La claritromicina , que se vende bajo la marca Biaxin , entre otras, es un antibiótico que se utiliza para tratar diversas infecciones bacterianas . [3] Esto incluye faringitis estreptocócica , neumonía , infecciones de la piel, infección por H. pylori y enfermedad de Lyme , entre otras. [3] La claritromicina se puede tomar por vía oral en forma de comprimidos o líquido o se puede infundir por vía intravenosa. [3]
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, vómitos, dolores de cabeza y diarrea. [3] Las reacciones alérgicas graves son raras. [3] Se han reportado problemas hepáticos. [3] Puede causar daño si se toma durante el embarazo . [3] Está en la clase de macrólidos y actúa ralentizando la síntesis de proteínas bacterianas . [3] La resistencia a la claritromicina ya es un desafío importante para los sistemas de atención médica y dicha resistencia se está extendiendo, lo que lleva a recomendaciones para probar la susceptibilidad de los organismos patógenos al antibiótico antes de comenzar la terapia con claritromicina. [4]
La claritromicina se desarrolló en 1980 y se aprobó para uso médico en 1990. [5] [6] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [7] La claritromicina está disponible como medicamento genérico. [3] Está hecha de eritromicina y se conoce químicamente como 6-O-metileritromicina. [8]
La claritromicina se utiliza principalmente para tratar una serie de infecciones bacterianas, entre ellas la neumonía , Helicobacter pylori y como alternativa a la penicilina en la faringitis estreptocócica . [3] Otros usos incluyen la enfermedad por arañazo de gato y otras infecciones debidas a Bartonella , la criptosporidiosis , como agente de segunda línea en la enfermedad de Lyme y la toxoplasmosis . [3] También se puede utilizar para prevenir la endocarditis bacteriana en quienes no pueden tomar penicilina. [3] Es eficaz contra infecciones del tracto respiratorio superior e inferior, infecciones de la piel y tejidos blandos e infecciones por Helicobacter pylori asociadas con úlceras duodenales. [ cita requerida ]
Bacterias grampositivas aeróbicas
Bacterias gramnegativas aeróbicas
Helicobacter
Micobacterias
Complejo Mycobacterium avium constituido por:
Otras bacterias
No se ha establecido en ensayos clínicos adecuados y bien controlados la seguridad y eficacia de la claritromicina en el tratamiento de infecciones clínicas debidas a las siguientes bacterias: [9]
Bacterias grampositivas aeróbicas
Bacterias gramnegativas aeróbicas
Bacterias grampositivas anaeróbicas
Bacterias gramnegativas anaeróbicas
Se ha investigado la claritromicina como posible tratamiento para la hipersomnia idiopática (HI) en adultos, pero la evidencia es limitada. Un estudio Cochrane de 2021 determinó que la evidencia es inadecuada para determinar definitivamente la eficacia de la claritromicina en el tratamiento de la hipersomnia idiopática. [10] Las pautas de práctica clínica de 2021 de la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño sugirieron condicionalmente su uso, especialmente para aquellos que no responden a otras terapias. [11] [12]
Los efectos secundarios más comunes son gastrointestinales: diarrea (3%), náuseas (3%), dolor abdominal (3%) y vómitos (6%). También puede causar dolores de cabeza, insomnio y pruebas de función hepática anormales . Las reacciones alérgicas incluyen erupciones cutáneas y anafilaxia . Los efectos secundarios menos comunes (<1%) incluyen irritabilidad extrema, alucinaciones (auditivas y visuales), mareos/cinetosis y alteración en los sentidos del olfato y el gusto, incluido un sabor metálico. También se han reportado boca seca, ataques de pánico y pesadillas, aunque con menor frecuencia. [13]
En febrero de 2018, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) emitió una advertencia de comunicación de seguridad con respecto a un mayor riesgo de problemas cardíacos o muerte con el uso de claritromicina, y recomendó que se consideren antibióticos alternativos en personas con enfermedades cardíacas. [14]
La claritromicina puede provocar un intervalo QT prolongado . En pacientes con síndrome de QT largo , enfermedad cardíaca o pacientes que toman otros medicamentos que prolongan el intervalo QT, esto puede aumentar el riesgo de arritmias potencialmente mortales . [15]
En un ensayo, el uso de tratamiento a corto plazo con claritromicina se correlacionó con una mayor incidencia de muertes clasificadas como muertes cardíacas súbitas en pacientes con enfermedad cardíaca coronaria estable que no usaban estatinas. [16]
Se sabe que la claritromicina causa ictericia , cirrosis y problemas renales, incluida insuficiencia renal . [ cita requerida ] Algunos informes de casos sospechan que causa enfermedad hepática. [ 17 ]
Los efectos adversos más comunes de la claritromicina en el sistema nervioso central incluyen mareos y dolores de cabeza. En raras ocasiones, puede causar ototoxicidad , delirio y manía. [ cita requerida ]
También se ha observado un riesgo de candidiasis oral y vaginal , debido a la eliminación de los competidores bacterianos naturales de la levadura por el antibiótico. [ cita requerida ]
La claritromicina no debe utilizarse en mujeres embarazadas, excepto en situaciones en las que no sea adecuada ninguna terapia alternativa. [9] La claritromicina puede causar un riesgo potencial para el feto, por lo que debe utilizarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. [9] En el caso de las madres lactantes, no se sabe si la claritromicina se excreta en la leche materna. [9]
La claritromicina inhibe una enzima hepática, la CYP3A4 , que interviene en el metabolismo de muchos otros fármacos que se recetan habitualmente. Tomar claritromicina junto con otros medicamentos que se metabolizan por la CYP3A4 puede provocar aumentos o disminuciones inesperados de los niveles del fármaco . [18] [19]
A continuación se enumeran algunas de las interacciones más comunes.
Se ha observado que la claritromicina tiene una interacción peligrosa con la colchicina como resultado de la inhibición del metabolismo del CYP3A4 y del transporte de la glicoproteína P. La combinación de estos dos fármacos puede provocar una toxicidad letal por colchicina, en particular en personas con enfermedad renal crónica . [9]
Tomar claritromicina simultáneamente con ciertas estatinas (una clase de medicamentos utilizados para reducir los niveles de colesterol en el suero sanguíneo ) aumenta el riesgo de efectos secundarios, como dolores musculares y desgaste muscular ( rabdomiólisis ). [20]
La terapia concurrente con bloqueadores de los canales de calcio puede aumentar el riesgo de presión arterial baja , insuficiencia renal y muerte, en comparación con la combinación de bloqueadores de los canales de calcio con azitromicina , un fármaco similar a la claritromicina pero sin inhibición del CYP3A4. [21] Se ha observado que la administración de claritromicina en combinación con verapamilo causa presión arterial baja , frecuencia cardíaca baja y acidosis láctica . [9]
La claritromicina puede duplicar el nivel de carbamazepina en el cuerpo al reducir su depuración, lo que puede provocar síntomas tóxicos de carbamazepina, como visión doble , pérdida del movimiento corporal voluntario y náuseas, así como hiponatremia . [22]
Dependiendo de la combinación de medicamentos, la terapia con claritromicina podría estar contraindicada, requerir cambios en las dosis de algunos medicamentos o ser aceptable sin ajustes de dosis. [23] Por ejemplo, la claritromicina puede provocar una disminución de las concentraciones de zidovudina . [24]
La claritromicina impide la multiplicación de las bacterias al actuar como inhibidor de la síntesis de proteínas . Se une al ARNr 23S, un componente de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano , inhibiendo así la traducción de péptidos . [ cita requerida ]
Además de su actividad antibiótica, se ha descubierto que la claritromicina actúa como un modulador alostérico negativo del receptor GABA A. [25] En relación con esta acción, puede tener efectos promotores de la vigilia en personas con hipersomnia . [25]
A diferencia de la eritromicina, la claritromicina es estable a los ácidos, por lo que se puede tomar por vía oral sin necesidad de protegerse de los ácidos gástricos. Se absorbe fácilmente y se difunde en la mayoría de los tejidos y fagocitos . Debido a la alta concentración en los fagocitos, la claritromicina se transporta activamente al sitio de la infección. Durante la fagocitosis activa, se liberan grandes concentraciones de claritromicina; su concentración en los tejidos puede ser más de 10 veces mayor que en el plasma. Las concentraciones más altas se encuentran en el hígado, el tejido pulmonar y las heces.
La claritromicina tiene un metabolismo de primer paso bastante rápido en el hígado. Sus principales metabolitos incluyen un metabolito inactivo, N-desmetilclaritromicina, y un metabolito activo, 14-( R )-hidroxiclaritromicina. En comparación con la claritromicina, la 14-( R )-hidroxiclaritromicina es menos potente contra la tuberculosis micobacteriana y el complejo Mycobacterium avium . La claritromicina (20%-40%) y su metabolito activo (10%-15%) se excretan en la orina. De todos los fármacos de su clase, la claritromicina tiene la mejor biodisponibilidad al 50%, lo que la hace susceptible de administración oral. Su semivida de eliminación es de aproximadamente 3 a 4 horas con 250 mg administrados cada 12 h, pero aumenta a 5 a 7 h con 500 mg administrados cada 8 a 12 h. Con cualquiera de estos regímenes de dosificación, la concentración en estado estable de este metabolito generalmente se alcanza en un plazo de 3 a 4 días. [26]
La claritromicina fue inventada por investigadores de la compañía farmacéutica japonesa Taisho Pharmaceutical en 1980. [5] El producto surgió a partir de los esfuerzos por desarrollar una versión del antibiótico eritromicina que no experimentara inestabilidad ácida en el tracto digestivo, lo que causaba efectos secundarios, como náuseas y dolor de estómago. Taisho solicitó protección de patente para el medicamento alrededor de 1980 y posteriormente introdujo una versión de marca de su medicamento, llamada Clarith, en el mercado japonés en 1991. En 1985, Taisho se asoció con la empresa estadounidense Abbott Laboratories para obtener los derechos internacionales, y Abbott también obtuvo la aprobación de la FDA para Biaxin en octubre de 1991. El medicamento se volvió genérico en Europa en 2004 y en los EE. UU. a mediados de 2005. [27]
La claritromicina está disponible como medicamento genérico. [3] En los Estados Unidos, la claritromicina está disponible en comprimidos de liberación inmediata, comprimidos de liberación prolongada y gránulos para suspensión oral. [3]
La claritromicina está disponible bajo varias marcas comerciales en muchos países diferentes, entre ellas Biaxin, Crixan, Claritron, Clarihexal, Clacid, Claritt, Clacee, Clarac, Clariwin, Claripen, Clarem, Claridar, Cloff, Fromilid, Infex, Kalixocin, Karicin, Klaricid, Klaridex, Klacid, Klaram, Klabax, Klerimed, MegaKlar, Monoclar, Resclar, Rithmo, Truclar, Vikrol y Zeclar. [ cita requerida ]
En el Reino Unido, el medicamento se fabrica en forma genérica por varios fabricantes, incluidos Somex Pharma, Ranbaxy, Aptil y Sandoz.
La claritromicina se ha estudiado en un ensayo clínico de fase 2 en el tratamiento de la hipersomnolencia central (es decir, hipersomnolencia idiopática y narcolepsia sin cataplejía ). [25] No hubo una mejora aparente en una medida objetiva de vigilancia , pero la somnolencia subjetiva se redujo con el fármaco en comparación con placebo . [ 25] Se cree que funciona para este uso como modulador alostérico negativo del receptor GABA A. [25]
No hay evidencia suficiente para concluir si la claritromicina es eficaz para el tratamiento de la hipersomnia idiopática.
9: Sugerimos que los médicos utilicen claritromicina (en lugar de ningún tratamiento) para el tratamiento de la hipersomnia idiopática en adultos. (CONDICIONAL)
