Caspofungina ( INN ; [1] [3] nombre comercial Cancidas ) es un fármaco antimicótico lipopéptido de Merck & Co., Inc. descubierto por James Balkovec, Regina Black y Frances A. Bouffard. [4] Es miembro de una nueva clase de antifúngicos denominada equinocandinas . Actúa inhibiendo la enzima (1→3)-β- D -glucano sintasa y alterando así la integridad de la pared celular del hongo . La caspofungina fue el primer inhibidor de la síntesis de (1→3)-β- D -glucano fúngico aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. [5] Caspofungina se administra por vía intravenosa .
Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6]
El acetato de caspofungina inyectable fue aprobado originalmente tanto por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), en los EE. UU., como por la EMEA , en Europa, en 2001.
Sus indicaciones terapéuticas actualmente aprobadas por ambas organizaciones incluyen la terapia empírica de presuntas infecciones fúngicas en pacientes adultos neutropénicos y febriles y como terapia de rescate en pacientes, tratamiento de aspergilosis invasiva en pacientes adultos cuya enfermedad es refractaria o intolerante a otros agentes antimicóticos. (es decir, formulaciones convencionales o lipídicas de anfotericina B y/o itraconazol ). Además, la aprobación de la FDA incluye indicación para el tratamiento de la candidemia y algunas infecciones específicas por Candida (abscesos intraabdominales, peritonitis , infecciones de la cavidad pleural y esofagitis ) y la aprobación de la EMEA incluye indicación para el tratamiento de candidiasis invasiva general en pacientes adultos.
Se administra una dosis inicial de 70 mg por perfusión intravenosa seguida de 50 mg por vía intravenosa al día. Si no se observa respuesta o si se coadministran inductores del aclaramiento de caspofungina (ver arriba), la dosis diaria puede aumentarse a 70 mg. Una infusión debería durar aproximadamente 1 hora.
La duración media del tratamiento en estudios anteriores fue de 34 días. Algunos pacientes incluso se curaron con un tratamiento de un día. Sin embargo, algunos pacientes recibieron tratamiento durante hasta 162 días y toleraron bien el fármaco, lo que indica que el uso prolongado puede estar indicado y tolerarse favorablemente en casos complicados de aspergilosis. Generalmente, la duración del tratamiento viene dictada por la gravedad de la enfermedad, la respuesta clínica y la mejora de la inmunocompetencia en pacientes inmunocomprometidos.
Alrededor del 36% de los pacientes refractarios a otras terapias respondieron bien a la terapia con caspofungina, mientras que incluso el 70% de los pacientes intolerantes a otras terapias fueron clasificados como respondedores. Hasta el momento no se han realizado estudios comparativos directos con otros fármacos en el tratamiento de la aspergilosis invasiva.
La caspofungina ha sido eficaz en el tratamiento de infecciones fúngicas causadas por especies de Aspergillus y Candida . Es miembro de la familia de las equinocandinas, una nueva clase de agentes antifúngicos con amplio espectro de actividad contra todas las especies de Candida. En comparación con el tratamiento con fluconazol o anfotericina B , se ha demostrado que los tres fármacos de esta clase son muy eficaces o superiores en entornos clínicos bien definidos, incluidas las infecciones invasivas por Candida, la esofagitis por Candida y la candidemia. Se ha observado una concentración mínima inhibidora (CIM) más alta de estos agentes contra C. parapsilosis y C. guilliermondii. [7]
En algunos pacientes con infecciones causadas por Candida albicans se han observado mutantes con sensibilidad reducida a caspofungina, pero actualmente sigue siendo raro. El mecanismo es probablemente una mutación puntual en el gen de la (1→3)-β- D -glucano sintasa. [8] Actualmente no hay datos sobre el desarrollo de resistencia en otros hongos además de C. albicans .
A continuación se resume la susceptibilidad MIC para algunos organismos de importancia médica. [9]
Se ha demostrado en estudios con animales que la caspofungina tiene propiedades embriotóxicas y, por lo tanto, se ha asignado a la clase C. Sólo debe administrarse a mujeres embarazadas si el beneficio para la madre supera claramente el riesgo potencial para el feto. El fármaco se encuentra en la leche de ratas lactantes, pero no se sabe si se observa en humanos. Por tanto, las mujeres lactantes deben ser tratadas con precaución.
Caspofungin está aprobado por la FDA para pacientes pediátricos de 3 meses en adelante. [2] La dosificación se basa en la superficie corporal (BSA) calculada mediante la fórmula de Mosteller. [10]
Normalmente no es necesario ajustar la dosis, aunque no se puede descartar una mayor sensibilidad en algunas personas de edad avanzada. [2]
En comparación con la anfotericina B, la caspofungina parece tener una incidencia relativamente baja de efectos secundarios. En estudios clínicos e informes poscomercialización, los efectos secundarios observados en el 1% o más de los pacientes fueron los siguientes:
Además, se han observado casos poco frecuentes de daño hepático sintomático, edema e hinchazón periféricos e hipercalcemia . También se ha observado un caso de anafilaxia (reacción alérgica grave).
El uso concomitante de caspofungina y ciclosporina en voluntarios sanos provocó un aumento más frecuente de las enzimas hepáticas ( ALT=SGPT y AST=SGOT ) que el observado con ciclosporina sola. El tratamiento combinado sólo está indicado si el beneficio potencial para el paciente supera el riesgo potencial.
Se recomienda reducir la dosis en pacientes con insuficiencia hepática moderada. No existen datos clínicos sobre el uso de caspofungina en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Se han observado reacciones debidas a la liberación de histamina (erupción cutánea, hinchazón facial, prurito, sensación de calor y un caso de anafilaxia). Los proveedores de atención médica deben estar atentos a estas reacciones. La hipersensibilidad conocida al acetato de caspofungina o cualquier otro ingrediente contenido en la formulación contraindica su uso.
La caspofungina se semisintetiza a partir de neumocandina B0 , un producto de fermentación de Glarea lozoyensis . [5]
La caspofungina se metaboliza lentamente mediante hidrólisis de péptidos y N -acetilación en el hígado. Por lo tanto, en caso de insuficiencia hepática es necesario reducir la dosis. La caspofungina también sufre una degradación química espontánea a un compuesto peptídico de anillo abierto, L-747969. El metabolismo adicional implica la hidrólisis en aminoácidos constitutivos y sus derivados, incluida la dihidroxihomotirosina y la N -acetil-dihidroxihomotirosina. [2]
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