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lipodistrofia

Los síndromes de lipodistrofia son un grupo de trastornos genéticos o adquiridos en los que el cuerpo es incapaz de producir y mantener tejido graso sano. [1] [2] La condición médica se caracteriza por condiciones anormales o degenerativas del tejido adiposo del cuerpo . Un término más específico, lipoatrofia ( lipo en griego significa "grasa" y distrofia en griego significa "condición anormal o degenerativa"), se utiliza para describir la pérdida de grasa de un área (generalmente la cara). Esta condición también se caracteriza por una falta de leptina circulante que puede provocar osteosclerosis . La ausencia de tejido graso se asocia con resistencia a la insulina , hipertrigliceridemia , enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) y síndrome metabólico . [3] [4]

Tipos

La lipodistrofia se puede dividir en los siguientes tipos: [5] : 495–7 

Epidemiología

Se estima que la lipodistrofia congénita (debida a un defecto genético heredado) es extremadamente rara y posiblemente afecte sólo a una por cada millón de personas. [7] La ​​lipodistrofia adquirida es mucho más común y afecta especialmente a personas con infección por VIH . [7]

Patogénesis

Debido a una capacidad insuficiente del tejido subcutáneo para almacenar grasa, la grasa se deposita en el tejido no adiposo ( lipotoxicidad ), provocando resistencia a la insulina . [7] Los pacientes pueden presentar hipertrigliceridemia , enfermedad del hígado graso grave y poco o ningún tejido adiposo. [8] La esperanza de vida promedio del paciente es de aproximadamente 30 años antes de la muerte, siendo la insuficiencia hepática la causa habitual de muerte. [8] En contraste con los altos niveles observados en la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) asociada con la obesidad, los niveles de leptina son muy bajos en la lipodistrofia. [7]

inyecciones de insulina

La lipodistrofia puede aparecer como un bulto o una pequeña abolladura en la piel que se forma cuando una persona realiza inyecciones repetidamente en el mismo lugar. Estos tipos de lipodistrofias son inofensivos y pueden evitarse cambiando (rotando) los lugares de las inyecciones. Para las personas con diabetes , también puede ser útil utilizar insulinas purificadas y agujas nuevas con cada inyección. (Aunque, en algunos casos, la rotación de los lugares de inyección puede no ser suficiente para prevenir la lipodistrofia).

Algunos de los efectos secundarios de la lipodistrofia son el rechazo del medicamento inyectado, la ralentización de la absorción del medicamento o traumatismos que pueden provocar sangrado que, a su vez, provoca el rechazo del medicamento. En cualquiera de estos escenarios, la dosis del medicamento, como la insulina para diabéticos, resulta imposible de medir correctamente y el tratamiento de la enfermedad para la cual se administra el medicamento se ve afectado, permitiendo así que la condición empeore.

Medicamentos antirretrovirales

La lipodistrofia puede ser un posible efecto secundario de ciertos medicamentos antirretrovirales . La lipoatrofia se observa con mayor frecuencia en pacientes tratados con análogos de timidina y otros tratamientos farmacológicos más antiguos contra el VIH, como los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa [INTI] [9] como zidovudina (AZT) y estavudina (d4T). [10] Otras lipodistrofias se manifiestan como una redistribución de lípidos , con exceso o falta de grasa en varias regiones del cuerpo. Esto suele ser más notorio en la cara. Estos incluyen, entre otros, tener mejillas hundidas y/o "jorobas" en la parte posterior o posterior del cuello (también conocida como joroba de búfalo) [11] que también se manifiesta debido al exceso de cortisol (el llamado "joroba de búfalo"). hormona del "estrés").

Diagnóstico

El diagnóstico es clínico, generalmente establecido por un endocrinólogo experimentado. El uso de un calibrador de pliegues cutáneos para medir el espesor de los pliegues cutáneos en varias partes del cuerpo o una exploración de la composición corporal total mediante absorciometría de rayos X de energía dual también puede ayudar a identificar el subtipo. [4] [12] La absorciometría de rayos X de energía dual puede ser útil al proporcionar mediciones regionales del % de grasa y visualización directa de la distribución de la grasa mediante una "sombra de grasa". [13] A veces es posible una confirmación genética, dependiendo del subtipo. Sin embargo, hasta en el 40% de los pacientes con lipodistrofia parcial no se ha identificado un gen causante. [3]

Tratamiento

Se ha demostrado que la terapia de reemplazo de leptina con metreleptina recombinante humana es una terapia eficaz para aliviar las complicaciones metabólicas asociadas con la lipodistrofia y ha sido aprobada por la FDA para el tratamiento de síndromes de lipodistrofia generalizada. [14] En Europa, según la EMA , la metreleptina debe usarse además de la dieta para tratar la lipodistrofia, donde los pacientes tienen pérdida de tejido graso debajo de la piel y acumulación de grasa en otras partes del cuerpo, como el hígado y los músculos. El medicamento se utiliza en: adultos y niños mayores de dos años con lipodistrofia generalizada ( síndrome de Berardinelli-Seip y síndrome de Lawrence ) y en adultos y niños mayores de 12 años con lipodistrofia parcial (incluido el síndrome de Barraquer-Simons ), cuando Los tratamientos estándar han fracasado. [15]

Volanesorsen es un inhibidor de Apo-CIII [16] [17] que actualmente se está investigando como un tratamiento potencial para reducir los niveles de hipertriglicéridos en pacientes con lipodistrofia parcial familiar en el estudio BROADEN. [18]

sociedad y Cultura

Lipodistrofia United es una organización estadounidense fundada y dirigida por pacientes con lipodistrofia para apoyarse mutuamente y crear conciencia sobre los síndromes de lipodistrofia. [19]

Lipodistrofia Reino Unido es una organización benéfica del Reino Unido creada para apoyar a las personas afectadas por lipodistrofia. [20]

El 31 de marzo se celebra el Día Mundial de la Lipodistrofia. [21] [22]

Ver también

Referencias

  1. ^ Phan J, Reue K (enero de 2005). "Lipin, un gen de lipodistrofia y obesidad". Metabolismo celular . 1 (1): 73–83. doi : 10.1016/j.cmet.2004.12.002 . PMID  16054046.
  2. ^ "Investigadores de UCLA/VA descubren el gen de la grasa". Archivado desde el original el 6 de octubre de 2018 . Consultado el 15 de junio de 2017 .
  3. ^ ab Brown RJ, Araujo-Vilar D, Cheung PT, Dunger D, Garg A, Jack M, Mungai L, Oral EA, Patni N, Rother KI, von Schnurbein J, Sorkina E, Stanley T, Vigouroux C, Wabitsch M, Williams R, Yorifuji T (diciembre de 2016). "El diagnóstico y tratamiento de los síndromes de lipodistrofia: una guía de práctica multisociedad". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 101 (12): 4500–4511. doi :10.1210/jc.2016-2466. PMC 5155679 . PMID  27710244. 
  4. ^ ab Ajluni N, Meral R, Neidert AH, Brady GF, Buras E, McKenna B, DiPaola F, Chenevert TL, Horowitz JF, Buggs-Saxton C, Rupani AR, Thomas PE, Tayeh MK, Innis JW, Omary MB, Conjeevaram H, EA oral (mayo de 2017). "Espectro de enfermedades asociadas con la lipodistrofia parcial: lecciones de una cohorte de ensayo". Endocrinología Clínica . 86 (5): 698–707. doi :10.1111/cen.13311. PMC 5395301 . PMID  28199729. 
  5. ^ James, William D.; Berger, Timothy G.; et al. (2006). Enfermedades de la piel de Andrews: dermatología clínica . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  6. ^ Torrelo A, Patel S, Colmenero I, Gurbindo D, Lendínez F, Hernández A, López-Robledillo JC, Dadban A, Requena L, Paller AS (marzo de 2010). "Dermatosis neutrofílica crónica atípica con lipodistrofia y síndrome de temperatura elevada (CANDLE)". Revista de la Academia Estadounidense de Dermatología . 62 (3): 489–95. doi :10.1016/j.jaad.2009.04.046. PMID  20159315.
  7. ^ abcd Polyzos SA, Perakakis N, Mantzoros CS (2019). "Hígado graso en la lipodistrofia: una revisión centrada en las perspectivas terapéuticas de la sustitución de adiponectina y/o leptina". Metabolismo: clínico y experimental . 96 : 66–82. doi :10.1016/j.metabol.2019.05.001. PMID  31071311. S2CID  195661123.
  8. ^ ab Bruder-Nascimento T, Kress TC, Belin de Chantemele EJ (2019). "Avances recientes en la comprensión de la lipodistrofia: un enfoque en las enfermedades cardiovasculares asociadas a la lipodistrofia y los efectos potenciales de la terapia con leptina sobre la función cardiovascular". F1000Investigación . 8 : F1000 Facultad Rev-1756. doi : 10.12688/f1000research.20150.1 . PMC 6798323 . PMID  31656583. 
  9. ^ Carr A, Workman C, Smith DE, Hoy J, Hudson J, Doong N, Martin A, Amin J, Freund J, Law M, Cooper DA (julio de 2002). "Sustitución de abacavir por análogos de nucleósidos en pacientes con lipoatrofia por VIH: un ensayo aleatorizado". JAMA . 288 (2): 207–15. doi : 10.1001/jama.288.2.207 . PMID  12095385.
  10. ^ John M, McKinnon EJ, James IR, Nolan DA, Herrmann SE, Moore CB, White AJ, Mallal SA (mayo de 2003). "Estudio aleatorizado, controlado, de 48 semanas de duración sobre el cambio de estavudina y/o inhibidores de la proteasa a combivir/abacavir para prevenir o revertir la lipoatrofia en pacientes infectados por el VIH". Revista de síndromes de inmunodeficiencia adquirida . 33 (1): 29–33. doi : 10.1097/00126334-200305010-00005 . PMID  12792352. S2CID  22845453.
  11. ^ Cambios físicos y bioquímicos en la enfermedad del VIH Eric S. Daar, MD MedicineNet, consultado el 22 de septiembre de 2007
  12. ^ Guillín-Amarelle C, Sánchez-Iglesias S, Castro-Pais A, Rodríguez-Cañete L, Ordóñez-Mayán L, Pazos M, González-Méndez B, Rodríguez-García S, Casanueva FF, Fernández-Marmiesse A, Araújo-Vilar D (noviembre de 2016). "Lipodistrofia parcial familiar tipo 1: comprensión del síndrome de Köbberling". Endocrino . 54 (2): 411–421. doi :10.1007/s12020-016-1002-x. PMID  27473102. S2CID  19689303.
  13. ^ Meral R, Ryan BJ, Malandrino N, Jalal A, Neidert AH, Muniyappa R, Akıncı B, Horowitz JF, Brown RJ, Oral EA (octubre de 2018). ""Fat Shadows "de DXA para la evaluación cualitativa de la lipodistrofia: cuando una imagen vale más que mil números". Cuidado de la diabetes . 41 (10): 2255–2258. doi :10.2337/dc18-0978. PMC 6150431 . PMID  30237235. 
  14. ^ Oral EA, Simha V, Ruiz E, Andewelt A, Premkumar A, Snell P, Wagner AJ, DePaoli AM, Reitman ML, Taylor SI, Gorden P, Garg A (febrero de 2002). "Terapia de reemplazo de leptina para la lipodistrofia". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 346 (8): 570–8. doi : 10.1056/NEJMoa012437 . PMID  11856796.
  15. ^ "Myalepta | Agencia Europea de Medicamentos". www.ema.europa.eu . 17 de septiembre de 2018 . Consultado el 8 de enero de 2019 .
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  17. ^ Gaudet D, Alexander VJ, Baker BF, Brisson D, Tremblay K, Singleton W, Geary RS, Hughes SG, Viney NJ, Graham MJ, Crooke RM, Witztum JL, Brunzell JD, Kastelein JJ (julio de 2015). "Inhibición antisentido de la apolipoproteína C-III en pacientes con hipertrigliceridemia". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 373 (5): 438–47. doi : 10.1056/NEJMoa1400283 . PMID  26222559. S2CID  205096489.
  18. ^ "El estudio BROADEN: un estudio de Volanesorsen (anteriormente ISIS-APOCIIIRx) en pacientes con lipodistrofia parcial familiar - Vista de texto completo - ClinicalTrials.gov" . Consultado el 31 de marzo de 2018 .
  19. ^ "Bienvenidos a Lipodistrofia United". www.lipodystrophyunited.org . Consultado el 31 de marzo de 2018 .
  20. ^ "Lipodistrofia Reino Unido". www.lipodistrofiauk.org . Consultado el 29 de febrero de 2020 .
  21. ^ Inc., productos farmacéuticos Ionis. "Akcea Therapeutics apoya el Día Mundial de la Lipodistrofia". www.prnewswire.com (Comunicado de prensa) . Consultado el 31 de marzo de 2018 . {{cite press release}}: |last=tiene nombre genérico ( ayuda )
  22. ^ "Aegerion Pharmaceuticals celebra el Día Mundial de la Lipodistrofia - PM360". www.pm360online.com . Consultado el 31 de marzo de 2018 .

enlaces externos