El síndrome metabólico es una agrupación de al menos tres de las siguientes cinco afecciones médicas: obesidad abdominal , presión arterial alta , niveles altos de azúcar en sangre , niveles altos de triglicéridos séricos y niveles bajos de lipoproteínas de alta densidad (HDL) séricos.
El síndrome metabólico está asociado con el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares y diabetes tipo 2. [1] En los EE. UU., aproximadamente el 25% de la población adulta tiene síndrome metabólico, una proporción que aumenta con la edad, particularmente entre las minorías raciales y étnicas. [2] [3]
La resistencia a la insulina , el síndrome metabólico y la prediabetes están estrechamente relacionados entre sí y tienen aspectos superpuestos. Se cree que el síndrome es causado por un trastorno subyacente de la utilización y el almacenamiento de energía, pero la causa del síndrome es un área de investigación médica en curso . Los investigadores debaten si un diagnóstico de síndrome metabólico implica un tratamiento diferencial o aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular más allá de lo que sugiere la suma de sus componentes individuales. [4]
El signo clave del síndrome metabólico es la obesidad central , también conocida como adiposidad visceral, de patrón masculino o en forma de manzana. Se caracteriza por la acumulación de tejido adiposo predominantemente alrededor de la cintura y el tronco. [5] Otros signos del síndrome metabólico incluyen presión arterial alta, disminución del colesterol HDL sérico en ayunas, nivel elevado de triglicéridos séricos en ayunas, alteración de la glucosa en ayunas , resistencia a la insulina o prediabetes. Las afecciones asociadas incluyen hiperuricemia ; hígado graso (especialmente en obesidad concurrente ) que progresa a enfermedad del hígado graso no alcohólico ; síndrome de ovario poliquístico en mujeres y disfunción eréctil en hombres; y acantosis nigricans . [6]
La circunferencia del cuello se ha utilizado como un índice sustituto simple y confiable para indicar la acumulación de grasa subcutánea en la parte superior del cuerpo. La circunferencia del cuello de más de 40,25 cm (15,85 pulgadas) para los hombres y más de 35,75 cm (14,07 pulgadas) para las mujeres se considera de alto riesgo para el síndrome metabólico. Las personas con circunferencias de cuello grandes tienen un riesgo más del doble de síndrome metabólico. [7] En adultos con sobrepeso/obesidad, la pérdida de peso clínicamente significativa puede proteger contra COVID-19 [8] y la circunferencia del cuello se ha asociado con el riesgo de ser ventilado mecánicamente en pacientes con COVID-19, con un riesgo 26% mayor por cada centímetro de aumento en la circunferencia del cuello. [9] Además, los pacientes hospitalizados con COVID-19 con un "fenotipo de cuello grande" al ingreso tenían un riesgo de muerte más del doble. [10]
El síndrome metabólico puede provocar varias complicaciones graves y crónicas, entre ellas diabetes tipo 2 , enfermedades cardiovasculares , accidentes cerebrovasculares , enfermedad renal y enfermedad del hígado graso no alcohólico. [11]
Además, el síndrome metabólico se asocia con un riesgo significativamente mayor de complicaciones quirúrgicas en la mayoría de los tipos de cirugía en una revisión sistemática y un metanálisis de 2023 de más de 13 millones de personas. [12]
Los mecanismos de las vías complejas del síndrome metabólico están bajo investigación. La fisiopatología es muy compleja y ha sido dilucidada solo parcialmente. La mayoría de las personas afectadas por la afección son mayores, obesas, sedentarias y tienen un grado de resistencia a la insulina. El estrés también puede ser un factor contribuyente. Los factores de riesgo más importantes son la dieta (en particular el consumo de bebidas azucaradas), [13] la genética, [14] [15] [16] [17] el envejecimiento, el comportamiento sedentario [18] o la baja actividad física, [19] [20] la cronobiología / sueño alterado , [21] los trastornos del estado de ánimo / uso de medicamentos psicotrópicos, [22] [23] y el consumo excesivo de alcohol. [24] El papel patogénico desempeñado en el síndrome por la expansión excesiva del tejido adiposo que ocurre bajo una sobrealimentación sostenida , y su lipotoxicidad resultante fue revisado por Vidal-Puig . [25]
Estudios recientes han destacado la prevalencia mundial del síndrome metabólico, impulsada por el aumento de la obesidad y la diabetes tipo 2. La Organización Mundial de la Salud (OMS) y otras importantes organizaciones de salud definen el síndrome metabólico con criterios que incluyen la obesidad central, la resistencia a la insulina, la hipertensión y la dislipidemia. En 2015, el síndrome metabólico afectaba aproximadamente al 25% de la población mundial, con tasas significativamente más altas en las zonas urbanas debido al mayor consumo de dietas altas en calorías y bajas en nutrientes y a la disminución de la actividad física. Esta afección se asocia con un aumento de tres veces del riesgo de diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular, lo que representa una carga sustancial de enfermedades no transmisibles a nivel mundial (Saklayen, 2018). [26]
Existe un debate sobre si la obesidad o la resistencia a la insulina son la causa del síndrome metabólico o si son consecuencias de un trastorno metabólico de mayor alcance. Los marcadores de inflamación sistémica , incluida la proteína C reactiva , a menudo están aumentados, al igual que el fibrinógeno , la interleucina 6 , el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y otros. Algunos han señalado una variedad de causas, incluido el aumento de los niveles de ácido úrico causado por la fructosa dietética . [27] [28] [29]
Las investigaciones muestran que los hábitos alimentarios occidentales son un factor en el desarrollo del síndrome metabólico, con un alto consumo de alimentos que no son bioquímicamente adecuados para los humanos. [30] [ página necesaria ] El aumento de peso está asociado con el síndrome metabólico. En lugar de la adiposidad total, el componente clínico central del síndrome es la grasa visceral y/o ectópica (es decir, grasa en órganos no diseñados para el almacenamiento de grasa), mientras que la principal anomalía metabólica es la resistencia a la insulina. [31] El suministro continuo de energía a través de carbohidratos , lípidos y proteínas en la dieta , sin igual por la demanda de energía/actividad física, crea una acumulación de los productos de la oxidación mitocondrial , un proceso asociado con la disfunción mitocondrial progresiva y la resistencia a la insulina. [ cita requerida ]
Investigaciones recientes indican que el estrés crónico prolongado puede contribuir al síndrome metabólico al alterar el equilibrio hormonal del eje hipotálamo-hipofisario-adrenal (eje HPA). [32] Un eje HPA disfuncional hace que circulen altos niveles de cortisol , lo que resulta en un aumento de los niveles de glucosa e insulina , que a su vez causan efectos mediados por la insulina en el tejido adiposo, promoviendo en última instancia la adiposidad visceral , la resistencia a la insulina, la dislipidemia y la hipertensión, con efectos directos sobre el hueso, causando osteoporosis de "bajo recambio" . [33] La disfunción del eje HPA puede explicar la indicación de riesgo reportada de obesidad abdominal para enfermedad cardiovascular (ECV), diabetes tipo 2 y accidente cerebrovascular . [34] El estrés psicosocial también está relacionado con la enfermedad cardíaca. [35]
La obesidad central es una característica clave del síndrome, tanto como signo como causa, ya que el aumento de la adiposidad, que a menudo se refleja en una circunferencia de cintura alta , puede ser consecuencia de la resistencia a la insulina y contribuir a ella. Sin embargo, a pesar de la importancia de la obesidad, las personas afectadas que tienen un peso normal también pueden ser resistentes a la insulina y padecer el síndrome. [36]
La inactividad física es un predictor de eventos de ECV y mortalidad relacionada . Muchos componentes del síndrome metabólico están asociados con un estilo de vida sedentario , incluyendo el aumento de tejido adiposo (predominantemente central); colesterol HDL reducido; y una tendencia hacia el aumento de triglicéridos, presión arterial y glucosa en los genéticamente susceptibles. En comparación con las personas que vieron televisión o videos o usaron sus computadoras durante menos de una hora diaria, aquellos que llevaron a cabo estos comportamientos durante más de cuatro horas diarias tienen un riesgo dos veces mayor de síndrome metabólico. [36]
El síndrome metabólico afecta al 60% de la población estadounidense mayor de 50 años. Con respecto a ese grupo demográfico, el porcentaje de mujeres que padecen el síndrome es mayor que el de hombres. La prevalencia del síndrome depende de la edad en la mayoría de las poblaciones del mundo. [36]
El síndrome metabólico quintuplica el riesgo de diabetes mellitus tipo 2. La diabetes tipo 2 se considera una complicación del síndrome metabólico. [1] En personas con intolerancia a la glucosa o glucosa en ayunas alterada, la presencia del síndrome metabólico duplica el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2. [37] Es probable que la prediabetes y el síndrome metabólico denoten el mismo trastorno, definiéndolo por diferentes conjuntos de marcadores biológicos. [ cita requerida ]
La presencia del síndrome metabólico se asocia con una prevalencia más alta de ECV que la encontrada en personas con diabetes tipo 2 o intolerancia a la glucosa sin el síndrome. [36] Se ha demostrado que la hipoadiponectinemia aumenta la resistencia a la insulina [38] y se considera un factor de riesgo para desarrollar el síndrome metabólico. [39]
La prevalencia aproximada del síndrome metabólico en personas con enfermedad coronaria es del 50%, con una prevalencia del 37% en personas con enfermedad coronaria prematura (edad 45), particularmente en mujeres. Con una rehabilitación cardíaca adecuada y cambios en el estilo de vida (p. ej., nutrición, actividad física, reducción de peso y, en algunos casos, medicamentos), se puede reducir la prevalencia del síndrome. [36]
Los trastornos lipodistróficos en general están asociados con el síndrome metabólico. Tanto las formas genéticas (p. ej., lipodistrofia congénita de Berardinelli-Seip , lipodistrofia parcial familiar de Dunnigan ) como las adquiridas (p. ej., lipodistrofia relacionada con el VIH en personas tratadas con terapia antirretroviral de gran actividad ) de lipodistrofia pueden dar lugar a una resistencia grave a la insulina y a muchos de los componentes del síndrome metabólico. [36]
Existen investigaciones que asocian la comorbilidad con las enfermedades reumáticas. Se ha descubierto que tanto la psoriasis como la artritis psoriásica están asociadas con el síndrome metabólico. [40]
Se ha observado que el síndrome metabólico es una comorbilidad en hasta el 50 por ciento de las personas con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Puede ser preexistente o ser una consecuencia de la patología pulmonar de la EPOC. [41]
Es común que haya un desarrollo de grasa visceral , después de lo cual los adipocitos (células grasas) de la grasa visceral aumentan los niveles plasmáticos de TNF-α y alteran los niveles de otras sustancias (p. ej., adiponectina , resistina y PAI-1 ). Se ha demostrado que el TNF-α causa la producción de citocinas inflamatorias y también posiblemente desencadena la señalización celular por interacción con un receptor de TNF-α que puede conducir a la resistencia a la insulina. [42] Un experimento con ratas alimentadas con una dieta con 33% de sacarosa se ha propuesto como modelo para el desarrollo del síndrome metabólico. La sacarosa primero elevó los niveles sanguíneos de triglicéridos, lo que indujo grasa visceral y finalmente resultó en resistencia a la insulina. La progresión de la grasa visceral al aumento de TNF-α a la resistencia a la insulina tiene algunos paralelos con el desarrollo humano del síndrome metabólico. El aumento del tejido adiposo también aumenta el número de células inmunes, que desempeñan un papel en la inflamación. La inflamación crónica contribuye a un mayor riesgo de hipertensión, aterosclerosis y diabetes. [43]
La participación del sistema endocannabinoide en el desarrollo del síndrome metabólico es indiscutible. [44] [45] [46] La sobreproducción de endocannabinoides puede inducir disfunción del sistema de recompensa [45] y causar disfunciones ejecutivas (por ejemplo, deterioro del descuento por demora), lo que a su vez perpetúa conductas poco saludables. [ cita médica necesaria ] El cerebro es crucial en el desarrollo del síndrome metabólico, modulando el metabolismo periférico de carbohidratos y lípidos. [44] [45]
El síndrome metabólico puede ser inducido por la sobrealimentación con sacarosa o fructosa, particularmente concomitantemente con una dieta alta en grasas. [47] El exceso de suministro resultante de ácidos grasos omega-6 , particularmente ácido araquidónico (AA), es un factor importante en la patogénesis del síndrome metabólico. [ cita médica requerida ] El ácido araquidónico (con su precursor, el ácido linoleico ) sirve como sustrato para la producción de mediadores inflamatorios conocidos como eicosanoides , mientras que el compuesto que contiene ácido araquidónico diacilglicerol (DAG) es un precursor del endocannabinoide 2-araquidonoilglicerol (2-AG), mientras que la amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH) media el metabolismo de la anandamida en ácido araquidónico . [48] [46] La anandamida también se puede producir a partir de N -acilfosfatidiletanolamina a través de varias vías. [46] La anandamida y el 2-AG también pueden hidrolizarse en ácido araquidónico, lo que potencialmente conduce a un aumento de la síntesis de eicosanoides . [46]
A partir de 2023, la definición clínica más utilizada sigue siendo la del Panel III de Tratamiento de Adultos del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol de EE. UU. (2001). [4] Requiere al menos tres de los siguientes: [49]
El Grupo de Trabajo sobre Epidemiología y Prevención de la Federación Internacional de Diabetes ; el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre ; la Asociación Estadounidense del Corazón ; la Federación Mundial del Corazón ; la Sociedad Internacional de Aterosclerosis; y la Asociación Internacional para el Estudio de la Obesidad publicaron una declaración conjunta provisional para armonizar la definición del síndrome metabólico en 2009. [50] Según esta declaración, los criterios para el diagnóstico clínico del síndrome metabólico son tres o más de los siguientes:
Esta definición reconoce que el riesgo asociado con una determinada medida de cintura variará en distintas poblaciones. Sin embargo, para realizar comparaciones internacionales y facilitar la etiología, las organizaciones coinciden en que es fundamental que se utilice un conjunto de criterios acordados en todo el mundo, con puntos de corte acordados para diferentes grupos étnicos y sexos. Hay muchas personas en el mundo de etnia mixta y, en esos casos, habrá que tomar decisiones pragmáticas. Por lo tanto, un criterio internacional de sobrepeso puede ser más apropiado que los criterios específicos de obesidad abdominal según la etnia para un componente antropométrico de este síndrome que resulta de un exceso de almacenamiento de lípidos en el tejido adiposo, el músculo esquelético y el hígado. [50]
El informe señala que las definiciones anteriores del síndrome metabólico de la Federación Internacional de Diabetes [51] (FID) y del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol (NCEP) revisado son muy similares, e identifican a los individuos con un conjunto determinado de síntomas como si tuvieran síndrome metabólico. Sin embargo, hay dos diferencias: la definición de la FID establece que si el índice de masa corporal (IMC) es mayor de 30 kg/m2 , se puede asumir la obesidad central y no es necesario medir la circunferencia de la cintura. Sin embargo, esto excluye potencialmente a cualquier sujeto sin una mayor circunferencia de la cintura si el IMC es menor de 30. Por el contrario, la definición del NCEP indica que el síndrome metabólico se puede diagnosticar en función de otros criterios. Además, la FID utiliza puntos de corte específicos de la geografía para la circunferencia de la cintura, mientras que el NCEP utiliza solo un conjunto de puntos de corte para la circunferencia de la cintura independientemente de la geografía. [ cita requerida ]
La Organización Mundial de la Salud (1999) [52] requiere la presencia de cualquiera de los siguientes: diabetes mellitus, intolerancia a la glucosa, alteración de la glucosa en ayunas o resistencia a la insulina, Y dos de los siguientes:
El Grupo Europeo para el Estudio de la Resistencia a la Insulina (1999) requiere que los sujetos tengan resistencia a la insulina (definida para fines de practicidad clínica como el 25% superior de los valores de insulina en ayunas entre individuos no diabéticos) Y dos o más de los siguientes: [53]
El índice cardiometabólico (IMC) es una herramienta que se utiliza para calcular el riesgo de diabetes tipo 2, enfermedad del hígado graso no alcohólico [54] y problemas metabólicos. Se basa en cálculos de la relación cintura-altura y la relación triglicéridos-colesterol HDL [55] .
El CMI también se puede utilizar para encontrar conexiones entre la enfermedad cardiovascular y la disfunción eréctil. [56] Cuando se sigue una dieta antiinflamatoria (carbohidratos de bajo índice glucémico, frutas, verduras, pescado, menos carne roja y alimentos procesados), los marcadores pueden disminuir, lo que resulta en una reducción significativa del peso corporal y del tejido adiposo. [57]
La proteína C reactiva de alta sensibilidad se ha desarrollado y utilizado como marcador para predecir enfermedades vasculares coronarias en el síndrome metabólico, y recientemente se ha utilizado como predictor de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (esteatohepatitis) en correlación con marcadores séricos que indicaban el metabolismo de los lípidos y la glucosa. [58] La enfermedad del hígado graso y la esteatohepatitis pueden considerarse manifestaciones del síndrome metabólico, indicativas de un almacenamiento anormal de energía en forma de grasa en distribución ectópica. Los trastornos reproductivos (como el síndrome de ovario poliquístico en mujeres en edad reproductiva) y la disfunción eréctil o la disminución de la testosterona total (globulina transportadora de testosterona baja) en los hombres pueden atribuirse al síndrome metabólico. [59]
Se han propuesto diversas estrategias para prevenir el desarrollo del síndrome metabólico, entre ellas, el aumento de la actividad física (como caminar 30 minutos todos los días) [60] y una dieta saludable y reducida en calorías [61] . Muchos estudios respaldan el valor de un estilo de vida saludable como el mencionado anteriormente. Sin embargo, un estudio afirmó que estas medidas potencialmente beneficiosas son efectivas solo en una minoría de personas, principalmente debido a la falta de cumplimiento de los cambios en el estilo de vida y la dieta [19] . El Grupo de Trabajo Internacional sobre Obesidad afirma que se requieren intervenciones a nivel sociopolítico para reducir el desarrollo del síndrome metabólico en las poblaciones [62] .
El estudio de la enfermedad cardíaca de Caerphilly siguió a 2.375 sujetos masculinos durante 20 años y sugirió que la ingesta diaria de una pinta imperial (~568 ml) de leche o productos lácteos equivalentes redujo a más de la mitad el riesgo de síndrome metabólico. [63] Algunos estudios posteriores respaldan los hallazgos de los autores, mientras que otros los cuestionan. [64] Una revisión sistemática de cuatro ensayos controlados aleatorios dijo que, en el corto plazo, un patrón nutricional paleolítico mejoró tres de los cinco componentes mensurables del síndrome metabólico en participantes con al menos uno de los componentes. [65]
En general, los trastornos individuales que componen el síndrome metabólico se tratan por separado. [66] Se pueden utilizar diuréticos e inhibidores de la ECA para tratar la hipertensión. Varios medicamentos para el colesterol pueden ser útiles si el colesterol LDL, los triglicéridos y/o el colesterol HDL son anormales. [ cita requerida ]
La restricción de carbohidratos en la dieta reduce los niveles de glucosa en sangre, contribuye a la pérdida de peso y reduce el uso de varios medicamentos que pueden recetarse para el síndrome metabólico. [67] Los estudios sugieren que el horario y la frecuencia de las comidas pueden afectar significativamente el riesgo de desarrollar síndrome metabólico. Las investigaciones indican que las personas que mantienen horarios de comida regulares y evitan comer tarde por la noche tienen un riesgo reducido de desarrollar esta afección (Alkhulaifi y Darkoh, 2022). [68]
Aproximadamente entre el 20 y el 25 por ciento de la población adulta mundial tiene el conjunto de factores de riesgo que constituye el síndrome metabólico. [51] En 2000, aproximadamente el 32% de los adultos estadounidenses tenían síndrome metabólico. [69] [70] En años más recientes, esa cifra ha aumentado al 34%. [70] [71]
En los niños pequeños, no hay consenso sobre cómo medir el síndrome metabólico, ya que no se han establecido bien los puntos de corte específicos para la edad y los valores de referencia que indicarían un "riesgo alto". [72] A menudo se utiliza una puntuación de resumen de riesgo cardiometabólico continuo para los niños en lugar de una medida dicotómica del síndrome metabólico. [73]
Otras condiciones [74] y la diversidad específica del microbioma [75] parecen estar asociadas con el síndrome metabólico, con cierto grado de especificidad de género. [76]
En 1921, Joslin informó por primera vez la asociación de la diabetes con la hipertensión y la hiperuricemia. [77] En 1923, Kylin informó estudios adicionales sobre la tríada anterior. [78] En 1947, Vague observó que la obesidad de la parte superior del cuerpo parecía predisponer a la diabetes , la aterosclerosis , la gota y los cálculos . [79] A fines de la década de 1950, se utilizó por primera vez el término síndrome metabólico.
En 1967, Avogadro, Crepaldi y colaboradores describieron a seis personas moderadamente obesas con diabetes, hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia marcada , todas las cuales mejoraron cuando las personas afectadas fueron sometidas a una dieta hipocalórica baja en carbohidratos. [80] En 1977, Haller utilizó el término síndrome metabólico para las asociaciones de obesidad, diabetes mellitus, hiperlipoproteinemia , hiperuricemia y esteatosis hepática al describir los efectos aditivos de los factores de riesgo sobre la aterosclerosis. [81] El mismo año, Singer utilizó el término para las asociaciones de obesidad, gota, diabetes mellitus e hipertensión con hiperlipoproteinemia. [82] En 1977 y 1978, Gerald B. Phillips desarrolló el concepto de que los factores de riesgo para el infarto de miocardio concurren para formar una "constelación de anomalías" (es decir, intolerancia a la glucosa , hiperinsulinemia , hipercolesterolemia , hipertrigliceridemia e hipertensión) asociadas no solo con la enfermedad cardíaca, sino también con el envejecimiento, la obesidad y otros estados clínicos. Sugirió que debe haber un factor de enlace subyacente, cuya identificación podría conducir a la prevención de la enfermedad cardiovascular; planteó la hipótesis de que este factor eran las hormonas sexuales . [83] [84] En 1988, en su conferencia Banting , Gerald M. Reaven propuso la resistencia a la insulina como el factor subyacente y nombró a la constelación de anomalías síndrome X. Reaven no incluyó la obesidad abdominal, que también se ha planteado como el factor subyacente, como parte de la afección. [85]
Se sabe que el sistema endocannabinoide (SEC) ejerce un control regulador sobre prácticamente todos los aspectos relacionados con la búsqueda, la ingesta, el metabolismo y el almacenamiento de calorías y, en consecuencia, representa un objetivo farmacoterapéutico potencial para la obesidad, la diabetes y los trastornos alimentarios. ... investigaciones recientes en animales y humanos han proporcionado nuevos conocimientos sobre los mecanismos de acción del SEC en la regulación de la conducta alimentaria, el equilibrio energético y el metabolismo. En esta revisión, analizamos estos avances recientes y cómo pueden permitir dirigirse al SEC de una manera más específica y selectiva para el desarrollo futuro de terapias contra la obesidad, el síndrome metabólico y los trastornos alimentarios.
La etiología de muchos trastornos del apetito se caracteriza por un componente patogénico de ansia respaldada por la recompensa, ya sea por sustancias de abuso (incluido el alcohol y la nicotina) o alimentos. Estas enfermedades afectan a un gran número de personas como cargas socioeconómicas y sanitarias prevalentes. Sin embargo, en la mayoría de los casos, faltan medicamentos para su manejo farmacoterapéutico seguro y eficaz a pesar de las necesidades médicas concomitantes, los efectos físicos y psicológicos adversos colaterales y el enorme potencial de mercado global. El sistema de señalización endocannabinoide desempeña un papel fundamental en la homeostasis motivacional como conducto para los estímulos de recompensa y modulador positivo de los circuitos de recompensa cerebrales. Se considera que la hiperactividad del sistema endocannabinoide a través de la transmisión del receptor CB1 contribuye a una variedad de trastornos del apetito y, por lo tanto, es un foco importante de la investigación farmacéutica contemporánea.