Candida tropicalis es una especie de levadura del género Candida . Es un patógeno común en huéspedes neutropénicos, en quienes puede propagarse a través del torrente sanguíneo a los órganos periféricos. [1] Para la enfermedad invasiva, los tratamientos incluyen anfotericina B , equinocandinas o antimicóticos triazólicos de espectro extendido. [2]
En la historia de los hongos, el nombre del género Candida , derivado de la familia Debaryomycetaceae , [3] proviene del término latino " candidus " que tiene el significado de "blanco brillante" y también se refiere a suave y brillante. [4] El género Candida se refiere a cualquier levadura asexual sin ninguna de las siguientes características: producción de ácido acético , pigmentos de colores rojo, rosa o naranja, artroconidias , gemación unipolar o bipolar, gemación enteroblástica- basipetal , formación de blastoconidias en simpodulas, formación de yemas en tallos, células triangulares, conidios terminales en forma de aguja y tener la capacidad de crecer en inositol como única fuente de carbono. [3] Aunque hay 200 especies identificadas en este género, [3] la taxonomía permanece indefinida e incompleta debido a varias razones, como el cambio de palabras para algunas representaciones, el hallazgo de nuevas especies y la reclasificación de especies antiguas identificadas. [4] Este género ya no incluye especies que dan positivo al azul de diazonio B (DBB). [3] Los géneros extintos Oidium y Monilia se usaban para representar al género Candida . [4]
En el género Candida , existen otras especies similares a Candida tropicalis . Candida albicans es taxonómicamente cercana a C. tropicalis y comparte muchos rasgos patógenos [5], mientras que C. maltosa y C. sake son fisiológicamente similares a C. tropicalis , pero se pueden diferenciar por el crecimiento a 35 °C (solo C. sake mostró resultados negativos) y la asimilación de almidón soluble (solo C. tropicalis mostró resultados positivos en la asimilación de almidón). [6]
C. tropicalis se identifica fácilmente utilizando métodos fenotípicos y moleculares. [7] La identificación de especies en el género Candida se basa en características morfológicas y fisiológicas. Las especies del género son células vegetativas que se reproducen asexualmente por gemación , y la estructura, forma, septación , color y disposición de las yemas son útiles para la identificación. [8] La producción y apariencia de pseudohifas y blastoconidios también pueden ser útiles para la identificación. [8] Los perfiles fisiológicos relacionados con la utilización de carbono y nitrógeno son valiosos para determinar las especies, al igual que la presencia de ciertas características bioquímicas distintivas. [6] Cada vez más, los métodos genéticos moleculares como la secuenciación de ADN se utilizan como herramientas principales para la determinación precisa de las identificaciones de especies en este grupo. [6] C. tropicalis es positiva para la prueba del tubo germinativo. La prueba del tubo germinativo permite distinguir entre C. tropicalis y C. albicans o C. dubliniensis . Una extensión hifal corta observada lateralmente desde una célula de levadura sin constricción en el punto de origen se identifica como C. albicans o C. dubliniensis , mientras que C. tropicalis muestra germinación de blastoconidios con constricción. Sin embargo, algunos aislamientos de C. tropicalis pueden producir pseudotubos germinativos después de 3 horas de incubación, pero muestran constricción en el punto de origen [9].
C. tropicalis es una célula vegetativa [10] con una forma que va desde redonda hasta ovalada y que varía de aproximadamente 2 a 10 micrómetros. [3] Un moho exhibe dimorfismo [8] formando una levadura unicelular o los llamados blastoconidios que se reproducen por gemación simple. [8] Los conidios son las unidades asexuales que se producen por gemación de las puntas o paredes de las hifas . [8] Los conidios son tipos de cuerpos simples y unicelulares que también pueden tomar la forma de células multicelulares con diferentes formas, tamaños y colores. [8] Los microconidios se refieren a conidios pequeños y unicelulares, mientras que los macroconidios se refieren a conidios grandes y multicelulares. [8]
Existen diferentes medios en los que C. tropicalis puede crecer de manera efectiva. Un medio común utilizado es el agar Sabouraud que contiene peptona y azúcar. Esto es suficiente para identificar la especie pero con la desventaja de promover el crecimiento micelial y suprimir la formación de conidios. [8] Otro medio comúnmente utilizado es el agar de harina de maíz que es útil para inducir la formación de conidios. [8] La papa-glucosa, papa- zanahoria , jugo de tomate , frijol de lima y otros también son tipos de medios utilizados para el crecimiento. [8] La temperatura óptima para el crecimiento es entre 25-35 °C (77-95 °F) [4] y el crecimiento se mejora si se agrega azúcar o grasa al medio. Las colonias de C. tropicalis son blancas, lisas y butirosas con un borde con flecos. [6] [10]
C. tropicalis se reproduce asexualmente mediante la producción de blastoconidios a través de gemación . A medida que los blastoconidios aumentan en número, pueden alargarse y producir estructuras llamadas pseudohifas . [3] [4] En condiciones específicas de niveles reducidos de oxígeno en los tejidos del huésped, colonias sumergidas en medio de agar o en presencia de 5-10% de CO 2 , se pueden formar hifas verdaderas y septadas . [10] [3]
Esta prueba sirve para detectar la capacidad de la levadura para producir la enzima ureasa. La hidrólisis de la urea en el agar urea de Christensen produce amoníaco y dióxido de carbono. El amoníaco alcaliniza el medio y el cambio de pH se detecta por el cambio de color del rojo fenol en el medio, de naranja claro a pH 6,8 a rosa a pH 8,1. [12] Se ha descubierto que C. tropicalis es ureasa negativa. [3]
Esta prueba utiliza el colorante azoico azul de diazonio B, que tiñe de forma diferencial las células de las especies afiliadas a la división Basidiomycota. En el caso de C. tropicalis , esta prueba es negativa. [6]
Las células diploides de C. tropicalis de tipo de apareamiento opuesto pueden aparearse para formar células tetraploides . [13] Estas células pueden sufrir una pérdida de cromosomas durante la propagación a largo plazo en un medio rico, lo que da como resultado la regeneración final de células diploides. [14] Dichas células diploides vuelven a ser competentes para el apareamiento, completando así un ciclo parasexual . Las células opacas de C. tropicalis también pueden formar una biopelícula sexual arquitectónicamente compleja . [15]
Las especies de Candida son levaduras muy extendidas que se distribuyen geográficamente en todo el mundo. Es más probable que se encuentren en climas tropicales donde la temperatura y la humedad mejorarán la adaptabilidad de C. tropicalis . [5] Se pueden encontrar en alimentos como chucrut , melaza , miso , fruta , levadura de panadería y algunas frutas. [10] Se encuentran comúnmente en plantas y en el sistema digestivo de los mamíferos , especialmente en el tracto gastrointestinal y en las membranas mucocutáneas de los humanos. [3] C. tropicalis se considera una levadura osmotolerante; microorganismos que pueden sobrevivir en altas concentraciones de sal y pueden desarrollar persistencia fúngica en ambientes salinos. [7]
La selección del medio para el crecimiento de la muestra es muy importante, teniendo en cuenta los pros y los contras de cada tipo de medio de crecimiento. Una vez que se ha decidido el medio, es necesario añadir 8 ug de fluconazol por ml para limitar el crecimiento bacteriano y la contaminación. [3] Cuando el medio está listo, es opcional añadir un suplemento para ayudar y optimizar el crecimiento de la muestra. Después del crecimiento, es importante tener en cuenta el examen de las características, como la forma, el tamaño, la disposición de los brotes, el grosor de la pared celular, la temperatura de crecimiento, la presencia de pseudohifas, la presencia de artroconidias y la presencia de cápsulas. [3] Si las especies se cultivan utilizando cualquier tipo de medio mencionado, el transporte de las muestras para la prueba debe completarse en menos de dos horas. [3] Si hay algún retraso, las muestras deben almacenarse a 37 °C, con la excepción de las muestras contaminadas que deben almacenarse a 4 °C. [3]
En los países tropicales, C. tropicalis es uno de los colonizadores y patógenos más comunes que causan enfermedades humanas, [5] especialmente encontrado en la piel humana, en el tracto gastrointestinal y también en el tracto genitourinario femenino. [4] Puede transmitirse entre trabajadores de la salud y pacientes, [5] especialmente en entornos como hospitales. [5] C. tropicalis puede sobrevivir hasta 24 horas, por lo tanto, se transmite de forma cruzada a una segunda mano con una probabilidad del 69% y a una tercera mano con una probabilidad del 38%. [5] Es la causa responsable de aproximadamente la mitad de las infecciones por cándida más allá de la superficie. [5] C. tropicalis es la segunda especie de Candida más virulenta [7] que puede afectar significativamente al propagarse a través del sistema inmunológico debilitado del huésped y puede ocupar el tracto gastrointestinal dentro de los 30 minutos posteriores a la inoculación, todo esto resulta en un aumento de la mortalidad. [5] [16] [11] El impacto de la candidiasis , infecciones causadas por C. tropicalis , ha aumentado a nivel mundial. [16] C. tropicalis es virulenta debido a su capacidad de producir biopelícula , secretar enzimas líticas, adherirse a células epiteliales y endoteliales y experimentar la transición de brote a hifa. [17] [11] [7]
Las biopelículas son estructuras complejas que se forman a partir de la agrupación de microorganismos en una superficie local, ya sea biótica o abiótica, [17] dependiendo de la capacidad de adhesión celular a los sustratos. [7] Para que C. tropicalis entre completamente y cause infección en el huésped, necesita algunos ayudantes. Primero, una vez que se adhiere a los tejidos del huésped, se producirán enzimas extracelulares llamadas proteasas para facilitar la penetración del patógeno y permitirle interferir con el sistema de defensa del huésped. [5] Las proteasas hidrolizarán los enlaces peptídicos; las proteasas aspárticas secretadas (SAP) ayudan a que C. tropicalis se adhiera y penetre profundamente en los tejidos para afectar los órganos. [5] Las fosfolipasas hidrolizarán los fosfolípidos; ayudan a romper la estructura de la membrana de la célula epitelial permitiendo que la punta de la hifa entre en el citoplasma. [5] Muchas de las condiciones que contribuyen a la supervivencia y colonización de C. tropicalis son: a) aumentar el uso del régimen antimicótico, b) mayor número de pacientes inmunocomprometidos, c) uso a largo plazo de catéteres y d) uso de antibióticos de amplio espectro . [16] Aunque se pueden utilizar diferentes pruebas para la identificación de especies, cada una de las pruebas tendrá diferentes limitaciones, como sensibilidad, especificidad, costo y disponibilidad de equipos. [3]
Los tipos de enfermedad causada por C. tropicalis variarán dependiendo de la ubicación donde la especie colonice. Con una infección en la membrana mucosa, el sujeto experimentará candidiasis orofaríngea , queilitis angular , balanopostitis , candidiasis oral y candidiasis vulvovaginal . [16] Aunque se le proporcionan defensas de la cavidad oral como células epiteliales, saliva, inmunoglobulina salival (IgA), lisozima , lactoferrina , polipéptido rico en histidina y lactoperoxidasa para suprimir el sobrecrecimiento de C. tropicalis , [16] se informa que C. tropicalis secreta productos adicionales que pueden dirigirse preferentemente al huésped deficiente en células T. [16] C. tropicalis es una flora normal que se encuentra en la piel y las uñas en aproximadamente el 10% de los pacientes. [5] Las infecciones mucosas superficiales y localizadas se informan principalmente con un factor de riesgo más alto cuando se combinan con otras enfermedades encontradas en un paciente. [5] Los pacientes con infecciones por C. tropicalis también son vistos con dentadura postiza , infección por VIH o irradiación por neoplasias malignas. [5] El 38% de los pacientes con SIDA con enfermedad recurrente tienen más probabilidades de infectarse por C. tropicalis , contrayendo candidiasis oral y candidiasis orofaríngea. [5] Solo el crecimiento filamentoso de C. tropicalis tiene la capacidad de invadir y colonizar oralmente en el epitelio, [11] visto comúnmente en pacientes con cáncer y mayor riesgo para alguien que posteriormente desarrolla enfermedad invasiva diseminada. [5] La candiduria se conoce como infecciones del tracto urinario causadas por C. tropicalis que a menudo se presentan como infecciones nosocomiales . [5] Aunque hasta el 2% de los pacientes son asintomáticos, aquellos con diabetes mellitus y leucemia tienen más probabilidades de infectarse. [5]
Si una infección implica candidiasis interdigital, paroniquia y dermatitis del pañal, es probable que el sujeto tenga candidiasis cutánea. [16] De lo contrario, si una infección implica daños en los fluidos corporales y órganos internos, el sujeto experimentará candidiasis pulmonar, candidiasis invasiva y diseminada, candidiasis gastrointestinal y candidemia . [16] La colonización de C. tropicalis se favorece en el tracto gastrointestinal; [16] un factor de riesgo común para las personas que son susceptibles al desarrollo de candidiasis invasiva. [5] La candidemia es una enfermedad del torrente sanguíneo mundial que afecta principalmente a los órganos periféricos de los seres humanos. [5 ] Por lo general, la candidemia causada por C. tropicalis se asocia con pacientes con cáncer que tienen leucemia o neutropenia . [17] Según los datos obtenidos en 2010, la frecuencia de candidemia es del 12-25% en los EE. UU., del 4,5-9% en Europa, del 20-24% en Brasil y del 20-60% en el sur de Asia. [5] C. tropicalis puede causar infecciones fúngicas nosocomiales del torrente sanguíneo junto con C. glabrata y C. parapsilosis . [5] La tasa de mortalidad de las infecciones invasivas y diseminadas causadas por C. tropicalis es alta, oscilando entre el 40% y el 70%. [5] Los factores de riesgo que contribuyen a la alta tasa son la leucemia, la quimioterapia antineoplásica, la neutropenia previa, los catéteres venosos centrales, la estancia prolongada en cuidados intensivos y la nutrición parenteral total. [5] Aunque las infecciones en niños no son tan comunes como en los adultos, la leucemia, la neutropenia secundaria y el trasplante de médula ósea [16] son factores que favorecen las infecciones por C. tropicalis . [5] Otra infección que se observa comúnmente en pacientes con leucemia y neutropenia secundaria es la candidiasis crónica diseminada (CDC), otro tipo de infección diseminada por cándida que se desarrolla principalmente en el hígado, el bazo y el riñón. [5]
El paso más importante y más esencial para prevenir el contacto con las especies de hongos es lavarse las manos. [4] Existen varios tipos de terapia para los diferentes niveles de infecciones causadas por C. tropicalis . Normalmente, se utilizan agentes antimicóticos para tratar estas infecciones. [4] El desoxicolato de anfotericina B es el agente antimicótico de tratamiento más común utilizado para tratar las infecciones por Candida . [4] Los agentes antimicóticos tópicos se toman comúnmente en 3 formas: suspensión oral, ungüento y polvo. [4] La suspensión oral se usa principalmente para tratar la candidiasis, mientras que el ungüento se aplica directamente sobre la sección infectada. [4] La nistatina es un tipo de agente antimicótico utilizado porque no es absorbido por el tracto gastrointestinal. [4] Estos tipos de agentes funcionarán para reducir las actividades de las fosfolipasas de las especies de Candida. [16] La flucitosina ( 5FC ) es otro tipo de tratamiento terapéutico que incluye 3 agentes utilizados; caspofungina , micafungina y anidulafungina . [5] El uso de caspofungina se dirigirá eficazmente contra la candidiasis orofaríngea y esofágica y la candidiasis invasiva. [5] La micafungina, en comparación con la anfotericina B, es más eficiente. [5] Los resultados de la anidulafungina son similares a los de la caspofungina y la micafungina. [5] Las equinocandinas son un tipo de inhibidores no competitivos del complejo 1,3-bD-glucano sintasa de la pared celular que se utilizan principalmente para tratar infecciones fúngicas. [5] [4] [7] Los azoles son agentes que pueden agotar el ergosterol , el componente principal de la membrana de la pared celular del hongo, [7] para inhibir el crecimiento fúngico. [4] El fluconazol es soluble en agua, listo para tomarse por vía oral. [5] C. tropicalis puede desarrollar rápidamente resistencia al fluconazol, por lo tanto, no se recomienda volver a tratar a los pacientes tratados con fluconazol con candidiasis recurrente. [16] Otros azoles que son altamente activos contra C. tropicalis son itraconazol , voriconazol , posaconazol , ravuconazol e isavuconazol. [5] El voriconazol es una nueva generación del fluconazol con un mayor potencial de actividad de amplio espectro. [4]Todos los tratamientos y terapias farmacológicas mencionados también pueden aplicarse a neonatos y prematuros teniendo en cuenta la cantidad de dosis recomendada. Aunque existen varias formas de tratar los diferentes tipos de infecciones por C. tropicalis , la mejor manera de mejorar los resultados de los tratamientos es mejorar el sistema inmunológico del huésped. [16]