La neuropatía sensorial (también conocida como ganglionopatía sensorial) es un tipo de neuropatía periférica que produce principalmente síntomas sensoriales (como parestesias , dolor o ataxia ) debido a la destrucción de los cuerpos de las células nerviosas en el ganglio de la raíz dorsal . [1] Las causas del daño nervioso se agrupan en categorías que incluyen las debidas a causas paraneoplásicas (neuropatía secundaria al cáncer), causas inmunomediadas, infecciosas, hereditarias o degenerativas y las debidas a la exposición a toxinas. En la neuropatía sensorial idiopática no se identifica ninguna causa. Las causas idiopáticas representan aproximadamente el 50% de los casos. [2] La neuropatía sensorial se diferencia de las polineuropatías axónicas dependientes de la longitud más comunes ( como la polineuropatía sensoriomotora diabética ) en que los síntomas no progresan en un patrón distal a proximal (comenzando en los pies y progresando a las piernas y las manos), sino que los síntomas se desarrollan de manera multifocal, asimétrica y no dependiente de la longitud (a menudo afectando las 4 extremidades al inicio). [3] [4] La ataxia (falta de coordinación) es un síntoma destacado al principio de la enfermedad. El ganglio del nervio trigémino también suele verse afectado, lo que provoca entumecimiento facial. Los nervios motores no suelen verse afectados, aunque algunos casos presentan una afectación motora leve en forma de debilidad. Los síntomas tienden a desarrollarse de forma subaguda, a lo largo de semanas, en la neuropatía sensorial adquirida y más lentamente en los casos hereditarios o degenerativos primarios. En los casos de neuropatía sensorial paraneoplásica o infecciosa, el tratamiento se dirige al cáncer subyacente o a la causa infecciosa respectivamente. También se utilizan habitualmente terapias inmunomoduladoras y antiinflamatorias, pero su eficacia es limitada.
El ganglio de la raíz dorsal contiene cuerpos celulares para nervios sensoriales que incluyen fibras Aβ grandes y mielinizadas que llevan propiocepción y sensación táctil al cerebro a través de la vía de la columna dorsal-lemnisco medial y fibras C pequeñas y amielínicas que llevan sensación térmica y dolorosa al cerebro a través del tracto espinotalámico . [2] La destrucción de cuerpos nerviosos en los ganglios de la raíz dorsal en ganglionopatías sensoriales conduce a síntomas de ataxia, disminución de la sensibilidad, dolor, disestesia, parestesias y alodinia que característicamente ocurren en una distribución multifocal, asimétrica y de una manera no dependiente de la longitud. [1] [4] Los síntomas generalmente comienzan en las extremidades superiores e inferiores al inicio y a menudo también afectan la cara. [2] [4] Esto contrasta con la polineuropatía periférica diabética y otras polineuropatías axónicas dependientes de la longitud en las que los síntomas comienzan en los pies y luego progresan proximalmente para afectar las piernas, manos, brazos, muslos y tronco. La fuerza suele ser normal, pero a veces puede verse levemente afectada. [2] El inicio de los síntomas en la neuropatía sensorial adquirida es subagudo y se desarrollan a lo largo de semanas; sin embargo, las causas idiopáticas y hereditarias a menudo siguen un curso más crónico e indolente y los síntomas se desarrollan a lo largo de años. [2]
Se cree que la neuropatía sensorial es principalmente un proceso inflamatorio mediado por células T que conduce a la destrucción de los cuerpos de las células nerviosas en el ganglio de la raíz dorsal. [1] El ganglio de la raíz dorsal no está separado por una barrera hematoencefálica , ya que contiene capilares fenestrados que son altamente permeables. Esto permite que los anticuerpos, las células T, las toxinas y otras sustancias entren, causando daño a los cuerpos de las células nerviosas. [2] La neuropatía sensorial paraneoplásica ocurre en el contexto del cáncer y se cree que involucra anticuerpos anticáncer que reaccionan de forma cruzada con antígenos que son expresados por neuronas y células cancerosas. Los autoanticuerpos más comunes son los de los anticuerpos anti-Hu mediados por células T que son absorbidos por las células nerviosas y se adhieren a la proteína similar a ELAV 1 (ELAVL-1), ELAVL-2 y ELAVL-3, que son proteínas de unión al ARNm . [2] El cáncer de pulmón de células pequeñas es la neuropatía sensorial asociada al síndrome paraneoplásico asociado a anticuerpos anti-Hu más común. [1] Pero otros cánceres que pueden causar neuropatía sensorial paraneoplásica incluyen carcinoma broncogénico , cáncer de mama , cáncer de ovario , linfoma de Hodgkin , cáncer de próstata , cáncer de vejiga , tumores neuroendocrinos , tumor mülleriano mixto y sarcomas . [2] Los síntomas de neuropatía sensorial a veces pueden preceder al diagnóstico de cáncer por varios meses.
La neuropatía sensorial inmunomediada se asocia comúnmente con el síndrome de Sjögren . [5] El síndrome de Sjögren se ve afectado más comúnmente por una neuropatía sensoriomotora axonal dependiente de la longitud que se caracteriza por síntomas en las extremidades. Sin embargo, las personas con síndrome de Sjögren también pueden desarrollar una neuropatía sensorial con entumecimiento progresivo en la cara, el tronco y las extremidades de una manera no dependiente de la longitud. [5] En la neuropatía sensorial de Sjögren, las sensaciones vibratorias y propioceptivas se ven profundamente afectadas, lo que lleva a una ataxia grave. [5] Se cree que la neuropatía sensorial afecta al 40% de las neuropatías en el síndrome de Sjögren y al 5% de todos los casos de Sjögren en general, generalmente es de inicio subagudo. Otras causas inmunomediadas de neuropatía sensorial incluyen lupus eritematoso sistémico , hepatitis autoinmune y enfermedad celíaca . [4]
La exposición a toxinas también puede provocar neuropatías sensoriales. Los agentes quimioterapéuticos antineoplásicos a base de platino son particularmente tóxicos para el ganglio de la raíz dorsal. [1] También se ha implicado la toxicidad a largo plazo de la vitamina B6 , con ataxia grave debido a la afectación propioceptiva de las fibras grandes. Se cree que la vitamina B6 provoca neuropatía debido a su toxicidad del citoesqueleto y de los microtúbulos que conduce a la pérdida de células nerviosas con una sobredosis prolongada. [2]
Las posibles causas infecciosas de la neuropatía sensorial incluyen el VIH (en el que se han observado infiltrados de linfocitos en el ganglio de la raíz dorsal), el virus linfotrópico T humano 1 , el virus de Epstein-Barr y el virus varicela zóster . [2]
También se ha demostrado que varias enfermedades neurodegenerativas hereditarias tienen destrucción de los ganglios de la raíz dorsal que conduce a una ganglionopatía sensorial (además de otras aberraciones del sistema nervioso central y periférico). Estas incluyen la ataxia de Friedrich , la ataxia cerebelosa, la neuropatía, el síndrome de arreflexia vestibular (CANVAS) y la neuropatía motora y sensorial de inicio facial (FOSMN). [2]
La neuropatía sensorial se diagnostica clínicamente, basándose en signos y síntomas, junto con estudios de conducción nerviosa . [1] La ataxia en las extremidades superiores e inferiores al inicio o en el desarrollo completo, la distribución asimétrica de la pérdida sensorial, la pérdida sensorial que no se limita a las extremidades inferiores (como en la polineuropatía axonal dependiente de la longitud) son específicas de las neuropatías sensoriales. [4] Los estudios de conducción nerviosa mostrarán potenciales de acción de conducción nerviosa sensorial ausentes o reducidos en las extremidades superiores e inferiores con velocidad de conducción preservada. [4] Los potenciales de acción y la conducción del nervio motor generalmente no se ven afectados, pero en un subconjunto de casos pueden tener disfunción limitada. [2] El análisis del líquido cefalorraquídeo puede mostrar aumento de proteínas, pleocitosis y bandas oligoclonales, pero esto no es específico. [2] [1] La biopsia de los ganglios de la raíz nerviosa dorsal muestra un patrón característico de inflamación de células T CD8+ , pero esto no es necesario para el diagnóstico y es técnicamente difícil de completar, solo a veces se realiza en la autopsia. [4] [1]
El tratamiento de la neuropatía sensorial suele ser ineficaz. La inmunomodulación se ha utilizado con distintos niveles de éxito. Esto incluye esteroides , terapia con inmunoglobulina , intercambio de plasma , ciclofosfamida , rituximab y sirolimus . Los tratamientos inmunomoduladores son más eficaces si se inician en una etapa temprana del proceso de la enfermedad (menos de 2 meses después de la aparición de los síntomas). [1] El tratamiento del cáncer subyacente en la enfermedad paraneoplásica generalmente no alivia los síntomas. [2] [1]
Los antidepresivos tricíclicos como la amitriptilina , los inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina como la duloxetina o la venlafaxina y los gabapentinoides como la gabapentina o la pregabalina pueden usarse para el tratamiento sintomático del dolor, incluidas las disestesias o la hiperalgesia. [2]
La neuropatía sensorial asociada a paraneoplasia anti-Hu tiene un mal pronóstico, con una supervivencia media de menos de 1 año y una supervivencia a los 36 meses del 20%. [2]
La neuropatía sensorial idiopática generalmente no responde a la inmunoterapia y el pronóstico en cuanto al control de los síntomas es malo. [2]