El celecoxib fue patentado en 1993 y entró en uso médico en 1999. [12] Está disponible como medicamento genérico . [13] En 2022, fue el 93.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 7 millones de recetas. [14] [15]
Para el dolor posoperatorio, es más o menos igual al ibuprofeno . [16] Para el alivio del dolor, es similar al paracetamol (acetaminofén) a 3990 mg por día, [17] que es el tratamiento de primera línea para la osteoartritis. [18] [19]
La evidencia de los efectos no es clara ya que varios estudios realizados por el fabricante no han sido publicados para un análisis independiente. [20]
Poliposis adenomatosa familiar
Se ha utilizado para reducir los pólipos de colon y recto en personas con poliposis adenomatosa familiar, pero no se sabe si disminuye las tasas de cáncer , [7] por lo que no es una buena opción por este motivo. [7]
Efectos adversos
Eventos cardiovasculares: Los AINE se asocian con un mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares adversos graves (y potencialmente fatales), incluyendo infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. El riesgo puede aumentar con la duración del uso o factores de riesgo cardiovascular o enfermedad preexistentes. Se deben evaluar los perfiles de riesgo cardiovascular individuales antes de prescribir. Puede ocurrir hipertensión de nueva aparición o exacerbación de la hipertensión (los AINE pueden afectar la respuesta a las tiazidas o diuréticos de asa), y pueden contribuir a eventos cardiovasculares; controle la presión arterial y use con precaución en pacientes con hipertensión. Puede causar retención de sodio y líquidos, use con precaución en pacientes con edema o insuficiencia cardíaca. No se ha evaluado el riesgo cardiovascular a largo plazo en niños. Use la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible, de acuerdo con los objetivos individuales del paciente, para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares; se deben considerar terapias alternativas para pacientes con alto riesgo. [21] El aumento del riesgo es de aproximadamente el 37%. [8]
Eventos gastrointestinales: Los AINE pueden aumentar el riesgo de úlceras, sangrado y perforación gastrointestinal (GI) graves (pueden ser fatales). Estos eventos pueden ocurrir en cualquier momento durante la terapia y sin advertencia. Tenga precaución en caso de antecedentes de enfermedad GI (hemorragia o úlceras), terapia concurrente con aspirina, anticoagulantes y/o corticosteroides, tabaquismo, consumo de alcohol , pacientes ancianos o debilitados. Use la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible, de acuerdo con los objetivos individuales del paciente, para reducir el riesgo de eventos adversos GI; se deben considerar terapias alternativas para pacientes con alto riesgo. Cuando se usa concomitantemente con ≤325 mg de aspirina, ocurre un aumento sustancial en el riesgo de complicaciones gastrointestinales (p. ej., úlcera); se recomienda terapia gastroprotectora concomitante (p. ej., inhibidores de la bomba de protones). [5] El aumento del riesgo es de aproximadamente el 81%. [8]
Efectos hematológicos: Puede producirse anemia; controlar la hemoglobina o el hematocrito en personas que reciben tratamiento a largo plazo. El celecoxib no suele afectar el tiempo de protrombina , el tiempo de tromboplastina parcial ni el recuento de plaquetas ; no inhibe la agregación plaquetaria en las dosis aprobadas.
Las personas con antecedentes de enfermedad ulcerosa o hemorragia gastrointestinal requieren precauciones especiales. En personas tratadas con AINE, pueden producirse alteraciones hepáticas moderadas o graves o toxicidad gastrointestinal con o sin síntomas de advertencia.
Celecoxib contiene una fracción de sulfonamida y puede causar reacciones alérgicas en personas alérgicas a otros fármacos que contienen sulfonamidas. Esto se suma a la contraindicación en personas con alergias graves a otros AINE. Sin embargo, tiene una probabilidad baja (según se informa, del 4 %) de inducir reacciones cutáneas entre personas que tienen antecedentes de tales reacciones a la aspirina o AINE no selectivos. Los AINE pueden causar eventos adversos cutáneos graves, incluida la dermatitis exfoliativa , el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica ; los eventos pueden ocurrir sin previo aviso y en pacientes sin alergia previa conocida a las sulfamidas. Se debe suspender el uso ante el primer signo de erupción (o cualquier otra hipersensibilidad).
Ataque cardíaco y accidente cerebrovascular
Un metaanálisis de 2013 de cientos de ensayos clínicos encontró que los coxibs (la clase de medicamentos que incluye celecoxib) aumentan el riesgo de problemas cardiovasculares importantes en aproximadamente un 37% con respecto al placebo. [8] En 2016, un ensayo aleatorizado proporcionó evidencia sólida de que el tratamiento con celecoxib no tiene más probabilidades de resultar en malos resultados cardiovasculares que el tratamiento con naproxeno o ibuprofeno. [24] Como resultado, en 2018 un panel asesor de la FDA concluyó que el celecoxib no presenta un mayor riesgo de causar ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares que los AINE de uso común, ibuprofeno o naproxeno, y recomendó que la FDA considere cambiar su asesoramiento a los médicos con respecto a la seguridad del celecoxib. [11]
El inhibidor de la COX-2 rofecoxib (Vioxx) fue retirado del mercado en 2004 debido a su riesgo. Como todos los AINE en el mercado estadounidense, el celecoxib lleva una "advertencia de recuadro negro" exigida por la FDA por el riesgo cardiovascular y gastrointestinal. En febrero de 2007, la Asociación Estadounidense del Corazón advirtió que con respecto a "pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o con alto riesgo de padecerla... el uso de inhibidores de la COX-2 para aliviar el dolor debería limitarse a pacientes para quienes no existen alternativas adecuadas, y en ese caso, sólo en la dosis más baja y durante el menor tiempo necesario". [9]
En 2005, un estudio publicado en Annals of Internal Medicine encontró que los efectos cardiovasculares de los inhibidores de la COX-2 difieren, dependiendo del fármaco. [25] Otros inhibidores selectivos de la COX-2, como el rofecoxib, tienen tasas de infarto de miocardio significativamente más altas que el celecoxib. [26] En abril de 2005, después de una revisión exhaustiva de los datos, la FDA concluyó que era probable "que exista un 'efecto de clase' para el aumento del riesgo cardiovascular para todos los AINE". [27] En un metaanálisis de 2006 de estudios de control aleatorizados, se examinaron los eventos cerebrovasculares asociados con los inhibidores de la COX-2, pero no se encontraron riesgos significativos en comparación con los AINE no selectivos o placebos. [28]
Interacciones farmacológicas
El celecoxib se metaboliza predominantemente por el citocromo P450 2C9. Se debe tener precaución con el uso concomitante de inhibidores del 2C9, como el fluconazol , que pueden elevar en gran medida los niveles séricos de celecoxib. [5] Si se usa concomitantemente con litio, el celecoxib aumenta los niveles plasmáticos de litio. [5] Si se usa concomitantemente con warfarina, el celecoxib puede resultar en un mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas. [5] El riesgo de sangrado y úlceras gástricas también aumenta aún más cuando se usan inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) en combinación con celecoxib. [29] El fármaco puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina , como lisinopril , y diuréticos , como hidroclorotiazida . [5]
Mecanismo de acción
Antiinflamatorio
El celecoxib, un inhibidor reversible altamente selectivo de la isoforma COX-2 de la ciclooxigenasa , inhibe la transformación del ácido araquidónico en precursores de prostaglandinas. Por lo tanto, tiene propiedades analgésicas y antiinflamatorias. [5] Los AINE no selectivos (como la aspirina, el naproxeno y el ibuprofeno) inhiben tanto la COX-1 como la COX-2. La inhibición de la COX-1 (que el celecoxib no inhibe en concentraciones terapéuticas) inhibe la producción de prostaglandinas y la producción de tromboxano A2, un activador plaquetario. [5] La COX-1 se define tradicionalmente como una enzima "de mantenimiento" expresada constitutivamente y desempeña un papel en la protección de la mucosa gastrointestinal, la hemodinámica renal y la trombogénesis plaquetaria. [30] [31] La COX-2, por el contrario, se expresa ampliamente en células implicadas en la inflamación y es regulada positivamente por lipopolisacáridos bacterianos, citocinas, factores de crecimiento y promotores tumorales. [30] [32] El celecoxib es aproximadamente 10-20 veces más selectivo para la inhibición de la COX-2 que la COX-1. [31] [33] Se une con su cadena lateral de sulfonamida polar a una región de bolsillo lateral hidrófila cerca del sitio de unión activo de la COX-2. [34] En teoría, esta selectividad permite que el celecoxib y otros inhibidores de la COX-2 reduzcan la inflamación (y el dolor) al tiempo que minimizan las reacciones adversas gastrointestinales a los medicamentos (por ejemplo, úlceras de estómago ) que son comunes con los AINE no selectivos. [35]
Anti-cáncer
Para su uso en la reducción de pólipos de colon, celecoxib afecta genes y vías involucradas en la inflamación y transformación maligna en tumores, pero no en tejidos normales. [36]
El celecoxib se une a la cadherina-11 (lo que puede explicar la reducción en la progresión del cáncer). [ cita requerida ]
Relación estructura-actividad
El grupo de investigación de Searle descubrió que los dos anillos aromáticos sustituidos apropiadamente deben residir en posiciones adyacentes alrededor del anillo central para una inhibición adecuada de la COX-2. Se pueden realizar varias modificaciones a la fracción 1,5-diarilpirazol para deducir la relación estructura-actividad del celecoxib. [37] Se descubrió que un para-sulfamoilfenilo en la posición 1 del pirazol tenía una mayor potencia para la inhibición selectiva de la COX-2 que un para-metoxifenilo (ver las estructuras 1 y 2, a continuación). Además, se sabe que un 4-(metilsulfonil)fenilo o 4-sulfamoilfenilo es necesario para la inhibición de la COX-2. Por ejemplo, reemplazar cualquiera de estas entidades con un sustituyente –SO 2 NHCH 3 disminuye la actividad inhibidora de la COX-2 como se observa con una concentración inhibidora muy alta -50 (ver las estructuras 3 – 5). En la posición 3 del pirazol, un trifluorometilo o difluorometilo proporciona una selectividad y potencia superiores en comparación con una sustitución de fluorometilo o metilo (ver estructuras 6 a 9). [37]
El celecoxib es el compuesto 22; el 4-sulfamoilfenilo en el sustituyente 1-pirazol es necesario para la inhibición de la COX-2 y el 4-metilo en el sistema 5-pirazol tiene un impedimento estérico bajo para maximizar la potencia, mientras que el grupo 3-trifluorometilo proporciona una selectividad y potencia superiores. [37] Para explicar la selectividad del celecoxib, es necesario analizar la diferencia de energía libre de unión entre la molécula del fármaco y la COX-1 en comparación con las enzimas COX-2. Las modificaciones estructurales resaltan la importancia de la unión al residuo 523 en el bolsillo de unión lateral de la enzima ciclooxigenasa, que es una isoleucina en la COX-1 y una valina en la COX-2. [38] Esta mutación parece contribuir a la selectividad de la COX-2 al crear un impedimento estérico entre el oxígeno de la sulfonamida y el grupo metilo de Ile523 que desestabiliza eficazmente el complejo celecoxib-COX-1. [38]
Historia
Inicialmente fue comercializado por Pfizer para la artritis. Celecoxib y otros inhibidores selectivos de la COX-2, valdecoxib , parecoxib y mavacoxib , fueron descubiertos por un equipo de la división Searle de Monsanto dirigido por John Talley . [39] [40]
Dos demandas surgieron por el descubrimiento del celecoxib. Daniel L. Simmons de la Universidad Brigham Young (BYU) descubrió la enzima COX-2 en 1988, [41] y en 1991, BYU entró en una colaboración con Monsanto para desarrollar medicamentos para inhibirla. La división farmacéutica de Monsanto fue adquirida más tarde por Pfizer , y en 2006, BYU demandó a Pfizer por incumplimiento de contrato, alegando que Pfizer no pagó correctamente las regalías contractuales a BYU. [42] Se llegó a un acuerdo en abril de 2012, en el que Pfizer acordó pagar $ 450 millones. [43] [44] Otros descubrimientos importantes en COX-2 se hicieron en la Universidad de Rochester , que patentó los descubrimientos. [45] Cuando se expidió la patente, la universidad demandó a Searle (posteriormente Pfizer) en un caso llamado University of Rochester v. GD Searle & Co. , 358 F.3d 916 (Fed. Cir. 2004). El tribunal falló a favor de Searle en 2004, sosteniendo en esencia que la universidad había reclamado un método que requería, pero no proporcionó una descripción escrita, de un compuesto que pudiera inhibir la COX-2 y, por lo tanto, la patente era inválida. [46] [47]
Según la Academia Nacional de Ciencias , Philip Needleman , quien fue vicepresidente de Monsanto en 1989 y presidente de Searle en 1993 [48] supervisó la investigación sobre COX-2 que condujo al desarrollo del fármaco antiinflamatorio celecoxib (Celebrex). [48] Se convirtió en vicepresidente ejecutivo sénior y científico jefe de Pharmacia de 2000 a 2003. [48] Celecoxib fue descubierto y [49] desarrollado por GD Searle & Company y fue aprobado por la FDA el 31 de diciembre de 1998. [50] Fue co-promocionado por Monsanto Company (empresa matriz de Searle) y Pfizer bajo la marca Celebrex. Monsanto se fusionó con Pharmacia , de la cual la División de Investigación Médica fue adquirida por Pfizer, dando a Pfizer la propiedad de Celebrex. El fármaco estuvo en el centro de una importante disputa de patentes que se resolvió a favor de Searle (posteriormente Pfizer) en 2004. [46] [47] En University of Rochester v. GD Searle & Co. , 358 F.3d 916 (Fed. Cir. 2004), la Universidad de Rochester afirmó que la patente de los Estados Unidos n.º 6.048.850 (que reivindicaba un método para inhibir la COX-2 en humanos utilizando un compuesto, sin revelar realmente cuál podría ser ese compuesto) cubría fármacos como el celecoxib. El tribunal falló a favor de Searle, sosteniendo en esencia que la universidad había reivindicado un método que requería, pero no proporcionaba una descripción escrita de, un compuesto que pudiera inhibir la COX-2 y, por lo tanto, la patente no era válida.
Tras la retirada del rofecoxib del mercado en septiembre de 2004, las ventas de celecoxib aumentaron considerablemente. Sin embargo, los resultados del ensayo de APC en diciembre de ese año suscitaron inquietudes sobre la posibilidad de que Celebrex entrañara riesgos similares a los del rofecoxib, y Pfizer anunció poco después una moratoria sobre la publicidad directa de Celebrex al consumidor. Las ventas alcanzaron los 2.000 millones de dólares en 2006. [9] Antes de su disponibilidad en forma genérica, era uno de los "medicamentos más vendidos" de Pfizer, con ventas por valor de más de 2.500 millones de dólares [en 2012], y se recetó a 2,4 millones" de personas en 2011. [51] En 2012, 33 millones de estadounidenses habían tomado celecoxib. [51]
Pfizer reanudó la publicidad de Celebrex en revistas en 2006, [52] y reanudó la publicidad televisiva en abril de 2007 con un formato poco ortodoxo, 2+Anuncio de 1 ⁄ 2 minuto que analizaba en profundidad los efectos adversos de Celebrex en comparación con otros medicamentos antiinflamatorios. El anuncio recibió críticas del grupo de defensa del consumidor Public Citizen , que calificó las comparaciones del anuncio de engañosas. [53] Pfizer respondió a las preocupaciones de Public Citizen asegurando que estaban publicitando verazmente los riesgos y beneficios de Celebrex, tal como lo establece la FDA. [53]
Sociedad y cultura
Estudios de eficacia inventados
Pfizer y su socio, Pharmacia, presentaron los resultados de su estudio, en el que se afirmaba que Celebrex era "mejor que otros fármacos para proteger el estómago de complicaciones graves". [51] Este se convirtió en el principal argumento de venta de Celebrex. Sin embargo, tras las investigaciones federales se reveló que Pfizer y Pharmacia "solo presentaron los resultados de los primeros seis meses de un estudio de un año de duración, en lugar de todo el estudio". Estos resultados parciales se publicaron después en The Journal of the American Medical Association . [51] En 2001, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) publicó los resultados completos del estudio de Pfizer y Pharmacia, que demostraban que habían ocultado datos cruciales. [51] En 2012, un juez federal hizo públicos "miles de páginas de documentos internos y declaraciones" en un "caso de fraude de valores de larga duración contra Pfizer". [51]
En marzo de 2009, Scott S. Reuben , exjefe de dolor agudo en el Centro Médico Baystate , Springfield, Massachusetts, reveló que los datos de 21 estudios que había escrito sobre la eficacia del fármaco (junto con otros como Vioxx ) habían sido inventados. Los efectos analgésicos de los fármacos habían sido exagerados. Reuben también fue un ex portavoz pagado de Pfizer. Aunque de 2002 a 2007 Pfizer financió gran parte de la investigación del Dr. Reuben y "muchos de sus ensayos encontraron que Celebrex y Lyrica, fármacos de Pfizer, eran eficaces contra el dolor posoperatorio", Pfizer no estaba al tanto de los datos fraudulentos. [54] [ verificación fallida ] Ninguno de los estudios retractados se presentó ni a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. ni a las agencias reguladoras de la Unión Europea antes de la aprobación del fármaco. Aunque Pfizer emitió una declaración pública en la que afirmaba: "Es muy decepcionante conocer las presuntas acciones del Dr. Scott Reuben. Cuando decidimos apoyar la investigación del Dr. Reuben, él trabajaba para un centro médico académico creíble y parecía ser un investigador de buena reputación", [55] [56] los documentos revelados en 2012 revelaron que en febrero de 2000, los empleados de Pharmacia habían ideado una estrategia para presentar los hallazgos. [51]
Nombres de marca
Pfizer comercializa celecoxib bajo la marca Celebrex y está disponible en cápsulas orales que contienen 50, 100, 200 o 400 mg de celecoxib. [5]
Está disponible legalmente en muchas jurisdicciones como genérico bajo varias marcas comerciales. [57] En los EE. UU., celecoxib estaba cubierto por tres patentes, dos de las cuales expiraron el 30 de mayo de 2014, y una de las cuales (US RE44048 [58] ) debía expirar el 2 de diciembre de 2015. El 13 de marzo de 2014, se determinó que esa patente no era válida por doble patentamiento . [59] Tras la expiración de la patente el 30 de mayo de 2014, la FDA aprobó las primeras versiones de celecoxib genérico. [60]
En Estados Unidos, Celebrex es comercializado por Viatris después de que Upjohn se escindiera de Pfizer. [61] [62] [63]
Investigación
Psiquiatría
Basándose en la teoría de que la inflamación desempeña un papel en la patogénesis de los principales trastornos mentales, se ha probado el celecoxib para una serie de trastornos psiquiátricos, entre ellos la depresión mayor , el trastorno bipolar y la esquizofrenia . [64] [65] [66] [67] [68]
Trastorno bipolar
Un metanálisis que consideró ensayos de celecoxib como tratamiento complementario en el trastorno bipolar no fue concluyente debido a la baja calidad de la evidencia. [64]
Poliposis adenomatosa familiar
Se ha utilizado para reducir los pólipos de colon y recto en personas con poliposis adenomatosa familiar, pero no se sabe si disminuye las tasas de cáncer , [7] por lo que no es una buena opción por este motivo. [7]
Prevención del cáncer
Se ha investigado el uso de celecoxib para reducir el riesgo de cáncer colorrectal , pero ni celecoxib ni ningún otro fármaco está indicado para este uso. [69] Los ensayos clínicos a pequeña escala en personas de muy alto riesgo (pertenecientes a familias de FAP ) mostraron que el celecoxib puede prevenir el crecimiento de pólipos. Por lo tanto, se llevaron a cabo ensayos clínicos aleatorizados a gran escala. [70] Los resultados muestran una reducción del 33 al 45% de la recurrencia de pólipos en personas tratadas con celecoxib cada día. Sin embargo, los eventos cardiovasculares graves fueron significativamente más frecuentes en los grupos tratados con celecoxib. La aspirina muestra un efecto protector similar (y posiblemente mayor), [71] [72] [73] ha demostrado efectos cardioprotectores y es significativamente más barata, pero ningún ensayo clínico directo ha comparado los dos fármacos.
Tratamiento del cáncer
A diferencia de la prevención del cáncer, el tratamiento del cáncer se centra en la terapia de tumores que ya se han formado y se han establecido dentro del paciente. Se están realizando muchos estudios para determinar si el celecoxib podría ser útil para esta última afección. [74] Sin embargo, durante los estudios moleculares en el laboratorio, se hizo evidente que el celecoxib podría interactuar con otros componentes intracelulares además de su diana más famosa, la COX-2. El descubrimiento de estas dianas adicionales ha generado mucha controversia, y la suposición inicial de que el celecoxib reduce el crecimiento del tumor principalmente por la inhibición de la COX-2 se volvió polémica. [75]
Sin duda, la inhibición de la COX-2 es fundamental para la función antiinflamatoria y analgésica del celecoxib. Sin embargo, no está claro si la inhibición de la COX-2 también desempeña un papel dominante en los efectos anticancerígenos de este fármaco. Por ejemplo, un estudio reciente con células tumorales malignas mostró que el celecoxib podía inhibir el crecimiento de estas células in vitro , pero la COX-2 no desempeñó ningún papel en este resultado; aún más sorprendente, los efectos anticancerígenos del celecoxib también se obtuvieron con el uso de tipos de células cancerosas que ni siquiera contienen COX-2. [76] Karen Seibert y sus colegas han publicado investigaciones que muestran la actividad antiangiogénica y antitumoral del celecoxib en modelos animales. [77]
Estudios con versiones modificadas químicamente de celecoxib han proporcionado un respaldo adicional a la idea de que otros objetivos además de la COX-2 son importantes para los efectos anticancerígenos del celecoxib. Se generaron varias docenas de análogos de celecoxib con pequeñas alteraciones en sus estructuras químicas . [78] Algunos de estos análogos conservaron la actividad inhibidora de la COX-2, mientras que muchos otros no. Sin embargo, cuando se investigó la capacidad de todos estos compuestos para matar células tumorales en cultivos celulares , la potencia antitumoral no dependió en absoluto de si el compuesto respectivo podía o no inhibir la COX-2, lo que demuestra que la inhibición de la COX-2 no era necesaria para los efectos anticancerígenos. [78] [79] Uno de estos compuestos, el 2,5-dimetil-celecoxib, que carece por completo de la capacidad de inhibir la COX-2, en realidad mostró una actividad anticancerígena más fuerte que el celecoxib. [80]
Referencias
^ ab "Uso de celecoxib (Celebrex) durante el embarazo". Drugs.com . 4 de mayo de 2020. Archivado desde el original el 25 de enero de 2021 . Consultado el 5 de mayo de 2020 .
^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
^ "Cápsula de Celebrex 100 mg - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . 13 de enero de 2020. Archivado desde el original el 6 de agosto de 2020 . Consultado el 5 de mayo de 2020 .
^ abcdefghi «Celebrex- cápsula de celecoxib». DailyMed . 31 de mayo de 2019. Archivado desde el original el 24 de febrero de 2021 . Consultado el 5 de mayo de 2020 .
^ abcde McCormack PL (diciembre de 2011). "Celecoxib: una revisión de su uso para el alivio sintomático en el tratamiento de la osteoartritis, la artritis reumatoide, la artritis psoriásica y la espondilitis anquilosante". Drugs . 71 (18): 2457–89. doi :10.2165/11208240-000000000-00000. PMID 22141388. S2CID 71357689.
^ abcdefghijklmn "Monografía de celecoxib para profesionales". Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. 11 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 20 de mayo de 2019 . Consultado el 5 de mayo de 2020 .
^ abcd Bhala N, Emberson J, Merhi A, Abramson S, Arber N, Baron JA, et al. (agosto de 2013). "Efectos vasculares y gastrointestinales superiores de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos: metaanálisis de datos de participantes individuales de ensayos aleatorizados". Lancet . 382 (9894): 769–79. doi :10.1016/S0140-6736(13)60900-9. PMC 3778977 . PMID 23726390.
^ abc Antman EM, Bennett JS, Daugherty A, Furberg C, Roberts H, Taubert KA (marzo de 2007). "Uso de fármacos antiinflamatorios no esteroideos: una actualización para los médicos: una declaración científica de la Asociación Estadounidense del Corazón". Circulation . 115 (12): 1634–42. doi : 10.1161/circulationaha.106.181424 . PMID 17325246.
^ "¿Debería seguir tomando Celebrex?". Consumer Reports . Agosto de 2009. Archivado desde el original el 18 de diciembre de 2015. Consultado el 27 de diciembre de 2015 .
^ ab Stein R (25 de abril de 2018). "El panel de la FDA afirma la seguridad del analgésico Celebrex". NPR . Archivado desde el original el 20 de mayo de 2018. Consultado el 19 de mayo de 2018 .
^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 522. ISBN9783527607495Archivado del original el 27 de abril de 2021 . Consultado el 13 de octubre de 2020 .
^ "Los 300 mejores del 2022". ClinCalc . Archivado desde el original el 30 de agosto de 2024 . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
^ "Estadísticas de uso del fármaco celecoxib, Estados Unidos, 2013-2022". ClinCalc . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
^ Derry S, Moore RA (octubre de 2013). "Celecoxib oral en dosis única para el dolor posoperatorio agudo en adultos". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 10 (10): CD004233. doi :10.1002/14651858.CD004233.pub4. PMC 4161494. PMID 24150982 .
^ Yelland MJ, Nikles CJ, McNairn N, Del Mar CB, Schluter PJ, Brown RM (enero de 2007). "Celecoxib comparado con paracetamol de liberación sostenida para la osteoartritis: una serie de ensayos n-de-1". Reumatología . 46 (1): 135–40. doi : 10.1093/rheumatology/kel195 . hdl : 10072/15035 . PMID 16777855.
^ Zhang W, Moskowitz RW, Nuki G, Abramson S, Altman RD, Arden N, et al. (septiembre de 2007). "Recomendaciones de OARSI para el tratamiento de la osteoartritis de cadera y rodilla, parte I: evaluación crítica de las pautas de tratamiento existentes y revisión sistemática de la evidencia de investigación actual". Osteoartritis y cartílago . 15 (9): 981–1000. doi : 10.1016/j.joca.2007.06.014 . PMID 17719803.
^ Flood J (marzo de 2010). "El papel del paracetamol en el tratamiento de la osteoartritis". The American Journal of Managed Care . 16 (Supl): S48–54. PMID 20297877.
^ Puljak L, Marin A, Vrdoljak D, Markotic F, Utrobicic A, Tugwell P (mayo de 2017). "Celecoxib para la osteoartritis". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 5 ( 7): CD009865. doi :10.1002/14651858.CD009865.pub2. PMC 6481745. PMID 28530031.
^ Solomon SD, McMurray JJ, Pfeffer MA, Wittes J, Fowler R, Finn P, et al. (marzo de 2005). "Riesgo cardiovascular asociado con celecoxib en un ensayo clínico para la prevención del adenoma colorrectal". The New England Journal of Medicine . 352 (11): 1071–80. doi : 10.1056/NEJMoa050405 . PMID 15713944.
^ ab "La FDA advierte que el uso de un tipo de medicamento contra el dolor y la fiebre en la segunda mitad del embarazo podría provocar complicaciones". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 15 de octubre de 2020. Archivado desde el original el 16 de octubre de 2020 . Consultado el 15 de octubre de 2020 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ ab "Los AINE pueden causar problemas renales poco frecuentes en los fetos". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . 21 de julio de 2017. Archivado desde el original el 17 de octubre de 2020. Consultado el 15 de octubre de 2020 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ Nissen SE, Yeomans ND, Solomon DH, Lüscher TF, Libby P, Husni ME, et al. (diciembre de 2016). "Seguridad cardiovascular de celecoxib, naproxeno o ibuprofeno para la artritis". The New England Journal of Medicine . 375 (26): 2519–29. doi : 10.1056/NEJMoa1611593 . PMID 27959716.
^ Kimmel SE, Berlin JA, Reilly M, Jaskowiak J, Kishel L, Chittams J, et al. (febrero de 2005). "Los pacientes expuestos a rofecoxib y celecoxib tienen diferentes probabilidades de infarto de miocardio no fatal". Annals of Internal Medicine . 142 (3): 157–64. doi : 10.7326/0003-4819-142-3-200502010-00005 . PMID 15684203.
^ Mukherjee D, Nissen SE, Topol EJ (2001). "Riesgo de eventos cardiovasculares asociados con inhibidores selectivos de la COX-2". JAMA . 286 (8): 954–9. doi :10.1001/jama.286.8.954. PMID 11509060.
^ Jenkins JK, Seligman PJ (6 de abril de 2005). "Análisis y recomendaciones para la acción de la Agencia en relación con los fármacos antiinflamatorios no esteroides y el riesgo cardiovascular [memorando de decisión]" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original (PDF) el 9 de septiembre de 2005.
^ Chen LC, Ashcroft DM (diciembre de 2006). "¿Los inhibidores selectivos de la COX-2 aumentan el riesgo de eventos cerebrovasculares? Un metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados". Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics . 31 (6): 565–76. doi : 10.1111/j.1365-2710.2006.00774.x . PMID 17176361. S2CID 40738580.
^ Turner MS, May DB, Arthur RR, Xiong GL (marzo de 2007). "Impacto clínico de la terapia con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina en los riesgos de sangrado". Journal of Internal Medicine . 261 (3): 205–213. doi : 10.1111/j.1365-2796.2006.01720.x . PMID 17305643. S2CID 41772614.
^ ab Mathew ST, Devi SG, Prasanth VV, Vinod B (2011). "Eficacia y seguridad de los inhibidores de la COX-2 en el tratamiento clínico de la artritis: minirevisión". Farmacología ISRN . 2011 : 480291. doi : 10.5402/2011/480291 . PMC 3197256. PMID 22084715 .
^ ab Katzung BG (2007). Farmacología básica y clínica (10.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. pág. 579. ISBN9780071451536.
^ Shi S, Klotz U (marzo de 2008). "Uso clínico y propiedades farmacológicas de los inhibidores selectivos de la COX-2". Revista Europea de Farmacología Clínica . 64 (3): 233–52. doi :10.1007/s00228-007-0400-7. PMID 17999057. S2CID 24063728.
^ Conaghan PG (junio de 2012). "Una década turbulenta para los AINE: actualización sobre los conceptos actuales de clasificación, epidemiología, eficacia comparativa y toxicidad". Reumatología Internacional . 32 (6): 1491–502. doi :10.1007/s00296-011-2263-6. PMC 3364420 . PMID 22193214.
^ Bhatt DL, Scheiman J, Abraham NS, Antman EM, Chan FK, Furberg CD, et al. (octubre de 2008). "Documento de consenso de expertos de la ACCF/ACG/AHA 2008 sobre la reducción de los riesgos gastrointestinales de la terapia antiplaquetaria y el uso de AINE: un informe del Grupo de trabajo de la Fundación del Colegio Americano de Cardiología sobre documentos de consenso de expertos clínicos". Revista del Colegio Americano de Cardiología . 52 (18): 1502–17. doi : 10.1016/j.jacc.2008.08.002 . PMID 19017521.
^ Half E, Arber N (febrero de 2009). "Cáncer de colon: agentes preventivos y estado actual de la quimioprevención". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 10 (2): 211–9. doi :10.1517/14656560802560153. PMID 19236194. S2CID 72411967.
^ abc Penning TD, Talley JJ, Bertenshaw SR, Carter JS, Collins PW, Docter S, et al. (abril de 1997). "Síntesis y evaluación biológica de la clase 1,5-diarilpirazol de inhibidores de la ciclooxigenasa-2: identificación de 4-[5-(4-metilfenil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]bencenosulfonamida (SC-58635, celecoxib)". Journal of Medicinal Chemistry . 40 (9): 1347–65. doi :10.1021/jm960803q. PMID 9135032.
^ ab Price ML, Jorgensen WL (junio de 2001). "Fundamento de la selectividad COX-2/COX-1 observada en celecoxib a partir de simulaciones de Monte Carlo". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 11 (12): 1541–4. doi :10.1016/s0960-894x(00)00522-9. PMID 11412976.
^ Langreth R (23 de junio de 2003). «The Chemical Cobbler». Forbes . Archivado desde el original el 16 de abril de 2018. Consultado el 15 de abril de 2018 .
^ "Dr. John Talley: 2001 St. Louis Awardee" (PDF) . Chemical Bond . 52 (5): 2. Mayo de 2001. Archivado desde el original (PDF) el 15 de abril de 2018.
^ Yajnik J (27 de octubre de 2006). «University sues Pfizer over COX-2 research» (Universidad demanda a Pfizer por investigación sobre COX-2). The Scientist . Archivado desde el original el 3 de febrero de 2009. Consultado el 11 de noviembre de 2010 .
^ Linda Thomson (28 de octubre de 2009). "El juez ordena a Pfizer pagar a BYU 852.000 dólares por las demoras en la demanda". Deseret News . Archivado desde el original el 31 de octubre de 2009. Consultado el 23 de noviembre de 2009 .
^ Harvey T (1 de mayo de 2012). "Pfizer y BYU pactan demanda por Celebrex por 450 millones de dólares". The Salt Lake Tribune . Archivado desde el original el 3 de marzo de 2016. Consultado el 22 de julio de 2012 .
^ "Pfizer resuelve demanda de BYU por desarrollo de Celebrex". The New York Times . Associated Press . 1 de mayo de 2012. Archivado desde el original el 27 de diciembre de 2017 . Consultado el 5 de mayo de 2020 .
^ Patente estadounidense 6.048.850
^ ab "Reclamaciones de alcance directo declaradas inválidas". Archivado desde el original el 22 de febrero de 2014. Consultado el 31 de diciembre de 2012 .
^ ab Ranjana Kadle (2004) Sentencia del Tribunal de la CAFC sobre reclamaciones de acceso a la información declaradas inválidas
^ abc "Philip Needleman". Academia Nacional de Ciencias. 15 de junio de 2015. Archivado desde el original el 7 de enero de 2016 . Consultado el 28 de diciembre de 2015 .
^ Patente estadounidense 5.466.823
^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Celebrex (Celecoxib) NDA# 20-998". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 24 de diciembre de 1999. Archivado desde el original el 27 de marzo de 2019. Consultado el 5 de mayo de 2020 .
^ abcdefg Thomas K (24 de junio de 2012). "En los documentos sobre analgésicos, signos de duda y engaño". The New York Times . Archivado desde el original el 3 de enero de 2016. Consultado el 27 de diciembre de 2015 .
^ Berenson A (29 de abril de 2006). "Los anuncios de Celebrex están de vuelta, con advertencias terribles y todo". The New York Times . Archivado desde el original el 7 de enero de 2016. Consultado el 21 de febrero de 2017 .
^ ab Saul S (10 de abril de 2007). «El anuncio de Celebrex, largo y poco convencional, genera críticas». The New York Times . Archivado desde el original el 17 de enero de 2018. Consultado el 21 de febrero de 2017 .
^ Harris G (11 de marzo de 2009). «Un médico admite que los estudios sobre el dolor fueron un fraude, dice el hospital». The New York Times . Archivado desde el original el 17 de mayo de 2017. Consultado el 27 de diciembre de 2015 .
^ Winstein KJ (11 de marzo de 2009). «Un destacado científico especializado en el tratamiento del dolor fabricó datos en estudios, según un hospital» . The Wall Street Journal . Archivado desde el original el 30 de agosto de 2017. Consultado el 3 de agosto de 2017 .
^ "Associated Press, 11 de marzo de 2009, Acusan a un médico de Massachusetts de falsificar datos sobre analgésicos". Archivado desde el original el 16 de marzo de 2009.
^ "Celecoxib". Drugs.com . 4 de mayo de 2020. Archivado desde el original el 10 de marzo de 2016 . Consultado el 5 de mayo de 2020 .
^ "Patente estadounidense reeditada RE44048". Archivado desde el original el 9 de enero de 2017 . Consultado el 10 de noviembre de 2016 .
^ Parloff R (13 de marzo de 2014). «Juez corta 18 meses de vida de la patente de Celebrex de Pfizer». Fortune . Archivado desde el original el 25 de julio de 2017. Consultado el 5 de mayo de 2020 .
^ "La FDA aprueba las primeras versiones genéricas de celecoxib". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 31 de mayo de 2014. Archivado desde el original el 31 de mayo de 2014 . Consultado el 5 de mayo de 2020 .
^ "Pfizer completa la transacción para combinar su negocio Upjohn con Mylan". Pfizer. 16 de noviembre de 2020. Consultado el 17 de junio de 2024 a través de Business Wire.
^ "Celebrex". Pfizer . Consultado el 17 de junio de 2024 .
^ "Marcas". Viatris . 16 de noviembre de 2020 . Consultado el 17 de junio de 2024 .
^ ab Bartoli F, Cavaleri D, Bachi B, Moretti F, Riboldi I, Crocamo C, et al. (septiembre de 2021). "Fármacos reutilizados como tratamientos complementarios para la manía y la depresión bipolar: una metarrevisión y una evaluación crítica de los metanálisis de ensayos controlados con placebo aleatorizados". Revista de investigación psiquiátrica . 143 : 230–238. doi :10.1016/j.jpsychires.2021.09.018. PMID 34509090. S2CID 237485915.
^ Müller N, Myint AM, Krause D, Weidinger E, Schwarz MJ (abril de 2013). "Tratamiento antiinflamatorio en la esquizofrenia". Progreso en neuropsicofarmacología y psiquiatría biológica . 42 : 146–53. doi :10.1016/j.pnpbp.2012.11.008. PMID 23178230. S2CID 22078590.
^ Na KS, Lee KJ, Lee JS, Cho YS, Jung HY (enero de 2014). "Eficacia del tratamiento complementario con celecoxib para pacientes con trastorno depresivo mayor: un metanálisis". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 48 : 79–85. doi :10.1016/j.pnpbp.2013.09.006. PMID 24056287. S2CID 35885429.
^ Rosenblat JD, Cha DS, Mansur RB, McIntyre RS (agosto de 2014). "Estados de ánimo inflamados: una revisión de las interacciones entre la inflamación y los trastornos del estado de ánimo". Progreso en neuropsicofarmacología y psiquiatría biológica . 53 : 23–34. doi :10.1016/j.pnpbp.2014.01.013. PMID 24468642. S2CID 32289214.
^ Fond G, Hamdani N, Kapczinski F, Boukouaci W, Drancourt N, Dargel A, et al. (marzo de 2014). "Eficacia y tolerancia de la terapia complementaria con fármacos antiinflamatorios en los trastornos mentales mayores: una revisión cualitativa sistemática". Acta Psychiatrica Scandinavica . 129 (3): 163–79. doi :10.1111/acps.12211. PMID 24215721. S2CID 23482349.
^ Rial NS, Zell JA, Cohen AM, Gerner EW (agosto de 2012). "Puntos finales clínicos para el desarrollo de fármacos para el tratamiento de pacientes con riesgo esporádico o genético de cáncer colorrectal". Expert Review of Gastroenterology & Hepatology . 6 (4): 507–17. doi :10.1586/egh.12.23. PMC 3587976 . PMID 22928902.
^ Bertagnolli MM, Eagle CJ, Zauber AG, Redston M, Solomon SD, Kim K, et al. (agosto de 2006). "Celecoxib para la prevención de adenomas colorrectales esporádicos". The New England Journal of Medicine . 355 (9): 873–84. doi : 10.1056/NEJMoa061355 . PMID 16943400.
^ Baron JA, Cole BF, Sandler RS, Haile RW, Ahnen D, Bresalier R, et al. (marzo de 2003). "Un ensayo aleatorio de aspirina para prevenir los adenomas colorrectales". The New England Journal of Medicine . 348 (10): 891–9. doi : 10.1056/NEJMoa021735 . PMID 12621133.
^ Sandler RS, Halabi S, Baron JA, Budinger S, Paskett E, Keresztes R, et al. (marzo de 2003). "Un ensayo aleatorio de aspirina para prevenir los adenomas colorrectales en pacientes con cáncer colorrectal previo". The New England Journal of Medicine . 348 (10): 883–90. doi : 10.1056/NEJMoa021633 . PMID 12621132.
^ Bosetti C, Talamini R, Franceschi S, Negri E, Garavello W, La Vecchia C (marzo de 2003). "Uso de aspirina y cánceres del tracto aerodigestivo superior". Revista británica de cáncer . 88 (5): 672–4. doi : 10.1038/sj.bjc.6600820. PMC 2376339 . PMID 12618872.
^ Dannenberg AJ, Subbaramaiah K (diciembre de 2003). "Ataque a la ciclooxigenasa-2 en neoplasias humanas: fundamento y promesa". Cancer Cell . 4 (6): 431–6. doi : 10.1016/S1535-6108(03)00310-6 . PMID 14706335.
^ Schönthal AH (diciembre de 2007). "Objetivos directos no ciclooxigenasa-2 de celecoxib y su posible relevancia para la terapia del cáncer". British Journal of Cancer . 97 (11): 1465–8. doi :10.1038/sj.bjc.6604049. PMC 2360267 . PMID 17955049.
^ Chuang HC, Kardosh A, Gaffney KJ, Petasis NA, Schönthal AH (mayo de 2008). "La inhibición de COX-2 no es necesaria ni suficiente para que celecoxib suprima la proliferación de células tumorales y la formación de focos in vitro". Molecular Cancer . 7 (1): 38. doi : 10.1186/1476-4598-7-38 . PMC 2396175 . PMID 18485224.
^ Masferrer JL, Leahy KM, Koki AT, Zweifel BS, Settle SL, Woerner BM, et al. (marzo de 2000). "Actividades antiangiogénicas y antitumorales de los inhibidores de la ciclooxigenasa-2". Cancer Research . 60 (5): 1306–1311. PMID 10728691.
^ ab Zhu J, Song X, Lin HP, Young DC, Yan S, Marquez VE, et al. (diciembre de 2002). "Uso de inhibidores de la ciclooxigenasa-2 como plataformas moleculares para desarrollar una nueva clase de agentes inductores de apoptosis". Journal of the National Cancer Institute . 94 (23): 1745–57. doi : 10.1093/jnci/94.23.1745 . PMID 12464646.
^ Schönthal AH, Chen TC, Hofman FM, Louie SG, Petasis NA (febrero de 2008). "Análogos de celecoxib que carecen de función inhibidora de COX-2: desarrollo preclínico de nuevos fármacos contra el cáncer". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 17 (2): 197–208. doi :10.1517/13543784.17.2.197. PMID 18230053. S2CID 21093404.
^ Schönthal AH (abril de 2006). "Propiedades antitumorales del dimetilcelecoxib, un derivado del celecoxib que no inhibe la ciclooxigenasa-2: implicaciones para la terapia del glioma". Neurosurgical Focus . 20 (4): E21. doi : 10.3171/foc.2006.20.4.14 . PMID 16709027.
Lectura adicional
Dean L (2016). "Terapia con celecoxib y genotipo CYP2C9". En Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (eds.). Resúmenes de genética médica. Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI). PMID 28520369. Identificación de biblioteca: NBK379478.
Zhang J, Ding EL, Song Y (octubre de 2006). "Efectos adversos de los inhibidores de la ciclooxigenasa 2 en eventos renales y arritmia: metaanálisis de ensayos aleatorizados". JAMA . 296 (13): 1619–32. doi :10.1001/jama.296.13.jrv60015. PMID 16968832.
Enlaces externos
"Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) selectivos de COX-2 (incluye Bextra, Celebrex y Vioxx) y no selectivos". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . 15 de julio de 2005.
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