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colchicina

La colchicina es un medicamento utilizado para tratar la gota [2] [3] y la enfermedad de Behçet . [4] En la gota, es menos preferido que los AINE o los esteroides . [2] Otros usos de la colchicina incluyen el tratamiento de la pericarditis y la fiebre mediterránea familiar . [2] [5] La colchicina se toma por vía oral. [2]

La colchicina tiene un índice terapéutico estrecho , por lo que la sobredosis supone un riesgo importante. Los efectos secundarios comunes de la colchicina incluyen malestar gastrointestinal , particularmente en dosis altas. [6] Los efectos secundarios graves pueden incluir pancitopenia (recuento bajo de células sanguíneas) y rabdomiolisis , y el medicamento puede ser mortal en caso de sobredosis. [2] No está claro si la colchicina es segura para su uso durante el embarazo , pero su uso durante la lactancia parece ser seguro. [2] [7] La ​​colchicina actúa disminuyendo la inflamación a través de múltiples mecanismos. [8]

La colchicina, en forma de azafrán de otoño ( Colchicum Autumnale ), se utilizaba ya en el año 1500 a.C. para tratar la inflamación de las articulaciones. [9] Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1961. [1] Está disponible como medicamento genérico . [7] En 2020, fue el medicamento número 241 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1  millón de recetas. [10] [11]

La colchicina se usa ampliamente en el fitomejoramiento para inducir poliploidía , donde se duplica el número de cromosomas en las células vegetales. Esto frecuentemente da como resultado plantas más grandes, más resistentes, de crecimiento más rápido y, en general, más deseables que los padres normalmente diploides . [12]

Usos médicos

Gota

La colchicina es una alternativa para quienes no toleran los AINE en el tratamiento de la gota. [13] [14] [15] [16] Las dosis bajas parecen ser bien toleradas y pueden reducir los síntomas de la gota y el dolor (1,2 mg en una hora, seguido de 0,6 mg una hora después). [17] Esta dosis baja puede tener una eficacia similar a la de los AINE. [17] En dosis altas, los efectos secundarios (principalmente diarrea, náuseas o vómitos) limitan su uso; sin embargo, puede ser eficaz contra el dolor. [17] Además, existe evidencia preliminar de que la colchicina diaria (0,6 mg dos veces al día) puede ser efectiva como profilaxis a largo plazo cuando se usa con alopurinol para reducir el riesgo de aumento de los niveles de ácido úrico y brotes agudos de gota, [3] aunque Pueden ocurrir efectos gastrointestinales adversos . [18]

Para tratar los síntomas de la gota, la colchicina se usa por vía oral con o sin alimentos, cuando aparecen los primeros síntomas. [19] Es posible que se necesiten dosis posteriores si los síntomas empeoran. [19] Una revisión Cochrane actualizada en 2021 encontró que la colchicina en dosis bajas tenía beneficios similares a los AINE . [20]

Prevención del infarto de miocardio.

En junio de 2023, la FDA de EE. UU. aprobó un régimen de colchicina en dosis bajas para la prevención de ataques cardíacos en pacientes adultos con múltiples factores de riesgo de enfermedad cardiovascular . Como fármaco antiinflamatorio, una dosis de 0,5 mg/día reduce las tasas de eventos cardiovasculares entre un 25% y un 30% en pacientes con aterosclerosis coronaria . El fármaco es más eficaz en terapia combinada con hipolipemiantes y otros medicamentos antiinflamatorios. [21]

Otras condiciones

La colchicina también se utiliza como agente antiinflamatorio para el tratamiento a largo plazo de la enfermedad de Behçet . [22] Parece tener un efecto limitado en la policondritis recurrente , ya que puede que solo sea útil para el tratamiento de la condritis y los síntomas cutáneos leves. [23] Es un componente del tratamiento para varias otras afecciones, como pericarditis, fibrosis pulmonar, cirrosis biliar, diversas vasculitis, pseudogota, espondiloartropatía , calcinosis, esclerodermia y amiloidosis. [22] [24] [25] No se han realizado investigaciones sobre la eficacia de la colchicina en muchas de estas enfermedades. [25] También se utiliza en el tratamiento de la fiebre mediterránea familiar , [22] en la que reduce los ataques y el riesgo a largo plazo de amiloidosis . [26]

La colchicina es eficaz para la prevención de la fibrilación auricular después de una cirugía cardíaca . [27] Se han estudiado las posibles aplicaciones del efecto antiinflamatorio de la colchicina con respecto a la aterosclerosis y la enfermedad coronaria crónica (p. ej., cardiopatía isquémica estable). [28] En personas con infarto de miocardio reciente (ataque cardíaco reciente), se ha descubierto que reduce el riesgo de futuros eventos cardiovasculares. Su uso clínico puede crecer para incluir esta indicación. [29] [30]

Contraindicaciones

Los regímenes a largo plazo ( profilácticos ) de colchicina oral están absolutamente contraindicados en personas con insuficiencia renal avanzada (incluidas aquellas en diálisis ). [19] Alrededor del 10 al 20 % de una dosis de colchicina se excreta sin cambios por los riñones; no se elimina mediante hemodiálisis . La toxicidad acumulativa es una alta probabilidad en este entorno clínico y puede producirse una neuromiopatía grave. La presentación incluye una aparición progresiva de debilidad proximal, creatina quinasa elevada y polineuropatía sensitivomotora . La toxicidad de la colchicina puede verse potenciada por el uso concomitante de fármacos reductores del colesterol . [19]

Efectos adversos

Se han producido muertes, tanto accidentales como intencionales, por sobredosis de colchicina. [19] Los efectos secundarios típicos de dosis moderadas pueden incluir malestar gastrointestinal, diarrea y neutropenia . [14] Las dosis altas también pueden dañar la médula ósea , provocar anemia y provocar la caída del cabello. Todos estos efectos secundarios pueden resultar de la inhibición de la mitosis , [31] que puede incluir toxicidad neuromuscular y rabdomiólisis . [19]

Toxicidad

Según una revisión, la intoxicación por sobredosis de colchicina (rango de dosis agudas de 7 a 26 mg) comienza con una fase gastrointestinal que ocurre de 10 a 24 horas después de la ingestión, seguida de una disfunción orgánica múltiple que ocurre de 24 horas a 7 días después de la ingestión, después de la cual el La persona afectada sufre una insuficiencia orgánica múltiple o se recupera en varias semanas. [32]

La colchicina puede ser tóxica cuando se ingiere, se inhala o se absorbe en los ojos. [14] Puede causar una opacidad temporal de la córnea y ser absorbido por el cuerpo, provocando toxicidad sistémica. Los síntomas de una sobredosis de colchicina comienzan de 2 a 24 horas después de la ingestión de la dosis tóxica e incluyen ardor en la boca y garganta, fiebre , vómitos , diarrea y dolor abdominal . [19] Esto puede causar shock hipovolémico debido al daño vascular extremo y la pérdida de líquido a través del tracto gastrointestinal , que puede ser fatal. [32] [33]

Si las personas afectadas sobreviven a la fase gastrointestinal de toxicidad, pueden sufrir insuficiencia orgánica múltiple y enfermedades críticas. Esto incluye daño renal, que causa baja producción de orina y orina con sangre ; recuentos bajos de glóbulos blancos que pueden durar varios días; anemia ; debilidad muscular; insuficiencia hepática ; hepatomegalia ; supresión de la médula ósea ; trombocitopenia ; y parálisis ascendente que conduce a una insuficiencia respiratoria potencialmente mortal . También son evidentes los síntomas neurológicos, que incluyen convulsiones , confusión y delirio ; los niños pueden experimentar alucinaciones . La recuperación puede comenzar dentro de seis a ocho días y comienza con leucocitosis de rebote y alopecia a medida que las funciones de los órganos vuelven a la normalidad. [31] [32]

La exposición prolongada a la colchicina puede provocar toxicidad, particularmente en la médula ósea , los riñones y los nervios . Los efectos de la toxicidad a largo plazo de la colchicina incluyen agranulocitosis , trombocitopenia, recuentos bajos de glóbulos blancos, anemia aplásica , alopecia, erupción cutánea , púrpura , dermatitis vesicular , daño renal, anuria , neuropatía periférica y miopatía . [31]

No se conoce ningún antídoto específico para la colchicina, pero se utilizan cuidados de apoyo en casos de sobredosis. En el período inmediato después de una sobredosis, es apropiado monitorear los síntomas gastrointestinales, arritmias cardíacas y depresión respiratoria, [31] y puede requerir descontaminación gastrointestinal con carbón activado o lavado gástrico . [32] [33]

Debido a que la colchicina es tan tóxica, los químicos continúan intentando sintetizar derivados de la molécula que disminuyan la toxicidad. El aspecto más importante de estos derivados es que mantienen intacto el anillo de tropolona (el anillo con el grupo metoxi y el carbonilo) para conservar las propiedades mecanísticas de la molécula. [34]

Mecanismo de toxicidad

En caso de sobredosis, la colchicina se vuelve tóxica como una extensión de su mecanismo de acción celular mediante la unión a la tubulina. [32] Las células así afectadas sufren un ensamblaje de proteínas deteriorado con endocitosis , exocitosis , motilidad celular y función interrumpida de las células cardíacas reducidas , lo que culmina en una insuficiencia orgánica múltiple. [8] [32]

Epidemiología

En Estados Unidos se notifican anualmente varios cientos de casos de toxicidad por colchicina, de los cuales alrededor del 10% terminan con morbilidad o mortalidad graves. Muchos de estos casos son sobredosis intencionales, pero otros fueron accidentales; por ejemplo, si el medicamento no se dosificó adecuadamente para la función renal. La mayoría de los casos de toxicidad por colchicina ocurren en adultos. Muchos de estos eventos adversos se debieron al uso de colchicina intravenosa. [25]

Interacciones con la drogas

La colchicina interactúa con el transportador de la glicoproteína P y la enzima CYP3A4 implicada en el metabolismo de fármacos y toxinas. [19] [32] Se han producido interacciones farmacológicas mortales cuando se toma colchicina con otros fármacos que inhiben la glicoproteína P y el CYP3A4, como la eritromicina o la claritromicina . [19]

Las personas que toman antibióticos macrólidos , ketoconazol o ciclosporina , o aquellas que tienen enfermedades hepáticas o renales, no deben tomar colchicina, ya que estos medicamentos y afecciones pueden interferir con el metabolismo de la colchicina y elevar sus niveles en sangre, lo que potencialmente aumenta su toxicidad abruptamente. [19] [32] Los síntomas de toxicidad incluyen malestar gastrointestinal, fiebre, dolor muscular , recuentos bajos de células sanguíneas e insuficiencia orgánica. [14] [19] Las personas con VIH/SIDA que toman atazanavir , darunavir , fosamprenavir , indinavir , lopinavir , nelfinavir , ritonavir o saquinavir pueden experimentar toxicidad por colchicina. [19] El jugo de toronja y las estatinas también pueden aumentar las concentraciones de colchicina. [19] [35]

Farmacología

Mecanismo de acción

En la gota, la inflamación de las articulaciones se debe a la precipitación de ácido úrico en forma de cristales de urato monosódico en forma de agujas dentro y alrededor del líquido sinovial y los tejidos blandos de las articulaciones. [8] Estos depósitos de cristales causan artritis inflamatoria, que se inicia y se mantiene mediante mecanismos que involucran varios mediadores proinflamatorios, como las citocinas . [8] La colchicina se acumula en los glóbulos blancos y los afecta de diversas maneras: disminuyendo la motilidad, la movilización (especialmente la quimiotaxis ) y la adhesión. [25]

Se están investigando preliminarmente varios mecanismos por los cuales la colchicina puede interferir con la inflamación de la gota:

En general, la colchicina parece inhibir múltiples mecanismos proinflamatorios, al tiempo que permite aumentar los niveles de mediadores antiinflamatorios . [8] Además de inhibir la mitosis, la colchicina inhibe la motilidad y la actividad de los neutrófilos, lo que produce un efecto antiinflamatorio neto, que tiene eficacia para inhibir o prevenir la inflamación de la gota. [8] [19]

Farmacocinética

La colchicina parece ser un fármaco selectivo periféricamente con absorción cerebral limitada debido a su unión a la glicoproteína P. [36] [37] [38]

Historia

La fuente vegetal de colchicina, el azafrán de otoño ( Colchicum Autumnale ), fue descrita para el tratamiento del reumatismo y la hinchazón en el Papiro de Ebers ( alrededor de 1500 a. C.), un texto médico egipcio . [39] Es un alcaloide tóxico y un metabolito secundario . [14] [40] [19] El extracto de Colchicum fue descrito por primera vez como un tratamiento para la gota en De Materia Medica por Pedanius Dioscorides , en el siglo I d.C. El uso de bulbos de Colchicum en forma de bulbo para tratar la gota probablemente se remonta al año 550 d. C., como el "hermodáctilo" recomendado por Alejandro de Tralles . Los bulbos de Colchicum fueron utilizados por el médico persa Avicena , recomendados por Ambroise Paré en el siglo XVI y aparecieron en la Farmacopea de Londres de 1618. [41] [25] El uso de Colchicum disminuyó con el tiempo, probablemente debido a los graves efectos secundarios gastrointestinales. preparativos causados. En 1763, Colchicum fue registrado como un remedio para la hidropesía (ahora llamada edema ), entre otras enfermedades. [25] Las plantas de Colchicum fueron traídas a América del Norte por Benjamín Franklin , quien tenía gota y había escrito tonterías humorísticas sobre la enfermedad durante su período como embajador de los Estados Unidos en Francia . [42]

La colchicina fue aislada por primera vez en 1820 por los químicos franceses PS Pelletier y JB Caventou . [43] En 1833, PL Geiger purificó un ingrediente activo, al que llamó colchicina. [44] Rápidamente se convirtió en un remedio popular para la gota. [25] La determinación de la estructura de la colchicina requirió décadas, aunque en 1945, Michael Dewar hizo una contribución importante cuando sugirió que, entre los tres anillos de la molécula, dos eran anillos de siete miembros. [45] Sus efectos analgésicos y antiinflamatorios para la gota estaban relacionados con su capacidad para unirse a la tubulina.

La síntesis completa de la colchicina fue lograda por el químico orgánico suizo Albert Eschenmoser en 1959. [46]

Estados Unidos

Iniciativa de medicamentos no aprobados

Una consecuencia no deseada del programa de seguridad de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE. UU. de 2006, denominado Iniciativa de Medicamentos No Aprobados , mediante el cual la FDA buscó pruebas más rigurosas de la eficacia y seguridad de la colchicina y otros medicamentos no aprobados [47] , fue un aumento de precios de 2000 por ciento [48] para "un remedio para la gota tan antiguo que los antiguos griegos conocían sus efectos". [48] ​​En el marco de la Iniciativa sobre Medicamentos No Aprobados, pequeñas empresas como URL Pharma , un fabricante de medicamentos de Filadelfia, fueron recompensadas con licencias para probar medicamentos como la colchicina. En 2009, la FDA revisó una solicitud de nuevo medicamento para la colchicina presentada por URL Pharma. URL Pharma realizó las pruebas, obtuvo la aprobación formal de la FDA y se le concedieron derechos sobre la colchicina. Con este poder monopólico de fijación de precios, el precio de la colchicina aumentó.

En 2012, el mayor fabricante de medicamentos de Asia, Takeda Pharmaceutical Co. , adquirió URL Pharma por 800 millones de dólares, incluidos los derechos de la colchicina (nombre comercial Colcrys), obteniendo 1.200 millones de dólares en ingresos al aumentar aún más el precio. [48]

La colchicina oral se había utilizado durante muchos años como un fármaco no aprobado sin información de prescripción, recomendaciones de dosificación ni advertencias sobre interacciones medicamentosas aprobadas por la FDA. [49] El 30 de julio de 2009, la FDA aprobó la colchicina como monoterapia para el tratamiento de tres indicaciones diferentes ( fiebre mediterránea familiar , brotes agudos de gota y para la profilaxis de los brotes de gota [49] ), y otorgó a URL Pharma un tres- acuerdo de exclusividad de comercialización de un año [50] a cambio de que URL Pharma realizara 17 nuevos estudios e invirtiera 100 millones de dólares en el producto, de los cuales 45 millones se destinaron a la FDA por la tarifa de solicitud. URL Pharma aumentó el precio de 0,09 dólares por tableta a 4,85 dólares, y la FDA retiró del mercado la colchicina más antigua no aprobada, tanto en forma oral como intravenosa, pero permitió a las farmacias comprar la colchicina más antigua no aprobada. [51] La colchicina en combinación con probenecid fue aprobada por la FDA antes de 1982. [50]

El 29 de julio de 2009, la colchicina obtuvo la aprobación de la FDA en los Estados Unidos como fármaco independiente para el tratamiento de los brotes agudos de gota y fiebre mediterránea familiar. [52] [53] Anteriormente había sido aprobado como ingrediente en un producto combinado aprobado por la FDA para la gota. La aprobación se basó en un estudio en el que dos dosis (1,2 mg y 0,6 mg) con una diferencia de una hora fueron tan efectivas como dosis más altas para combatir el brote agudo de gota. [54]

Exclusividad de marketing

Como fármaco anterior a la FDA, la colchicina se vendió en los Estados Unidos durante muchos años sin haber sido revisada por la FDA en cuanto a seguridad y eficacia. La FDA revisó la colchicina aprobada para los ataques de gota, otorgó a Colcrys un período de exclusividad en el mercado de tres años, prohibió las ventas genéricas y aumentó el precio del medicamento de $0,09 a $4,85 por tableta. [55] [56] [57]

Numerosas directrices de consenso y ensayos controlados aleatorios previos habían concluido que la colchicina es eficaz para los brotes agudos de artritis gotosa. Sin embargo, en 2006, el medicamento no fue aprobado formalmente por la FDA debido a la falta de un ensayo de control aleatorio concluyente . A través de la Iniciativa de Medicamentos No Aprobados, la FDA buscó pruebas más rigurosas de la eficacia y seguridad de la colchicina y otros medicamentos no aprobados. [47] A cambio de pagar las costosas pruebas, la FDA otorgó a URL Pharma tres años de exclusividad de mercado para su marca Colcrys, [58] en virtud de la Ley Hatch-Waxman , basada en parte en investigaciones financiadas por URL en 2007, incluida la farmacocinética. estudios y un ensayo de control aleatorio con 185 pacientes con gota aguda.

En abril de 2010, un editorial del New England Journal of Medicine decía que las recompensas de esta legislación no están calibradas en función de la calidad o el valor de la información producida, que no se ha visto evidencia de una mejora significativa para la salud pública y que sería Es menos costoso para la FDA, los Institutos Nacionales de Salud o las grandes aseguradoras pagar ellos mismos los ensayos. Además, la carga de los costes de este subsidio recae principalmente en los pacientes o sus aseguradoras. [59] En septiembre de 2010, la FDA ordenó suspender la comercialización de colchicina oral de un solo ingrediente no aprobada. [60]

Las patentes de colchicina expiran el 10 de febrero de 2029. [61]

Aumento de precio como medicamento huérfano

URL Pharma recibió siete años de exclusividad de mercado para Colcrys en el tratamiento de la fiebre mediterránea familiar, al amparo de la Ley de Medicamentos Huérfanos . Luego, URL Pharma aumentó el precio por tableta de $0,09 a $4,85 y presentó una demanda para retirar otras versiones del mercado, aumentando los costos anuales del medicamento para los programas estatales de Medicaid de EE. UU. de $1 millón a $50 millones. Medicare también pagó costos significativamente más altos, lo que lo convirtió en una pérdida directa de dinero para el gobierno. (En un caso similar, la talidomida fue aprobada en 1998 como medicamento huérfano para la lepra y en 2006 para el mieloma múltiple .) [59]

Fuentes y usos

Propiedades físicas

La colchicina tiene un punto de fusión de 142-150 °C. Tiene un peso molecular de 399,4 gramos por mol. [62]

Estructura

La colchicina tiene un estereocentro ubicado en el carbono 7. La configuración natural de este estereocentro es S. La molécula también contiene un eje quiral: el enlace simple entre los anillos A y C. La configuración natural de este eje es aS. Aunque la colchicina tiene cuatro estereoisómeros, el único que se encuentra en la naturaleza es la configuración aS,7s. [63]

Sensibilidad a la luz

La colchicina es un compuesto sensible a la luz, por lo que debe almacenarse en un frasco oscuro. Tras la exposición a la luz, la colchicina sufre fotoisomerización y se transforma en isómeros estructurales, llamados lumicolchicina. Después de esta transformación, la colchicina ya no es eficaz en su unión mecánica a la tubulina, por lo que no es eficaz como fármaco. [64]

Regulación

Está clasificada como una sustancia extremadamente peligrosa en los Estados Unidos, según se define en la Sección 302 de la Ley de Planificación de Emergencias y Derecho a la Información de la Comunidad (42 USC 11002) y está sujeta a estrictos requisitos de presentación de informes por parte de las instalaciones que producen, almacenan o utilizarlo en cantidades significativas. [sesenta y cinco]

Formulaciones y dosificación.

Los nombres comerciales de la colchicina son Colcrys o Mitigare, que se fabrican en forma de cápsulas de color azul oscuro y claro con una dosis de 0,6 mg. [19] [66] La colchicina también se prepara como una pastilla ( tableta ) blanca, amarilla o morada que tiene una dosis de 0,6 mg. [66]

La colchicina generalmente se prescribe para mitigar o prevenir la aparición de gota, o sus síntomas y dolor continuos, usando una prescripción en dosis bajas de 0,6 a 1,2 mg por día, o una dosis alta de hasta 4,8 mg en las primeras 6 horas. de un episodio de gota. [6] [19] Con una dosis oral de 0,6 mg, los niveles máximos en sangre se producen en una o dos horas. [40] Para el tratamiento de la gota, los efectos iniciales de la colchicina ocurren en un período de 12 a 24 horas, con un pico dentro de las 48 a 72 horas. [19] Tiene una ventana terapéutica estrecha, lo que requiere un seguimiento del sujeto para detectar una posible toxicidad. [19] La colchicina no es un analgésico general y no se utiliza para tratar el dolor en otros trastornos. [19]

Biosíntesis

Según investigaciones de laboratorio, la biosíntesis de la colchicina implica como precursores los aminoácidos fenilalanina y tirosina . La administración de fenilalanina- 2-14 C radiactiva a C. byzantinum , otra planta de la familia Colchicaceae, dio como resultado su incorporación a la colchicina. [67] Sin embargo, el anillo de tropolona de la colchicina resultó de la expansión del anillo de tirosina. Los experimentos de alimentación radiactiva de C. Autumnale revelaron que la colchicina se puede sintetizar biosintéticamente a partir de (S) -autumnalina. Esa vía biosintética se produce principalmente a través de una reacción de acoplamiento fenólico que involucra al intermediario isoandrocibina. La molécula resultante sufre una O -metilación dirigida por S-adenosilmetionina. Dos pasos de oxidación seguidos de la escisión del anillo de ciclopropano conducen a la formación del anillo de tropolona contenido en la N -formildemecolcina. La N -formildemecolcina se hidroliza luego para generar la molécula demecolcina, que también pasa por una desmetilación oxidativa que genera desacetilcolchicina. La molécula de colchicina aparece finalmente después de la adición de acetil-coenzima A a la deacetilcolchicina. [68] [69]

A

Purificación

La colchicina se puede purificar de Colchicum Autumnale (azafrán de otoño) o Gloriosa superba (lirio de la gloria). Las concentraciones de colchicina en C. Autumnale alcanzan su punto máximo en el verano y oscilan entre el 0,1% en la flor y el 0,8% en el bulbo y las semillas. [25]

uso botánico

La colchicina se usa ampliamente en el fitomejoramiento al inducir la poliploidía en las células vegetales para producir variedades, cepas y cultivares nuevos o mejorados. [12] Cuando se usa para inducir poliploidía en plantas, la crema de colchicina generalmente se aplica en un punto de crecimiento de la planta, como una punta apical, un brote o un chupón. Las semillas se pueden remojar previamente en una solución de colchicina antes de plantar. Dado que la segregación cromosómica está impulsada por los microtúbulos, la colchicina altera la división celular al inhibir la segregación cromosómica durante la mitosis ; Por lo tanto, la mitad de las células hijas resultantes no contienen cromosomas, mientras que la otra mitad contiene el doble del número habitual de cromosomas (es decir, tetraploides en lugar de diploides ) y conducen a núcleos celulares con el doble de cromosomas habituales (es decir, tetraploides en lugar de diploides). diploide). [12] Si bien esto sería fatal en la mayoría de las células animales superiores, en las células vegetales no solo suele ser bien tolerado, sino que también frecuentemente da como resultado plantas más grandes, más resistentes, de crecimiento más rápido y, en general, más deseables que las normalmente diploides. padres. Por esta razón, este tipo de manipulación genética se utiliza con frecuencia en el mejoramiento comercial de plantas. [12]

Cuando una planta tetraploide de este tipo se cruza con una planta diploide, la descendencia triploide suele ser estéril (incapaz de producir semillas o esporas fértiles ), aunque muchos triploides pueden propagarse vegetativamente . Los productores de plantas triploides anuales que no se propagan fácilmente vegetativamente no pueden producir un cultivo de segunda generación a partir de las semillas (si las hay) del cultivo triploide y necesitan comprar semillas triploides a un proveedor cada año. Muchas plantas triploides estériles, incluidos algunos árboles y arbustos , son cada vez más valoradas en la horticultura y el paisajismo porque no se convierten en especies invasoras y no arrojan frutos y semillas indeseables. En determinadas especies, la triploidía inducida por colchicina se ha utilizado para crear frutos "sin semillas", como las sandías sin semillas ( Citrullus lanatus ). Dado que la mayoría de los triploides no producen polen por sí mismos, estas plantas generalmente requieren polinización cruzada con un padre diploide para inducir la producción de frutos sin semillas.

La capacidad de la colchicina para inducir poliploidía también se puede aprovechar para hacer fértiles los híbridos infértiles, por ejemplo en el cultivo de triticale (× Triticosecale ) a partir de trigo ( Triticum spp.) y centeno ( Secale cereale ) . El trigo es típicamente tetraploide y el centeno diploide, siendo su híbrido triploide infértil; el tratamiento del triticale triploide con colchicina produce triticale hexaploide fértil . [70]

Investigación

COVID-19

Se investigó el beneficio potencial de la colchicina en el tratamiento de la COVID-19 tras las hipótesis al inicio de la pandemia de que podría ser un medicamento aplicable. No se encontró buena evidencia de beneficio. [71]

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