No se conoce cuándo fue fundada Wolfenbüttel, pero es mencionada por primera vez en 1118 como Wulferisbutle.
A lo largo de los siguientes tres siglos creció hasta ser un centro de las artes, y personajes tales como Anton Wilhelm Amo, Michael Praetorius, Johann Rosenmüller, Gottfried Leibniz, y Gotthold Ephraim Lessing vivieron aquí.
La corte ducal finalmente volvió a Braunschweig en 1753 y Wolfenbüttel consiguientemente perdió en importancia.
El compositor Johann Rosenmüller, quien tuvo que huir de Alemania debido a acusaciones de homosexualidad y pasó muchos años en el exilio, pasó sus últimos años en Wolfenbüttel y murió aquí en 1684.
En Kenosha, existe un parque situado en la costa del Lago Míchigan que recibe el nombre de Wolfenbüttel.