Fred Sherman (21 de mayo de 1932 - 16 de septiembre de 2013) fue un científico estadounidense que fue pionero en el uso de la levadura Saccharomyces cerevisiae como modelo para estudiar la genética , la biología molecular y la bioquímica de las células eucariotas . [1] [2] [3] [4] Su investigación abarcó amplias áreas de la biología de la levadura, incluida la expresión genética , la síntesis de proteínas, el procesamiento del ARN mensajero , la bioenergética y los mecanismos de mutagénesis. También contribuyó ampliamente a la genética del patógeno oportunista Candida albicans . [5]
Sherman fue un firme defensor del uso de la levadura de panadería como sistema modelo genético y jugó un papel importante en la adopción de enfoques genéticos de la levadura por parte de científicos de todo el mundo. Esto se debió en parte a su papel durante 17 años como co-instructor, con Gerald Fink , de un curso de verano sobre genética de levaduras en el Laboratorio Cold Spring Harbor que capacitó a muchos científicos que luego hicieron sus propias contribuciones fundamentales en amplias áreas de la biología.
Nacido en Minnesota, Sherman asumió un puesto docente en la Universidad de Rochester en Rochester, Nueva York, en 1962 y permaneció en esa institución durante toda su carrera, continuando activo hasta bien entrada su sexta década de enseñanza e investigación. Además de sus logros científicos, su rigor intelectual y su conocimiento enciclopédico de muchos campos de la biología, también era conocido por su sentido del humor.
Sherman nació en Minneapolis, Minnesota , de padres inmigrantes judíos ucranianos. Su certificado de nacimiento indica que su nombre es "Freddie". La familia vivía en una sola habitación detrás de la tienda de comestibles de su padre en la que Sherman y su hermana menor, desde su primera infancia, a menudo atendían a los clientes en ausencia de sus padres. [ cita necesaria ]
Sherman se graduó magna cum laude con una licenciatura en química de la Universidad de Minnesota en 1953. Obtuvo su doctorado con Robert Mortimer en la Universidad de California, Berkeley, donde conoció la levadura y luego estudió con otros dos genetistas fundadores de la levadura, Hershel Roman. en Seattle y Boris Ephrussi en Francia. [4]
En la década de 1960, Sherman utilizó levadura para desarrollar el sistema más importante en el que se podían estudiar los cambios genéticos en un gen eucariota mediante la secuenciación de una proteína fácilmente purificada codificada por ese gen. Al centrarse en CYC1 , el gen que codifica una forma de la proteína citocromo c mitocondrial de levadura , pudo responder muchas preguntas fundamentales, incluida la universalidad del código genético. [4][6] Aunque esto fue mucho antes de que el ADN pudiera secuenciarse directamente, Sherman pudo deducir la secuencia de ADN de los primeros 15 aminoácidos del gen CYC1 secuenciando (junto con su colaborador, John Stewart) más de 3000 formas mutantes de la proteína citocromo c . El patrón observado de cambios de aminoácidos les permitió establecer que el código genético en los eucariotas era el mismo en todos los aspectos clave que el código que se había establecido en la bacteria E. coli y en los bacteriófagos. Un hallazgo clave fue que AUG era el codón de iniciación principal en la traducción de proteínas eucariotas. La deducción de la secuencia de ADN de CYC1 condujo a la clonación y secuenciación completa del gen CYC1 , uno de los primeros genes codificadores de proteínas eucarióticas caracterizados a este nivel. [4] [6]
Sherman aprovechó el sistema del citocromo c de levadura para investigar casi todas las etapas y mecanismos reguladores de la expresión génica, incluidos: 1) Identificación de secuencias de ADN críticas que controlan el inicio y la terminación de la transcripción; 2) Identificación de mecanismos de procesamiento y degradación de ARN; 3) Identificación de las funciones de las secuencias de ARN que controlan el inicio de la traducción; 4) Aislamiento de mutaciones "supresoras sin sentido" en genes de ARNt y genes codificadores de proteínas que provocan la lectura en codones sin sentido (de parada), evitando así la terminación de la síntesis de proteínas; 5) Identificación de mecanismos de tráfico intracelular del citocromo c hacia las mitocondrias; 6) Identificación de mutaciones que afectan el plegamiento y la estabilidad de proteínas; 7) Detección de los efectos de las chaperonas sobre la estabilidad de las proteínas; 8) Caracterización de las funciones de las modificaciones postraduccionales de proteínas como la metilación, acetilación, ubiquitinación, procesamiento proteolítico N-terminal y unión covalente del hemo ; 9) Identificación de mecanismos de degradación de proteínas en mitocondrias; 10) Comprender el papel de diversas proteínas mitocondriales en la bioenergética y los procesos metabólicos; y enfermedad de Batten (junto con D. Pearce). [7] [8] [9]
Los enfoques y métodos innovadores seguidos por Sherman llevaron a una mejor comprensión de los procesos genéticos y evolutivos, como la recombinación genética, la conversión de genes, la transposición de retrotransposones, los efectos de los mutágenos químicos y el papel de los grandes reordenamientos cromosómicos. Desarrolló importantes herramientas genéticas para la biología molecular de la levadura, como procedimientos para detectar mutaciones en la levadura, para la mutagénesis dirigida al sitio utilizando la transformación directa de la levadura con oligonucleótidos sintéticos, para el mapeo genético de mutaciones en la levadura y para facilitar el análisis de cruces genéticos de la levadura. . [10]
Fred Sherman fue nombrado por primera vez profesor asistente en el Departamento de Biología Radiológica y Biofísica de la Facultad de Medicina y Odontología de la Universidad de Rochester en 1962. Fue ascendido al rango de profesor titular en 1971 y luego se desempeñó como Presidente del Departamento. de Bioquímica y, posteriormente, el Departamento de Bioquímica y Biofísica de 1982 a 1999. [ cita necesaria ]
En 1970, Sherman cofundó, con Gerald Fink , el curso de genética de levaduras y biología molecular del Laboratorio Cold Spring Harbor , en el que continuó sirviendo como codirector hasta 1987. [11]
Durante su larga y distinguida carrera, publicó más de 250 artículos sobre biología molecular y genética de la levadura y fue financiado a través de una importante subvención del NIH durante 42 años. [ cita necesaria ]
Las importantes contribuciones de Fred Sherman al área de la biología de la levadura fueron reconocidas por su elección a la Academia Nacional de Ciencias en 1985, [12] y su nombramiento en 2000 como Presidente de la Sección de Genética de la Academia Nacional. Recibió un doctorado honorario de la Universidad de Minnesota en 2003. Durante 2006, fue nombrado miembro de la AAAS y recibió el premio Lifetime Achievement Award y la medalla George Wells Beadle de la Genetics Society of America por su "servicio distinguido a el campo de la genética y a la comunidad genética." [1] También fue miembro de la Academia Estadounidense de Microbiología . Una conferencia anual en curso en su nombre ha atraído a oradores de alto perfil a la Universidad de Rochester. [11]
Fuente: [1] [2] [3] [5]