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enantato de noretisterona

El enantato de noretisterona ( NETE ), también conocido como enantato de noretindrona , es un método anticonceptivo hormonal que se utiliza para prevenir el embarazo en las mujeres. [1] [2] [3] Se utiliza tanto como una forma de anticonceptivo inyectable de progestágeno solo como en formulaciones anticonceptivas inyectables combinadas . Puede usarse después de un parto , aborto espontáneo o aborto . [1] La tasa de fracaso anual en la prevención del embarazo con la formulación de progestágeno solo es de 2 por 100 mujeres. [4] Cada dosis de esta forma dura dos meses y normalmente solo se recomiendan hasta dos dosis. [5] [1]

Los efectos secundarios incluyen dolor en los senos , dolores de cabeza , depresión , períodos menstruales irregulares y dolor en el lugar de la inyección . [5] No se recomienda su uso en personas con enfermedad hepática, al igual que su uso durante el embarazo debido al riesgo de defectos de nacimiento . [1] El uso parece estar bien durante la lactancia . [1] No protege contra infecciones de transmisión sexual . [1] NETE es un éster y profármaco de noretisterona , [6] a través del cual actúa. [1] Funciona como método anticonceptivo al detener la ovulación . [1]

La noretisterona se patentó en 1951 y NETE entró en uso médico en 1957. [7] [8] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [9] Ha sido aprobado solo en más de 60 países, incluido el Reino Unido y algunos de Europa , América Central y África , y en combinación con valerato de estradiol en al menos 36 países, principalmente en América Latina . [4] [10] [11] [12] No está disponible en los Estados Unidos . [10]

Usos médicos

NETE se utiliza solo como anticonceptivo inyectable de progestágeno solo de larga duración en las mujeres. [1] [5] Se administra mediante inyección intramuscular una vez cada dos meses. [ 15]

Contraindicaciones

Efectos secundarios

Los efectos secundarios de NETE pueden incluir dolor en los senos , dolores de cabeza , depresión , períodos menstruales irregulares y dolor en el lugar de la inyección . [5] Puede causar defectos de nacimiento en el feto si se usa durante el embarazo . [1]

Sobredosis

Interacciones

Farmacología

Noretisterona , la forma activa de NETE.

Farmacodinamia

NETE es un profármaco de noretisterona en el cuerpo. [13] Al llegar a la circulación, las esterasas lo convierten rápidamente en noretisterona . Por lo tanto, como profármaco de la noretisterona, NETE tiene esencialmente los mismos efectos que la noretisterona, actuando como un potente progestágeno con actividad androgénica y estrogénica débil adicional (esta última a través de su metabolito etinilestradiol ). [14] NETA tiene cierta actividad progestágena propia, pero no está claro si NETE tiene una actividad similar. [13]

NETE tiene aproximadamente un 38% más de peso molecular que la noretisterona debido a la presencia de su éster enantato C17β . [2]

Niveles hormonales después de una única inyección intramuscular de valerato de estradiol/enantato de noretisterona (5 mg/50 mg) (Mesigyna) en hombres jóvenes sanos. [34] Los niveles de testosterona se suprimieron al máximo en aproximadamente un 94 %, a ~30 ng/dL, cuando se midieron el día 7 después de la inyección. [34]

Se ha descubierto que una única inyección intramuscular de valerato de estradiol/enantato de noretisterona (5 mg/50 mg) (Mesigyna) suprime fuertemente los niveles de testosterona en los hombres. [34] Los niveles de testosterona disminuyeron de ~503 ng/dL al inicio del estudio a ~30 ng/dL en el punto más bajo (–94%). [34]

Farmacocinética

Niveles de noretisterona y etinilestradiol durante 8 semanas después de una única inyección intramuscular de 200 mg de NETE en mujeres premenopáusicas. [35]

Se ha descubierto que una única inyección intramuscular de 50 a 200 mg de NETE en una solución oleosa tiene una duración de acción de 11 a 52 días en términos de efecto biológico clínico en el útero y en la temperatura corporal en las mujeres. [36]

De manera similar a la noretisterona oral y al acetato de noretisterona , se ha descubierto que la NETE intramuscular forma etinilestradiol como metabolito activo . [35] Con una única inyección intramuscular de 200 mg de NETE en mujeres premenopáusicas, la concentración máxima media de etinilestradiol fue del 32 % de la de un anticonceptivo oral combinado que contenía 30 μg de etinilestradiol, la dosis oral equivalente máxima de etinilestradiol observada en los primeros días. de exposición fue de 20,3 μg/día, y la dosis oral equivalente media de etinilestradiol durante 8 semanas fue de 4,41 μg/día. [35] Como tal, la exposición al etinilestradiol se describió como notablemente menor que la de un anticonceptivo oral que contiene 30 μg de etinilestradiol. [35] La tasa de conversión estimada de NETE en etinilestradiol fue del 0,1%, que fue mucho menor que la observada para la noretisterona oral y el enantato de noretisterona (0,2–1,0%), probablemente debido a la falta del primer paso a través del hígado con la administración parenteral . . [35] De acuerdo con los bajos niveles de etinilestradiol producido, no se han observado aumentos en las tasas de tromboembolismo o adenoma hepático en los datos posteriores a la autorización de NETE intramuscular, y el medicamento no se parece a los anticonceptivos orales combinados que contienen etinilestradiol en su perfil de seguridad . [35]

Química

NETE, también conocido como enantato de noretiniltestosterona, así como 17β-enantato de 17α-etinil-19-nortestosterona o 17β-enantato de 17α-etinilestr-4-en-17β-ol-3-ona, es una progestina o progestágeno sintético , de el grupo de las 19-nortestosterona y un esteroide estrano sintético . [2] [37] Es el éster enantato C17β de noretisterona. [2] [37] NETE es un derivado de la testosterona con un grupo etinilo en la posición C17α, el grupo metilo en la posición C19 eliminado y un éster enantato unido en la posición C17β. [2] [37] Además de la testosterona, es un derivado combinado de nandrolona (19-nortestosterona) y etisterona (17α-etiniltestosterona). [2] [37] Los ésteres relacionados con NETE incluyen acetato de noretisterona y butanoato de levonorgestrel . [2] [37]

Historia

NETE fue introducido por Schering como Noristerat en 1957. [8] Fue el segundo progestágeno de acción prolongada que se utilizó clínicamente, después del caproato de hidroxiprogesterona . [38] El medicamento fue el primer anticonceptivo inyectable de progestágeno solo, precediendo al acetato de medroxiprogesterona (Depo-Provera). [8]

sociedad y Cultura

Nombres genéricos

Enantato de noretisterona es el nombre genérico del medicamento y su INNMInformación sobre herramientas Nombre común internacionaly BANMInformación sobre herramientas Nombre aprobado en Gran Bretaña. [2] [37] [39] [40] [41] También se escribe como enantato de noretisterona y también se conoce como enantato de noretindrona (la USANInformación sobre herramientas Nombre adoptado en Estados Unidosde que la noretisterona sea noretindrona ). [2] [37] [39] [40] [41] NETE también es conocido por su antiguo nombre en clave de desarrollo SH-393 . [2] [37] [39] [40] [41]

Nombres de marca

NETE se ha comercializado solo como un anticonceptivo inyectable de progestágeno solo bajo las marcas Depocon, Doryxas, NET-EN, Noristat, Noristerat, Norigest y Nur-Isterate, y en combinación con valerato de estradiol como un anticonceptivo inyectable combinado bajo las marcas Inyectable Chino No. 3, Efectimes, Ginediol, Mesigyna, Mesilar, Meslart, Mesocept, Mesygest, Nofertyl, Nofertyl Lafrancol, Noregyna, Norestrin, Norifam, Norigynon, Nostidyn, Sexseg y Solouna. [37] [40] [41] [42]

Disponibilidad

NETE ha sido aprobado para su uso solo como anticonceptivo inyectable de progestágeno solo en más de 60 países de todo el mundo, incluidos Europa , América Latina , Asia y África . [4] [10] [11] Los países específicos en los que NETE como medicamento independiente está o ha estado disponible incluyen Bangladesh , Francia , Alemania , India , Italia , Malasia , México , Filipinas , Singapur , Sudáfrica , Tailandia y el Reino Unido . [37] [40] [41] [42]

NETE ha sido aprobado para su uso en combinación con valerato de estradiol como anticonceptivo combinado inyectable en al menos 36 países, principalmente en América Latina pero también en África. [11] [12] Está o ha estado disponible en combinación con valerato de estradiol en Argentina , Bahamas , Barbados , Bolivia , Brasil , Chile , Colombia , Costa Rica , República Dominicana , Ecuador , Egipto , El Salvador , Ghana , Granada. , Guatemala , Guyana , Haití , Honduras , Jamaica , Kenia , México , Nicaragua , Panamá , Paraguay , Perú , Santa Lucía , Turquía , Uruguay , Venezuela y Zimbabwe . [40] [41] [42] [14]

NETE no está disponible de ninguna forma en los Estados Unidos . [10]

Investigación

Schering estudió NETE para su uso como anticonceptivo inyectable de progestágeno solo en una dosis de 25 mg una vez al mes, pero produjo un control deficiente del ciclo con este régimen y no se comercializó. [46]

NETE ha sido estudiado para su uso como posible anticonceptivo hormonal masculino en combinación con testosterona en hombres. [47]

Ver también

Referencias

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enlaces externos