Un tumor mülleriano mixto maligno , también conocido como tumor mesodérmico mixto maligno ( MMMT ) es un cáncer que se encuentra en el útero , los ovarios, las trompas de Falopio y otras partes del cuerpo que contiene componentes carcinomatosos ( tejido epitelial ) y sarcomatosos ( tejido conectivo ). Se divide en dos tipos, homólogo (en el que el componente sarcomatoso está formado por tejidos que se encuentran en el útero, como el endometrio , el tejido fibroso y/o el músculo liso ) y un tipo heterólogo (formado por tejidos que no se encuentran en el útero, como el cartílago , el músculo esquelético y/o el hueso ). Los MMMT representan entre el dos y el cinco por ciento de todos los tumores derivados del cuerpo del útero, y se encuentran predominantemente en mujeres posmenopáusicas con una edad media de 66 años. Los factores de riesgo son similares a los de los adenocarcinomas e incluyen la obesidad , las terapias con estrógenos exógenos y la nuliparidad . Otros factores de riesgo menos conocidos pero potenciales incluyen la terapia con tamoxifeno y la irradiación pélvica. [1]
Existe un debate sobre la denominación de los tumores medulares müllerianos malignos (MMMT, por sus siglas en inglés); el término carcinosarcoma se utilizaba anteriormente para describir lesiones con tumores homólogos, y "tumor mülleriano mixto maligno" o "tumor mesodérmico mixto" se utilizaba para describir tumores heterólogos. Si bien "carcinosarcoma" ahora se considera el término estándar, "tumor mülleriano mixto maligno" tiene una larga historia dentro de la literatura ginecológica y se espera que continúe utilizándose. La cuestión de la denominación refleja hasta cierto punto las características histológicas y el desarrollo de los tumores, en los que se cree que los diferentes tipos de tejidos se desarrollan por separado y se unen en una sola masa (la teoría de la "colisión"), que un adenocarcinoma estimula el estroma para crear un tumor (la teoría de la "composición"), o que el tumor es el resultado de una célula madre que se diferencia en diferentes tipos de células (la teoría de la "combinación"). [1] Los tumores de "colisión" normalmente se reconocen fácilmente y no se consideran verdaderos MMMT; La teoría de la "combinación" es la más aceptada y se debe a la evidencia de que los tumores se desarrollan a partir de una sola línea de células, desarrollándose de manera similar al fondo del útero a partir del conducto de Müller : primero a partir de una célula madre a una población de células, que luego se diferencia en componentes epiteliales y estromales. [1] [2]
Hay evidencia de que algunos tumores se explican mejor mediante la teoría de la composición, debido a la naturaleza agresiva de las células epiteliales involucradas, que tienden a hacer metástasis mucho más fácilmente que el componente sarcomal. El comportamiento del MMMT en general está más relacionado con el tipo y grado del epitelio que con el sarcoma, lo que sugiere que la porción sarcomal es un "espectador" atípico en lugar de un impulsor primario del tumor. A pesar de esto, cuando se comparan los tumores puramente endometriales con los MMMT, el tumor MMMT tiende a tener un peor pronóstico. [1]
En apariencia macroscópica, los MMMT son más carnosos que los adenocarcinomas , pueden ser voluminosos y polipoides y, a veces, sobresalen a través del orificio cervical . En la histología , los tumores consisten en adenocarcinoma (endometrioide, seroso o de células claras) mezclado con elementos mesenquimales malignos ( sarcoma ); alternativamente, el tumor puede contener dos componentes epiteliales y mesenquimales distintos y separados. Los componentes sarcomatosos también pueden imitar tejidos extrauterinos (p. ej., músculo estriado, cartílago, tejido adiposo y hueso). Las metástasis generalmente contienen solo componentes epiteliales.
El pronóstico de los MMMT está determinado principalmente por la profundidad de la invasión y el estadio. Al igual que con los carcinomas endometriales, el pronóstico está influenciado por el grado y el tipo de adenocarcinoma, siendo peor en el caso de la diferenciación serosa. Los MMMT son altamente malignos; un tumor en estadio I tiene una tasa de supervivencia esperada a cinco años del 50%, mientras que la tasa de supervivencia general a cinco años es inferior al 20%. [1]
La estadificación de los MMMT uterinos es la siguiente: [3]
Una revisión Cochrane [4] indica que las mujeres con carcinoma uterino en estadio avanzado (estadio 3 o 4) que fueron tratadas con quimioterapia combinada que incluía ifosfamida, tuvieron un menor riesgo de progresión de la enfermedad y muerte que aquellas mujeres tratadas con ifosfamida sola. Sin embargo, más mujeres experimentaron efectos secundarios con la terapia combinada que con ifosamida sola. La radioterapia en el abdomen no se asoció con una mejor supervivencia.