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Síndrome de piernas inquietas

El síndrome de piernas inquietas ( SPI ), también conocido como enfermedad de Willis-Ekbom ( WED ), es generalmente un trastorno a largo plazo que provoca una fuerte necesidad de mover las piernas. [2] [10] A menudo hay una sensación desagradable en las piernas que mejora un poco al moverlas. [2] Esto a menudo se describe como dolor, hormigueo o hormigueo por naturaleza. [2] Ocasionalmente, los brazos también pueden verse afectados. [2] Las sensaciones generalmente ocurren cuando está en reposo y, por lo tanto, pueden dificultar el sueño . [2] Debido a la alteración del sueño, las personas con SPI pueden tener sueño durante el día, tener poca energía y sentirse irritables o deprimidas . [2] Además, muchos experimentan espasmos en las extremidades durante el sueño, una afección conocida como trastorno del movimiento periódico de las extremidades . [11] El SPI no es lo mismo que dar golpecitos con los pies o balancear las piernas habitualmente. [12]

Los factores de riesgo del SPI incluyen niveles bajos de hierro , insuficiencia renal , enfermedad de Parkinson , diabetes mellitus , artritis reumatoide , embarazo y enfermedad celíaca . [2] [4] [13] Varios medicamentos también pueden desencadenar el trastorno, incluidos antidepresivos , antipsicóticos , antihistamínicos y bloqueadores de los canales de calcio . [5] El síndrome de piernas inquietas puede ser de aparición temprana, que ocurre antes de los 45 años, o de aparición tardía, que ocurre después de los 45 años. Los casos de aparición temprana tienden a progresar más lentamente e implican menos comorbilidades, mientras que los casos en pacientes mayores pueden progresar repentinamente. y junto con otras condiciones. [14]

El diagnóstico generalmente se basa en los síntomas de una persona después de descartar otras causas potenciales. [6]

El síndrome de piernas inquietas puede resolverse si se aborda el problema subyacente. [15] De lo contrario, el tratamiento incluye cambios en el estilo de vida y medicación. [2] Los cambios en el estilo de vida que pueden ayudar incluyen dejar de consumir alcohol y tabaco y la higiene del sueño . [15] Los medicamentos utilizados para tratar el SPI incluyen agonistas de la dopamina como pramipexol y gabapentinoides ( ligandos α 2 δ) como la gabapentina . [4] [7] El SPI afecta aproximadamente a entre el 2,5% y el 15% de la población estadounidense. [4] Las mujeres se ven afectadas con más frecuencia que los hombres y se vuelve cada vez más común con la edad. [3] [1]

Historia

Sir Thomas Willis proporcionó una descripción médica en 1672. [16] Willis enfatizó la interrupción del sueño y los movimientos de las extremidades que experimentan las personas con SPI.

Posteriormente, se publicaron otras descripciones del SPI, incluida la de Theodor Wittmaack  [de] (1861) (en relación con quien a veces se lo conoce como síndrome de Wittmaack-Ekbom ). [17]

En 1945, Karl-Axel Ekbom (1907-1977) proporcionó un informe detallado y completo sobre esta condición en su tesis doctoral, Piernas inquietas: estudio clínico de una enfermedad hasta ahora pasada por alto . [18] Ekbom acuñó el término "piernas inquietas".

El trabajo de Ekbom fue en gran medida ignorado hasta que fue redescubierto por Arthur S. Walters y Wayne A. Hening en la década de 1980. Las publicaciones históricas posteriores incluyen artículos de 1995 y 2003, que revisaron y actualizaron los criterios de diagnóstico. [19] [20]

Signos y síntomas

Las sensaciones del SPI varían desde dolor o molestias en los músculos hasta "una picazón que no puedes rascarte", una "sensación de zumbido", un desagradable "cosquilleo que no para", una sensación de "gateo" o sacudidas de las extremidades al despierto. Las sensaciones generalmente comienzan o se intensifican durante una vigilia tranquila, como cuando se relaja, lee, estudia o intenta dormir. [19]

Es un " trastorno del espectro " en el que algunas personas experimentan sólo una molestia menor y otras sufren importantes alteraciones del sueño y deterioro de la calidad de vida. [21]

Las sensaciones (y la necesidad de moverse) pueden regresar inmediatamente después de dejar de moverse o en un momento posterior. El SPI puede comenzar a cualquier edad, incluida la niñez, y es una enfermedad progresiva para algunos, mientras que los síntomas pueden remitir en otros. [22] En una encuesta entre miembros de la Fundación del Síndrome de Piernas Inquietas, se encontró que hasta el 45% de los pacientes tenían sus primeros síntomas antes de los 20 años. [23]

El SPI puede contribuir a tasas más altas de depresión y trastornos de ansiedad en pacientes con SPI. [25]

Primaria y secundaria

El SPI se clasifica como primario o secundario.

Causas

Si bien la causa generalmente se desconoce, se cree que es causada por cambios en el neurotransmisor dopamina [27] que resultan en un uso anormal del hierro por parte del cerebro. [1] El SPI a menudo se debe a una deficiencia de hierro (nivel bajo de hierro total en el cuerpo) [1] y podría ser un signo de anemia causada por hemorragia interna o problemas de médula ósea. Otras afecciones asociadas pueden incluir enfermedad renal terminal y hemodiálisis , deficiencia de folato , deficiencia de magnesio , apnea del sueño , diabetes , neuropatía periférica , enfermedad de Parkinson y ciertas enfermedades autoinmunes , como la esclerosis múltiple . [28] El SPI puede empeorar durante el embarazo, posiblemente debido a niveles elevados de estrógeno . [1] [29] El consumo de alcohol, productos con nicotina y cafeína puede estar asociado con el SPI. [1] Un estudio de 2014 de la Academia Estadounidense de Neurología también encontró que los niveles reducidos de oxígeno en las piernas estaban fuertemente asociados con la gravedad de los síntomas del síndrome de piernas inquietas en pacientes no tratados. [27]

TDAH

Se ha observado una asociación entre el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y el SPI o trastorno de movimientos periódicos de las extremidades . [30] Ambas afecciones parecen tener vínculos con disfunciones relacionadas con el neurotransmisor dopamina , y los medicamentos comunes para ambas afecciones, entre otros sistemas, afectan los niveles de dopamina en el cerebro. [31] Un estudio de 2005 sugirió que hasta el 44% de las personas con TDAH tenían SPI comórbido (es decir, coexistente), y hasta el 26% de las personas con SPI tenían TDAH confirmado o síntomas de la afección. [32]

Medicamentos

Ciertos medicamentos pueden causar o empeorar el SPI, o causarlo de forma secundaria, entre ellos: [1]

Tanto el SPI primario como el secundario pueden empeorar con cualquier tipo de cirugía; sin embargo, una cirugía o lesión en la espalda pueden estar asociadas con el SPI. [36]

La causa versus el efecto de ciertas condiciones y comportamientos observados en algunos pacientes (por ejemplo, exceso de peso, falta de ejercicio, depresión u otras enfermedades mentales) no está bien establecida. La pérdida de sueño debido al SPI podría causar las afecciones, o los medicamentos utilizados para tratar una afección podrían causar el SPI. [37] [38]

Genética

Más del 60% de los casos de SPI son familiares y se heredan de forma autosómica dominante con penetrancia variable . [39]

Las investigaciones y las autopsias cerebrales han implicado tanto al sistema dopaminérgico como a la insuficiencia de hierro en la sustancia negra . [40] Se sabe que el hierro es un cofactor esencial para la formación de L-dopa, el precursor de la dopamina.

A continuación se conocen y enumeran seis loci genéticos encontrados por enlace . Aparte del primero, todos los loci de vinculación se descubrieron utilizando un modelo de herencia autosómico dominante.

Se encontró que tres genes, MEIS1 , BTBD9 y MAP2K5 , estaban asociados con el SPI. [53] Su papel en la patogénesis del SPI aún no está claro. Más recientemente, se descubrió que un cuarto gen, PTPRD, está asociado con el SPI. [54]

También existe cierta evidencia de que los movimientos periódicos de las extremidades durante el sueño (PLMS) están asociados con BTBD9 en el cromosoma 6p21.2, [55] [56] MEIS1, MAP2K5/SKOR1 y PTPRD. [56] La presencia de antecedentes familiares positivos sugiere que puede haber una participación genética en la etiología del SPI.

Mecanismo

Aunque sólo se comprende parcialmente, la fisiopatología del síndrome de piernas inquietas puede implicar anomalías del sistema de dopamina y hierro . [57] [58] También existe un mecanismo explicativo del ritmo circadiano comúnmente reconocido asociado con él, demostrado clínicamente simplemente por biomarcadores del ritmo circadiano, como la temperatura corporal . [59] Las interacciones entre la absorción neuronal alterada de hierro y las funciones de las células que contienen neuromelanina y productoras de dopamina tienen funciones en el desarrollo del SPI, lo que indica que la deficiencia de hierro podría afectar las transmisiones dopaminérgicas del cerebro de diferentes maneras. [60]

Los núcleos talámicos mediales también pueden tener un papel en el SPI como parte del sistema límbico modulado por el sistema dopaminérgico [61] , que puede afectar la percepción del dolor. [62] La mejora de los síntomas del SPI se produce en personas que reciben agonistas de dopamina en dosis bajas . [63]

Diagnóstico

No existen pruebas específicas para el SPI, pero se utilizan pruebas de laboratorio no específicas para descartar otras causas, como las deficiencias de vitaminas. Se utilizan cinco síntomas para confirmar el diagnóstico: [1]

Los síntomas siguientes no son esenciales, como los anteriores, pero ocurren comúnmente en pacientes con SPI: [1] [64]

Según la Clasificación Internacional de los Trastornos del Sueño (ICSD-3), los síntomas principales deben estar asociados con una alteración o alteración del sueño para respaldar el diagnóstico del SPI. [65] Según lo establecido en esta clasificación, los síntomas del SPI deben comenzar o empeorar cuando se está inactivo, aliviarse al moverse, deben ocurrir exclusiva o principalmente por la tarde y la noche, no ser desencadenados por otras condiciones médicas o de comportamiento, y deben afectar la capacidad de calidad de vida. [65] [66] Generalmente, ambas piernas se ven afectadas, pero en algunos casos hay una asimetría.

Diagnóstico diferencial

Las afecciones más comunes que se deben diferenciar con el SPI incluyen calambres en las piernas, malestar posicional, lesión local en las piernas, artritis, edema en las piernas , estasis venosa , neuropatía periférica , radiculopatía , golpeteo habitual de los pies/balanceo de las piernas, ansiedad , mialgia y acatisia inducida por fármacos. . [12]

La enfermedad de las arterias periféricas y la artritis también pueden causar dolor en las piernas, pero generalmente empeora con el movimiento. [11]

Hay condiciones de diagnóstico diferencial menos comunes que incluyen mielopatía , miopatía , claudicación vascular o neurogénica , acatisia hipotensiva , temblor ortostático , piernas dolorosas y dedos de los pies en movimiento. [12]

Tratamiento

Si el SPI no está relacionado con una causa subyacente, su frecuencia puede reducirse mediante modificaciones en el estilo de vida, como mejorar la higiene del sueño , hacer ejercicio regularmente y dejar de fumar . [67] Los medicamentos utilizados pueden incluir agonistas de la dopamina y gabapentinoides en personas con síndrome de piernas inquietas diarias. [1] [35] [7] [8] En casos graves o refractarios, se han utilizado opioides . [68]

No se debe considerar el tratamiento del SPI hasta que se descarten posibles causas médicas. El SPI secundario puede curarse si las condiciones médicas precipitantes ( anemia ) se tratan eficazmente. [1]

Medidas fisicas

Estirar los músculos de las piernas puede brindar un alivio temporal. [19] [69] Caminar y mover las piernas, como lo implica el nombre "piernas inquietas", brinda un alivio temporal. De hecho, las personas con SPI suelen tener una necesidad casi incontrolable de caminar y, por lo tanto, alivian los síntomas mientras se mueven. Desafortunadamente, los síntomas suelen reaparecer inmediatamente después de que cesa el movimiento y la caminata.

Se ha descubierto que la contraestimulación mediante masajes, una compresa fría o caliente o un dispositivo vibratorio de contraestimulación ayuda a algunas personas con SPI primario a mejorar su sueño. [70] [71]

Hierro

Existe cierta evidencia de que la suplementación con hierro intravenoso mejora moderadamente la inquietud de las personas con SPI. [72]

Medicamentos

Para aquellos cuyo SPI interrumpe o impide el sueño o las actividades diarias habituales, los medicamentos pueden ser útiles. La evidencia respalda el uso de agonistas de la dopamina , incluidos pramipexol , ropinirol , rotigotina , cabergolina y pergolida . [7] [73] [74] Reducen los síntomas, mejoran la calidad del sueño y la calidad de vida. [75] La levodopa también es eficaz. [76] Sin embargo, la pergolida y la cabergolina son menos recomendadas debido a su asociación con un mayor riesgo de valvulopatía cardíaca. [77] El ropinirol tiene un inicio más rápido y una duración más corta. [78] La rotigotina se usa comúnmente como un parche transdérmico que proporciona continuamente concentraciones estables del fármaco en plasma, lo que resulta en su efecto terapéutico particular en pacientes con síntomas durante todo el día. [78] Un metanálisis de 2008 [ necesita actualización ] encontró que el pramipexol es mejor que el ropinirol. [79]

Sin embargo, existen problemas con el uso de agonistas de la dopamina, incluido el aumento. Esta es una afección médica en la que el medicamento en sí hace que los síntomas aumenten en gravedad y/o ocurran más temprano en el día. Los agonistas de la dopamina también pueden provocar un rebote cuando los síntomas aumentan a medida que el efecto del fármaco desaparece. En muchos casos, cuanto más tiempo se hayan utilizado los agonistas de la dopamina, mayor será el riesgo de aumento y rebote, así como la gravedad de los síntomas. Los pacientes también pueden desarrollar el síndrome de desregulación de la dopamina , lo que significa que pueden experimentar un patrón adictivo de terapia de reemplazo de dopamina. Un estudio de 2007 indicó que los agonistas de la dopamina utilizados en el síndrome de piernas inquietas pueden provocar un aumento del juego compulsivo . [80] Los pacientes también pueden presentar otros trastornos del control de los impulsos, como compras compulsivas y alimentación compulsiva. [81] Hay algunos indicios de que suspender el tratamiento con agonistas de dopamina tiene un impacto en la resolución o al menos en la mejora del trastorno de control de impulsos, aunque algunas personas pueden estar particularmente expuestas al síndrome de abstinencia de agonistas de dopamina. [81]

Los gabapentinoides (ligandos α 2 δ), incluidos gabapentina , pregabalina y gabapentina enacarbil , también se utilizan ampliamente en el tratamiento del SPI. [7] [82] Se utilizan como tratamientos de primera línea de manera similar a los agonistas de la dopamina y, a partir de 2019, las pautas han comenzado a recomendar los gabapentinoides sobre los agonistas de la dopamina como terapia inicial para el SPI debido a los mayores riesgos conocidos de aumento de los síntomas con tratamientos a largo plazo. Terapia con agonistas de dopamina. [83] La gabapentina enacarbil está aprobada por las autoridades reguladoras para el tratamiento del SPI, mientras que la gabapentina y la pregabalina se usan fuera de etiqueta . [7] Los datos sobre los gabapentinoides en el tratamiento del SPI son más limitados en comparación con los agonistas de la dopamina. [84] Sin embargo, según la evidencia disponible, los gabapentinoides son igualmente efectivos que los agonistas de la dopamina en el tratamiento del SPI. [83] [85] [82]

Se utilizan dosis bajas de opioides en el tratamiento de casos graves y resistentes al tratamiento y están recomendadas por múltiples directrices médicas acreditadas . [7] [8] [86] Los agentes más utilizados son la oxicodona y la metadona de liberación prolongada, pero también se pueden considerar otros opioides, como tramadol , codeína , morfina e hidrocodona . [7] [87] [8] Los opioides sólo están indicados en casos graves que no responden a otras medidas debido a su muy alta probabilidad de abuso y su alta tasa de efectos secundarios , que pueden incluir estreñimiento , fatiga y dolor de cabeza . [88] [35] Sin embargo, se dice que los opioides son muy eficaces para el SPI grave y refractario, y pueden ser útiles en personas bien seleccionadas. [7] [8] [87]

Las benzodiacepinas , como el diazepam o el clonazepam , generalmente no se recomiendan [89] y su eficacia es desconocida o contradictoria. [90] [84] Sin embargo, a veces todavía se utilizan como tratamiento de segunda línea, [91] como agentes complementarios. [90] También se han explorado otros tratamientos, como valproato , carbamazepina , perampanel y dipiridamol , pero no son efectivos o no tienen datos suficientes para respaldar su uso. [84]

Placebo

Los placebos proporcionan un gran beneficio en términos de reducción de los síntomas del SPI. [92] Se cree que esto se debe a los efectos positivos de las expectativas y al condicionamiento, que activan las vías de la dopamina y los opioides en el cerebro. [92] Tanto los agonistas de la dopamina como los opioides se utilizan y son eficaces para el tratamiento del SPI, lo que se cree que está relacionado con la eficacia de los placebos para la afección. [92] Más de la mitad del beneficio de los medicamentos para el SPI, como pramipexol y gabapentina enacarbil, parece deberse al componente placebo según los datos de ensayos clínicos. [93] [94]

Pronóstico

Los síntomas del SPI pueden empeorar gradualmente con la edad, aunque más lentamente en quienes padecen la forma idiopática de SPI que en las personas que también tienen una afección médica asociada. [95] Las terapias actuales pueden controlar el trastorno, minimizando los síntomas y aumentando los períodos de sueño reparador. Además, algunas personas presentan remisiones, períodos en los que los síntomas disminuyen o desaparecen durante días, semanas o meses, aunque los síntomas suelen reaparecer con el tiempo. [95] Ser diagnosticado con SPI no indica ni presagia otra enfermedad neurológica, como la enfermedad de Parkinson . [95] Los síntomas del SPI pueden empeorar con el tiempo cuando se usan medicamentos relacionados con la dopamina como terapia, un efecto llamado aumento que puede representar síntomas que ocurren a lo largo del día y afectar los movimientos de todas las extremidades. [95] No existe cura para el SPI. [95]

Epidemiología

Se estima que el SPI afecta entre el 2,5% y el 15% de la población estadounidense. [4] [96] Una minoría (alrededor del 2,7% de la población) experimenta síntomas diarios o graves. [97] El SPI es dos veces más común en mujeres que en hombres, [98] y los caucásicos son más propensos al SPI que las personas de ascendencia africana. [96] El SPI se produce en el 3% de las personas de las regiones del Mediterráneo o del Medio Oriente , y en el 1-5% de las del este de Asia , lo que indica que diferentes factores genéticos o ambientales, incluida la dieta, pueden desempeñar un papel en la prevalencia de este síndrome. síndrome. [96] [99] El SPI diagnosticado a una edad más avanzada tiene un curso más grave. [69] El SPI es aún más común en personas con deficiencia de hierro , embarazo o enfermedad renal terminal . [100] [101] La encuesta Sleep in America de 1998 de la Fundación Nacional del Sueño mostró que hasta el 25 por ciento de las mujeres embarazadas desarrollaron SPI durante el tercer trimestre. [102] La mala salud general también está relacionada. [103]

Existen varios factores de riesgo para el SPI, incluida la vejez, los antecedentes familiares y la uremia . La prevalencia del SPI tiende a aumentar con la edad, así como su gravedad y mayor duración de los síntomas. Las personas con uremia que reciben diálisis renal tienen una prevalencia del 20% al 57%, mientras que los que reciben un trasplante de riñón mejoran en comparación con los tratados con diálisis. [104]

El SPI puede ocurrir en todas las edades, aunque generalmente comienza en la tercera o cuarta década. [66] Los estudios de asociación de todo el genoma han identificado ahora 19 loci de riesgo asociados con el SPI. [105] Las afecciones neurológicas relacionadas con el SPI incluyen la enfermedad de Parkinson , atrofia cerebelosa espinal , estenosis espinal , [ especifique ] radiculopatía lumbosacra y enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 2. [96]

Nomenclatura

En 2013, la Fundación para el Síndrome de Piernas Inquietas pasó a llamarse Fundación para la Enfermedad Willis-Ekbom; sin embargo, volvió a su nombre original en 2015 “para respaldar mejor su misión”. [106]

Un punto de confusión es que el SPI y la parasitosis delirante son condiciones completamente diferentes que han sido llamadas "síndrome de Ekbom", ya que ambos síndromes fueron descritos por la misma persona, Karl-Axel Ekbom . [107] Hoy en día, llamar a WED/RLS "síndrome de Ekbom" es un uso obsoleto, ya que se prefieren los nombres inequívocos (WED o RLS) para mayor claridad.

Controversia

Algunos médicos opinan que los fabricantes de los medicamentos utilizados para tratarlo exageran la incidencia del síndrome de piernas inquietas. [108] Otros creen que es un trastorno poco reconocido y poco tratado. [96] Además, GlaxoSmithKline (GSK) publicó anuncios que, si bien no promocionaban el uso sin licencia de su medicamento ( ropinirol ) para el tratamiento del SPI, sí vinculaban al sitio web del Ekbom Support Group. Ese sitio web contenía declaraciones que abogaban por el uso de ropinirol para tratar el SPI. La Asociación de la Industria Farmacéutica Británica (ABPI) falló en contra de GSK en este caso. [109]

Investigación

Se han utilizado diferentes medidas para evaluar los tratamientos en el SPI. La mayoría de ellos se basan en puntuaciones de calificación subjetiva, como la escala de calificación IRLS (IRLS), la Impresión Clínica Global (CGI), la Impresión Global del Paciente (PGI) y la Calidad de vida (QoL). [110] Estos cuestionarios proporcionan información sobre la gravedad y el progreso de la enfermedad, así como la calidad de vida y el sueño de la persona. [110] La polisomnografía (PSG) y la actigrafía (ambas relacionadas con los parámetros del sueño) son recursos más objetivos que proporcionan evidencia de alteraciones del sueño asociadas con los síntomas del SPI. [110]

Ver también

Referencias

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