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Enfermedades inflamatorias desmielinizantes del sistema nervioso central

Las enfermedades desmielinizantes inflamatorias (EDI), a veces llamadas idiopáticas (EDII) debido a la etiología desconocida de algunas de ellas, son un grupo heterogéneo de enfermedades desmielinizantes (afecciones que causan daño a la mielina , la vaina protectora de las fibras nerviosas) que ocurren en el contexto de un proceso inflamatorio agudo o crónico. [1] [2] [3] Las EDI comparten características con la esclerosis múltiple y a menudo se agrupan bajo ella . A veces se las considera enfermedades diferentes de la esclerosis múltiple, [4] [5] pero otros consideran que forman un espectro que difiere solo en términos de cronicidad, gravedad y curso clínico. [6] [7]

Para algunas personas, la esclerosis múltiple es un síndrome más que una enfermedad. [8] A partir de 2019, se han encontrado tres autoanticuerpos en la EM atípica que dan origen a enfermedades separadas: enfermedades anti-AQP4 , anti-MOG y anti-NF . [9] También se ha informado de una EM asociada a LHON [10] y, además, ha habido informes no concluyentes de bloqueadores del TNF-α que inducen trastornos desmielinizantes. [11]

El tema está siendo objeto de intensa investigación y se espera que la lista de autoanticuerpos de la EM crezca en el futuro cercano. [12] [13] [14]

Variantes separadas

A partir de 2014, varias variantes previas de la EM se habían separado de la EM tras el descubrimiento de un autoanticuerpo específico. Esos autoanticuerpos eran anti-AQP4, anti-MOG y algunos anti-neurofascinas. [15]

El mecanismo patogénico no suele estar relacionado con el curso clínico. Por lo tanto, una determinada afección patogénica subyacente puede dar lugar a varias enfermedades clínicas, y una enfermedad puede ser producida por varias afecciones patogénicas. [ cita requerida ]

Estas afecciones pueden presentarse como neuromielitis óptica (NMO) y su "espectro de trastornos" asociado (NMOSD), que actualmente se considera un síndrome común para varias enfermedades separadas [16] pero con algunos subtipos aún idiopáticos. Algunos investigadores piensan que podría existir una superposición entre los casos de encefalitis por anticuerpos contra el receptor NMDA y la neuromielitis óptica o la encefalomielitis diseminada aguda [17] .

Espectro anti-AQP4

Ver Enfermedades anti-AQP4

Este autoanticuerpo, que se encontró originalmente en la neuromielitis óptica , se ha asociado con otras afecciones. Su espectro actual es el siguiente:

Espectro anti-MOG

Ver Encefalomielitis asociada a anti-MOG

Espectro asociado a anti-MOG , a menudo presentado clínicamente como una encefalomielitis autoinmune anti- MOG , [21] [22] pero también puede aparecer como NMO negativa o esclerosis múltiple atípica. [23]

La presencia de autoanticuerpos anti-MOG se ha asociado con las siguientes condiciones [24]

El espectro anti-mog en niños es igualmente variado: de una muestra de 41 niños con anticuerpos anti-MOG, 29 tenían NMOSD clínico (17 recidivantes), 8 tenían ADEM (4 recidivantes con ADEM-ON), 3 tenían un único evento clínico CIS y 1 tenía un trastorno tumefactivo recidivante. La mielitis longitudinal fue evidente en la resonancia magnética en el 76 por ciento. También se ha observado que el porcentaje de niños con anticuerpos anti-mog con respecto a una muestra desmielinizante es mayor que en el caso de los adultos [32].

Algunos pacientes con NMO presentan una doble positividad para los autoanticuerpos contra AQP4 y MOG. Estos pacientes presentan lesiones cerebrales similares a las de la EM, lesiones multifocales en la columna vertebral y atrofia de la retina y los nervios ópticos. [33]

Espectro anti-neurofascina

Ver Enfermedades desmielinizantes anti-neurofascina

Algunas enfermedades desmielinizantes anti- neurofascina se consideraban anteriormente un subtipo de esclerosis múltiple, pero ahora se las considera una entidad separada, como sucedió antes con los casos anti-MOG y anti-AQP4. En la actualidad se cree que alrededor del 10% de los casos de EM son en realidad enfermedades anti-neurofascina. [34]

Se han descrito autoanticuerpos anti-neurofascina en casos atípicos de EM y CIDP , y se ha propuesto todo un espectro de enfermedades desmielinizantes anti-neurofascina . [35]

Se ha informado que algunos casos de CIDP son producidos por autoanticuerpos contra varias proteínas de la neurofascina . Estas proteínas están presentes en las neuronas y se ha informado que cuatro de ellas producen enfermedad: NF186, NF180, NF166 y NF155. [35]

Los anticuerpos contra las neurofascinas NF-155 también pueden aparecer en la EM [36] y NF-186 podría estar involucrado en subtipos de EM [37], lo que produce una intersección entre ambas condiciones.

En resumen, los autoanticuerpos contra varias neurofascinas pueden producir EM: neurofascina 186 (NF186), neurofascina 155 (NF155), contactina 1 (CNTN1), proteína asociada a contactina 1 (CASPR1) y gliomedina. Todas ellas son proteínas nodales y paranodales. [35]

Desmielinización asociada a la terapia anti-TNF

Varios fármacos anti-TNF como adalimumab [38] [39] se prescriben comúnmente para una serie de enfermedades autoinmunes. Se ha informado que algunos de ellos producen una desmielinización del SNC compatible con la EM estándar. [11] [40] [41] También se ha informado que varios otros anticuerpos monoclonales como pembrolizumab , [42] nivolumab [43] e infliximab [44] producen EM como un evento adverso. [45] [11] Sin embargo, no es tan similar como se informó en las referencias anteriores. [46] [ ¿ síntesis incorrecta? ] [ aclaración necesaria ]

Las reacciones posteriores a la terapia anti-TNF han sido diversas según el origen de la enfermedad. [40] [41] [43] [ verificación fallida ] Algunos de estos casos pueden clasificarse como ADEM, utilizando la desmielinización confluente como barrera entre ambas condiciones. [47] [ fuente no primaria necesaria ]

En la mayoría de los casos, el daño cumple con todos los criterios de diagnóstico patológico de la EM y, por lo tanto, puede clasificarse como EM por derecho propio. [ cita médica necesaria ] Las lesiones se clasificaron como patrón II en el sistema Lassman/Lucchinetti. Algunas lesiones también mostraron dedos de Dawson , [41] [ ¿ síntesis incorrecta? ] que se supone que es una característica exclusiva de la EM.

Estos problemas recientes con la autoinmunidad artificial anti- TNF -α también apuntan a la posibilidad de la participación del factor de necrosis tumoral alfa en algunas variantes de la esclerosis múltiple. [ cita médica necesaria ]

EM asociada a LHON

También se ha descrito un subtipo previo de EM asociado a LHON (LHON-MS) [10] Se trata de una presentación de LHON con daño del SNC similar a la EM.

Solía ​​cumplir con la definición de McDonald's para la EM, pero después de demostrarse que LHON puede producir este tipo de lesiones, el requisito de "no hay mejor explicación" ya no se cumple. No se debe a autoanticuerpos, sino a mitocondrias defectuosas. [48]

Los síntomas de esta forma superior de la enfermedad incluyen la pérdida de la capacidad del cerebro para controlar el movimiento de los músculos, temblores y arritmia cardíaca . [49] y la falta de control muscular. [50]

Encefalitis anti-NMDAR recurrente

La encefalitis atípica por receptor anti-NMDA (un tipo de encefalitis autoinmune ) puede presentarse en forma de neuritis óptica recurrente. [51] [ verificación fallida ] [ se necesita una fuente no primaria ]

Variantes aún idiopáticas

Además de los espectros citados anteriormente ( enfermedades anti-AQP4 , anti-MOG y anti-NF ), existe una larga lista de variantes de EM, con patogénesis posiblemente diferente, que aún son idiopáticas y se consideran dentro del espectro de la EM.

Variantes pseudotumefactivas

La mayoría de las variantes atípicas aparecen como variantes tumefactivas o pseudotumefactivas (lesiones cuyo tamaño es mayor de 2 cm (0,79 pulgadas), con efecto de masa, edema y/o realce en anillo) [52] [53] Algunos casos de los siguientes han mostrado autoanticuerpos anti-MOG y, por lo tanto, representan casos de EM solo parcialmente. [ cita requerida ]

Variantes de localización de lesiones atípicas

También se puede utilizar la localización de las lesiones para clasificar las variantes:

Esclerosis múltiple mielocortical

Esclerosis múltiple mielocortical (EMMC), variante propuesta con desmielinización de la médula espinal y la corteza cerebral, pero no de la sustancia blanca cerebral [61] . Varios casos atípicos podrían pertenecer a esta categoría. Véanse los primeros informes de EMMC [62] [63]

Esclerosis múltiple óptico-espinal AQP4-negativa

Se ha informado de forma consistente sobre EM óptico-espinal real (EMS) sin anticuerpos anti-AQP4, y se clasifica dentro del espectro de EM. [64] [65]

La OSMS tiene sus propios biomarcadores inmunológicos específicos [66]. El panorama completo está en construcción y existen varios informes sobre condiciones superpuestas.

Esclerosis múltiple espinal pura

Esclerosis múltiple espinal pura : pacientes con características clínicas y paraclínicas sugestivas de afectación medular de tipo esclerosis múltiple (EM), aunque no cumplan estrictamente los criterios de McDonald [67] Algunas afecciones inflamatorias se asocian con la presencia de esclerosis en el SNC. [68] Neuritis óptica (monofásica y recurrente) y mielitis transversa (monofásica y recurrente)

EM asociada a LHON

Esclerosis múltiple asociada a LHON (LHON-MS), una presentación de LHON con daño del sistema nervioso central similar a la EM y, por lo tanto, un subtipo de EM según la definición de McDonald's. [10]

Variantes atípicas del OCB

También son posibles diferentes clasificaciones según biomarcadores de fluidos corporales:

Variantes radiológicamente atípicas

Dentro de las EM bien definidas (lesiones diseminadas en el tiempo y el espacio sin otra explicación) existen casos atípicos en función de criterios radiológicos o metabólicos. Se ha propuesto una clasificación en cuatro grupos: [76]

Otra clasificación radiológica de las lesiones atípicas propone los siguientes cuatro subtipos: [78]

Cursos clínicos atípicos

En 1996, el Comité Asesor de Ensayos Clínicos en Esclerosis Múltiple (ACCTMS) de la Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple (NMSS) de EE. UU. estandarizó cuatro cursos clínicos para la EM (remitente-recidivante, secundaria progresiva, progresiva-recidivante y primaria progresiva). Más tarde, [79] algunos informes afirman que esos "tipos" se inventaron artificialmente tratando de clasificar la EMRR como una enfermedad separada para que el número de pacientes fuera lo suficientemente bajo como para que la FDA aprobara el interferón según la ley de medicamentos huérfanos. [79] Las revisiones de 2013 y 2017 eliminaron el curso progresivo-recidivante e introdujeron el CIS como una variedad/curso/estado de la EM, estableciendo la clasificación real (CIS, EMRR, EMSP y EMPP). Sin embargo, estos tipos no son suficientes para predecir las respuestas a los medicamentos y varias agencias reguladoras utilizan tipos adicionales en sus recomendaciones, como EM muy activa, EM maligna, EM agresiva o EM de progresión rápida. [80]

EM altamente activa

A partir de 2019, la HAMS se define como un fenotipo de EMRR con una o más de las siguientes características: [80]

  1. Escala DSS de 4 puntos a los 5 años del inicio de la enfermedad
  2. Múltiples recaídas (dos o más) con recuperación incompleta en el año en curso
  3. Más de 2 estudios de resonancia magnética (RM) cerebral que demuestran lesiones nuevas o aumento del tamaño de las lesiones en T2, o lesiones que realzan con gadolinio a pesar del tratamiento (Caso clínico 1 y 2).
  4. Ninguna respuesta al tratamiento con uno o más DMT durante al menos un año.

Existe un grupo de pacientes que tienen factores de riesgo clínicos y radiológicos definidos que predicen un comportamiento de mayor riesgo de conversión a HAMS, sin que tener los criterios diagnósticos de HAMS en un primer ataque clínico tenga predictores de alto riesgo.

Algunos otros autores anteriores han utilizado otras definiciones como:

Esclerosis múltiple maligna

Ver esclerosis múltiple maligna

Ocasionalmente, el término EM “maligna” (MMS) se ha utilizado para describir fenotipos agresivos de EM, pero se trata de otro término ambiguo que, a pesar de su uso amplio, significa cosas diferentes para diferentes personas.

En 1996, el Comité Asesor sobre Ensayos Clínicos en Esclerosis Múltiple de la Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple (NMSS) de Estados Unidos también incluyó la “EM maligna”, es decir, “una enfermedad con un curso progresivo rápido que conduce a una discapacidad significativa en múltiples sistemas neurológicos o la muerte en un tiempo relativamente corto después del inicio de la enfermedad”. [ cita completa requerida ]

Muchos autores [¿ quiénes? ] reservan el término maligno para las formas fulminantes de EM que se deterioran tan rápidamente desde el principio que se vuelven casi monofásicas y provocan la muerte en cuestión de meses a unos pocos años. Un ejemplo de ello es la variante de Marburgo de la EM, que se caracteriza clásicamente por extensas lesiones necróticas y/o tumefactivas con efecto de masa.

A pesar del énfasis reciente (y creciente) en la detección temprana de pacientes con EM agresiva, la definición original de MMS no fue modificada por el Comité Asesor de NMSS en su última publicación en 2013 (Lublin et al., 2014). [ cita completa necesaria ]

EM agresiva

Todas las definiciones tienen en común la adquisición temprana e inesperada de una discapacidad seguida de frecuentes recaídas y una enfermedad muy activa observada en la resonancia magnética.

Una definición puede basarse en la puntuación EDSS y el tiempo necesario para desarrollar EM progresiva secundaria (EMSP) (Menon et al., 2013). [ cita completa necesaria ]

No existe consenso sobre la velocidad de progresión o el grado de discapacidad suficiente para la EM agresiva, pero algunos suponen que alcanzar una puntuación EDSS de 6 puntos probablemente representa un límite superior más allá del cual la relación riesgo-beneficio para un tratamiento agresivo es desfavorable. [ cita requerida ]

Pragmáticamente, la AMS se ha definido como cualquier tipo de EM que esté asociada con ataques severos repetidos y acumulación acelerada de discapacidad; en términos más simples, EM "rápidamente progresiva".

Esclerosis múltiple de progresión rápida

Se informó anteriormente que este tipo de EM se comporta de manera diferente al curso progresivo estándar [81] , estando vinculado a autoanticuerpos de conexina 43 con lesiones de patrón III (oligodendrogliopatía distal) [82] y respondiendo al intercambio de plasma [83].

En la esclerosis múltiple de progresión muy rápida, se debe considerar cuidadosamente el uso de terapia inmunosupresora (mitoxantrona/ciclofosfamida), rituximab, terapia con células madre hematopoyéticas autólogas o terapia combinada. [84]

En investigación

Se han encontrado algunos autoanticuerpos de forma consistente en diferentes casos de EM, pero aún no hay acuerdo sobre su relevancia:

Se pueden utilizar otros autoanticuerpos para establecer un diagnóstico diferencial con enfermedades muy diferentes, como el síndrome de Sjögren , que se puede separar mediante autoanticuerpos anti- calponina -3. [101]

La correlación entre esta mutación genética y la EM fue cuestionada, pero en 2018 un equipo independiente la replicó. [102] Tenga en cuenta que estos resultados no se refieren a la EM general.

En general, el espectro similar a la NMO sin autoanticuerpos conocidos se considera EM. El análisis de componentes principales de estos casos muestra tres tipos diferentes de pacientes negativos a los anticuerpos. Los discriminadores de metabolitos de la EM RR y el NMOSD con anticuerpos sugieren que estas agrupaciones tienen algún significado patogénico. [103]

Como la EM es un campo de investigación activo, la lista de autoanticuerpos no está cerrada ni es definitiva. Por ejemplo, se podrían incluir algunas enfermedades como la astrocitopatía autoinmune GFAP o variantes de CIDP que afectan al SNC (CIDP es la contraparte crónica del síndrome de Guillain-Barré ). Las variantes autoinmunes de las neuropatías periféricas o la neuropatía inflamatoria progresiva podrían estar en la lista asumiendo el modelo autoinmune para la EM, junto con una variante lesional desmielinizante rara de la neuralgia del trigémino [104] [ verificación fallida ] y algunas encefalitis por receptor NMDAR anti-NMDA . [54]

La desmielinización inducida por venas también se ha propuesto como una variante hipotética de la EM producida por CCSVI , el síndrome de Susac y la enfermedad de Neuro-Behçet (la EM tiene un componente vascular importante [105] ), la encefalomielitis miálgica (también conocida como síndrome de fatiga crónica ). [106]

La leucoaraiosis también puede producir lesiones diseminadas en el tiempo y el espacio, condición que suele ser suficiente en la definición de EM. Tal vez dos subcondiciones de la leucodistrofia : adrenoleucodistrofia y adrenomieloneuropatía podrían estar en la lista. Especialmente interesante es la adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (X-ALD o CALD). [107]

Tipos genéticos

Se ha descrito un comportamiento diferente según la presencia de diferentes genes HLA .

Pacientes con HLA DRB3*02:02

En los casos de HLA DRB3 , se han descrito reacciones autoinmunes contra la enzima GDP-L-fucosa sintasa [108] [109] El mismo informe señala que el problema autoinmune podría derivar de la microbiota intestinal.

El HLA-DRB1*15:01 tiene la asociación más fuerte con la EM. [110]

HLA-DRB1*04:05, HLA-B*39:01 y HLA-B*15:01 están asociados con susceptibilidad independiente a la EM y la posición 9 de HLA-DQβ1 con fenilalanina tuvo el efecto más fuerte sobre la susceptibilidad a la EM. [110]

Otro tipo posible es el de autoanticuerpos contra la GDP-L-fucosa sintasa . En pacientes HLA - DRB3 *02:02 se han descrito reacciones autoinmunes contra la enzima GDP-L-fucosa sintasa [108] [109] El mismo informe señala que el problema autoinmune podría derivar de la microbiota intestinal.

Esclerosis múltiple de progresión rápida

Ver esclerosis múltiple maligna

Se trata de una evolución clínica especialmente agresiva de la EM progresiva [111] que se ha descubierto que es causada por una variante genética especial. Se debe a una mutación dentro del gen NR1H3 , una mutación de arginina a glutamina en la posición p.Arg415Gln, en una zona que codifica la proteína LXRA . [112]

Variantes progresivas primarias

Algunos investigadores proponen separar la EM progresiva primaria de otras formas de evolución clínica. La EMPP, después de que hallazgos recientes parezcan indicar que es una enfermedad muy diferente desde el punto de vista patológico. [113] [114] [115] [116] [ se necesita una fuente no primaria ]

Algunos autores piensan desde hace tiempo que la EM progresiva primaria debe considerarse una enfermedad diferente de la EM estándar, [117] [118] y también se propuso que la EMPP podría ser heterogénea [119]

Se han descrito variantes clínicas, como por ejemplo la EM de inicio tardío. [120] [111] Se debe a una mutación en el interior del gen NR1H3 , una mutación de arginina a glutamina en la posición p.Arg415Gln, en una zona que codifica la proteína LXRA .


En el resto de casos progresivos, se ha encontrado que las lesiones son difusas en lugar de las focales normales, [121] y son diferentes bajo espectroscopia de RM. [122] Los pacientes con EMRR y EMPP también muestran diferencias en los rendimientos de las capas de la retina examinadas bajo OCT . [123]

Algunos autores han propuesto una clasificación dual de la EMPP, según la forma de los bordes de las cicatrices, en EM-like y ADEM-like [124]. El análisis proteómico ha demostrado que dos proteínas, la Secretogranina II y la Proteína 7B2, en el LCR se pueden utilizar para separar la EMRR de la EMPP [125].

Recientemente, la hipótesis de que la EMPP es independiente de la EMRR/EMSP ha adquirido mayor credibilidad debido a que se ha demostrado que el LCR de pacientes con EMPP puede transmitir la enfermedad a otros animales, produciendo neurodegeneración en ratones [113] y que la estructura de la materia blanca de apariencia normal (NAWM) también es diferente [126] [ se necesita una fuente no primaria ]

Las lesiones predominantes en la EMPP son lesiones de expansión lenta con desmielinización asociada a células T, microglia y macrófagos, muy similar a la desmielinización de patrón I [127].

A partir de 2019, se ha descubierto que el perfil de células T es diferente en la EMPP y la EMSP [128] [ se necesita una fuente no primaria ]

Situaciones clínicas dentro de la EM estándar

La EM puede considerarse entre los síndromes desmielinizantes adquiridos con un comportamiento multifásico en lugar de monofásico. [129] La esclerosis múltiple tiene una etapa prodrómica en la que existe una afección subyacente desconocida, capaz de dañar el cerebro, pero aún no se ha desarrollado ninguna lesión.

La EM suele clasificarse en tipos clínicos, aunque no estén relacionados con la patología subyacente. Algunos informes críticos dicen que los "tipos" actuales fueron inventados artificialmente, solo para tratar la EM RR como una enfermedad separada. De esta manera, el número de pacientes fue lo suficientemente bajo como para entrar en la ley de medicamentos huérfanos y lograr que la FDA aprobara el interferón bajo este esquema. [79] Las revisiones recientes afirman que todos los tipos son una mezcla de inflamación y neurodegeneración, y que todos los tipos deben considerarse la misma enfermedad. [130]

Otras posibles trayectorias clínicas son:

Esclerosis múltiple preclínica: CIS y CDMS

La primera manifestación de la EM es el llamado síndrome clínicamente aislado o CIS, que es el primer ataque aislado. Los criterios actuales de diagnóstico de la EM no permiten a los médicos dar un diagnóstico de EM hasta que se produce un segundo ataque. Por lo tanto, se ha desarrollado el concepto de "EM clínica", para una EM que se puede diagnosticar. Hasta que no se establezca el diagnóstico de EM, nadie puede decir si la enfermedad con la que se está lidiando es EM. [ cita requerida ]

Los casos de EM antes del CIS a veces se detectan durante otras inspecciones neurológicas y se denominan EM subclínica . [131] La EM preclínica se refiere a los casos posteriores al CIS pero anteriores al segundo ataque de confirmación. [132] Después del segundo ataque de confirmación, la situación se denomina EMCD (esclerosis múltiple clínicamente definida). [133]

El CIS en sí mismo a veces se considera una entidad patológica, diferente de la EM. Incluso si comparten la misma condición subyacente, el CIS no es EM dado que no presenta lesiones. [134] Aproximadamente el 84% de los sujetos con CIS experimentan un segundo evento desmielinizante clínico y se les diagnostica EM clínicamente definida (EMCD) dentro de los 20 años.

RIS, EM subclínica, asintomática y prodrómica

Véase también Síndrome radiológicamente aislado

Se han encontrado casos de EM silenciosa en autopsias anteriores a la existencia de la resonancia magnética [135], lo que demuestra que las denominadas " definiciones clínicas " no se pueden aplicar a alrededor del 25% de los casos de EM. [136] Actualmente se hace una distinción entre "silenciosa" y subclínica.

En ausencia de ataques, a veces se puede utilizar un hallazgo radiológico sugestivo de desmielinización (hiperintensidades T2 [137] ) para establecer un prediagnóstico de EM. Esto a menudo se denomina "síndrome aislado radiológicamente" (RIS). Los casos antes del primer ataque o CIS son subclínicos en el sentido de que no producen situaciones clínicas.

Si aparece un segundo evento radiológico sin consecuencias clínicas, la situación clínica se denomina “EM silenciosa” (criterios de Okuda). [138] De todos modos, se reporta que todos los casos de EM tienen una fase subclínica activa antes del CIS [139].

Se ha observado que algunos aspectos de la condición subyacente de la EM están presentes en familiares de pacientes con EM por lo demás sanos, [140] lo que sugiere un alcance más amplio para el término "EM silenciosa".

En estos casos la interleucina -8 es un riesgo de conversión clínica. [141] También se ha propuesto que siempre existe una fase subclínica al comienzo de cada caso de EM, durante la cual la permeabilidad de la BHE puede utilizarse para el diagnóstico [142].

También se está investigando si la EM tiene un pródromo , es decir, una etapa preliminar en la que la enfermedad existe con síntomas no específicos . Algunos informes apuntan a un pródromo de varios años para la EM RR y décadas para la EM PP. [143] [144] [145]

Esclerosis múltiple agresiva

La EM recurrente-remitente se considera agresiva cuando la frecuencia de exacerbaciones no es inferior a 3 durante 2 años. A menudo se considera un tratamiento especial para este subtipo. [146] Según esta definición, la EM agresiva sería un subtipo de EM RR.

Otros autores discrepan y definen la EM agresiva por la acumulación de discapacidad, considerándola como un curso de enfermedad rápidamente incapacitante [147] y por tanto dentro de la EMPP.

El curso agresivo se asocia a daño de la sustancia gris e inflamación meníngea, y presenta un perfil inflamatorio intratecal (meninges y LCR) especial. [148]

Después de la revisión de 2016 de los fenotipos de EM, se denomina esclerosis múltiple altamente activa [80].

La mitoxantrona fue aprobada para esta situación clínica especial. Algunos informes indican que el alemtuzumal es beneficioso. [149]

Esclerosis múltiple pediátrica y puberal

Los casos de EM son poco frecuentes antes de la pubertad, pero pueden presentarse. Aún no se sabe si constituyen una enfermedad independiente. De todos modos, incluso esta EM puberal podría ser más de una enfermedad, porque la de aparición temprana y la de aparición tardía tienen diferentes patrones de desmielinización. [150]

Los pacientes pediátricos con EM tienden a tener una evolución inflamatoria activa con una tendencia a presentar manifestaciones en el tronco encefálico o el cerebelo al inicio. Debido a los eficientes mecanismos de reparación en las primeras etapas de la vida, los pacientes pediátricos con EM tienden a tener más tiempo para alcanzar el nivel 6 de la EDSS, pero lo logran a una edad más temprana. [151]

Se ha informado de una variante de EM sensible al hierro en niños. [152]

Polémica por la definición

Dado que se desconoce la etiología de la EM, las definiciones actuales de EM se basan todas en su apariencia. [ cita médica necesaria ] La definición más utilizada, los criterios de McDonald , requiere solo la presencia de lesiones desmielinizantes separadas en el espacio y el tiempo, junto con la exclusión de toda condición desmielinizante conocida. [ cita médica necesaria ] Sin embargo, a partir de 2023, la mayoría de las máquinas de resonancia magnética actuales solo detectan el 60% de las lesiones de EM, e incluso las máquinas 7T solo detectan el 85%. La EM de las personas con EM que no se detecta mediante resonancia magnética solo se encuentra en la autopsia. [ 153 ]

Esta definición poco específica ha sido criticada. Para algunas personas, esto ha convertido a la EM en una enfermedad heterogénea con varios problemas subyacentes. [154] Además, también existe el problema de la complementariedad. Dado que la EM de McDonalds se basa únicamente en la distribución de las lesiones, incluso los gemelos con la misma enfermedad subyacente pueden clasificarse de forma diferente [155].

Por último, la "exclusión de cualquier otra enfermedad conocida" también genera problemas. Los pacientes con EM que están correctamente clasificados pueden quedar correctamente excluidos del espectro cuando se descubre su problema subyacente particular. Por ejemplo, la neuromielitis óptica antes se consideraba EM y actualmente no lo es, incluso si parece que la definición de EM no ha cambiado. [ cita médica necesaria ]

Actualmente no existe una única prueba diagnóstica para la EM que sea 100% sensible y específica . [156] [157]

Definiciones patológicas y clínicas

Los criterios de McDonald proponen un diagnóstico clínico basado en una definición patológica, y sostienen que el enfoque del diagnóstico "sigue estando en la demostración objetiva de la diseminación de las lesiones tanto en el tiempo como en el espacio" (DIT y DIS). Pero dado que otras enfermedades producen lesiones similares, también se requiere que esas lesiones no puedan explicarse por ninguna otra enfermedad conocida. [ cita requerida ]

Esta definición abierta presenta problemas. [158] Por ejemplo, antes del descubrimiento de los anticuerpos anti-AQP4 en 2006, la mayoría de los pacientes con EM optoespinal se clasificaban correctamente como EM. Actualmente se los clasifica como NMO. Ambos diagnósticos son correctos, aunque la definición no ha cambiado (aparentemente).

Según algunos patólogos, se requiere una definición patológica porque las definiciones clínicas tienen problemas con el diagnóstico diferencial [43] y siempre usan una definición patológica en artículos sobre diagnóstico retrospectivo post mortem , pero para los médicos que necesitan un diagnóstico lo antes posible, la EM a menudo se considera una entidad clínica pura, definida simplemente por un resultado positivo en la definición de caso clínico estándar , que luego se denomina "EM clínicamente definida" (EMCD, Poser ) o simplemente "EM" ( McDonald ). [159]

Ambas definiciones conducen a resultados diferentes. Por ejemplo, las lesiones corticales subpiales confluentes son el hallazgo más específico de la EM, ya que están presentes exclusivamente en pacientes con EM. [160] pero solo se pueden detectar post mortem mediante una autopsia [161] Por lo tanto, cualquier otro método de diagnóstico tendrá falsos positivos.

Otros significados de MS

No se conoce la etiología de la EM y, por lo tanto, no es posible una definición basada en ella. La comparación con un diagnóstico retrospectivo post mortem es posible, pero es inútil para los médicos y los investigadores a corto plazo y no se suele hacer. Por lo tanto, todos los significados de las palabras "esclerosis múltiple" son de alguna manera difusos. [ cita requerida ]

La definición patológica basada en la diseminación demostrada en el tiempo y el espacio tiene problemas. Por ejemplo, deja situaciones como el RIS (síndrome aislado radiológicamente) fuera del espectro de la EM debido a la falta de pruebas, incluso en el caso de que esta condición pudiera posteriormente mostrar las mismas condiciones patogénicas que los casos de EM. [162]

Además, el término "esclerosis múltiple" se utiliza habitualmente para referirse a la presencia de una enfermedad subyacente desconocida que produce las lesiones de la EM, en lugar de a la mera presencia de las lesiones. El término EM también se utiliza para referirse al proceso de desarrollo de las lesiones. [163]

Algunos autores, en cambio, hablan de la enfermedad biológica frente a su presentación clínica. [164]

De todas formas, el significado preciso en cada caso normalmente se puede deducir del contexto.

Manejo de varias definiciones clínicas

Dado que coexisten varias definiciones de EM, algunos autores se refieren a ellas utilizando CDMS para positivos de Poser, o McDonalds-MS con un prefijo para positivos de McDonalds, incluyendo el año de lanzamiento en el prefijo. [165]

CIS y conversión a MS

La revisión de 2010 de los criterios de McDonald [166] permite el diagnóstico de EM con una sola lesión demostrada (CIS). En consecuencia, la revisión posterior de los fenotipos de EM en 2013 se vio obligada a considerar el CIS como uno de los fenotipos de EM. [167]

Por lo tanto, el concepto anterior de “conversión de CIS a EM”, que se declaraba cuando un paciente sufría un segundo ataque de EM, ya no se aplica. Ahora es más preciso hablar de conversiones del fenotipo CIS a otro fenotipo de EM. [168]

Véase también

Referencias

  1. ^ Höftberger R, Lassmann H (2018). "Enfermedades inflamatorias desmielinizantes del sistema nervioso central". Neuropatología . Manual de neurología clínica. Vol. 145. págs. 263–283. doi :10.1016/B978-0-12-802395-2.00019-5. ISBN 9780128023952. PMC  7149979 . PMID  28987175.
  2. ^ "Obtenga más información sobre las enfermedades desmielinizantes, incluida la esclerosis múltiple". Mayo Clinic . Consultado el 23 de junio de 2022 .
  3. ^ Fontaine B (septiembre de 2001). «[Formas limítrofes de la esclerosis múltiple]». Revue Neurologique (en francés). 157 (8-9 Pt 2): 929–934. PMID  11787357.
  4. ^ Wingerchuk DM, Lucchinetti CF (junio de 2007). "Inmunopatogenia comparativa de la encefalomielitis diseminada aguda, la neuromielitis óptica y la esclerosis múltiple". Current Opinion in Neurology . 20 (3): 343–350. doi :10.1097/WCO.0b013e3280be58d8. PMID  17495631. S2CID  17386506.
  5. ^ Poser CM, Brinar VV (octubre de 2007). "Encefalomielitis diseminada y esclerosis múltiple: dos enfermedades diferentes - una revisión crítica". Acta Neurologica Scandinavica . 116 (4): 201–206. doi : 10.1111/j.1600-0404.2007.00902.x . PMID  17824894. S2CID  44411472.
  6. ^ Weinshenke B, Miller D (13 de enero de 1999). "Esclerosis múltiple: ¿una enfermedad o muchas?". En Siva A, Kesselring J, Thompson AJ (eds.). Frontiers in Multiple Sclerosis, II. Taylor & Francis. págs. 37–46. ISBN 978-1-85317-506-0.
  7. ^ Hartung HP, Grossman RI (mayo de 2001). "ADEM: ¿enfermedad distinta o parte del espectro de la EM?". Neurology . 56 (10): 1257–1260. doi :10.1212/WNL.56.10.1257. PMID  11376169. S2CID  219199163.
  8. ^ Zabad RK, Stewart R, Healey KM (octubre de 2017). "Reconocimiento de patrones del síndrome de esclerosis múltiple". Brain Sciences . 7 (10): 138. doi : 10.3390/brainsci7100138 . PMC 5664065 . PMID  29064441. 
  9. ^ Fujihara K (junio de 2019). "Trastornos del espectro de la neuromielitis óptica: en constante evolución y ampliación". Current Opinion in Neurology . 32 (3): 385–394. doi :10.1097/WCO.0000000000000694. PMC 6522202 . PMID  30893099. 
  10. ^ abc Bargiela D, Chinnery PF (septiembre de 2019). "Mitocondrias en la neuroinflamación: esclerosis múltiple (EM), neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON) y LHON-EM" (PDF) . Neuroscience Letters . 710 : 132932. doi :10.1016/j.neulet.2017.06.051. PMID  28668384. S2CID  38817368.
  11. ^ abc Kemanetzoglou E, Andreadou E (2017). "Desmielinización del SNC con bloqueadores del TNF-α". Current Neurology and Neuroscience Reports . 17 (4): 36. doi :10.1007/s11910-017-0742-1. ISSN  1528-4042. PMC 5364240 . PMID  28337644. 
  12. ^ Lang K, Prüss H (septiembre de 2017). "Frecuencias de autoanticuerpos neuronales en controles sanos: estimación de la especificidad de la enfermedad". Neurología . 4 (5): e386. doi :10.1212/NXI.0000000000000386. PMC 5515597 . PMID  28761905. 
  13. ^ Kusunoki S (diciembre de 2013). "Autoanticuerpos en enfermedades neuroinmunológicas; relevancia de la especificidad fina". Neurología experimental . 250 : 219–220. doi :10.1016/j.expneurol.2013.10.009. PMID  24120752. S2CID  45173537.
  14. ^ Seay M, Galetta S (septiembre de 2018). "Anticuerpo antiproteína ácida fibrilar glial: otro anticuerpo en la mezcla diagnóstica de la esclerosis múltiple". Journal of Neuro-Ophthalmology . 38 (3): 281–284. doi : 10.1097/WNO.0000000000000689 . PMID  29923872. S2CID  49310332.
  15. ^ Sato DK, Callegaro D, Lana-Peixoto MA, Waters PJ, de Haidar Jorge FM, Takahashi T, et al. (febrero de 2014). "Distinción entre trastornos del espectro NMO positivos para anticuerpos MOG y positivos para anticuerpos AQP4". Neurología . 82 (6): 474–481. doi :10.1212/WNL.0000000000000101. PMC 3937859 . PMID  24415568. 
  16. ^ Weinshenker BG, Wingerchuk DM (febrero de 2014). "Las dos caras de la neuromielitis óptica". Neurología . 82 (6): 466–467. doi :10.1212/WNL.0000000000000114. PMID  24415570. S2CID  30860834.
  17. ^ ab Gahr M, Lauda F, Wigand ME, Connemann BJ, Rosenbohm A, Tumani H, et al. (abril de 2015). "Lesión de la sustancia blanca periventricular y reacción MRZ incompleta en un paciente masculino con encefalitis antirreceptor de N-metil-D-aspartato que presenta manía disfórica". BMJ Case Reports . 2015 : bcr2014209075. doi :10.1136/bcr-2014-209075. PMC 4422915. PMID  25917068 . 
  18. ^ Li Y, Xie P, Lv F, Mu J, Li Q, Yang Q, et al. (octubre de 2008). "Anormalidades en la resonancia magnética cerebral en la neuromielitis óptica". Acta Neurologica Scandinavica . 118 (4): 218–225. doi :10.1111/j.1600-0404.2008.01012.x. PMID  18384459. S2CID  22270592.
  19. ^ Wingerchuk D (2006). "Neuromielitis óptica (síndrome de Devic)" (PDF) . Simposio sobre trastornos neuroinmunológicos raros de 2006. Archivado desde el original (PDF) el 25 de septiembre de 2006. Consultado el 5 de enero de 2007 .
  20. ^ Ikeda K, Ito H, Hidaka T, Takazawa T, Sekine T, Yoshii Y, et al. (2011). "Lesiones tumefactivas repetidas sin realce en un paciente con un trastorno del espectro de la neuromielitis óptica". Medicina interna . 50 (9): 1061–1064. doi : 10.2169/internalmedicine.50.4295 . PMID  21532234.
  21. ^ Pröbstel AK, Rudolf G, Dornmair K, Collongues N, Chanson JB, Sanderson NS, et al. (marzo de 2015). "Los anticuerpos anti-MOG están presentes en un subgrupo de pacientes con un fenotipo de neuromielitis óptica". Journal of Neuroinflammation . 12 (1): 46. doi : 10.1186/s12974-015-0256-1 . PMC 4359547 . PMID  25889963. 
  22. ^ ab Spadaro M, Gerdes LA, Mayer MC, Ertl-Wagner B, Laurent S, Krumbholz M, et al. (marzo de 2015). "Histopatología y evolución clínica de la encefalomielitis asociada a anticuerpos MOG". Anales de neurología clínica y traslacional . 2 (3): 295–301. doi :10.1002/acn3.164. PMC 4369279. PMID  25815356 . 
  23. ^ ab Spadaro M, Gerdes LA, Krumbholz M, Ertl-Wagner B, Thaler FS, Schuh E, et al. (octubre de 2016). "Autoanticuerpos contra MOG en un subgrupo distinto de esclerosis múltiple en adultos". Neurología . 3 (5): e257. doi :10.1212/NXI.0000000000000257. PMC 4949775 . PMID  27458601. 
  24. ^ abcd Reindl M, Di Pauli F, Rostásy K, Berger T (agosto de 2013). "El espectro de enfermedades desmielinizantes asociadas a autoanticuerpos MOG". Nature Reviews. Neurology . 9 (8): 455–461. doi :10.1038/nrneurol.2013.118. PMID  23797245. S2CID  7219279.
  25. ^ Baumann M, Hennes EM, Schanda K, Karenfort M, Bajer-Kornek B, Diepold K, et al. (2015). "OP65 – 3006: Características clínicas y hallazgos neurorradiológicos en niños con encefalomielitis desmielinizante multifásica y anticuerpos MOG". Revista Europea de Neurología Pediátrica . 19 : S21. doi :10.1016/S1090-3798(15)30066-0.
  26. ^ Jarius S, Metz I, König FB, Ruprecht K, Reindl M, Paul F, et al. (octubre de 2016). "Detección de MOG-IgG y otros 27 autoanticuerpos antigliales y antineuronales en la esclerosis múltiple de 'patrón II' y hallazgos de biopsia cerebral en un caso de MOG-IgG positivo". Esclerosis múltiple . 22 (12): 1541–1549. doi :10.1177/1352458515622986. PMID  26869529. S2CID  1387384.
  27. ^ Kitagawa S, Osada T, Kaneko K, Takahashi T, Suzuki N, Nakahara J (diciembre de 2018). "[Análisis clínico de la presentación de la esclerosis múltiple óptico-espinal (OSMS) detectando el anticuerpo anti-glicoproteína de oligodendrocito de mielina (MOG)]". Rinsho Shinkeigaku = Neurología clínica . 58 (12): 737–744. doi : 10.5692/clinicalneurol.cn-001184 . PMID  30487359.
  28. ^ Chalmoukou K, Stathopoulos P, Alexopoulos H, Akrivou S, Dalakas M (2015). "La neuritis óptica recurrente (rON) se caracteriza por anticuerpos anti-MOG: un estudio de seguimiento" . Neurología . 84 (14 Suppl P5): 274. doi :10.1212/WNL.84.14_supplement.P5.274. S2CID  70688931.
  29. ^ Rossman I (2015). "Una niña de 8 años con neuritis óptica inflamatoria crónica (CRION): el caso más joven notificado hasta la fecha". Neurología . 84 (14): Suplemento P7.015. doi :10.1212/WNL.84.14_supplement.P7.015. S2CID  54126682.
  30. ^ Chalmoukou K, Alexopoulos H, Akrivou S, Stathopoulos P, Reindl M, Dalakas MC (agosto de 2015). "Los anticuerpos anti-MOG se asocian frecuentemente con neuritis óptica recurrente sensible a esteroides". Neurología . 2 (4): e131. doi :10.1212/NXI.0000000000000131. PMC 4496630 . PMID  26185777. 
  31. ^ Cantó LN, Boscá SC, Vicente CA, Gil-Perontín S, Pérez-Miralles F, Villalba JC, et al. (2019). "La atrofia cerebral en la neuritis óptica recurrente está asociada con el fenotipo Crion". Fronteras en Neurología . 10 : 1157. doi : 10.3389/fneur.2019.01157 . PMC 6838209 . PMID  31736862. 
  32. ^ Tenembaum S, Waters P, Leite M, Woodhall M, Princich J, Segura M, et al. (6 de abril de 2015). "Espectro de enfermedades inflamatorias asociadas a autoanticuerpos MOG en pacientes pediátricos (I4-3A)". Neurología . 84 (14 Suplemento). ISSN  0028-3878.
  33. ^ Yan Y, Li Y, Fu Y, Yang L, Su L, Shi K, et al. (diciembre de 2016). "Autoanticuerpos contra MOG sugieren dos subtipos clínicos distintos de NMOSD". Science China Life Sciences . 59 (12): 1270–1281. doi :10.1007/s11427-015-4997-y. PMC 5101174 . PMID  26920678. 
  34. ^ Goncalves MV, Fragoso YD (abril de 2019). "La participación de los anticuerpos anti-neurofascina 155 en enfermedades desmielinizantes centrales y periféricas". Neuroinmunología y neuroinflamación . 8 : 6. doi : 10.20517/2347-8659.2019.08 . S2CID  146038130.
  35. ^ abc Kira JI, Yamasaki R, Ogata H (noviembre de 2019). "Autoanticuerpo anti-neurofascina y desmielinización". Neuroquímica Internacional . 130 : 104360. doi : 10.1016/j.neuint.2018.12.011 . PMID  30582947.
  36. ^ Stich O, Perera S, Berger B, Jarius S, Wildemann B, Baumgartner A, Rauer S (mayo de 2016). "Prevalencia de anticuerpos contra neurofascina-155 en pacientes con esclerosis múltiple". Revista de ciencias neurológicas . 364 : 29–32. doi :10.1016/j.jns.2016.03.004. PMID  27084211. S2CID  29204735.
  37. ^ "EM progresiva: una nueva perspectiva | Multiple Sclerosis Society UK" (Sociedad de Esclerosis Múltiple del Reino Unido). www.mssociety.org.uk . Archivado desde el original el 21 de junio de 2007.
  38. ^ Engel S, Luessi F, Mueller A, Schopf RE, Zipp F, Bittner S (2020). "La aparición de EMPP tras el tratamiento con adalimumab amplía el espectro de trastornos desmielinizantes asociados a la terapia anti-TNF-α". Avances terapéuticos en trastornos neurológicos . 13 : 1756286419895155. doi :10.1177/1756286419895155. PMC 6940603. PMID  31921355 . 
  39. ^ Alnasser Alsukhni R, Jriekh Z, Aboras Y (2016). "Esclerosis múltiple inducida o provocada por adalimumab en pacientes con uveítis autoinmune: informe de un caso y revisión de la literatura". Informes de casos en medicina . 2016 : 1423131. doi : 10.1155/2016/1423131 . PMC 5093248. PMID  27840642 . 
  40. ^ ab Vicente LG, Viqueira BR, de las Peñas MJ, Cobos RG, Moreno JP, Gonzalez RA (2016). "Recaída en una forma paucisintomática de esclerosis múltiple en un paciente tratado con nivolumab". Neuro Oncol . 18 (Suppl 4): iv25. doi : 10.1093/neuonc/now188.085 . PMC 5782583 . 
  41. ^ abc Höftberger R, Leisser M, Bauer J, Lassmann H (diciembre de 2015). "Encefalitis autoinmune en humanos: ¿en qué medida refleja la esclerosis múltiple?". Acta Neuropathologica Communications . 3 (1): 80. doi : 10.1186/s40478-015-0260-9 . PMC 4670499. PMID  26637427 . 
  42. ^ Romeo MA, Garassino MC, Moiola L, Galli G, Comi G, Martinelli V, Filippi M (diciembre de 2019). "Esclerosis múltiple asociada a pembrolizumab en un paciente con cáncer de pulmón de células no pequeñas". Revista de neurología . 266 (12): 3163–3166. doi :10.1007/s00415-019-09562-z. PMID  31586260. S2CID  203654410.
  43. ^ abc Lassmann H (febrero de 2010). "Encefalomielitis diseminada aguda y esclerosis múltiple". Brain . 133 (Pt 2): 317–319. doi : 10.1093/brain/awp342 . PMID  20129937.
  44. ^ Kalinowska-Lyszczarz A, Fereidan-Esfahani M, Guo Y, Lucchinetti CF, Tobin WO (agosto de 2020). "Hallazgos patológicos en la desmielinización del sistema nervioso central asociada con infliximab". Esclerosis múltiple . 26 (9): 1124–1129. doi :10.1177/1352458519894710. PMC 7297659 . PMID  31845616. 
  45. ^ Garcia CR, Jayswal R, Adams V, Anthony LB, Villano JL (10 de febrero de 2019). "Resultados de la esclerosis múltiple después de la inmunoterapia contra el cáncer". Oncología clínica y traslacional . 21 (10): 1336–1342. doi :10.1007/s12094-019-02060-8. ISSN  1699-048X. PMC 6702101 . PMID  30788836. 
  46. ^ Williams I, Uhlig HH (diciembre de 2020). "Desmielinización después de la terapia anti-TNF: ¿quién está en riesgo?". Journal of Crohn's & Colitis . 14 (12): 1651–1652. doi : 10.1093/ecco-jcc/jjaa144 . PMID  33026456.
  47. ^ Young NP, Weinshenker BG, Parisi JE, Scheithauer B, Giannini C, Roemer SF, et al. (febrero de 2010). "Desmielinización perivenosa: asociación con encefalomielitis diseminada aguda definida clínicamente y comparación con esclerosis múltiple confirmada patológicamente". Brain . 133 (Pt 2): 333–348. doi :10.1093/brain/awp321. PMC 2822631 . PMID  20129932. 
  48. ^ Nikoskelainen EK, Marttila RJ, Huoponen K, Juvonen V, Lamminen T, Sonninen P, Savontaus ML (agosto de 1995). "El" plus "de Leber: anomalías neurológicas en pacientes con neuropatía óptica hereditaria de Leber". Revista de Neurología, Neurocirugía y Psiquiatría . 59 (2): 160–164. doi :10.1136/jnnp.59.2.160. PMC 485991 . PMID  7629530. 
  49. ^ "Arritmia cardíaca". health-cares.net . Archivado desde el original el 6 de marzo de 2016.[ enlace muerto ]
  50. ^ "Esclerosis múltiple: síntomas y causas". Mayo Clinic . Consultado el 24 de junio de 2022 .
  51. ^ Ma C, Wang C, Zhang Q, Lian Y (2019). "Papel emergente del dolor de cabeza prodrómico en pacientes con encefalitis por receptores anti-N-metil-D-aspartato". Journal of Pain Research . 12 : 519–526. doi : 10.2147/JPR.S189301 . PMC 6365221 . PMID  30787630. 
  52. ^ Lucchinetti CF, Gavrilova RH, Metz I, Parisi JE, Scheithauer BW, Weigand S, et al. (julio de 2008). "Espectro clínico y radiográfico de la esclerosis múltiple tumefactiva confirmada patológicamente". Brain . 131 (Pt 7): 1759–1775. doi :10.1093/brain/awn098. PMC 2442427 . PMID  18535080. 
  53. ^ Dado CA, Stevens BS, Lee C (enero de 2004). "La apariencia de resonancia magnética de las lesiones desmielinizantes tumefactivas". AJR. Revista Estadounidense de Roentgenología . 182 (1): 195-199. doi :10.2214/ajr.182.1.1820195. PMID  14684539.
  54. ^ ab Hardy TA, Reddel SW, Barnett MH, Palace J, Lucchinetti CF, Weinshenker BG (agosto de 2016). "Síndromes desmielinizantes inflamatorios atípicos del SNC". The Lancet. Neurología . 15 (9): 967–981. doi :10.1016/S1474-4422(16)30043-6. PMID  27478954. S2CID  26341166.
  55. ^ Jiménez Arango JA, Uribe Uribe CS, Toro González G (marzo de 2015). "Trastornos relacionados con la mielina menos conocidos: lesiones desmielinizantes focales similares a tumores". Neurología . 30 (2): 97-105. doi : 10.1016/j.nrl.2013.06.004 . PMID  24094691.
  56. ^ Garrido C, Levy-Gomes A, Teixeira J, Temudo T (2004). "Enfermedad de Schilder: dos nuevos casos y revisión de la literatura". Revista de Neurología . 39 (8): 734–738. doi :10.33588/rn.3908.2003023. PMID  15514902.
  57. ^ Afifi AK, Bell WE, Menezes AH, Moore SA (octubre de 1994). "Esclerosis difusa mielinoclástica (enfermedad de Schilder): informe de un caso y revisión de la literatura". Revista de neurología infantil . 9 (4): 398–403. CiteSeerX 10.1.1.1007.559 . doi :10.1177/088307389400900412. PMID  7822732. S2CID  38765870. 
  58. ^ Schmalstieg WF, Keegan BM, Weinshenker BG (febrero de 2012). "Esclerosis solitaria: mielopatía progresiva a partir de una lesión desmielinizante solitaria". Neurología . 78 (8): 540–544. doi :10.1212/WNL.0b013e318247cc8c. PMID  22323754. S2CID  52859541.
  59. ^ Lattanzi S (julio de 2012). "Esclerosis solitaria: Mielopatía progresiva a partir de una lesión desmielinizante solitaria". Neurología . 79 (4): 393, respuesta del autor 393. doi : 10.1212/01.wnl.0000418061.10382.f7 . PMID  22826546.
  60. ^ Ayrignac X, Carra-Dalliere C, Homeyer P, Labauge P (diciembre de 2013). "Esclerosis solitaria: mielopatía progresiva a partir de una lesión desmielinizante solitaria. ¿Una nueva entidad?". Acta Neurologica Belgica . 113 (4): 533–534. doi :10.1007/s13760-013-0182-x. PMID  23358965. S2CID  17631796.
  61. ^ Trapp BD, Vignos M, Dudman J, Chang A, Fisher E, Staugaitis SM, et al. (octubre de 2018). "Densidades neuronales corticales y desmielinización de la sustancia blanca cerebral en la esclerosis múltiple: un estudio retrospectivo". The Lancet. Neurología . 17 (10): 870–884. doi :10.1016/S1474-4422(18)30245-X. PMC 6197820 . PMID  30143361. 
  62. ^ Vignos MC (2016). Evaluación histopatológica y por resonancia magnética de la esclerosis múltiple mielocortical: una nueva variante patológica (tesis doctoral). Universidad Estatal de Kent. Archivado desde el original el 29 de octubre de 2022. Consultado el 24 de junio de 2022 .
  63. ^ Hendrickson M, Chang A, Fisher E (30 de septiembre de 2013). "ECTRIMS 2013: Pósteres: Esclerosis múltiple mielocortical: un subgrupo de pacientes con esclerosis múltiple con desmielinización cortical y de la médula espinal". Multiple Sclerosis Journal . 19 (11_suppl): 74–558. doi :10.1177/1352458513502429. hdl : 20.500.11940/2342 . ISSN  1352-4585. S2CID  208628537.
  64. ^ Meneguette NS, Almeida KM, Figueiredo MT, de Araújo E, Araújo AC, Alvarenga MP, et al. (noviembre de 2021). "Neuritis óptica en la esclerosis múltiple opticoespinal de tipo asiático (OSMS-ON) en una población no asiática: una paradoja funcional-estructural" (PDF) . Esclerosis múltiple y trastornos relacionados . 56 : 103260. doi :10.1016/j.msard.2021.103260. PMID  34562767. S2CID  237636213.
  65. ^ Matsushita T, Isobe N, Matsuoka T, Shi N, Kawano Y, Wu XM, et al. (julio de 2009). "Síndrome autoinmune a la acuaporina-4 y esclerosis múltiple opticoespinal negativa al anticuerpo anti-acuaporina-4 en japoneses". Esclerosis múltiple . 15 (7): 834–847. doi :10.1177/1352458509104595. PMID  19465451. S2CID  19372571.
  66. ^ Mercan Ö, Ülger Z, Handan Mısırlı C, Türkoğlu R (2018). "Evolución clínica de la esclerosis múltiple ópticoespinal y parámetros inmunológicos". Experimentado . 8 (2): 47–51. doi : 10.26650/experimed.2018.18002 .
  67. ^ Schee JP, Viswanathan S (17 de mayo de 2018). "Esclerosis múltiple espinal pura: una posible entidad novedosa dentro del espectro de la enfermedad de esclerosis múltiple" . Multiple Sclerosis Journal . 25 (8): 1189–1195. doi :10.1177/1352458518775912. ISSN  1352-4585. PMID  29771191. S2CID  21709554.
  68. ^ O'Connor P, Marriott J (2010). "Diagnóstico diferencial y criterios diagnósticos para la esclerosis múltiple: aplicación y dificultades" (PDF) . En Hohlfeld R, Lucchinetti CF (eds.). Esclerosis múltiple 3 (1.ª ed.). Filadelfia: Saunders Elsevier. ISBN 978-1-4160-6068-0Archivado desde el original (PDF) el 24 de agosto de 2015. Consultado el 14 de enero de 2015 .
  69. ^ Mihalova T, Kwong JL, Alachkar H (1 de diciembre de 2019). "214 Análisis del índice de IgG en LCR, síntesis de IgG y presentación clínica entre pacientes negativos a OCB en LCR". Revista de neurología, neurocirugía y psiquiatría . 90 (12): e54.1–e54. doi :10.1136/jnnp-2019-ABN-2.181. ISSN  0022-3050. S2CID  214428195.
  70. ^ Link H, Huang YM (noviembre de 2006). "Bandas oligoclonales en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con esclerosis múltiple: una actualización sobre la metodología y la utilidad clínica". Journal of Neuroimmunology . 180 (1–2): 17–28. doi :10.1016/j.jneuroim.2006.07.006. PMID  16945427. S2CID  22724352.
  71. ^ Imrell K, Landtblom AM, Hillert J, Masterman T (septiembre de 2006). "Esclerosis múltiple con y sin bandas en el LCR: clínicamente indistinguibles pero inmunogenéticamente distintas". Neurología . 67 (6): 1062–1064. doi :10.1212/01.wnl.0000237343.93389.35. PMID  17000979. S2CID  21855273.
  72. ^ Zeman AZ, Kidd D, McLean BN, Kelly MA, Francis DA, Miller DH, et al. (enero de 1996). "Un estudio de la esclerosis múltiple con bandas oligoclonales negativas". Revista de neurología, neurocirugía y psiquiatría . 60 (1): 27–30. doi :10.1136/jnnp.60.1.27. PMC 486185 . PMID  8558146. 
  73. ^ Li R, Patterson KR, Bar-Or A (julio de 2018). "Reevaluación de las contribuciones de las células B en la esclerosis múltiple". Nature Immunology . 19 (7): 696–707. doi :10.1038/s41590-018-0135-x. PMID  29925992. S2CID  49347759.
  74. ^ Casanova B, Lacruz L, Villar ML, Domínguez JA, Gadea MC, Gascón F, et al. (agosto de 2018). "Diferente respuesta clínica a interferón beta y acetato de glatiramer relacionada con la presencia de bandas oligoclonales de IgM en LCR en pacientes con esclerosis múltiple". Neurological Sciences . 39 (8): 1423–1430. doi :10.1007/s10072-018-3442-y. PMID  29882169. S2CID  46954452.
  75. ^ Graner M, Pointon T, Manton S, Green M, Dennison K, Davis M, et al. (21 de febrero de 2020). "Anticuerpos IgG oligoclonales en la esclerosis múltiple dirigidos a péptidos específicos del paciente". PLOS ONE . ​​15 (2): e0228883. Bibcode :2020PLoSO..1528883G. doi : 10.1371/journal.pone.0228883 . PMC 7034880 . PMID  32084151. 
  76. ^ Codjia P, Ayrignac X, Carra-Dalliere C, Cohen M, Charif M, Lippi A, et al. (SFSEP OFSEP) (febrero de 2019). "Esclerosis múltiple con presentación atípica en la resonancia magnética: resultados de un estudio multicéntrico a nivel nacional en 57 casos consecutivos". Esclerosis múltiple y trastornos relacionados . 28 : 109–116. doi :10.1016/j.msard.2018.12.022. PMID  30592992. S2CID  58550590.
  77. ^ ab Ayrignac X, Menjot de Champfleur N, Menjot de Champfleur S, Carra-Dallière C, Deverdun J, Corlobe A, Labauge P (junio de 2016). "La resonancia magnética cerebral ayuda a diferenciar la esclerosis múltiple atípica con lesiones cavitarias y la enfermedad de la sustancia blanca evanescente". Revista Europea de Neurología . 23 (6): 995–1000. doi :10.1111/ene.12931. PMID  26727496. S2CID  3917307.
  78. ^ Wallner-Blazek M, Rovira A, Fillipp M, Rocca MA, Miller DH, Schmierer K, et al. (agosto de 2013). "Lesiones desmielinizantes inflamatorias idiopáticas atípicas: implicaciones pronósticas y relación con la esclerosis múltiple". Revista de neurología . 260 (8): 2016–2022. doi :10.1007/s00415-013-6918-y. PMID  23620065. S2CID  28377856.
  79. ^ abc Dobson R, Giovannoni G (enero de 2019). "Esclerosis múltiple: una revisión". Revista Europea de Neurología . 26 (1): 27–40. doi : 10.1111/ene.13819 . PMC 1589931 . PMID  30300457. 
  80. ^ abc Díaz C, Zarco LA, Rivera DM (mayo de 2019). "Esclerosis múltiple altamente activa: una actualización". Esclerosis múltiple y trastornos relacionados . 30 : 215–224. doi :10.1016/j.msard.2019.01.039. PMID  30822617. S2CID  73460639.
  81. ^ Morcos Y, Lee SM, Levin MC (agosto de 2003). "Un papel para los astrocitos hipertróficos y los precursores de astrocitos en un caso de esclerosis múltiple de rápida progresión". Esclerosis múltiple . 9 (4): 332–341. doi :10.1191/1352458503ms931oa. PMID  12926837. S2CID  43651011.
  82. ^ Masaki K, Suzuki SO, Matsushita T, Matsuoka T, Imamura S, Yamasaki R, et al. (2013). "Astrocitopatía por conexina 43 vinculada a esclerosis múltiple de rápida progresión y neuromielitis óptica". PLOS ONE . ​​8 (8): e72919. Bibcode :2013PLoSO...872919M. doi : 10.1371/journal.pone.0072919 . PMC 3749992 . PMID  23991165. 
  83. ^ Seidi O (27 de enero de 2015). El papel del intercambio de plasma terapéutico en la neurología clínica (informe). Archivado desde el original el 21 de junio de 2021. Consultado el 13 de julio de 2016 en khartoumspace.uofk.edu.
  84. ^ Broadley SA, Barnett MH, Boggild M, Brew BJ, Butzkueven H, Heard R, et al. (agosto de 2015). "Una nueva era en el tratamiento de la esclerosis múltiple". The Medical Journal of Australia . 203 (3): 139–41, 141e.1. doi :10.5694/mja14.01218. hdl : 10536/DRO/DU:30080418 . PMID  26224184. S2CID  10805065.
  85. ^ Wekerle H (marzo de 2022). "El virus de Epstein-Barr desencadena la autoinmunidad cerebral en la esclerosis múltiple". Nature . 603 (7900): 230–232. Bibcode :2022Natur.603..230W. doi :10.1038/d41586-022-00382-2. PMID  35169323. S2CID  246866517.
  86. ^ Srivastava R, Aslam M, Kalluri SR, Schirmer L, Buck D, Tackenberg B, et al. (julio de 2012). "El canal de potasio KIR4.1 como diana inmunitaria en la esclerosis múltiple". The New England Journal of Medicine . 367 (2): 115–123. doi :10.1056/NEJMoa1110740. PMC 5131800 . PMID  22784115. 
  87. ^ Schneider R (2013). "Autoanticuerpos contra el canal de potasio KIR4.1 en la esclerosis múltiple". Frontiers in Neurology . 4 : 125. doi : 10.3389/fneur.2013.00125 . PMC 3759297 . PMID  24032025. 
  88. ^ Ayoglu B, Häggmark A, Khademi M, Olsson T, Uhlén M, Schwenk JM, Nilsson P (septiembre de 2013). "Perfiles de autoanticuerpos en la esclerosis múltiple utilizando matrices de fragmentos de proteínas humanas". Molecular & Cellular Proteomics . 12 (9): 2657–2672. doi : 10.1074/mcp.M112.026757 . PMC 3769337 . PMID  23732997. 
  89. ^ Ayoglu B, Mitsios N, Kockum I, Khademi M, Zandian A, Sjöberg R, et al. (febrero de 2016). "Anoctamin 2 identificado como un objetivo autoinmune en la esclerosis múltiple". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 113 (8): 2188–2193. Bibcode :2016PNAS..113.2188A. doi : 10.1073/pnas.1518553113 . PMC 4776531 . PMID  26862169. 
  90. ^ Tengvall K, Huang J, Hellström C, Kammer P, Biström M, Ayoglu B, et al. (agosto de 2019). "El mimetismo molecular entre Anoctamin 2 y el antígeno nuclear 1 del virus de Epstein-Barr se asocia con el riesgo de esclerosis múltiple". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 116 (34): 16955–16960. Bibcode :2019PNAS..11616955T. doi : 10.1073/pnas.1902623116 . PMC 6708327 . PMID  31375628. 
  91. ^ Belova AN, Grygorieva VN, Rasteryaeva MV, Ruina EA, Belova EM, Solovieva VS, Boyko AN (2019). "[Encefalitis anti-NMDAR asociada a neuritis óptica recurrente: reporte de un caso y diagnóstico diferencial]". Zhurnal Nevrologii I Psikhiatrii imeni SS Korsakova . 119 (10. Vyp. 2): 137–146. doi : 10.17116/jnevro201911910137. PMID  31934999. S2CID  210193928.
  92. ^ Baheerathan A, Brownlee WJ, Chard DT, Shields K, Gregory R, ​​Trip SA (febrero de 2017). "Antecedentes de encefalitis por receptores anti-NMDA en dos pacientes con esclerosis múltiple". Esclerosis múltiple y trastornos relacionados . 12 : 20–22. doi :10.1016/j.msard.2016.12.009. PMID  28283100.
  93. ^ Mariotto S, Gajofatto A, Alberti D, Lederer S, Monaco S, Ferrari S, Hoeftberger R (abril de 2019). "Autoanticuerpos antiflotilina-1/2 en pacientes con trastornos inflamatorios del sistema nervioso central". Neurología . 92 (15 Suplemento): P2.2-072(P2. 2-072). doi :10.1212/WNL.92.15_supplement.P2.2-072. S2CID  199036968. Archivado desde el original el 23 de abril de 2019 . Consultado el 23 de abril de 2019 .
  94. ^ Koutsis G, Breza M, Velonakis G, Tzartos J, Kasselimis D, Kartanou C, et al. (febrero de 2019). "Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth ligada al cromosoma X y esclerosis múltiple: evidencia emergente de una asociación". Revista de neurología, neurocirugía y psiquiatría . 90 (2): 187–194. doi :10.1136/jnnp-2018-319014. PMID  30196252. S2CID  52175657.
  95. ^ Yu-Wai-Man P, Spyropoulos A, Duncan HJ, Guadagno JV, Chinnery PF (septiembre de 2016). "Un trastorno similar a la esclerosis múltiple en pacientes con mutaciones de OPA1". Anales de neurología clínica y traslacional . 3 (9): 723–729. doi :10.1002/acn3.323. PMC 5018584 . PMID  27656661. 
  96. ^ Vojdani A, Mukherjee PS, Berookhim J, Kharrazian D (2015). "Detección de anticuerpos contra acuaporinas humanas y vegetales en pacientes con esclerosis múltiple". Enfermedades autoinmunes . 2015 : 905208. doi : 10.1155/2015/905208 . PMC 4529886. PMID  26290755 . 
  97. ^ Baranova SV, Mikheeva EV, Buneva VN, Nevinsky GA (noviembre de 2019). "Los anticuerpos de los sueros de pacientes con esclerosis múltiple hidrolizan eficazmente cinco histonas". Biomolecules . 9 (11): 741. doi : 10.3390/biom9110741 . PMC 6920934 . PMID  31731780. 
  98. ^ Tzartos JS, Stergiou C, Kilidireas K, Zisimopoulou P, Thomaidis T, Tzartos SJ (2013). "Autoanticuerpos anti-acuaporina-1 en pacientes con trastornos del espectro de neuromielitis óptica". MÁS UNO . 8 (9): e74773. Código Bib : 2013PLoSO...874773T. doi : 10.1371/journal.pone.0074773 . PMC 3781161 . PMID  24086369. 
  99. ^ Robers M, Tokhie H, Borazanci A (10 de abril de 2018). "Encefalitis por anticuerpos contra los canales de calcio de tipo N coexistente con esclerosis múltiple (P5.397)". Neurología . 90 (15 suplemento). doi :10.1212/WNL.90.15_supplement.P5.397. ISSN  0028-3878. S2CID  266111836.
  100. ^ Faergeman SL, Evans H, Attfield KE, Desel C, Kuttikkatte SB, Sommerlund M, et al. (mayo de 2020). "Un nuevo trastorno del espectro neurodegenerativo en pacientes con deficiencia de MLKL". Muerte celular y enfermedad . 11 (5): 303. doi :10.1038/s41419-020-2494-0. PMC 7195448. PMID  32358523 . 
  101. ^ Birnbaum J, Hoke A, Lalji A, Calabresi P, Bhargava P, Casciola-Rosen L (octubre de 2018). "Informe breve: autoanticuerpos anti-calponina 3: una especificidad recientemente identificada en pacientes con síndrome de Sjögren". Arthritis & Rheumatology . 70 (10): 1610–1616. doi :10.1002/art.40550. PMID  29749720. S2CID  13693467.
  102. ^ Zhang Y, Wang L, Jia H, Liao M, Chen X, Xu J, et al. (julio de 2018). "Las variantes genéticas regulan la expresión de NR1H3 y contribuyen al riesgo de esclerosis múltiple". Revista de ciencias neurológicas . 390 : 162–165. doi :10.1016/j.jns.2018.04.037. PMID  29801879. S2CID  44082278.
  103. ^ Yeo T, Probert F, Jurynczyk M, Sealey M, Cavey A, Claridge TD, et al. (noviembre de 2019). "Clasificación de los síndromes de NMO negativos a anticuerpos: modelado clínico, de imágenes y metabolómico". Neurología . 6 (6): e626. doi :10.1212/NXI.0000000000000626. PMC 6865851 . PMID  31659123. 
  104. ^ Tohyama S, Hung PS, Cheng JC, Zhang JY, Halawani A, Mikulis DJ, et al. (mayo de 2020). "Neuralgia del trigémino asociada a una lesión pontina solitaria: definición clínica y de neuroimagen de un nuevo síndrome". Pain . 161 (5): 916–925. doi :10.1097/j.pain.0000000000001777. PMC 7170433 . PMID  31842151. 
  105. ^ Minagar A, Jy W, Jiménez JJ, Alexander JS (abril de 2006). "Esclerosis múltiple como enfermedad vascular". Investigación neurológica . 28 (3): 230–235. doi :10.1179/016164106X98080. PMID  16687046. S2CID  16896871.
  106. ^ "Síndrome de fatiga crónica: síntomas, diagnóstico y tratamiento del síndrome de fatiga crónica". Información sanitaria . New York Times. Los siguientes resultados de pruebas... se observan de manera constante...: Resonancia magnética cerebral que muestra hinchazón en el cerebro o destrucción de parte de las células nerviosas (desmielinización)
  107. ^ Bergner CG, Genc N, Hametner S, Franz J, van der Meer F, Mitkovski M, et al. (octubre de 2021). "La destrucción concurrente de axones y mielina diferencia la adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X de la esclerosis múltiple". Glia . 69 (10): 2362–2377. doi : 10.1002/glia.24042 . PMID  34137074.
  108. ^ ab "Descubierto un vínculo entre la flora intestinal y la esclerosis múltiple". Noticias de neurociencia . 2018-10-11 . Consultado el 2022-06-29 .
  109. ^ ab Planas R, Santos R, Tomas-Ojer P, Cruciani C, Lutterotti A, Faigle W, et al. (octubre de 2018). "La GDP-l-fucosa sintasa es un autoantígeno específico de células T CD4 + en pacientes con esclerosis múltiple DRB3*02:02". Science Translational Medicine . 10 (462): eaat4301. doi :10.1126/scitranslmed.aat4301. PMID  30305453. S2CID  52959112.
  110. ^ ab Ogawa K, Okuno T, Hosomichi K, Hosokawa A, Hirata J, Suzuki K, et al. (agosto de 2019). "La secuenciación de próxima generación identifica la contribución de los genes HLA de clase I y II en la susceptibilidad de la esclerosis múltiple en japoneses". Journal of Neuroinflammation . 16 (1): 162. doi : 10.1186/s12974-019-1551-z . PMC 6683481 . PMID  31382992. 
  111. ^ ab Wang Z, Sadovnick AD, Traboulsee AL, Ross JP, Bernales CQ, Encarnacion M, et al. (junio de 2016). "Receptor nuclear NR1H3 en la esclerosis múltiple familiar". Neuron . 90 (5): 948–954. doi :10.1016/j.neuron.2016.04.039. PMC 5092154 . PMID  27253448. 
  112. ^ Hain HS, Hakonarson H (junio de 2016). "El valor añadido del material familiar en el descubrimiento de los genes de la esclerosis múltiple". Neuron . 90 (5): 905–906. doi : 10.1016/j.neuron.2016.05.027 . PMID  27253441.
  113. ^ ab Cristofanilli M, Rosenthal H, Cymring B, Gratch D, Pagano B, Xie B, Sadiq SA (noviembre de 2014). "El líquido cefalorraquídeo de la esclerosis múltiple progresiva induce desmielinización inflamatoria, pérdida axonal y astrogliosis en ratones". Neurología experimental . 261 : 620–632. doi :10.1016/j.expneurol.2014.07.020. PMID  25111532. S2CID  21263405.
  114. ^ Ulloa B, Alahiri M, Liu Y, Sadiq S (2015). "Los niveles de haptoglobina (Hp) en el líquido cefalorraquídeo están elevados en pacientes con EM con enfermedad progresiva". Neurología . 84 (14): 213. doi :10.1212/WNL.84.14_supplement.P5.213. S2CID  58984399.
  115. ^ Elkjaer ML, Nawrocki A, Kacprowski T, Lassen P, Simonsen AH, Marignier R, et al. (2020). "Los marcadores moleculares en el proteoma del LCR diferencian las enfermedades neuroinflamatorias". Research Square . doi :10.21203/rs.3.rs-19710/v1. S2CID  236819936.
  116. ^ Vernejoul J, Cali F, Lin J, Sadiq S (14 de abril de 2020). "El análisis de células individuales de células B en el LCR de pacientes con EM muestra diferencias significativas en los patrones de expansión y el uso de familias de genes entre los subtipos de EM (4673)". Neurología . 94 (15 Suplemento). doi :10.1212/WNL.94.15_supplement.4673. ISSN  0028-3878. S2CID  266118700.
  117. ^ Vukusic S, Confavreux C (febrero de 2003). "Esclerosis múltiple progresiva primaria y secundaria". Revista de ciencias neurológicas . 206 (2): 153–155. doi :10.1016/S0022-510X(02)00427-6. PMID  12559503. S2CID  19215860.
  118. ^ Dressel A, Kolb AK, Elitok E, Bitsch A, Bogumil T, Kitze B, et al. (diciembre de 2006). "El tratamiento con interferón-beta1b modula las citocinas en pacientes con esclerosis múltiple progresiva primaria". Acta Neurologica Scandinavica . 114 (6): 368–373. doi : 10.1111/j.1600-0404.2006.00700.x . PMID  17083335. S2CID  71465403.
  119. ^ Villar LM, Casanova B, Ouamara N, Comabella M, Jalili F, Leppert D, et al. (agosto de 2014). "Bandas oligoclonales de inmunoglobulina M: biomarcador de inflamación dirigible en la esclerosis múltiple progresiva primaria". Anales de neurología . 76 (2): 231–240. doi :10.1002/ana.24190. PMID  24909126. S2CID  16397501.
  120. ^ Curbelo M, Martinez A, Steinberg J, Carra A (abril de 2016). "LOMS vs. Otras enfermedades: la consecuencia de "ser o no ser"". Neurología . 86 (16 Suplemento): P3.081. doi :10.1212/WNL.86.16_supplement.P3.081. S2CID  78885337. Archivado desde el original el 27 de enero de 2022 . Consultado el 27 de enero de 2022 .
  121. ^ Zwemmer JN, Bot JC, Jelles B, Barkhof F, Polman CH (abril de 2008). "En el corazón de la esclerosis múltiple progresiva primaria: tres casos con anomalías difusas en la resonancia magnética únicamente". Esclerosis múltiple . 14 (3): 428–430. doi :10.1177/1352458507084591. PMID  18208890. S2CID  27178351.
  122. ^ Reinke SN, Broadhurst DL, Sykes BD, Baker GB, Catz I, Warren KG, Power C (septiembre de 2014). "Perfiles metabolómicos en la esclerosis múltiple: perspectivas sobre biomarcadores y patogénesis". Esclerosis múltiple . 20 (10): 1396–1400. doi :10.1177/1352458513516528. PMID  24468817. S2CID  24226475.
  123. ^ Balk LJ, Tewarie P, Killestein J, Polman CH, Uitdehaag B, Petzold A (agosto de 2014). "Heterogeneidad del curso de la enfermedad y OCT en la esclerosis múltiple". Esclerosis múltiple . 20 (9): 1198–1206. doi :10.1177/1352458513518626. PMID  24402036. S2CID  7737278.
  124. ^ Poser CM, Brinar VV (junio de 2004). "La naturaleza de la esclerosis múltiple". Neurología clínica y neurocirugía . 106 (3): 159–171. doi :10.1016/j.clineuro.2004.02.005. PMID  15177764. S2CID  23522920.
  125. ^ Liguori M, Qualtieri A, Tortorella C, Direnzo V, Bagalà A, Mastrapasqua M, et al. (2014). "El perfil proteómico en los cursos clínicos de la esclerosis múltiple revela posibles biomarcadores de neurodegeneración". PLOS ONE . ​​9 (8): e103984. Bibcode :2014PLoSO...9j3984L. doi : 10.1371/journal.pone.0103984 . PMC 4123901 . PMID  25098164. 
  126. ^ Ramos I, Rehman IU, Sharrack B, Woodroofe N (18 de abril de 2017). "Revelando las diferencias subyacentes de la NAWM de la EM progresiva primaria y secundaria (P4.404)". Neurología . 88 (16 Suplemento). doi :10.1212/WNL.88.16_supplement.P4.404. ISSN  0028-3878. S2CID  81874161.
  127. ^ Abdelhak A, Weber MS, Tumani H (2017). "Esclerosis múltiple progresiva primaria: armando el rompecabezas". Frontiers in Neurology . 8 : 234. doi : 10.3389/fneur.2017.00234 . PMC 5449443 . PMID  28620346. 
  128. ^ Acquaviva M, Bassani C, Sarno N, Dalla Costa G, Romeo M, Sangalli F, et al. (2019). "Pérdida de células T CD8+ CD161high circulantes en la esclerosis múltiple progresiva primaria". Frontiers in Immunology . 10 : 1922. doi : 10.3389/fimmu.2019.01922 . PMC 6702304 . PMID  31474991. 
  129. ^ Quintana FJ, Patel B, Yeste A, Nyirenda M, Kenison J, Rahbari R, et al. (diciembre de 2014). "La propagación de epítopos como un evento patogénico temprano en la esclerosis múltiple pediátrica". Neurología . 83 (24): 2219–2226. doi :10.1212/WNL.0000000000001066. PMC 4277672 . PMID  25381299. 
  130. ^ Lassmann H (2019). "Mecanismos patogénicos asociados con diferentes cursos clínicos de la esclerosis múltiple". Frontiers in Immunology . 9 : 3116. doi : 10.3389/fimmu.2018.03116 . PMC 6335289 . PMID  30687321. 
  131. ^ Hakiki B, Goretti B, Portaccio E, Zipoli V, Amato MP (agosto de 2008). "'EM subclínica': seguimiento de cuatro casos". Revista Europea de Neurología . 15 (8): 858–861. doi :10.1111/j.1468-1331.2008.02155.x. PMID  18507677. S2CID  27212599.
  132. ^ Lebrun C, Bensa C, Debouverie M, De Seze J, Wiertlievski S, Brochet B, et al. (febrero de 2008). "Esclerosis múltiple inesperada: seguimiento de 30 pacientes con imágenes por resonancia magnética y perfil de conversión clínica". Revista de neurología, neurocirugía y psiquiatría . 79 (2): 195–198. doi :10.1136/jnnp.2006.108274. PMID  18202208. S2CID  11750372.
  133. ^ Frisullo G, Nociti V, Iorio R, Patanella AK, Marti A, Mirabella M, et al. (diciembre de 2008). "La persistencia de altos niveles de expresión de pSTAT3 en células T CD4+ circulantes de pacientes con CIS favorece la conversión temprana a esclerosis múltiple clínicamente definida". Journal of Neuroimmunology . 205 (1–2): 126–134. doi :10.1016/j.jneuroim.2008.09.003. PMID  18926576. S2CID  27303451.
  134. ^ Hou Y, Jia Y, Hou J (julio de 2018). "Curso natural del síndrome clínicamente aislado: un análisis longitudinal utilizando un modelo de Markov". Scientific Reports . 8 (1): 10857. Bibcode :2018NatSR...810857H. doi :10.1038/s41598-018-29206-y. PMC 6052069 . PMID  30022111. 
  135. ^ Mackay RP, Hirano A (diciembre de 1967). "Formas de esclerosis múltiple benigna. Informe de dos casos "clínicamente silenciosos" descubiertos en la autopsia". Archivos de Neurología . 17 (6): 588–600. doi :10.1001/archneur.1967.00470300030007. PMID  6054893.
  136. ^ Engell T (mayo de 1989). "Un estudio clínico patoanatómico de la esclerosis múltiple clínicamente silenciosa". Acta Neurologica Scandinavica . 79 (5): 428–430. doi : 10.1111/j.1600-0404.1989.tb03811.x . PMID  2741673. S2CID  21581253.
  137. ^ Lebrun C, Kantarci OH, Siva A, Pelletier D, Okuda DT (febrero de 2018). "Anomalías características de la desmielinización del sistema nervioso central: síndrome radiológicamente aislado". Neurologic Clinics . 36 (1): 59–68. doi :10.1016/j.ncl.2017.08.004. PMID  29157404.
  138. ^ Gabelic T, Ramasamy DP, Weinstock-Guttman B, Hagemeier J, Kennedy C, Melia R, et al. (enero de 2014). "Prevalencia del síndrome aislado radiológicamente y anomalías de la señal de la sustancia blanca en familiares sanos de pacientes con esclerosis múltiple". AJNR. American Journal of Neuroradiology . 35 (1): 106–112. doi : 10.3174/ajnr.A3653 . PMC 7966501 . PMID  23886745. 
  139. ^ Banwell B (junio de 2019). "¿Son los niños con esclerosis múltiple realmente adultos "viejos"?". Esclerosis Múltiple . 25 (7): 888–890. doi : 10.1177/1352458519841505 . PMID:  30945591.
  140. ^ Gabelic T, Weinstock-Guttman B, Melia R, Lincoff N, Masud MW, Kennedy C, et al. (diciembre de 2013). "Grosor de las fibras nerviosas de la retina y anomalías de la sustancia blanca en la resonancia magnética en familiares sanos de pacientes con esclerosis múltiple". Neurología clínica y neurocirugía . 115 (Supl. 1): S49–S54. doi :10.1016/j.clineuro.2013.09.021. PMID  24321155. S2CID  41756033.
  141. ^ Rossi S, Motta C, Studer V, Macchiarulo G, Germani G, Finardi A, et al. (octubre de 2015). "La inflamación central subclínica es un riesgo de conversión de RIS y CIS a EM". Esclerosis múltiple . 21 (11): 1443–1452. doi :10.1177/1352458514564482. PMID  25583841. S2CID  22377941.
  142. ^ Cramer SP, Modvig S, Simonsen HJ, Frederiksen JL, Larsson HB (septiembre de 2015). "La permeabilidad de la barrera hematoencefálica predice la conversión de neuritis óptica a esclerosis múltiple". Brain . 138 (Pt 9): 2571–2583. doi :10.1093/brain/awv203. PMC 4547053 . PMID  26187333. 
  143. ^ Cortese M (18 de diciembre de 2017). Marianna, La cronología de los factores de riesgo ambientales y los signos prodrómicos de la esclerosis múltiple (tesis doctoral).
  144. ^ Makhani N, Tremlett H (agosto de 2021). "El pródromo de la esclerosis múltiple". Nature Reviews. Neurología . 17 (8): 515–521. doi :10.1038/s41582-021-00519-3. PMC 8324569 . PMID  34155379. 
  145. ^ Marrie RA (diciembre de 2019). "Cada vez hay más pruebas de un pródromo de esclerosis múltiple". Nature Reviews. Neurology . 15 (12): 689–690. doi :10.1038/s41582-019-0283-0. PMID  31654040. S2CID  204887642.
  146. ^ Sazonov DV, Malkova NA, Bulatova EV, Riabukhina OV (2009). "[Terapia combinada de esclerosis múltiple agresiva remitida con mitoxantrona en combinación con copaxona]". Zhurnal Nevrologii I Psikhiatrii imeni SS Korsakova . 109 (12): 76–79. PMID  20037526.
  147. ^ Rush CA, MacLean HJ, Freedman MS (julio de 2015). "Esclerosis múltiple agresiva: definición propuesta y algoritmo de tratamiento". Nature Reviews. Neurology . 11 (7): 379–389. doi :10.1038/nrneurol.2015.85. PMID  26032396. S2CID  205516534.
  148. ^ Magliozzi R, Howell OW, Nicholas R, Cruciani C, Castellaro M, Romualdi C, et al. (abril de 2018). "Perfiles intratecales inflamatorios y daño cortical en la esclerosis múltiple" (PDF) . Anales de neurología . 83 (4): 739–755. doi :10.1002/ana.25197. PMID  29518260. S2CID  5042430.
  149. ^ Notas K, Papadaki E, Orologas A, Moschou M, Kimiskidis VK (febrero de 2020). "Cambio de fingolimod a alemtuzumab en pacientes con esclerosis múltiple recurrente-remitente altamente activa: una serie de casos". Esclerosis múltiple y trastornos relacionados . 38 : 101517. doi :10.1016/j.msard.2019.101517. PMID  31751858. S2CID  208228516.
  150. ^ Chabas D, Castillo-Trivino T, Mowry EM, Strober JB, Glenn OA, Waubant E (septiembre de 2008). "Desaparición de lesiones brillantes en T2 de EM antes de la pubertad: ¿un fenotipo de RMN distinto?". Neurology . 71 (14): 1090–1093. CiteSeerX 10.1.1.594.9445 . doi :10.1212/01.wnl.0000326896.66714.ae. PMID  18824673. S2CID  24065442. 
  151. ^ Alroughani R, Boyko A (marzo de 2018). "Esclerosis múltiple pediátrica: una revisión". BMC Neurology . 18 (1): 27. doi : 10.1186/s12883-018-1026-3 . PMC 5845207 . PMID  29523094. 
  152. ^ van Rensburg SJ, Peeters AV, van Toorn R, Schoeman J, Moremi KE, van Heerden CJ, Kotze MJ (junio de 2019). "Identificación de un subtipo sensible al hierro en dos niños con diagnóstico de esclerosis múltiple recurrente-remitente mediante secuenciación del exoma completo". Molecular Genetics and Metabolism Reports . 19 : 100465. doi :10.1016/j.ymgmr.2019.100465. PMC 6434495 . PMID  30963028. 
  153. ^ Will Brown, Universidad de Cambridge, 7,00 min, https://www.youtube.com/watch?v=EQxQoCqifRM&t=206s
  154. ^ Minagar A (2014). "Esclerosis múltiple: descripción general de las características clínicas, la fisiopatología, las imágenes neurológicas y las opciones de tratamiento". Serie de coloquios sobre fisiología de sistemas integrados: de la molécula a la función . 6 (4): 1–117. doi :10.4199/C00116ED1V01Y201408ISP055. S2CID  71379237.
  155. ^ Susman E (2016). "Noticias del Congreso ECTRIMS". Neurology Today . 16 (21): 18–19. doi :10.1097/01.NT.0000508402.13786.97. S2CID  78597245.
  156. ^ Rovira À, Wattjes MP, Tintoré M, Tur C, Yousry TA, Sormani MP, et al. (agosto de 2015). "Pautas basadas en evidencia: pautas de consenso de MAGNIMS sobre el uso de la resonancia magnética en la esclerosis múltiple: implementación clínica en el proceso de diagnóstico". Nature Reviews. Neurology . 11 (8): 471–482. doi : 10.1038/nrneurol.2015.106 . hdl : 11567/818152 . PMID  26149978.
  157. ^ Mistry N, Dixon J, Tallantyre E, Tench C, Abdel-Fahim R, Jaspan T, et al. (mayo de 2013). "Venas centrales en lesiones cerebrales visualizadas con imágenes por resonancia magnética de alto campo: un biomarcador diagnóstico patológicamente específico para la desmielinización inflamatoria en el cerebro". JAMA Neurology . 70 (5): 623–628. doi :10.1001/jamaneurol.2013.1405. PMID  23529352. S2CID  23435315.
  158. ^ Schippling S (noviembre de 2017). "Resonancia magnética para el diagnóstico y pronóstico de la esclerosis múltiple". Neurodegenerative Disease Management . 7 (6s): 27–29. doi :10.2217/nmt-2017-0038. PMID  29143579.
  159. ^ McDonald WI, Compston A , Edan G, Goodkin D, Hartung HP, Lublin FD , et al. (julio de 2001). "Criterios de diagnóstico recomendados para la esclerosis múltiple: directrices del Panel internacional sobre el diagnóstico de la esclerosis múltiple". Anales de neurología . 50 (1): 121–127. CiteSeerX 10.1.1.466.5368 . doi :10.1002/ana.1032. PMID  11456302. S2CID  13870943. 
  160. ^ Lassmann H (diciembre de 2014). "Esclerosis múltiple: lecciones de la neuropatología molecular". Neurología experimental . 262 (Pt A): 2–7. doi :10.1016/j.expneurol.2013.12.003. PMID  24342027. S2CID  25337149.
  161. ^ Kutzelnigg A, Faber-Rod JC, Bauer J, Lucchinetti CF, Sorensen PS, Laursen H, et al. (Enero de 2007). "Desmielinización generalizada en la corteza cerebelosa en la esclerosis múltiple". Patología Cerebral . 17 (1): 38–44. doi : 10.1111/j.1750-3639.2006.00041.x . PMC 8095596 . PMID  17493036. S2CID  38379112. 
  162. ^ Lebrun C, Kantarci OH, Siva A, Pelletier D, Okuda DT, et al. (RISConsortium) (febrero de 2018). "Anomalías características de la desmielinización del sistema nervioso central: síndrome radiológicamente aislado". Neurologic Clinics . 36 (1): 59–68. doi :10.1016/j.ncl.2017.08.004. PMID  29157404.
  163. ^ Dutta R, Trapp BD (junio de 2006). «[Patología y definición de la esclerosis múltiple]». La Revue du Praticien (en francés). 56 (12): 1293–1298. PMID  16948216.
  164. ^ Quintana FJ, Patel B, Yeste A, Nyirenda M, Kenison J, Rahbari R, et al. (Red Canadiense de Enfermedades Desmielinizantes Pediátricas) (diciembre de 2014). "La propagación del epítopo como un evento patogénico temprano en la esclerosis múltiple pediátrica". Neurología . 83 (24): 2219–2226. doi :10.1212/WNL.0000000000001066. PMC 4277672 . PMID  25381299. 
  165. ^ Dalla Costa G, Martinelli V, Sangalli F, Moiola L, Colombo B, Radaelli M, et al. (febrero de 2019). "Valor pronóstico de los neurofilamentos séricos en pacientes con síndromes clínicamente aislados". Neurología . 92 (7): e733–e741. doi :10.1212/WNL.0000000000006902. PMC 6382362 . PMID  30635483. 
  166. ^ Polman CH, Reingold SC, Banwell B, Clanet M, Cohen JA, Filippi M, et al. (febrero de 2011). "Criterios diagnósticos para la esclerosis múltiple: revisiones de 2010 de los criterios de McDonald". Anales de neurología . 69 (2): 292–302. doi :10.1002/ana.22366. PMC 3084507 . PMID  21387374. 
  167. ^ Lublin FD, Reingold SC, Cohen JA, Cutter GR, Sørensen PS, Thompson AJ, et al. (julio de 2014). "Definición del curso clínico de la esclerosis múltiple: revisiones de 2013". Neurología . 83 (3): 278–286. doi :10.1212/WNL.0000000000000560. PMC 4117366 . PMID  24871874. 
  168. ^ Dalton CM, Brex PA, Miszkiel KA, Hickman SJ, MacManus DG, Plant GT, et al. (julio de 2002). "Aplicación de los nuevos criterios de McDonald a pacientes con síndromes clínicamente aislados sugestivos de esclerosis múltiple". Anales de neurología . 52 (1): 47–53. doi :10.1002/ana.10240. PMID  12112046. S2CID  24039151.