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Fibrosis pulmonar

La fibrosis pulmonar es una enfermedad en la que los pulmones se van cicatrizando con el tiempo. [1] Los síntomas incluyen dificultad para respirar , tos seca, sensación de cansancio, pérdida de peso y uñas en palillo de tambor . [1] Las complicaciones pueden incluir hipertensión pulmonar , insuficiencia respiratoria , neumotórax y cáncer de pulmón . [2]

Las causas incluyen la contaminación ambiental, ciertos medicamentos, enfermedades del tejido conectivo , infecciones y enfermedades pulmonares intersticiales . [1] [3] [6] Pero en la mayoría de los casos la causa es desconocida ( fibrosis pulmonar idiopática ). [1] [3] El diagnóstico puede basarse en síntomas, imágenes médicas , biopsia pulmonar y pruebas de función pulmonar . [1]

No existe cura y las opciones de tratamiento son limitadas. [1] El tratamiento está dirigido a mejorar los síntomas y puede incluir oxigenoterapia y rehabilitación pulmonar . [1] [4] Ciertos medicamentos pueden retrasar la cicatrización. [4] El trasplante de pulmón puede ser una opción. [3] Al menos 5 millones de personas se ven afectadas en todo el mundo. [5] La esperanza de vida es generalmente inferior a cinco años. [3]

Signos y síntomas

Los síntomas de la fibrosis pulmonar son principalmente: [1]

La fibrosis pulmonar se sugiere por antecedentes de falta de aire progresiva ( disnea ) con el esfuerzo. A veces, se pueden escuchar crepitaciones inspiratorias finas en las bases pulmonares durante la auscultación. Una radiografía de tórax puede no ser anormal, pero la TC de alta resolución a menudo mostrará anormalidades. [3]

Causa

La fibrosis pulmonar puede ser un efecto secundario de otras enfermedades. La mayoría de ellas se clasifican como enfermedades pulmonares intersticiales . Los ejemplos incluyen trastornos autoinmunes , infecciones virales e infecciones bacterianas como la tuberculosis que pueden causar cambios fibróticos en los lóbulos superiores o inferiores de los pulmones y otras lesiones pulmonares microscópicas. Pero la fibrosis pulmonar también puede aparecer sin ninguna causa conocida. En ese caso, se denomina "idiopática". [7] La ​​mayoría de los casos idiopáticos se diagnostican como fibrosis pulmonar idiopática . Este es un diagnóstico de exclusión de un conjunto característico de características histológicas/patológicas conocidas como neumonía intersticial usual (UIP). En cualquier caso, un creciente cuerpo de evidencia apunta a una predisposición genética en un subconjunto de pacientes. Por ejemplo, se ha encontrado una mutación en la proteína surfactante C (SP-C) en algunas familias con antecedentes de fibrosis pulmonar. [8] Se han identificado mutaciones autosómicas dominantes en los genes TERC o TERT , que codifican la telomerasa , en aproximadamente el 15% de los pacientes con fibrosis pulmonar. [9]

Las enfermedades y afecciones que pueden causar fibrosis pulmonar como efecto secundario incluyen: [3] [8]

Patogenesia

La fibrosis pulmonar implica un reemplazo gradual del tejido pulmonar normal por tejido fibrótico . Dicho tejido cicatricial causa una disminución irreversible de la capacidad de difusión de oxígeno, y la rigidez resultante o la disminución de la distensibilidad hacen de la fibrosis pulmonar una enfermedad pulmonar restrictiva . [14] La fibrosis pulmonar se perpetúa por una cicatrización aberrante de la herida, en lugar de una inflamación crónica. [15] Es la principal causa de enfermedad pulmonar restrictiva que es intrínseca al parénquima pulmonar. Por el contrario, la cuadriplejia [16] y la cifosis [17] son ​​ejemplos de causas de enfermedad pulmonar restrictiva que no implican necesariamente fibrosis pulmonar.

Los genes comunes implicados en la fibrosis son el factor de crecimiento transformante beta (TGF-β), [18] el factor de crecimiento del tejido conectivo (CTGF), [19] el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), [20] la interleucina-13 (IL-13), [21] el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), [22] la vía de señalización Wnt / β-catenina , [23] y TNIK . [24] Además, las proteínas remodeladoras de la cromatina afectan el desarrollo de la fibrosis pulmonar, ya que son cruciales para la regulación de la expresión genética y su desregulación puede contribuir a la progresión de la enfermedad fibrótica. [25]

Diagnóstico

TCAR de pulmón que muestra fibrosis extensa, posiblemente debida a neumonitis intersticial habitual. También hay una gran bulla .

El diagnóstico se puede confirmar mediante una biopsia pulmonar . [3] Puede ser necesaria una cirugía toracoscópica asistida por video (VATS) bajo anestesia general para obtener suficiente tejido para hacer un diagnóstico preciso. Este tipo de biopsia implica la colocación de varios tubos a través de la pared torácica, uno de los cuales se utiliza para cortar un trozo de pulmón para su evaluación. El tejido extirpado se examina histopatológicamente mediante microscopía para confirmar la presencia y el patrón de fibrosis, así como otras características que pueden indicar una causa específica, como tipos específicos de polvo mineral o una posible respuesta a la terapia, por ejemplo, un patrón de la llamada fibrosis intersticial no específica.

El diagnóstico erróneo es frecuente porque, si bien la fibrosis pulmonar no es rara, cada tipo es poco común y la evaluación de los pacientes con estas enfermedades es compleja y requiere un enfoque multidisciplinario. La terminología se ha estandarizado, pero aún existen dificultades en su aplicación. Incluso los expertos pueden estar en desacuerdo sobre la clasificación de algunos casos. [27]

En la espirometría , al tratarse de una enfermedad pulmonar restrictiva, tanto el FEV1 (volumen espiratorio forzado en el primer segundo) como la FVC ( capacidad vital forzada ) están reducidos, por lo que el cociente FEV1/FVC es normal o incluso está aumentado, a diferencia de la enfermedad pulmonar obstructiva, donde este cociente está reducido. Los valores de volumen residual y capacidad pulmonar total están generalmente disminuidos en la enfermedad pulmonar restrictiva. [28]

Tratamiento

La fibrosis pulmonar genera tejido cicatricial. Una vez que se ha formado, la cicatrización es permanente. [29] La desaceleración de la progresión y la prevención dependen de la causa subyacente:

Se cree que el sistema inmunitario desempeña un papel central en el desarrollo de muchas formas de fibrosis pulmonar. El objetivo del tratamiento con agentes inmunosupresores, como los corticosteroides, es disminuir la inflamación pulmonar y la cicatrización posterior. Las respuestas al tratamiento varían. Aquellos cuyas condiciones mejoran con el tratamiento inmunosupresor probablemente no tengan fibrosis pulmonar idiopática, ya que esta enfermedad no tiene un tratamiento o cura significativos. [30]

Pronóstico

La hipoxia causada por la fibrosis pulmonar puede provocar hipertensión pulmonar , que a su vez puede provocar insuficiencia cardíaca del ventrículo derecho . La hipoxia se puede prevenir con suplementos de oxígeno. [3]

La fibrosis pulmonar también puede provocar un mayor riesgo de embolias pulmonares , que se pueden prevenir con anticoagulantes . [3]

Epidemiología

A nivel mundial, se ha estudiado la prevalencia e incidencia de la fibrosis pulmonar en Estados Unidos, Noruega, República Checa, Grecia, Reino Unido, Finlandia y Turquía, y solo se han realizado dos estudios en Japón y Taiwán. Sin embargo, la mayoría de estos estudios se realizaron en personas que ya habían sido diagnosticadas con fibrosis pulmonar, lo que reduce la sensibilidad del diagnóstico, de modo que la prevalencia e incidencia han oscilado entre 0,7 por 100.000 en Taiwán y 63,0 por 100.000 en Estados Unidos, y la incidencia publicada ha oscilado entre 0,6 por 100.000 personas-año y 17,4 por 100.000 personas-año. [34]

La edad media de todos los pacientes con fibrosis pulmonar se sitúa entre los 65 y los 70 años, lo que convierte a la edad en un criterio en sí mismo. Los sistemas respiratorios envejecidos son mucho más vulnerables a la fibrosis y al agotamiento de las células madre.

[35] [ necesita actualización ]

Según estas cifras, la prevalencia de la fibrosis pulmonar en los EE. UU. podría oscilar entre más de 29.000 y casi 132.000, si se toma como base la población de 2000 que tenía 18 años o más. La cifra real puede ser significativamente mayor debido a un diagnóstico erróneo. Por lo general, los pacientes tienen entre 40 y 50 años cuando se les diagnostica la enfermedad, mientras que la incidencia de la fibrosis pulmonar idiopática aumenta drásticamente después de los 50 años. Pero la pérdida de la función pulmonar se suele atribuir a la vejez, a enfermedades cardíacas o a enfermedades pulmonares más comunes. [39]

Desde la pandemia de COVID-19 , las muertes de personas con fibrosis pulmonar aumentaron debido a la rápida pérdida de la función pulmonar. Las consecuencias de la COVID-19 incluyen una gran cohorte de pacientes con fibrosis y deterioro progresivo de la función pulmonar. Los estudios de seguimiento a largo plazo muestran un deterioro a largo plazo de la función pulmonar y anomalías radiográficas sugestivas de fibrosis pulmonar en pacientes con comorbilidades pulmonares. [40]

La consecuencia a largo plazo más común en pacientes con COVID-19 es la fibrosis pulmonar. Se espera que las mayores preocupaciones sobre la fibrosis pulmonar y el aumento del seguimiento respiratorio después de COVID-19 se resuelvan en un futuro cercano. La edad avanzada con una función pulmonar disminuida y/o comorbilidades preexistentes, como diabetes, enfermedad cardiovascular, hipertensión y obesidad, aumentan el riesgo de desarrollar alteraciones pulmonares fibróticas en sobrevivientes de COVID-19 con menor tolerancia al ejercicio. Según un estudio, el 40% de los pacientes con COVID-19 desarrollan una forma de fibrosis de los pulmones y el 20% de ellas son graves. [41]

Referencias

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