stringtranslate.com

Receptor alfa X del hígado

El receptor alfa del hígado X ( LXR-alfa ) es una proteína receptora nuclear que en los seres humanos está codificada por el gen NR1H3 (subfamilia 1 del receptor nuclear, grupo H, miembro 3). [5] [6]

Expresión

El miRNA hsa-miR-613 autorregula el gen LXRα humano al dirigirse al LXRα endógeno a través de su elemento de respuesta de miRNA específico (613MRE) dentro de la región 3′ no traducida del LXRα. El LXRα autorregula su propia supresión a través de la inducción de SREBP1c, que regula positivamente el miRNA has-miR-613. [7]

Función

Los receptores X del hígado , LXRα (esta proteína) y LXRβ , forman una subfamilia de la superfamilia de receptores nucleares y son reguladores clave de la función de los macrófagos , controlando los programas transcripcionales involucrados en la homeostasis lipídica y la inflamación. Además, desempeñan un papel importante en la activación local de las hormonas tiroideas a través de las desyodasas . [8] El LXRα inducible se expresa en gran medida en el hígado, la glándula suprarrenal, el intestino, el tejido adiposo, los macrófagos, el pulmón y el riñón, mientras que el LXRβ se expresa de forma ubicua. Los LXR activados por ligando forman heterodímeros obligados con los receptores X de retinoides (RXR) y regulan la expresión de genes diana que contienen elementos de respuesta a LXR . [9] [10] La restauración de la expresión/función de LXR-alfa dentro de una lesión psoriásica puede ayudar a cambiar la transición de piel psoriásica a piel asintomática. [11]

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor alfa del hígado X interactúa con EDF1 [12] y su socio heterodímero pequeño . [13] LXRα activa el factor de transcripción SREBP-1c , lo que da como resultado lipogénesis . [14]

Vínculo con la esclerosis múltiple

En 2016, un estudio encontró que el 70% de los individuos en dos familias con una forma rara de esclerosis múltiple de rápida progresión tenían una mutación en NR1H3. [15] Sin embargo, un análisis del Consorcio Internacional de Genética de Esclerosis Múltiple que utilizó un tamaño de muestra 13 veces mayor no pudo encontrar ninguna evidencia de que la mutación en cuestión (p.Arg415Gln) estuviera asociada con la esclerosis múltiple, refutando estos hallazgos. [16]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000025434 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000002108 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Miyata KS, McCaw SE, Patel HV, Rachubinski RA, Capone JP (abril de 1996). "El receptor de hormona nuclear huérfano LXR alfa interactúa con el receptor activado por el proliferador de peroxisomas e inhibe la señalización del proliferador de peroxisomas". The Journal of Biological Chemistry . 271 (16): 9189–92. doi : 10.1074/jbc.271.16.9189 . PMID  8621574.
  6. ^ Willy PJ, Umesono K, Ong ES, Evans RM, Heyman RA, Mangelsdorf DJ (mayo de 1995). "LXR, un receptor nuclear que define una vía de respuesta retinoide distinta". Genes & Development . 9 (9): 1033–45. doi : 10.1101/gad.9.9.1033 . PMID  7744246.
  7. ^ http://mend.endojournals.org/content/25/4/584.abstract [ enlace roto ]
  8. ^ Christoffolete MA, Doleschall M, Egri P, Liposits Z, Zavacki AM, Bianco AC, et al. (2010). "Regulación de la activación de la hormona tiroidea a través de la vía del receptor X del hígado/receptor X de retinoides". The Journal of Endocrinology . 205 (2): 179–86. doi :10.1677/JOE-09-0448. PMC 3133926 . PMID  20176747. 
  9. ^ Korf H, Vander Beken S, Romano M, Steffensen KR, Stijlemans B, Gustafsson JA, et al. (junio de 2009). "Los receptores X del hígado contribuyen a la respuesta inmunitaria protectora contra Mycobacterium tuberculosis en ratones". The Journal of Clinical Investigation . 119 (6): 1626–37. doi :10.1172/JCI35288. PMC 2689129 . PMID  19436111. 
  10. ^ "Gen Entrez: subfamilia 1 del receptor nuclear".
  11. ^ Gupta DS, Kaul D, Kanwar AJ, Parsad D (enero de 2010). "Psoriasis: papel crucial de la rnomics de LXR-alfa". Genes and Immunity . 11 (1): 37–44. doi : 10.1038/gene.2009.63 . PMID  19798078.
  12. ^ Brendel C, Gelman L, Auwerx J (junio de 2002). "El factor puente multiproteico-1 (MBF-1) es un cofactor de los receptores nucleares que regulan el metabolismo lipídico". Endocrinología molecular . 16 (6): 1367–77. doi : 10.1210/mend.16.6.0843 . PMID  12040021.
  13. ^ Brendel C, Schoonjans K, Botrugno OA, Treuter E, Auwerx J (septiembre de 2002). "El heterodímero pequeño interactúa con el receptor alfa X del hígado y reprime su actividad transcripcional". Endocrinología molecular . 16 (9): 2065–76. doi : 10.1210/me.2001-0194 . PMID  12198243.
  14. ^ Wang MY, Chen L, Clark GO, Lee Y, Stevens RD, Ilkayeva OR, et al. (2010). "Terapia con leptina en la diabetes tipo I con deficiencia de insulina". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 107 (11): 4813–9. Bibcode :2010PNAS..107.4813W. doi : 10.1073/pnas.0909422107 . PMC 2841945 . PMID  20194735. 
  15. ^ Wang Z, Sadovnick AD, Traboulsee AL, Ross JP, Bernales CQ, Encarnacion M, et al. (2016). "Receptor nuclear NR1H3 en la esclerosis múltiple familiar". Neuron . 90 (5): 948–54. doi :10.1016/j.neuron.2016.04.039. PMC 5092154 . PMID  27253448. 
  16. ^ Antel J, Ban M, Baranzini S, Barcellos L, Barizzone N, Beecham A, et al. (Consorcio Internacional de Genética de la Esclerosis Múltiple) (octubre de 2016). "NR1H3 p.Arg415Gln no está asociado con el riesgo de esclerosis múltiple". Neuron . 92 (2): 333–335. doi :10.1016/j.neuron.2016.09.052. PMC 5641967 . PMID  27764667. 

Lectura adicional

Enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .