Siendo el único gobernador del estado nacido en el Condado de Jefferson, pese a que Louisville sea la sede del condado, es la ciudad más popular.
En 1950, Clements dimitió para asumir un escaño en el Senado de los Estados Unidos, erigiendo a Wetherby como gobernador.
Apoyo al Tribunal Supremo en 1954 cuando estuvo en contra de la segregación por el Caso Brown contra Consejo de Educación y nombró una comisión birracial para upervisar una integración exitosa en las escuelas del estado.
Restringido por un período redactado en la constitución estatal, Wetherby apoyó a Bert T. Combs para ser su sucesor, pero Combs perdió en las votaciones primarias democráticas contra Albert Benjamin "Happy" Chandler, un antiguo gobernador y faccionario, adversario de Wetherby y Clements.
[1][2] Su abuelo fue un cirujano en el Ejército de Unión durante la Guerra Civil.
[7] Gracias a la influencia de su padre, Wetherby se interesó en la política local en una edad temprana.
[8] La nominación para el Consejo Escolar le fascino, y se alió con una facción del partido democráta del Condado de Jefferson liderado por Leland Taylor y Ben Ewing.
[11] Algunos observadores llamaron a Wetherby el primer "vicegobernador" laborable de Kentucky.
[17] Wetherby tuvo pocos problemas para derrotar a Howell Vincent y Jesse Cecil en las primarias para la gubernatura del partido democrático, encuestando la mayoría más grande que nunca se habían logrado en unas votaciones primarias en la historia de Kentucky.
[20][24] Animó al Presidente Dwight D. Eisenhower a la construcción de una carretera federal con peaje que se conecta los Grandes Lagos y el Golfo de México.
[25] Otros líderes políticos se unieron a él, para convencer al presidente Eisenhower para construir un sistema interestatal de autopistas.
La mejora de carreteras atrajeron mayor turismo, Wetherby apoyado por el aumento del financiamiento del sistema de parques estatales y agregar el “Breaks Interstate Park”, un parque nuevo propiedad conjunta Kentucky y Virginia.
[25] Wetherby intentó diversificar la industria en Kentucky, para equilibrar la economía del estado, que era principalmente agraria.
[25] Continuó personalmente a dar las visitas guiadas por la cámara de comercio del estado.
[25] Entre las industrias que llegaron al estado durante su administración, las más relevantes fueron la General Electric Appliance Park en Louisville y la planta de difusión gaseosa de Paducah en Paducah|Paducah (Kentucky).
[25] En 1952, Wetherby organizó un Consejo Agropecuario para consolidar el trabajo de la burocracia agrícola del estado.
[29] En Kentucky, designó un Consejo Asesor con ciudadanos Blancos y negros para supervisar la integración en las escuelas públicas, que fue lograda con poca acidez en comparación con otros Estados.
[20] En 1952, creó una autoridad para la juventud como punto central para la administración de los servicios a los delincuentes menores.
[35] En 1956, el senador Alben Barkley murió inesperadamente de un ataque al corazón.
[36] La muerte de Barkley ocurrió tan tarde en el año que no hubo tiempo para elegir al candidato del partido para el asiento abierto en las votaciones primarias democrático.