional en el huésped mamífero". Reseñas de la naturaleza. Microbiología . 15 (2): 96-108. doi :10.1038/nrmicro.2016.157. PMC 5957277 . PMID  27867199. 
  73. ^ ab Brosnahan M (22 de julio de 2013). "Candida albicans". MicrobioWiki . Colegio Kenyon. Archivado desde el original el 18 de noviembre de 2023 . Consultado el 24 de octubre de 2016 .
  74. ^ Sydnor ER, Perl TM (enero de 2011). "Epidemiología hospitalaria y control de infecciones en entornos de cuidados intensivos". Reseñas de microbiología clínica . 24 (1): 141-173. doi :10.1128/CMR.00027-10. PMC 3021207 . PMID  21233510. 
  75. ^ Sardi JC, Scorzoni L, Bernardi T, Fusco-Almeida AM, Mendes Giannini MJ (enero de 2013). "Especies de Candida: epidemiología actual, patogenicidad, formación de biopelículas, productos antifúngicos naturales y nuevas opciones terapéuticas". Revista de Microbiología Médica . 62 (Parte 1): 10–24. doi : 10.1099/jmm.0.045054-0 . PMID  23180477.
  76. ^ Tortora, Funke, Caso. Microbiología, introducción, décima edición. Pearson Benjamín Cummings. 2004, 2007, 2010.
  77. ^ Vázquez J (16 de abril de 2016). "Epidemiología, manejo y prevención de la candidiasis invasiva". Medscape.org . Medscape. Archivado desde el original el 8 de marzo de 2014 . Consultado el 16 de abril de 2016 .
  78. ^ Zadik Y, Burnstein S, Derazne E, Sandler V, Ianculovici C, Halperin T (marzo de 2010). "Colonización de Candida: prevalencia entre adultos inmunocompetentes con y sin piercing en la lengua". Enfermedades Bucales . 16 (2): 172-175. doi : 10.1111/j.1601-0825.2009.01618.x . PMID  19732353.
  79. ^ Yitschaky O, Katorza A, Zini A, Yitschaky M, Zadik Y (enero de 2016). "El retenedor de ortodoncia acrílico no es un factor de riesgo para la colonización focal de Candida en pacientes jóvenes sanos: un estudio piloto". Cirugía Bucal, Medicina Bucal, Patología Bucal y Radiología Bucal . 121 (1): 39–42. doi :10.1016/j.oooo.2015.10.001. PMID  26679358.
  80. ^ Ryan KJ, Ray CG, eds. (2004). Microbiología médica Sherris (4ª ed.). McGraw-Hill. ISBN 978-0-8385-8529-0.
  81. ^ Tortora GJ (2010). Microbiología: una introducción . San Francisco, California: Pearson Benjamin Cummings. págs.759.
  82. ^ Mukherjee PK, Sendid B, Hoarau G, Colombel JF, Poulain D, Ghannoum MA (febrero de 2015). "Micobiota en enfermedades gastrointestinales". Reseñas de la naturaleza. Gastroenterología y Hepatología . 12 (2): 77–87. doi :10.1038/nrgastro.2014.188. PMID  25385227. S2CID  5370536.
  83. ^ Peters BM, Jabra-Rizk MA, Scheper MA, Leid JG, Costerton JW, Shirtliff ME (agosto de 2010). "Interacciones microbianas y expresión diferencial de proteínas en biopelículas de doble especie de Staphylococcus aureus-Candida albicans". FEMS Inmunología y Microbiología Médica . 59 (3): 493–503. doi :10.1111/j.1574-695X.2010.00710.x. PMC 2936118 . PMID  20608978. 
  84. ^ Saygin D, Tabib T, Bittar HE, Valenzi E, Sembrat J, Chan SY, et al. (2013). "Perfil transcripcional de poblaciones de células pulmonares en hipertensión arterial pulmonar idiopática". Circulación pulmonar . 10 (1): 30–39. doi :10.1893/0005-3155-84.1.30. PMC 7052475 . PMID  32166015. S2CID  96930404. 
  85. ^ Zago CE, Silva S, Sanitá PV, Barbugli PA, Dias CM, Lordello VB, Vergani CE (2015). "Dinámica de la formación de biopelículas y la interacción entre Candida albicans y Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MSSA) y resistente (MRSA)". MÁS UNO . 10 (4): e0123206. Código Bib : 2015PLoSO..1023206Z. doi : 10.1371/journal.pone.0123206 . PMC 4395328 . PMID  25875834. 
  86. ^ Tortora GJ (2010). Mibrobiología: una introducción . San Francisco, California: Pearson Benjamin Cummings. pag. 758.
  87. ^ Weinberger M, Leibovici L, Pérez S, Samra Z, Ostfeld I, Levi I, et al. (octubre de 2005). "Características de la candidemia con Candida-albicans en comparación con especies de Candida no albicans y predictores de mortalidad". La revista de infección hospitalaria . 61 (2): 146-154. doi :10.1016/j.jhin.2005.02.009. PMID  16009456.
  88. ^ Yapar N (16 de abril de 2016). "Epidemiología y factores de riesgo de candidiasis invasiva". Terapéutica y Gestión de Riesgos Clínicos . 10 : 95-105. doi : 10.2147/TCRM.S40160 . PMC 3928396 . PMID  24611015. 
  89. ^ "Enfermedades fúngicas". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, 12 de junio de 2015, www.cdc.gov/fungal/diseases/candidiasis/invasivo/diagnosis.html.
  90. ^ "Levaduras". www.microbiologybook.org . Archivado desde el original el 14 de marzo de 2018 . Consultado el 27 de marzo de 2018 .
  91. ^ Poulain D, Sendid B, Standaert-Vitse A, Fradin C, Jouault T, Jawhara S, Colombel JF (2009). "Levaduras: patógenos olvidados". Enfermedades Digestivas . 27 (Suplemento 1): 104–110. doi :10.1159/000268129. PMID  20203505. S2CID  9014160.
  92. ^ Jawhara S, Poulain D (diciembre de 2007). "Saccharomyces boulardii disminuye la inflamación y la colonización intestinal por Candida albicans en un modelo de ratón de colitis inducida químicamente". Micología Médica . 45 (8): 691–700. doi : 10.1080/13693780701523013 . PMID  17885943.
  93. ^ Jawhara S, Thuru X, Standaert-Vitse A, Jouault T, Mordon S, Sendid B, et al. (Abril de 2008). "La colonización de ratones por Candida albicans es promovida por colitis inducida químicamente y aumenta las respuestas inflamatorias a través de galectina-3". La revista de enfermedades infecciosas . 197 (7): 972–980. doi : 10.1086/528990 . PMID  18419533.
  94. ^ Eguiguren L, Lee BR, Newland JG, Kronman MP, Hersh AL, Gerber JS, et al. (2022). "Características de la utilización de antimicóticos en niños hospitalizados en Estados Unidos". Antimicrob Steward Healthc Epidemiol . 2 (1): e190. doi :10.1017/ash.2022.338. PMC 9726632 . PMID  36505943. {{cite journal}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  95. ^ ab Capítulo IV. Prueba de tubo germinal en IDENTIFICACIÓN DE LEVADURA Archivado el 27 de septiembre de 2011 en el documento de Wayback Machine en doctorfungus.org. Consultado en julio de 2011.
  96. ^ ab Sellam A, Whiteway M (2016). "Avances recientes sobre la biología y virulencia de Candida albicans". F1000Investigación . 5 : 2582. doi : 10.12688/f1000research.9617.1 . PMC 5089126 . PMID  27853524. 
  97. ^ "Deja de descuidar los hongos". Microbiología de la naturaleza . 2 (8): 17120. Julio de 2017. doi : 10.1038/nmicrobiol.2017.120 . PMID  28741610.
  98. ^ Rambach G, Oberhauser H, Speth C, Lass-Flörl C (noviembre de 2011). "Susceptibilidad de especies de Candida y diversos mohos a los fármacos antimicóticos: uso de valores de corte epidemiológicos según EUCAST y CLSI en una encuesta de 8 años". Micología Médica . 49 (8): 856–863. doi : 10.3109/13693786.2011.583943 . PMID  21619497.
  99. ^ Tortora GJ, Funke BR, Caso CL (2002). Microbiología una introducción (10ª ed.). San Francisco, California: Pearson Benjamin Cummings. págs.759.
  100. ^ "Resistencia a los antifúngicos - Enfermedades fúngicas - CDC". www.cdc.gov . 26 de junio de 2017. Archivado desde el original el 19 de mayo de 2017 . Consultado el 27 de marzo de 2018 .
  101. ^ "Deja de descuidar los hongos". Editorial. Microbiología de la naturaleza . 2 (8): 17120. Julio de 2017. doi : 10.1038/nmicrobiol.2017.120 . PMID  28741610.
  102. ^ Uppuluri P, Khan A, Edwards JE (2017). "Tendencias actuales en candidiasis". En Prasad R (ed.). Candida albicans: biología celular y molecular . Suiza: Springer International Publishing AG. pag. 6.ISBN​ 978-3-319-50408-7.
  103. ^ Wilson LS, Reyes CM, Stolpman M, Speckman J, Allen K, Beney J (2002). "El costo directo y la incidencia de las infecciones fúngicas sistémicas". Valor en Salud . 5 (1): 26–34. doi : 10.1046/j.1524-4733.2002.51108.x . PMID  11873380.
  104. ^ Rentz AM, Halpern MT, Bowden R (octubre de 1998). "El impacto de la candidemia en la duración de la estancia hospitalaria, los resultados y el coste general de la enfermedad". Enfermedades Infecciosas Clínicas . 27 (4): 781–788. doi : 10.1086/514955 . PMID  9798034.
  105. ^ Ding X, Kambara H, Guo R, Kanneganti A, Acosta-Zaldívar M, Li J, Liu F, Bei T, Qi W, Xie X, Han W, Liu N, Zhang C, Zhang X, Yu H (2021- 11-18). "La activación de GSDMD mediada por inflamasomas facilita el escape de Candida albicans de los macrófagos". Comunicaciones de la naturaleza . 12 (1): 6699. Código bibliográfico : 2021NatCo..12.6699D. doi :10.1038/s41467-021-27034-9. ISSN  2041-1723. PMC 8602704 . PMID  34795266. 
  106. ^ McCall AD, Pathirana RU, Prabhakar A, Cullen PJ, Edgerton M (23 de agosto de 2019). "El desarrollo de biopelículas de Candida albicans se rige por proteínas de mantenimiento de la adhesión y la unión cooperativa". npj Biopelículas y microbiomas . 5 (1): 21. doi :10.1038/s41522-019-0094-5. PMC 6707306 . PMID  31452924. 
  107. ^ Chandra J, Kuhn DM, Mukherjee PK, Hoyer LL, McCormick T, Ghannoum MA (septiembre de 2001). "Formación de biopelículas por el hongo patógeno Candida albicans: desarrollo, arquitectura y resistencia a los medicamentos". Revista de Bacteriología . 183 (18): 5385–5394. doi :10.1128/jb.183.18.5385-5394.2001. PMC 95423 . PMID  11514524. 
  108. ^ Gulati M, Nobile CJ (mayo de 2016). "Biopelículas de Candida albicans: desarrollo, regulación y mecanismos moleculares". Microbios e infecciones . 18 (5): 310–321. doi :10.1016/j.micinf.2016.01.002. PMC 4860025 . PMID  26806384. 
  109. ^ Finkel JS, Mitchell AP (febrero de 2011). "Control genético del desarrollo de biopelículas de Candida albicans". Reseñas de la naturaleza. Microbiología . 9 (2): 109-118. doi :10.1038/nrmicro2475. PMC 3891587 . PMID  21189476. 
  110. ^ Claus J, Chavarría-Krauser A (8 de junio de 2012). "Modelado de la regulación de la absorción de zinc a través de transportadores ZIP en levaduras y raíces de plantas". MÁS UNO . 7 (6): e37193. arXiv : 1202.4335 . Código bibliográfico : 2012PLoSO...737193C. doi : 10.1371/journal.pone.0037193 . PMC 3371047 . PMID  22715365. 
  111. ^ Azadmanesh J, Gowen AM, Creger PE, Schafer ND, Blankenship JR (noviembre de 2017). "La filamentación implica dos programas de filamentación superpuestos, pero distintos, en el hongo patógeno Candida albicans". G3 . 7 (11): 3797–3808. doi :10.1534/g3.117.300224. PMC 5677161 . PMID  28951491. 
  112. ^ Lorenz MC, Bender JA, Fink GR (octubre de 2004). "Respuesta transcripcional de Candida albicans tras la internalización por macrófagos". Célula eucariota . 3 (5): 1076–1087. doi :10.1128/EC.3.5.1076-1087.2004. PMC 522606 . PMID  15470236. 
  113. ^ Westman J, Moran G, Mogavero S, Hube B, Grinstein S (septiembre de 2018). "La expansión hifal de Candida albicans provoca daño a la membrana fagosómica y alcalinización luminal". mBio . 9 (5): e01226–18. doi :10.1128/mBio.01226-18. PMC 6134096 . PMID  30206168. 
  114. ^ Staab JF, Bradway SD, Fidel PL, Sundstrom P (marzo de 1999). "Propiedades adhesivas y del sustrato de transglutaminasa de mamíferos de Candida albicans Hwp1". Ciencia . 283 (5407): 1535-1538. Código Bib : 1999 Ciencia... 283.1535S. doi : 10.1126/ciencia.283.5407.1535. PMID  10066176.
  115. ^ Ariyachet C, Solis NV, Liu Y, Prasadarao NV, Filler SG, McBride AE ​​(abril de 2013). "La proteína de unión a ARN tipo SR Slr1 afecta la filamentación y virulencia de Candida albicans". Infección e inmunidad . 81 (4): 1267-1276. doi :10.1128/IAI.00864-12. PMC 3639594 . PMID  23381995. 
  116. ^ Wilson D, Naglik JR, Hube B (octubre de 2016). "El eslabón perdido entre la morfogénesis hifal de Candida albicans y el daño de la célula huésped". Más patógenos . 12 (10): e1005867. doi : 10.1371/journal.ppat.1005867 . PMC 5072684 . PMID  27764260. 
  117. ^ Shen J, Guo W, Köhler JR (febrero de 2005). "CaNAT1, un marcador seleccionable dominante heterólogo para la transformación de Candida albicans y otras especies patógenas de Candida". Infección e inmunidad . 73 (2): 1239-1242. doi :10.1128/IAI.73.2.1239-1242.2005. PMC 547112 . PMID  15664973. 
  118. ^ Cheng S, Nguyen MH, Zhang Z, Jia H, Handfield M, Clancy CJ (octubre de 2003). "Evaluación de las funciones de cuatro genes de Candida albicans en la virulencia mediante el uso de cepas de alteración genética que expresan URA3 del locus nativo". Infección e inmunidad . 71 (10): 6101–6103. doi :10.1128/IAI.71.10.6101-6103.2003. PMC 201070 . PMID  14500538. 
  119. ^ Noble SM, Johnson AD (febrero de 2005). "Cepas y estrategias para estudios de eliminación de genes a gran escala del patógeno fúngico humano diploide Candida albicans". Célula eucariota . 4 (2): 298–309. doi :10.1128/EC.4.2.298-309.2005. PMC 549318 . PMID  15701792. 
  120. ^ van het Hoog M, Rast TJ, Martchenko M, Grindle S, Dignard D, Hogues H, et al. (2007). "Ensamblaje del genoma de Candida albicans en dieciséis supercóntigos alineados en los ocho cromosomas". Biología del genoma . 8 (4): R52. doi : 10.1186/gb-2007-8-4-r52 . PMC 1896002 . PMID  17419877. 
  121. ^ Cabral V, Chauevl M, Firon A, Legrand M, Nesseir A, Bachellier-Bassi S, et al. (2012). "Estrategias de sobreexpresión de genes modulares para Candida albicans". En Brand AC, MacCallum DM (eds.). Interacciones huésped-hongo . Métodos en biología molecular. vol. 845, págs. 227–244. doi :10.1007/978-1-61779-539-8_15. ISBN 978-1-61779-538-1. PMID  22328378.
  122. ^ Chauvel M, Nesseir A, Cabral V, Znaidi S, Goyard S, Bachellier-Bassi S, et al. (2012). "Una estrategia de sobreexpresión versátil en la levadura patógena Candida albicans: identificación de reguladores de morfogénesis y aptitud". MÁS UNO . 7 (9): e45912. Código bibliográfico : 2012PLoSO...745912C. doi : 10.1371/journal.pone.0045912 . PMC 3457969 . PMID  23049891. 
  123. ^ ab Walker LA, Maccallum DM, Bertram G, Gow NA, Odds FC, Brown AJ (febrero de 2009). "Análisis de todo el genoma de los patrones de expresión del gen Candida albicans durante la infección del riñón de mamíferos". Genética y biología de hongos . 46 (2): 210–219. doi :10.1016/j.fgb.2008.10.012. PMC 2698078 . PMID  19032986. 
  124. ^ Legrand M, Bachellier-Bassi S, Lee KK, Chaudhari Y, Tournu H, Arbogast L, et al. (Agosto de 2018). "Generación de plataformas genómicas para estudiar la patogénesis de Candida albicans". Investigación de ácidos nucleicos . 46 (14): 6935–6949. doi : 10.1093/nar/gky594. PMC 6101633 . PMID  29982705. 
  125. ^ Schoeters F, Munro CA, d'Enfert C, Van Dijck P (agosto de 2018). "Un sistema de dos híbridos de Candida albicans de alto rendimiento". mEsfera . 3 (4). doi :10.1128/mSphere.00391-18. PMC 6106057 . PMID  30135223. 
  126. ^ ab Schoeters F, Van Dijck P (2019). "Interacciones proteína-proteína en Candida albicans". Fronteras en Microbiología . 10 : 1792. doi : 10.3389/fmicb.2019.01792 . PMC 6693483 . PMID  31440220. 
  127. ^ Tyers M. "BioGRID - Base de datos de interacciones genéticas, químicas y proteicas". thebiogrid.org . Archivado desde el original el 11 de septiembre de 2017 . Consultado el 25 de agosto de 2018 .
  128. ^ Subotić A, Swinnen E, Demuyser L, De Keersmaecker H, Mizuno H, Tournu H, Van Dijck P (octubre de 2017). "Una herramienta de complementación de fluorescencia bimolecular para la identificación de interacciones proteína-proteína en Candida albicans". G3 . 7 (10): 3509–3520. doi :10.1534/g3.117.300149. PMC 5633398 . PMID  28860184. 
  129. ^ Mamouei Z, Zeng G, Wang YM, Wang Y (diciembre de 2017). "Candida albicans posee un sistema de transporte de hierro de alta afinidad muy versátil y dinámico, importante para su estilo de vida comensal-patógeno". Microbiología Molecular . 106 (6): 986–998. doi : 10.1111/mmi.13864 . PMID  29030877.
  130. ^ Mochon AB, Jin Y, Kayala MA, Wingard JR, Clancy CJ, Nguyen MH y col. (Marzo de 2010). "El perfil serológico de una micromatriz de proteínas de Candida albicans revela una interacción permanente entre el patógeno y el huésped y respuestas específicas de la etapa durante la candidemia". Más patógenos . 6 (3): e1000827. doi : 10.1371/journal.ppat.1000827 . PMC 2845659 . PMID  20361054. 
  131. ^ Dean N, Ng H (abril de 2018). "Método de mutagénesis CRISPR/Cas9 en Candida albicans". Bio-Protocolo . 8 (8): e2814. doi :10.21769/BioProtoc.2814. PMC 8275232 . PMID  34286028. S2CID  90620202. 
  132. ^ Vyas VK, Barrasa MI, Fink GR (2015). "Un sistema CRISPR de Candida albicans permite la ingeniería genética de genes y familias de genes esenciales". Avances científicos . 1 (3): e1500248. Código Bib : 2015SciA....1E0248V. doi :10.1126/sciadv.1500248. PMC 4428347 . PMID  25977940. 
  133. ^ Min K, Ichikawa Y, Woolford CA, Mitchell AP (2016). "Deleción del gen de Candida albicans con un sistema transitorio CRISPR-Cas9". mEsfera . 1 (3). doi : 10.1128/mSphere.00130-16. PMC 4911798 . PMID  27340698. 
  134. ^ Saygin D, Tabib T, Bittar HE, Valenzi E, Sembrat J, Chan SY, et al. (2013). "Perfil transcripcional de poblaciones de células pulmonares en hipertensión arterial pulmonar idiopática". Circulación pulmonar . 10 (1): 111-114. Código Bib : 2013ITNan..12..111D. doi :10.1109/TNANO.2013.2239308. PMC 7052475 . PMID  32166015. S2CID  26949825. 

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